biodostępność
Biodostępność to parametr farmakokinetyczny określający, jaka część podanej dawki leku dociera do krążenia ogólnoustrojowego w niezmienionej postaci. Wyraża się ją jako odsetek (%) i stanowi kluczowy wskaźnik skuteczności terapeutycznej substancji leczniczej.
Biodostępność bezwzględna porównuje ilość leku dostępnego po podaniu pozanaczyniowym (np. doustnym) do ilości dostępnej po podaniu dożylnym (przyjmowanym jako 100%). Biodostępność względna natomiast porównuje biodostępność różnych form lub preparatów tej samej substancji leczniczej.
Na biodostępność wpływają liczne czynniki, w tym właściwości fizykochemiczne substancji (rozpuszczalność, lipofilność, stabilność), parametry fizjologiczne pacjenta (pH przewodu pokarmowego, aktywność enzymów, transporterów błonowych), a także interakcje z pokarmem czy innymi lekami. Niska biodostępność może wynikać z efektu pierwszego przejścia przez wątrobę lub niskiej absorpcji z przewodu pokarmowego.
Znajomość biodostępności ma kluczowe znaczenie w praktyce klinicznej przy ustalaniu dawkowania leków oraz projektowaniu nowych postaci farmaceutycznych, które mogą poprawić ten parametr poprzez zastosowanie odpowiednich systemów dostarczania leków.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Roxan 10 mg
Rywaroksaban, substancja czynna Roxan 10 mg, charakteryzuje się wysoką i niemal całkowitą biodostępnością po podaniu doustnym (80-100% dla dawek 2,5 mg i 10 mg), z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym w 2-4 godziny. Farmakokinetyka jest liniowa do dawki około 15 mg/dobę, z umiarkowaną zmiennością osobniczą (CV 30-40%), jednak w okresie okołooperacyjnym zmienność ekspozycji wzrasta do 70%. Rywaroksaban wiąże się silnie z białkami osocza (92-95%), a jego objętość dystrybucji wynosi około 50 l. Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, CYP2J2 oraz mechanizmy niezależne od cytochromu P450, z eliminacją zarówno nerkową (w tym aktywnym wydzielaniem) jak i przez kał. Okres półtrwania wynosi 5-9 godzin u osób młodych i 11-13 godzin u osób starszych. W profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po dawce 10 mg raz na dobę stężenia rywaroksabanu w osoczu wynoszą średnio 101 µg/l (Cmax) i 14 µg/l (Cmin).
białka osocza, białko BCRP, biodostępność, CYP2J2, CYP3A4, czas protrombinowy, czynnik Xa, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, koagulopatia, marskość wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, P-glikoproteina, podanie doustne, przewód pokarmowy, rywaroksaban, zaburzenie czynności nerek, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, zmienność farmakokinetyczna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Olanzapin Krka 15 mg
Przedawkowanie olanzapiny stanowi poważny stan kliniczny, charakteryzujący się szerokim spektrum objawów obejmujących ośrodkowy układ nerwowy, układ krążenia oraz funkcje życiowe. Najczęściej obserwowane objawy (>10% przypadków) to tachykardia (>100 uderzeń/min), pobudzenie psychoruchowe i agresywność, dyzartria, objawy pozapiramidowe (dystonie, akatyzja, parkinsonizm polekowy) oraz obniżony poziom świadomości od sedacji do głębokiej śpiączki. Rzadziej (<10%) mogą wystąpić delirium, drgawki, złośliwy zespół neuroleptyczny, depresja oddechowa, zachłyśnięcie, niestabilne zaburzenia ciśnienia tętniczego, a także arytmie (<2%) i zatrzymanie krążenia i oddychania, które stanowią bezpośrednie zagrożenie życia. W piśmiennictwie opisano zgony po dawce 450 mg olanzapiny, jednak odnotowano także przeżycia po dawkach około 2 g, co podkreśla indywidualną zmienność wrażliwości oraz znaczenie szybkiej interwencji medycznej.
akatyzja, arytmia serca, biodostępność, delirium, depresja oddechowa, drgawki, dystonia, dyzartria, hiperkapnia, hipertermia, hipoksja, objawy pozapiramidowe, obniżony poziom świadomości, olanzapina, parkinsonizm polekowy, płukanie żołądka, pobudzenie psychoruchowe, receptor beta, receptor cholinergiczny, środek sympatykomimetyczny, sztywność mięśniowa, tachykardia, węgiel aktywowany, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia ciśnienia tętniczego, zachłyśnięcie, zapaść krążeniowa, zatrzymanie krążenia, złośliwy zespół neuroleptyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Detritin 4000 IU
Detritin w dawce 40 mg cholekalcyferolu (4000 IU witaminy D3) wykazuje farmakokinetykę typową dla witaminy D3, rozpuszczalnej w tłuszczach. Wchłanianie zachodzi w jelicie cienkim z udziałem kwasów żółciowych i miceli, a transport w krwi odbywa się głównie w formie chylomikronów oraz w związku z białkiem wiążącym witaminę D (DBP). Dystrybucja obejmuje głównie wątrobę, gdzie zachodzi pierwsza hydroksylacja do 25-hydroksywitaminy D3 (kalcydiolu), oraz tkankę tłuszczową, która pełni funkcję magazynu. Metabolizm witaminy D3 jest dwuetapowy: w wątrobie powstaje 25(OH)D3, a w nerkach aktywna forma 1,25(OH)2D3 (kalcytriol). Po podaniu pojedynczej dawki maksymalne stężenie 25(OH)D3 osiągane jest po około 7 dniach, a jego okres półtrwania wynosi około 50 dni, co wskazuje na długotrwały efekt terapeutyczny i potencjalną kumulację metabolitów przy stosowaniu wysokich dawek.
25-dwuhydroksywitamina D3, 25-hydroksycholekalcyferol, 25-hydroksywitamina D3, białko wiążące witaminę D, biodostępność, cholekalcyferol, chylomikron, Cmax, glukuronidacja, hydroksylacja, jelito cienkie, kalcydiol, kalcytriol, kwas żółciowy, micele, okres półtrwania, T1/2, układ chłonny, witamina D3 - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Vasilip 10 mg
Symwastatyna, będąca prolekiem podawanym w formie nieaktywnego laktonu, ulega w organizmie hydrolizie do aktywnego beta-hydroksykwasu, który silnie hamuje reduktazę HMG-CoA. Po podaniu doustnym symwastatyna charakteryzuje się dobrym wchłanianiem, jednak z uwagi na intensywny efekt pierwszego przejścia w wątrobie, biodostępność aktywnego metabolitu wynosi mniej niż 5%. Maksymalne stężenie aktywnego inhibitora w osoczu osiągane jest po 1-2 godzinach. Lek wykazuje bardzo wysoki stopień wiązania z białkami osocza (>95%) oraz jest substratem transportera OATP1B1 i pompy BCRP, co wpływa na jego dystrybucję i eliminację. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie z udziałem enzymu CYP3A4, prowadząc do powstania beta-hydroksykwasu i czterech innych aktywnych metabolitów. Eliminacja odbywa się głównie z kałem (60%) oraz moczem (13%) w ciągu 96 godzin po podaniu doustnym, a okres półtrwania beta-hydroksykwasu po podaniu dożylnym wynosi około 1,9 godziny.
BCRP, beta-hydroksykwas, białko osocza, biodostępność, Breast Cancer Resistance Protein, CYP3A4, cytochrom P450, dystrybucja leku, działanie terapeutyczne, efekt pierwszego przejścia, farmakokinetyka, gen SLCO1B1, hepatocyt, lakton, OATP1B1, polimorfizm genetyczny, rabdomioliza, reduktaza HMG-CoA, symwastatyna, wychwyt wątrobowy - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Mel 7,5 mg
Meloksykam, substancja czynna leku MEL w postaci tabletek do rozpadu w jamie ustnej (7,5 mg), charakteryzuje się wysoką biodostępnością doustną na poziomie 89% oraz biorównoważnością różnych form farmaceutycznych (tabletki, kapsułki, zawiesina). Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest po 2 godzinach dla zawiesiny oraz po 5-6 godzinach dla postaci stałych. W stanie stacjonarnym, osiąganym po 3-5 dniach stosowania, stężenia meloksykamu wahają się od 0,4 do 1,0 μg/ml dla dawki 7,5 mg oraz od 0,8 do 2,0 μg/ml dla dawki 15 mg. Lek wykazuje silne wiązanie z albuminami (99%) oraz małą objętość dystrybucji (11 litrów), co wskazuje na głównie naczyniowy rozkład. Meloksykam przenika do mazi stawowej, osiągając stężenia około połowy tych w osoczu, co jest istotne dla jego działania przeciwzapalnego w chorobach reumatycznych.
5′-hydroksymetylomeloksykam, 5′-karboksymeloksykam, albuminy, biodostępność, biotransformacja, CYP 2C9, CYP 3A4, dystrybucja leku, farmakokinetyka liniowa, frakcja wolna leku, klirens osoczowy, maź stawowa, meloksykam, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, schyłkowa niewydolność nerek, stan równowagi, stężenie maksymalne, stężenie w stanie równowagi, wiązanie z białkami osocza - Leksykon substancji czynnych
Pentaerytrytylu tetraazotan – Właściwości farmakokinetyczne
Pentaerytrytylu tetraazotan (PETN), substancja czynna leku Galpent 100 mg, charakteryzuje się złożoną farmakokinetyką obejmującą metabolizm jelitowy do pentaerytrytylu triazotanu, który jest szybko wchłaniany (60-70%) i podlega intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu oraz w erytrocytach. Metabolity diazotanowe i monoazotanowe wykazują aktywność jako donory tlenku azotu (NO), co przekłada się na długotrwałe działanie terapeutyczne. Biodostępność PETN jest modyfikowana przez obecność pokarmu oraz stan czynnościowy nerek i wątroby, a także wiek pacjenta. Zaleca się przyjmowanie leku co najmniej 30 minut przed posiłkiem lub 1 godzinę po posiłku, aby zapewnić optymalną absorpcję. Po podaniu 100 mg PETN, metabolity wykazują następujące parametry farmakokinetyczne: pentaerytrytylu diazotan – t½ 4,2 h, Cmax 17,4 ng/ml, tmax 2,5 h, AUCt 96,7 h·ng/ml; pentaerytrytylu monoazotan – t½ 10,4 h, Cmax 79,3 ng/ml, tmax 7,1 h, AUCt 1064 h·ng/ml. Stężenia metabolitów utrzymują się odpowiednio przez około 13 i 24 godziny, co potwierdza długi czas działania leku.
biodostępność, biotransformacja, denitryfikacja, donor tlenku azotu, działanie hemodynamiczne, farmakokinetyka, krążenie wątrobowo-jelitowe, maksymalne stężenie, mikroflora jelitowa, okres półtrwania, pentaerytrytylu diazotan, pentaerytrytylu monoazotan, pentaerytrytylu tetraazotan, pentaerytrytylu triazotan, pierwsze przejście wątrobowe, wchłanianie jelitowe, wydalanie nerkowe - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Lercanidipine Medreg 10 mg
Lerkanidypina, dostępna w dawkach 10 mg i 20 mg w postaci tabletek powlekanych (Lercanidipine Medreg), jest stosowana w terapii nadciśnienia tętniczego. Standardowa dawka początkowa wynosi 10 mg raz na dobę, podawana rano co najmniej 15 minut przed posiłkiem, z możliwością zwiększenia do 20 mg w zależności od odpowiedzi pacjenta. Maksymalny efekt przeciwnadciśnieniowy obserwuje się po około 2 tygodniach, a dawki powyżej 20 mg nie przynoszą istotnej poprawy skuteczności, zwiększając jednocześnie ryzyko działań niepożądanych. Lek nie powinien być dzielony na części, a podawanie z sokiem grejpfrutowym jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko interakcji farmakokinetycznych. W przypadku niewystarczającej kontroli ciśnienia podczas monoterapii, lerkanidypina może być stosowana w skojarzeniu z beta-adrenolitykami, diuretykami lub inhibitorami ACE, co poprawia efektywność terapeutyczną.
atenolol, beta-adrenolityk, biodostępność, dializa, działanie niepożądane, efekt przeciwnadciśnieniowy, enalapryl, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, kaptopryl, klirens kreatyniny, lek moczopędny, lek przeciwnadciśnieniowy, lerkanidypina, monoterapia, nadciśnienie tętnicze, sok grejpfrutowy, tabletka powlekana, terapia skojarzona, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Lercanidipine Medreg 10 mg
Lercanidipine Medreg, dostępny w dawkach 10 mg i 20 mg w formie tabletek powlekanych, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na lerkanidypinę lub substancje pomocnicze, a także u osób z poważnymi schorzeniami kardiologicznymi, takimi jak zwężenie drogi odpływu z lewej komory, nieleczona zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa oraz niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatniego miesiąca). Ponadto, lek nie powinien być stosowany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby oraz nerek, zwłaszcza przy filtracji kłębuszkowej (GFR) poniżej 30 ml/min, ze względu na ryzyko kumulacji leku i nasilenia działań niepożądanych. Przeciwwskazane jest także jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, erytromycyna, klarytromycyna), cyklosporyną oraz spożywanie grejpfrutów lub soku grejpfrutowego, które mogą znacząco zwiększać stężenie lerkanidypiny w osoczu.
antagonista wapnia, biodostępność, choroba wieńcowa, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, cyklosporyna, diltiazem, erytromycyna, filtracja kłębuszkowa, flukonazol, GFR, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, lerkanidypina, nadwrażliwość, niestabilna dławica piersiowa, objawy dławicowe, rytonawir, werapamil, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, zwężenie drogi odpływu z lewej komory - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Spirytus Hibitanowy 0,5% ATS 0,5%
Dane przedkliniczne dotyczące diglukonianu chloroheksydyny, składnika Spirytusu Hibitanowego 0,5% ATS, wskazują na niski profil toksyczności. W badaniach toksyczności ostrej LD50 dla szczurów wynosiła 2300-3000 mg/kg przy podaniu doustnym oraz 20 mg/kg przy podaniu dożylnym, natomiast u królików LD50 doustne przekraczało 2000 mg/kg, co potwierdza niską biodostępność i toksyczność przy stosowaniu miejscowym. Badania na szczurach z dawką 38 mg/kg w wodzie do picia nie wykazały działania rakotwórczego. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły działania genotoksycznego substancji.
badanie in vitro, badanie in vivo, biodostępność, dawka LD50, diglukonian chloroheksydyny, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, organogeneza, podanie doustne, podanie dożylne, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, spirytus hibitanowy, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na rozrodczość, zmiana teratogenna - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Neoparin 40 mg/0,4 ml
Enoksaparyna sodowa charakteryzuje się pełną biodostępnością (~100%) po podaniu podskórnym, z maksymalną aktywnością anty-Xa osiąganą po 3-5 godzinach. Aktywność anty-Xa jest dawkozależna, osiągając wartości od 0,2 j.m./ml przy dawce 2000 j.m. (20 mg) do 1,3 j.m./ml przy dawce 150 j.m./kg mc. (1,5 mg/kg mc.). Stan stacjonarny farmakokinetyczny uzyskuje się zwykle w 2-4 dniu leczenia, w zależności od schematu dawkowania. Objętość dystrybucji wynosi około 4,3 l, co wskazuje na ograniczone przenikanie do tkanek pozanaczyniowych. Enoksaparyna jest metabolizowana w wątrobie, a jej eliminacja przebiega jednofazowo z okresem półtrwania od 5 do 7 godzin. Klirens nerkowy aktywnych metabolitów stanowi około 10% dawki, a całkowite wydalanie nerkowe wynosi 40%, co ma istotne znaczenie przy stosowaniu u pacjentów z niewydolnością nerek.
aktywność anty-IIa, aktywność anty-Xa, antytrombina III, biodostępność, depolimeryzacja, desulfacja, dysfunkcja nerek, enoksaparyna sodowa, hemodializa, klirens anty-Xa, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, lek trombolityczny, marskość wątroby, metoda amidolityczna, objętość dystrybucji, okres półtrwania, podanie dożylne, podanie podskórne, skala Childa-Pugha, stan stacjonarny, wstrzyknięcie podskórne, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Interakcje leku – Magnez + wit. B6 Biofarm 34 mg Mg2+ + 5 mg
Preparat Magnez + wit. B6 Biofarm zawiera 34 mg jonów magnezu oraz 5 mg pirydoksyny chlorowodorku i wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Magnez zmniejsza wchłanianie antybiotyków z grup fluorochinolonów i tetracyklin oraz doustnych leków przeciwzakrzepowych (pochodne warfaryny), co może obniżać skuteczność terapii; zaleca się zachowanie odstępu czasowego 2-4 godzin. Preparaty zawierające fosforany, żelazo i wapń również obniżają wchłanianie magnezu (zalecany odstęp 2-3 godziny). Leki moczopędne takie jak furosemid i kwas etakrynowy zwiększają wydalanie magnezu, co może prowadzić do hipomagnezemii, natomiast diuretyki oszczędzające potas mogą powodować hipermagnezemię, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek. Jednoczesne stosowanie z innymi preparatami magnezu (np. leki zobojętniające, przeczyszczające) zwiększa ryzyko zatrucia magnezem, zwłaszcza u osób z upośledzoną funkcją nerek.
biodostępność, cykloseryna, diuretyk oszczędzający potas, doustny lek przeciwzakrzepowy, fluorochinolon, fosforan, furosemid, glikozyd naparstnicy, hipermagnezemia, hipomagnezemia, hydralazyna, inhibitor dekarboksylazy, izoniazyd, kwas etakrynowy, L-DOPA, lek moczopędny, lek przeciwzakrzepowy, lek zobojętniający sok żołądkowy, niewydolność nerek, parametr krzepnięcia, penicylamina, preparat wapnia, spożycie alkoholu, środek przeczyszczający, tetracyklina, warfaryna, wydalanie magnezu, zaburzenie gospodarki magnezowej, zatrucie magnezem, związek żelaza - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Meaxin 100 mg
Imatynib charakteryzuje się wysoką biodostępnością doustną na poziomie 98% oraz okresem półtrwania około 18 godzin, co uzasadnia dawkowanie raz na dobę. W osoczu wykazuje silne wiązanie z białkami (95%), głównie albuminą i kwaśną alfa-glikoproteiną. Głównym enzymem metabolizującym lek jest CYP3A4, a jego N-demetylowany metabolit, stanowiący 16% AUC imatynibu, wykazuje podobną aktywność farmakologiczną. Po podaniu doustnym około 81% dawki jest wydalane w ciągu 7 dni, głównie z kałem (68%) i w mniejszym stopniu z moczem (13%). Farmakokinetyka imatynibu wykazuje liniową zależność AUC w zakresie dawek 25-1000 mg, a kumulacja w stanie stacjonarnym wynosi 1,5-2,5-krotnie przy podawaniu raz na dobę.
5-fluorouracyl, biodostępność, CYP3A4, cytochrom P450, czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia, dystrybucja leku, inhibitor konkurencyjny, klirens leku, kumulacja leku, kwaśna alfa-glikoproteina, maksymalne stężenie leku, N-demetylowa pochodna piperazyny, niewydolność wątroby, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, objętość dystrybucji, okres półtrwania leku, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, paklitaksel, przerzuty do wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie hematologiczne, znakowanie izotopowe - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Valdocef 250 mg/5 ml
Valdocef (250 mg/5 ml, granulat do sporządzania zawiesiny doustnej) jest cefalosporyną I generacji, której dawkowanie zależy od rodzaju zakażenia, masy ciała pacjenta, oraz czynności nerek i wątroby. U dorosłych i młodzieży >40 kg z prawidłową funkcją nerek dawki wynoszą: 1000 mg raz na dobę przez co najmniej 10 dni w przypadku paciorkowcowego zapalenia gardła i migdałków, oraz 1000 mg dwa razy na dobę w niepowikłanych zakażeniach dróg moczowych i skóry. U dzieci <40 kg stosuje się dawkę 30-50 mg/kg/dobę podzieloną na 1-2 dawki, z dokładnym dostosowaniem objętości zawiesiny (np. 2,5-20 ml dwa razy na dobę w zależności od masy ciała). W przypadku niewydolności nerek dawkę modyfikuje się na podstawie klirensu kreatyniny: przy klirensie 50-25 ml/min podaje się 1000 mg dawki początkowej i 500-1000 mg co 12 godzin, a przy klirensie <10 ml/min odstępy między dawkami wydłuża się do 36 godzin. Pacjenci dializowani wymagają dodatkowej dawki 500-1000 mg po hemodializie. Nie ma konieczności korekty dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby.
biodostępność, cefadroksyl, cefalosporyna, eradykacja bakterii, gorączka reumatyczna, hemodializa, kłębuszkowe zapalenie nerek, klirens kreatyniny, niewydolność nerek, okres półtrwania, paciorkowcowe zapalenie gardła, przewlekłe zakażenie dróg moczowych, stężenie kreatyniny, Streptococcus pyogenes, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zakażenie dróg moczowych, zakażenie tkanek miękkich