toksyczność ostra
Toksyczność ostra to zespół objawów patologicznych występujących w krótkim czasie po jednorazowym podaniu lub krótkotrwałej ekspozycji na substancję toksyczną. W ocenie toksyczności ostrej kluczowe znaczenie ma parametr LD50, czyli dawka śmiertelna średnia, powodująca śmierć 50% badanych organizmów.
Substancje o toksyczności ostrej mogą powodować uszkodzenia wielonarządowe, w tym wątroby, nerek, serca, płuc czy układu nerwowego. Objawy kliniczne toksyczności ostrej rozwijają się zazwyczaj w ciągu minut do godzin i mogą obejmować zaburzenia oddychania, arytmie, zaburzenia świadomości, drgawki, wymioty, biegunkę oraz niewydolność narządową.
Diagnostyka toksyczności ostrej obejmuje badania laboratoryjne (toksykologiczne, biochemiczne, gazometryczne), obrazowe oraz ocenę stanu klinicznego pacjenta. Leczenie polega na zabezpieczeniu funkcji życiowych, eliminacji toksyny z organizmu (płukanie żołądka, podanie węgla aktywowanego, dializa) oraz zastosowaniu odpowiednich antidotów, jeśli są dostępne.
W praktyce klinicznej ocena toksyczności ostrej ma kluczowe znaczenie w leczeniu zatruć, a także w farmakologii podczas badań przedklinicznych nowych leków. W Unii Europejskiej substancje chemiczne klasyfikowane są według rozporządzenia CLP na cztery kategorie toksyczności ostrej, co ma istotne znaczenie dla bezpieczeństwa ich stosowania w medycynie i innych dziedzinach.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Depulol (5 g + 5 g + 6 g)/100 g
Produkt leczniczy Depulol w postaci żelu zawiera 5% olejku eukaliptusowego (Eucalyptus globulus, aetheroleum), 5% olejku rozmarynowego (Rosmarinus officinalis L., aetheroleum) oraz 6% balsamu peruwiańskiego (Myroxylon balsamum var. pereirae, balsamum). Nie przeprowadzono dedykowanych badań przedklinicznych oceniających bezpieczeństwo stosowania tej kombinacji składników, w tym brak danych dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej, mutagenności, kancerogenności oraz teratogenności. Ocena bezpieczeństwa opiera się zatem głównie na danych klinicznych oraz doświadczeniu z długotrwałego stosowania poszczególnych składników naturalnych w praktyce medycznej.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Baclofen Polpharma 10 mg
Przedkliniczne badania toksyczności baklofenu obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej na modelach zwierzęcych (myszy i szczury). W badaniach ostrej toksyczności po podaniu doustnym zaobserwowano objawy takie jak zwiotczenie mięśni i zanik reaktywności, a zgony następowały w ciągu 2-3 godzin. Wyznaczona LD50 wynosiła 251 mg/kg u samic szczurów oraz 130 mg/kg u samic myszy, co wskazuje na umiarkowaną toksyczność ostrą i większą wrażliwość myszy na baklofen. W badaniach przewlekłych, przy dawkach 12,5 i 25,1 mg/kg u szczurów przez 6 tygodni, odnotowano hamowanie przyrostu masy ciała oraz spadek masy narządów wewnętrznych (wątroba, nerki), jednak bez zmian patomorfologicznych w badaniach histopatologicznych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Toctino 30 mg
Dane przedkliniczne alitretynoiny, substancji czynnej preparatu Toctino, wskazują na niską toksyczność ostrą, z wartością LD50 po podaniu dootrzewnowym u myszy i szczurów >4000 mg/kg po 24 godzinach oraz 1400 mg/kg po 10 dniach obserwacji, a także LD50 doustną u szczurów około 3000 mg/kg. Długoterminowe badania toksyczności u psów (do 9 miesięcy) i szczurów (do 6 miesięcy) wykazały działania niepożądane typowe dla retynoidów, zależne od dawki i odwracalne po zakończeniu terapii. Alitretynoina wykazuje działanie teratogenne, co wymaga stosowania rygorystycznych metod antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym podczas leczenia i przez 1 miesiąc po jego zakończeniu. Badania reprodukcyjne u szczurów nie wykazały wpływu na płodność samców i samic przy stężeniach zbliżonych do ludzkich, jednak odnotowano odwracalne zaburzenia spermatogenezy i zmiany zwyrodnieniowe jąder u samców. Margines bezpieczeństwa dla dawek stosowanych u ludzi (30 mg) w odniesieniu do toksyczności męskich narządów płciowych u psów wynosił 1-6.
alitretynoina, AUC, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, ekspozycja terapeutyczna, genotoksyczność, LD50, męskie narządy płciowe, nadmiar witaminy A, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, promieniowanie świetlne, retynoid, teratogenność, Toctino, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność zależna od dawki, zaburzenie spermatogenezy, zmiany zwyrodnieniowe jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Uromitexan 100 mg/ml
Mesna, substancja czynna leku Uromitexan 100 mg/ml, wykazuje niski profil toksyczności oraz wysoką neutralność farmakologiczną i fizjologiczną. Charakteryzuje się szybkim wydalaniem przez nerki i brakiem dystrybucji do tkanek, co ogranicza jej działanie ochronne do układu moczowego, nie wpływając na przeciwnowotworowe działanie oksazafosforyn. Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych nie wykazały mutagenności, kancerogenności, embriotoksyczności ani teratogenności. W badaniach reprodukcyjnych podawano mesnę królikom w dawce 1000 mg/kg mc. oraz szczurom 2000 mg/kg mc., co odpowiada około 10-krotności maksymalnej dawki dobowej u ludzi, bez obserwacji uszkodzeń płodu.
bezdech, biegunka, dawka śmiertelna, drgawki, drżenie, embriotoksyczność, margines bezpieczeństwa leku, mechanizm działania, neurotoksyczność, niedotlenienie tkanek, niewydolność oddechowa, ośrodek oddechowy, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, profil toksyczności, sinica, teratogenność, toksyczność ostra, układ moczowy, właściwości mutagenne, wydalanie przez nerki, związek tiolowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vines 60 mcg + 15 mcg
Lek Vines, zawierający 60 µg gestodenu oraz 15 µg etynyloestradiolu, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo. Testy toksykologiczne na modelach zwierzęcych nie wykazały ryzyka ciężkich działań niepożądanych przy przypadkowym przedawkowaniu, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa klinicznego. Wielokrotne podawanie preparatu nie wywołało nieoczekiwanych objawów toksycznych, potwierdzając dobrą tolerancję organizmu na długotrwałą ekspozycję na składniki aktywne. Długoterminowe badania rakotwórczości nie wykazały działania karcynogennego, choć należy pamiętać o potencjale steroidowych hormonów płciowych do stymulacji wzrostu tkanek i promowania nowotworów zależnych od hormonów.
badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dwuskładnikowa tabletka antykoncepcyjna, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, estrogen i progestagen, gestoден, mutacja genetyczna, nowotwór hormonozależny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa leku, przedawkowanie leku, steroidowy hormon płciowy, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność wielokrotna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Salbutamol WZF 2 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa salbutamolu obejmuje szeroki zakres badań toksykologicznych, onkogennych, mutagennych oraz wpływu na rozrodczość, przeprowadzonych na modelach zwierzęcych. W badaniach toksyczności ostrej ustalono, że LD50 salbutamolu u myszy i szczurów przekracza 2000 mg/kg masy ciała, co wskazuje na niską toksyczność ostrą. Długoterminowe badania onkogenne wykazały sporadyczne występowanie mięśniaków gładkich krezki jelita przy wysokich dawkach oraz brak rozwoju nowotworów u myszy przy dawce do 500 mg/kg przez 18 miesięcy. Test Amesa nie wykazał działania mutagennego, a badania na szczurach potwierdziły brak wpływu na płodność, co jest istotne dla bezpieczeństwa reprodukcyjnego.
badanie onkogenne, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo reprodukcyjne, dawka śmiertelna, interakcja farmakologiczna, LD50, martwica mięśnia sercowego, metyloksantyna, mięśniak gładki krezki jelita, nagły zgon, płodność, potencjał mutagenny, salbutamol, test Amesa, toksyczność ostra, zaburzenie rytmu serca - Leksykon substancji czynnych
Sennozyd B – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące sennozydu B, głównie pochodzące z badań na strąkach senesu, wskazują na niską toksyczność ostrą po podaniu doustnym u szczurów i myszy. W 90-dniowym badaniu subchronicznym na szczurach stosowano dawki od 100 do 1500 mg/kg masy ciała (odpowiednik dla człowieka 16-242 mg/kg) preparatu zawierającego 1,83% sennozydów A-D. Zaobserwowano odwracalne zmiany, takie jak hiperplazja nabłonka jelita grubego i części przełykowej żołądka, a także kanalikowe nacieki bazofilowe i przerost nabłonka nerek przy dawkach ≥300 mg/kg/dzień, bez zaburzeń czynnościowych. Nie stwierdzono zmian w splocie nerwowym okrężnicy, a wartość NOEL nie została określona. Badania toksyczności u psów i szczurów nie wykazały specyficznej toksyczności przy dawkach do 500 mg/kg i 100 mg/kg odpowiednio. In vitro wykazano mutagenność niektórych pochodnych hydroksyloantracenowych, z wyjątkiem sennozydów A i B oraz reiny, które były negatywne, a badania in vivo nie potwierdziły mutagenności senesu i aloe-emodyny.
aloe-emodyna, antranoidy, badanie kancerogenności, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, emodyna, hiperplazja nabłonka jelita, liść senesu, mutagenność i genotoksyczność, pochodna hydroksyloantracenowa, rak jelita grubego, reina, sennidyna, sennozyd, sennozyd B, splot nerwowy okrężnicy, środek przeczyszczający, strąk senesu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność subchroniczna, zaparcie - Leksykon substancji czynnych
Miłorząb japoński – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności miłorzębu japońskiego (Ginkgo biloba L.) obejmują analizy toksyczności ostrej i przewlekłej, wpływu na reprodukcję, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Toksyczność przewlekła badana na szczurach i psach przy dawkach do 500 mg/kg m.c. u szczurów i 400 mg/kg m.c. u psów wykazała minimalne efekty toksyczne, z współczynnikami bezpieczeństwa do 16,8 i 46,3 odpowiednio. LD50 nalewki z miłorzębu przekraczała 15 ml/kg m.c., co wskazuje na niską toksyczność ostrą. Badania hematologiczne i biochemiczne nie wykazały istotnych zmian, w tym w aktywności enzymów wątrobowych AIAT i AspAT, sugerując brak hepatotoksyczności. Dane dotyczące toksyczności reprodukcyjnej są niejednoznaczne – starsze badania nie wykazały teratogenności, jednak nowsze wskazują na możliwe obniżenie masy płodów i opóźnienie wzrostu przy dawkach 7-14 mg/kg/dobę, a także na występowanie krwawień z pochwy i innych efektów rozwojowych u zwierząt. Wyciąg wykazuje działanie przeciwpłytkowe i może wydłużać czas krwawienia, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania w okresie okołoporodowym.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, bezocze, czas krwawienia, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie przeciwpłytkowe, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, hepatotoksyczność, induktory enzymów wątrobowych, morfologia krwi, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, rak wątrobowokomórkowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wpływ genotoksyczny, wyciąg z miłorzębu japońskiego - Leksykon leków
Przedawkowanie – Lipegis 10 mg
Przedawkowanie ezetymibu, substancji czynnej preparatu Lipegis 10 mg, wykazuje relatywnie niski potencjał toksyczny, co potwierdzają zarówno badania kliniczne, jak i dane z praktyki. W badaniach klinicznych zdrowi ochotnicy tolerowali dawki do 50 mg/dobę przez 14 dni, a pacjenci z pierwotną hipercholesterolemią dawki do 40 mg/dobę przez 56 dni, bez istotnych działań niepożądanych. W modelach zwierzęcych nie zaobserwowano objawów toksycznych po pojedynczych dawkach doustnych wynoszących odpowiednio 5000 mg/kg u szczurów i myszy oraz 3000 mg/kg u psów. W praktyce klinicznej większość przypadków przedawkowania nie wiązała się z poważnymi powikłaniami, a ewentualne działania niepożądane miały charakter łagodny.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Maść szałwiowa –
Maść szałwiowa, zawierająca ekstrakt z liści Salvia officinalis L., nie była poddana standardowym badaniom przedklinicznym, takim jak ocena toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego czy wpływu na reprodukcję. Bezpieczeństwo stosowania tego preparatu opiera się głównie na przestrzeganiu zalecanego dawkowania oraz przeciwwskazań określonych w charakterystyce produktu leczniczego, co minimalizuje ryzyko działań niepożądanych. Forma farmaceutyczna – maść do stosowania zewnętrznego na bazie wazeliny białej z ekstraktem etanolowym – ogranicza penetrację składników aktywnych do krążenia ogólnego, co dodatkowo wpływa na korzystny profil bezpieczeństwa.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kleder 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lenalidomidu wykazały istotne działanie teratogenne, potwierdzone w modelach małp i królików. U małp, dawki od 0,5 do 4 mg/kg/dobę indukowały liczne wady wrodzone, takie jak atrezja odbytu, deformacje kończyn (zgięte, skrócone, wadliwie rozwinięte, brak rotacji, oligodaktylia, polidaktylia) oraz zmiany w narządach wewnętrznych (przebarwienia, czerwone ogniska, masa tkankowa nad zastawką przedsionkowo-komorową, mały pęcherzyk żółciowy, wady przepony). U królików, przy dawkach 3, 10 i 20 mg/kg/dobę, obserwowano brak płata środkowego płuc oraz przemieszczenie nerek, a także zmienność tkanek miękkich i szkieletu płodów, co wskazuje na działanie teratogenne zależne od dawki. Ostra toksyczność lenalidomidu jest relatywnie niska, z dawką letalną przekraczającą 2000 mg/kg/dobę u gryzoni. W badaniach przewlekłych u szczurów (75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) stwierdzono odwracalne zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, co stanowi około 25-krotną wartość ekspozycji u ludzi na podstawie AUC.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, badania mutagenności, działanie teratogenne, ektopia nerki, komórkowość szpiku kostnego, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, mineralizacja miedniczek nerkowych, morfologia krwi, NOAEL, oligodaktylia, płytki krwi, polidaktylia, stosunek mieloidalno-erytroidalny, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wady wrodzone kończyn - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ambroksol Hasco 30 mg
Chlorowodorek ambroksolu, substancja czynna preparatu Ambroksol Hasco, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokimi badaniami przedklinicznymi. Ostra toksyczność jest niska, a w badaniach wielokrotnego podawania nie zaobserwowano działań niepożądanych przy dawkach do 150 mg/kg m.c./dobę u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg m.c./dobę u szczurów (52 i 78 tygodni), 40 mg/kg m.c./dobę u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg m.c./dobę u psów (52 tygodnie). Nie stwierdzono toksyczności narządowej ani ciężkiej toksyczności po podaniu dożylnym w dawkach do 64 mg/kg m.c./dobę u szczurów i do 120 mg/kg m.c./dobę u psów. Wszystkie działania niepożądane miały charakter odwracalny, co podkreśla bezpieczeństwo kliniczne substancji.
aberracja chromosomowa, badanie histopatologiczne, badanie kancerogenne, badanie toksykologiczne, chlorowodorek ambroksolu, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, podanie dożylne, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, rozwój okołoporodowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania - Leksykon substancji czynnych
Diklofenak potasowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diklofenaku potasowego obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, mutagenności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój. Wyniki wykazały, że w dawkach terapeutycznych diklofenak potasowy nie stanowi specyficznego zagrożenia dla ludzi, co potwierdza jego korzystny profil bezpieczeństwa. Badania na zwierzętach (myszy, szczury, króliki) nie wykazały działania teratogennego ani negatywnego wpływu na rozród, co jest istotne w kontekście stosowania u pacjentów w wieku rozrodczym. Ponadto, brak efektów mutagennych i rakotwórczych podkreśla bezpieczeństwo długotrwałego stosowania substancji, np. w preparacie Voltaren Acti Forte.
badania przedkliniczne, dawka toksyczna, diklofenak potasowy, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój okołoporodowy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, Voltaren Acti Forte, wpływ na płód, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Acatar Acti Form 12,2 mg
Produkt leczniczy Acatar Acti Form zawiera 12,2 mg fenylefryny chlorowodorku w postaci kapsułek twardych, jednak w dokumentacji brak jest danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania w badaniach przedklinicznych. Nie przedstawiono wyników badań toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego, wpływu na rozrodczość i rozwój płodu, a także badań farmakologicznych i farmakokinetycznych dotyczących bezpieczeństwa. W związku z tym decyzje terapeutyczne powinny opierać się na dostępnych danych klinicznych oraz ogólnej wiedzy o farmakokinetyce i farmakodynamice fenylefryny chlorowodorku.
badania farmakokinetyczne, badania farmakologiczne, badania przedkliniczne, dane przedkliniczne, farmakodynamika, farmakokinetyka, farmakologia bezpieczeństwa, fenylefryny chlorowodorek, genotoksyczność, kapsułki twarde, potencjał rakotwórczy, praktyka kliniczna, profil bezpieczeństwa, rozrodczość, rozwój płodu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedawkowanie – Starazolin Alergia 1 mg/ml
Przedawkowanie olopatadyny w kroplach do oczu Starazolin Alergia (1 mg/ml) może nastąpić zarówno przez nadmierne miejscowe podanie, jak i przypadkowe lub celowe doustne spożycie. Maksymalna ekspozycja przy połknięciu całej butelki to 5 mg substancji, co u dziecka o masie 10 kg odpowiada dawce 0,5 mg/kg mc. Olopatadyna charakteryzuje się niską toksycznością ostrą, a badania na psach wykazały wydłużenie odstępu QTc jedynie przy dawkach znacznie przekraczających te stosowane u ludzi. W badaniach klinicznych z udziałem 102 zdrowych ochotników, którym podawano 5 mg olopatadyny doustnie dwa razy dziennie przez 2,5 dnia, nie zaobserwowano istotnego wydłużenia odstępu QTc, przy stężeniach maksymalnych w osoczu od 35 do 127 ng/ml, co wskazuje na co najmniej 70-krotny margines bezpieczeństwa w kontekście wpływu na repolaryzację serca.
działanie toksyczne, ekspozycja na lek, krople do oczu, monitoring kardiologiczny, odstęp QTc, olopatadyna, postępowanie lecznicze, przedawkowanie olopatadyny, przedział bezpieczeństwa, przypadkowe połknięcie, repolaryzacja serca, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, toksyczność ostra, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon substancji czynnych
Polisacharyd otoczkowy haemophilus influenzae typ b – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Polisacharyd otoczkowy Haemophilus influenzae typ b, będący głównym składnikiem aktywnym szczepionki Act-HIB w dawce 10 µg na 0,5 ml, jest skoniugowany z toksoidem tężcowym (18-30 µg). Przedkliniczne badania toksykologiczne, obejmujące ocenę toksyczności ostrej, wielokrotnego podania oraz tolerancji miejscowej, nie wykazały istotnych działań toksycznych ani zagrożeń dla człowieka. Wyniki te potwierdzają dobry profil bezpieczeństwa substancji, nawet przy dawkach znacznie przekraczających stosowane klinicznie, co jest kluczowe dla planowania schematów szczepień wymagających podania więcej niż jednej dawki.
Act-HIB, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności ostrej, badanie toksykologiczne, formaldehyd, polisacharyd otoczkowy Haemophilus influenzae, powikłanie poszczepienne, profilaktyka zakażeń, reakcja miejscowa, schemat szczepień, substancja biologicznie czynna, toksoid tężcowy, toksyczność ostra, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ACC optima 600 mg
Dane przedkliniczne dotyczące acetylocysteiny, substancji czynnej leku ACC optima, wskazują na niski potencjał toksyczny przy długotrwałym stosowaniu, potwierdzony badaniami toksyczności przewlekłej na szczurach i psach trwającymi do 12 miesięcy, które nie wykazały działań toksycznych. Ocena mutagenności na modelach bakteryjnych dała wyniki ujemne, co wyklucza potencjał genotoksyczny substancji. Brak jest jednak kompleksowych badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego, co stanowi ograniczenie w pełnej ocenie bezpieczeństwa onkogennego acetylocysteiny. W badaniach teratogennych na królikach (dawki 250, 500, 750 mg/kg mc.) oraz szczurach (dawki 500-1000 i 2000 mg/kg mc.) nie stwierdzono wad rozwojowych płodów, co wskazuje na brak działania teratogennego.
ACC optima, acetylocysteina, badanie mutagenności, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gonady, laktacja, organogeneza, płodność, poród, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, przedawkowanie, rozwój noworodka, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa płodu, zatrucie ostre - Leksykon leków
Przedawkowanie – BDS N 0,25 mg/ml
Przedawkowanie budezonidu w formie zawiesiny do nebulizacji (BDS N) wymaga rozróżnienia między ostrym a przewlekłym stanem, ze względu na różnice w mechanizmach i konsekwencjach klinicznych. Ostre przedawkowanie zwykle prowadzi do przemijającej supresji osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) bez istotnych objawów klinicznych, które ustępują samoistnie w ciągu 1-2 dni. W przypadku przewlekłego przedawkowania dochodzi do zaniku kory nadnerczy i trwałej supresji osi HPA, co wymaga interwencji klinicznej i podtrzymującej terapii kortykosteroidowej. Dodatkowo, nadmierna ekspozycja na glikokortykosteroidy może zaburzać adaptację do stresu, co w sytuacjach stresowych (np. operacja, infekcja) wymaga zastosowania „osłony kortykosteroidowej” w postaci dużych dawek hydrokortyzonu.
budezonid do nebulizacji, disodu edetynian, działanie glikokortykosteroidów, działanie ogólnoustrojowe, ekspozycja na kortykosteroidy, glikokortykosteroid, hydrokortyzon, niewydolność kory nadnerczy, oś podwzgórze-przysadka-nadnercza, osłona kortykosteroidowa, paradoksalny skurcz oskrzeli, przedawkowanie budezonidu, skurcz oskrzeli, supresja osi HPA, toksyczność ostra, zaburzenie adaptacji do stresu, zahamowanie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, zanik kory nadnerczy - Leksykon substancji czynnych
Gonadotropina menopauzalna – Przedawkowanie
Przedawkowanie gonadotropiny menopauzalnej (HMG), będącej kombinacją FSH i LH pozyskiwanych z moczu kobiet po menopauzie, stanowi istotne zagrożenie kliniczne, głównie z powodu ryzyka rozwoju zespołu hiperstymulacji jajników (OHSS). Pomimo niskiego profilu ostrej toksyczności potwierdzonego w badaniach na modelach zwierzęcych, przekroczenie zalecanych dawek preparatów takich jak Mensinorm Set (dawki 75 j.m., 150 j.m. i 900 j.m.) może prowadzić do poważnych powikłań. OHSS manifestuje się powiększeniem jajników, bólem brzucha, wodobrzuszem, zaburzeniami elektrolitowymi i hemodynamicznymi oraz zwiększonym ryzykiem powikłań zakrzepowo-zatorowych, a nasilenie objawów koreluje z wielkością dawki i indywidualną odpowiedzią pacjentki.
gonadotropina kosmówkowa, gonadotropina menopauzalna, hipotensja, hipowolemia, hormon folikulotropowy, hormon luteinizujący, menotropina, Mensinorm, OHSS, perfuzja narządowa, powiększenie jajników, powikłania zakrzepowo-zatorowe, toksyczność ostra, wodobrzusze, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia hemodynamiczne, zespół hiperstymulacji jajników, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Albunorm 5% 50 g/l
Albumina ludzka, będąca głównym składnikiem preparatu Albunorm 5% (stężenie 50 g/l, z co najmniej 96% białka całkowitego stanowiącego albuminę ludzką), jest naturalnym i fizjologicznym komponentem osocza. Badania przedkliniczne nie wykazały ostrej toksyczności ani właściwości embriotoksycznych, teratogennych, mutagennych czy onkogennych albuminy ludzkiej. Preparat charakteryzuje się słabo hipoonkotycznymi właściwościami, co ma istotne znaczenie kliniczne. Jednakże, ze względu na naturalne pochodzenie albuminy, standardowe badania toksyczności po wielokrotnym podaniu są utrudnione z powodu rozwoju przeciwciał przeciwko heterologicznym białkom u zwierząt laboratoryjnych, co ogranicza ocenę długoterminowych efektów.
albumina ludzka, Albunorm 5%, dawka śmiertelna, dawka toksyczna, embriotoksyczność, osocze ludzkie, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, przeciwciała przeciwko białkom heterologicznym, rozwój embrionalny i płodowy, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwości hipoonkotyczne, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Losmina 80 mg/0,8 ml (8000 j.m.)
Przedkliniczne badania enoksaparyny sodowej, substancji czynnej leku Losmina, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu przewlekłym. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach, psach i małpach, podawanej podskórnie i dożylnie w dawkach do 15 mg/kg/dobę przez okres do 26 tygodni, nie zaobserwowano działań niepożądanych innych niż spodziewane efekty przeciwzakrzepowe. Testy mutagenności in vitro i in vivo, w tym test Amesa oraz badania aberracji chromosomalnej limfocytów ludzkich i komórek szpiku kostnego szczura, nie wykazały aktywności mutagennej ani klastogennej, co potwierdza brak genotoksyczności substancji.
aberracja chromosomalna limfocytów, aberracja chromosomalna szpiku kostnego, aktywność klastogenna, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie przeciwzakrzepowe, działanie teratogenne, enoksaparyna sodowa, mutacja komórek chłoniaka, podanie dożylne, podanie podskórne, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, szpik kostny, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sulperazon 1 g 500 mg + 500 mg
Badania toksyczności farmakologicznej i farmakokinetycznej połączenia cefoperazonu i sulbaktamu wykazały brak nasilenia działania toksycznego obu składników. Sulperazon, stosowany klinicznie od dłuższego czasu, charakteryzuje się wysokim profilem tolerancji u różnych gatunków zwierząt. W badaniach toksyczności ostrej określono LD50 dla Sulperazonu: u szczurów po podaniu dożylnym wynosi ona około 9300 mg/kg masy ciała u samców i 8200 mg/kg u samic, a po podaniu dootrzewnowym przekracza 6000 mg/kg. U myszy LD50 po podaniu dożylnym wynosi około 6900 mg/kg u samców i 7400 mg/kg u samic, natomiast u suk rasy beagle LD50 po podaniu dożylnym wynosi 2000 mg/kg masy ciała. Cefoperazon podawany młodym szczurzym w dawkach do 1000 mg/kg/dobę powodował odwracalne zmiany histologiczne jąder, takie jak zmniejszenie masy jąder, zahamowanie spermatogenezy i wakuolizację cytoplazmy komórek Sertoliego, jednak u dorosłych szczurów takich efektów nie zaobserwowano.
badanie płodności, cefoperazon, komórki Sertoliego, komórki zarodkowe, laktacja, LD50, monoterapia, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, spermatocyt, spermatogeneza, sulbaktam, Sulperazon, toksyczność farmakokinetyczna, toksyczność farmakologiczna, toksyczność ostra, układ rozrodczy, wakuolizacja, zależność dawka-efekt - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Citabax 10 10 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne cytalopramu wykazały niski poziom toksyczności ostrej oraz brak istotnych działań niepożądanych w toksyczności przewlekłej, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa leku przy długotrwałym stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Ocena wpływu na rozrodczość, obejmująca segmenty I, II i III, nie wskazała na konieczność szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, choć przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny zaobserwowano zmniejszenie wskaźnika płodności, wskaźnika ciąży, liczby implantacji oraz zaburzenia parametrów spermy. Te efekty nie występują w standardowych dawkach klinicznych, co świadczy o odpowiednim marginesie bezpieczeństwa.
badanie przedkliniczne, cytalopram, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, implantacja zarodka, margines bezpieczeństwa, mutacja genetyczna, parametry spermy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przedawkowanie, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozrodczość, wskaźnik ciąży, wskaźnik płodności, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polhumin MIX-3 100 j.m/ml
Produkt leczniczy Polhumin Mix-3 zawiera biosyntetyczną insulinę ludzką dwufazową, otrzymywaną metodą rekombinacji DNA z Escherichia coli, w stężeniu 100 j.m./ml, w proporcjach 3 części insuliny rozpuszczalnej i 7 części insuliny izofanowej. Preparat ma postać białej lub prawie białej, jałowej, wodnej zawiesiny o pH 6,9-7,8, co odpowiada fizjologicznemu pH tkanek. Badania toksykologiczne przeprowadzone na modelach zwierzęcych (szczury, myszy) z podskórnym podaniem Polhumin R, którego substancja czynna jest identyczna z Polhumin Mix-3, nie wykazały specyficznych działań toksycznych ani w badaniach ostrej, ani przewlekłej toksyczności, potwierdzając bezpieczeństwo stosowania preparatu.
badanie biochemiczne, badanie patomorfologiczne, badanie toksykologiczne, drgawki, drżenie, działanie hipoglikemiczne, działanie toksyczne, Escherichia coli, hipoglikemia, insulina dwufazowa, insulina izofanowa, insulina ludzka dwufazowa, insulina rozpuszczalna, osowiałość, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zawiesina insuliny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polyvaccinum mite Nieswoista szczepionka bakteryjna –
Szczepionka bakteryjna Polyvaccinum, dostępna w trzech wariantach stężeniowych: submite, mite i forte, zawiera inaktywowane bakterie w różnych stężeniach wyrażonych w milionach komórek na 1 ml zawiesiny. Warianty różnią się stężeniem poszczególnych szczepów, m.in. Staphylococcus aureus (od 5 do 500 mln/ml), Streptococcus pneumoniae (od 1 do 100 mln/ml) oraz Escherichia coli (od 2 do 200 mln/ml). Każda seria szczepionki podlega rygorystycznym badaniom toksyczności zgodnym z Farmakopeą Europejską, obejmującym ocenę toksyczności ostrej, pirogenności, sterylności oraz obecności substancji resztkowych, co zapewnia bezpieczeństwo przedkliniczne produktu przeznaczonego do stosowania u ludzi.
badanie pirogenności, badanie toksyczności, bakterie inaktywowane, dwoinka nieżytowa, Farmakopea Europejska, gronkowiec, gronkowiec naskórkowy, gronkowiec złocisty, immunogenność szczepionki, paciorkowiec, paciorkowiec ropotwórczy, paciorkowiec ślinowy, pałeczka Gram-ujemna, pałeczka hemofilna, pałeczka okrężnicy, pałeczka zapalenia płuc, pneumokok, reaktogenność szczepionki, szczepionka bakteryjna nieswoista, toksyczność ostra, zawiesina do wstrzykiwań - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kalipoz prolongatum 391 mg jonów potasu
Produkty lecznicze zawierające potas, takie jak Kalipoz Prolongatum (zawierający 391 mg jonów potasu), przeszły standardowe badania przedkliniczne oceniające ich bezpieczeństwo. Badania na zwierzętach wykazały niską toksyczność ostrą i przewlekłą chlorku potasu (KCl) po podaniu doustnym, co sugeruje, że długotrwałe stosowanie w dawkach terapeutycznych nie powoduje istotnych efektów toksycznych. U małp rhesus zaobserwowano drażniące działanie na przewód pokarmowy jedynie po podaniu dużych dawek, co jest związane z bezpośrednim kontaktem substancji ze śluzówką. Kalipoz Prolongatum, jako tabletka o przedłużonym uwalnianiu, minimalizuje to ryzyko drażnienia błony śluzowej żołądka i jelit.
badanie genotoksyczności, badanie in vitro, badanie toksykologiczne, błona śluzowa przewodu pokarmowego, chlorek potasu, działanie drażniące, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, jon potasu, Kalipoz Prolongatum, małpa Rhesus, podrażnienie przewodu pokarmowego, rozwój zarodkowo-płodowy, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Korzeń arcydzięgla – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Produkt leczniczy Melisana Klosterfrau Original zawiera korzeń arcydzięgla (Angelica archangelica L.) w ilości 714 mg na jednostkę dawkowania, będący jednym z 13 roślinnych składników preparatu, który dostarcza 65 mg olejków lotnych w 100 ml roztworu etanolu 66,8% (V/V). W dokumentacji produktu, w sekcji 5.3 dotyczącej danych przedklinicznych o bezpieczeństwie, brak jest szczegółowych informacji dotyczących toksykologii, farmakologii oraz innych analiz przedklinicznych korzenia arcydzięgla, co ogranicza możliwość pełnej oceny profilu bezpieczeństwa tej substancji w kontekście stosowania preparatu.
analiza przedkliniczna, Angelica archangelica, badanie toksykologiczne, Citrus aurantium, działanie niepożądane, etanol, genotoksyczność, Gentiana lutea, interakcja lekowa, Inula helenium, kłącze imbiru, kłącze omanu, korzeń arcydzięgla, korzeń goryczki, olejek lotny, owocnia pomarańczy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, Zingiber officinale - Leksykon substancji czynnych
Przymiotno kanadyjskie – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Produkt leczniczy Hemorigen zawiera 50 mg wyciągu gęstego (30-40:1) z ziela przymiotna kanadyjskiego (Erigeron canadensis L. herba), ekstraktowany przy użyciu 96% etanolu (V/V). Aktualnie brak jest opublikowanych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego wyciągu, w tym standardowych badań toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, genotoksyczności, karcynogenności oraz toksyczności reprodukcyjnej i wpływu na rozwój płodu. Dodatkowo, każda tabletka zawiera 106,2 mg sacharozy, co może mieć znaczenie kliniczne u pacjentów z określonymi schorzeniami metabolicznymi. Wobec braku tych danych, lekarze powinni zachować szczególną ostrożność, zwłaszcza u pacjentów z grup ryzyka, takich jak kobiety w ciąży i karmiące, dzieci, osoby z zaburzeniami czynności wątroby i nerek, pacjenci przewlekle chorzy oraz osoby przyjmujące wielolekowość.
badania przedkliniczne, badania toksykologiczne, działanie niepożądane, ekstrakcja, etanol, farmakodynamika, farmakokinetyka, farmakonadzór, genotoksyczność, Hemorigen, interakcja lekowa, karcynogenność, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, przymiotno kanadyjskie, rozwój płodu, substancja pomocnicza, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wyciąg z przymiotna kanadyjskiego - Leksykon substancji czynnych
Urokinaza – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Urokinaza (Urokinasum), enzym pozyskiwany z ludzkiego moczu, jest dostępna w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji w dawkach 10 000 j.m., 50 000 j.m., 100 000 j.m., 250 000 j.m. oraz 500 000 j.m. Analiza dokumentacji produktu Urokinase medac wykazała brak szczegółowych przedklinicznych danych dotyczących bezpieczeństwa, takich jak badania toksyczności ostrej i przewlekłej, mutagenności, karcinogenności czy wpływu na reprodukcję. Brak tych danych odnosi się do wszystkich dostępnych dawek i formy podania, co wskazuje, że producent nie uznał ich za istotne z punktu widzenia praktyki klinicznej.
badania przedkliniczne, badanie karcinogenności, badanie mutagenności, podanie parenteralne, postać farmaceutyczna, profil bezpieczeństwa, proszek do sporządzania roztworu, roztwór do wstrzykiwań, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, Urokinase medac, urokinaza, wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Kwasy walerenowe – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwasy walerenowe, główne składniki aktywne korzenia kozłka lekarskiego (Valeriana officinalis L.), wykazują niską toksyczność ostrą, z wartością LD50 przekraczającą 3160 mg/kg masy ciała u myszy i szczurów. Badania toksykologiczne koncentrowały się głównie na waleranonie, składniku olejku eterycznego, z zakresami toksyczności ostrych 460-3160 mg/kg u myszy oraz 1000-3160 mg/kg u szczurów. Pomimo tych danych, istnieją istotne luki w przedklinicznych badaniach dotyczących toksyczności przewlekłej, wpływu na rozrodczość, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego kwasów walerenowych i preparatów je zawierających, takich jak Valdix Noc (400 mg korzenia kozłka). Brak jest szczegółowych danych dotyczących bezpieczeństwa długotrwałego stosowania oraz wpływu na materiał genetyczny i rozwój płodu.
W kontekście preparatów złożonych zawierających korzeń kozłka oraz szyszki chmielu (Humulus lupulus L.), dane dotyczące potencjalnych interakcji hormonalnych są niejednoznaczne. Wcześniejsze sugestie o działaniu estrogenowym wyciągów z chmielu nie zostały potwierdzone w nowszych badaniach, co jest istotne dla bezpieczeństwa farmakologicznego preparatów takich jak Optimum Tabletki uspokajające Labofarm. Jednakże pojedyncze doniesienia wskazują na możliwość niewielkiego zmniejszenia masy jajników u myszy po ekspozycji na oczyszczoną frakcję wodną wyciągu z chmielu, prawdopodobnie poprzez modulację osi podwzgórze-przysadka-gonady. Ta obserwacja wymaga dalszych badań, zwłaszcza w kontekście długotrwałego stosowania u kobiet w wieku rozrodczym. Ogólnie, obecne luki w danych przedklinicznych ograniczają pełną ocenę bezpieczeństwa kwasów walerenowych i preparatów je zawierających.
dawka śmiertelna, działanie estrogenne, genotoksyczność, gonadotropina, Humulus lupulus, kancerogeneza, korzeń kozłka lekarskiego, kwas walerenowy, LD50, olejek eteryczny, oś podwzgórze-przysadka-gonady, potencjał rakotwórczy, rakotwórczość, szyszki chmielu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, Valeriana officinalis, walepotriat, waleranon, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedawkowanie – Gabapentin Teva 600 mg
Przedawkowanie gabapentyny, nawet w dawkach sięgających 49 g, rzadko prowadzi do ostrych, zagrażających życiu działań toksycznych, jednak manifestuje się głównie zaburzeniami neurologicznymi, takimi jak zawroty głowy, diplopia, dyzartria, senność, ospałość, a w cięższych przypadkach utrata przytomności i śpiączka. Szczególną uwagę należy zwrócić na nasilenie objawów depresji ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przy jednoczesnym stosowaniu innych leków o podobnym działaniu. Mechanizm farmakokinetyczny gabapentyny, polegający na zmniejszonym wchłanianiu przy dużych dawkach, stanowi istotną ochronę przed toksycznością. Warto podkreślić, że dawka letalna nie została ustalona nawet przy podawaniu zwierzętom doświadczalnym dawek do 8000 mg/kg, co potwierdza niską toksyczność ostrej gabapentyny.
ataksja, biegunka, dawka letalna, depresja ośrodkowego układu nerwowego, diplopia, dyzartria, farmakokinetyka gabapentyny, gabapentyna, hamowanie ośrodkowego układu nerwowego, hemodializa, hipoaktywność, niewydolność nerek, ospałość, pobudzenie, podwójne widzenie, ptoza, śpiączka, toksyczność ostra, utrata przytomności, zaburzenia oddychania, zaburzenie neurologiczne, zawroty głowy - Leksykon substancji czynnych
Hydrochlorotiazyd – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Hydrochlorotiazyd, diuretyk tiazydowy stosowany w terapii nadciśnienia tętniczego, wykazuje niską toksyczność ostrą (LD50 >2750 mg/kg u szczurów) oraz brak istotnych efektów toksycznych w badaniach podprzewlekłych i przewlekłych, poza przewidywalnymi zaburzeniami elektrolitowymi, zwłaszcza hipokaliemią. Wyniki badań genotoksyczności są niejednoznaczne: testy in vitro wykazały pozytywne efekty mutagenne przy wysokich stężeniach (43-1300 µg/ml), natomiast testy Amesa i badania in vivo nie potwierdziły działania mutagennego. Długoterminowe badania karcynogenności na myszach i szczurach (dawki do 600 mg/kg mc./dobę) nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów, a dane kliniczne nie potwierdzają związku między stosowaniem hydrochlorotiazydu a ryzykiem rozwoju nowotworów u ludzi. Badania reprodukcyjne nie wskazują na działanie teratogenne ani negatywny wpływ na płodność, mimo że hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko i może wpływać na masę ciała potomstwa przy bardzo wysokich dawkach (15-krotność dawki ludzkiej).
antagonista receptora angiotensyny II, badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, bloker kanałów wapniowych, diuretyk tiazydowy, działanie karcynogenne, działanie moczopędne, działanie mutagenne, działanie nefrotoksyczne, działanie teratogenne, hipokaliemia, hydrochlorotiazyd, inhibitor konwertazy angiotensyny, jajnik chomika chińskiego, komórki chłoniaka mysiego, komórki przykłębuszkowe, kreatynina w surowicy, lek przeciwnadciśnieniowy, masa czerwonokrwinkowa, nadciśnienie tętnicze, nadżerka żołądka, przerost tętniczek, Salmonella typhimurium, stężenie hemoglobiny, stężenie mocznika, stężenie potasu, szpik kostny, test Amesa, test genotoksyczności, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, wartość hematokrytu, wydalanie potasu, zaburzenie równowagi elektrolitowej, zmiana siostrzanej chromatydy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Trasylol 277,8 j. Ph. Eur. (500 000 KIU)
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa aprotyniny, składnika aktywnego preparatu Trasylol, wykazały akceptowalny profil toksyczności ostrej oraz brak istotnych działań niepożądanych w zakresie reprodukcji i mutagenności. W badaniach na szczurach, świnkach morskich, królikach i psach, dożylne podanie dawek przekraczających 150 000 KIU/kg m.c. powodowało jedynie przejściowy, szybko ustępujący spadek ciśnienia tętniczego krwi. W kontekście toksyczności reprodukcyjnej, dawki do 80 000 KIU/kg m.c./dobę u szczurów nie wykazały toksyczności dla matki, zarodków ani płodów, a nawet przy dawkach do 200 000 KIU/kg m.c./dobę nie stwierdzono działania teratogennego. Podobne wyniki uzyskano u królików przy dawce 100 000 KIU/kg m.c./dobę, gdzie nie zaobserwowano negatywnego wpływu na rozwój płodów ani matki.
aprotynina, Bacillus subtilis, ciśnienie tętnicze krwi, działanie teratogenne, genotoksyczność, genotoksyczność substancji, hipotensja, mutacja punktowa, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa leku, Salmonella typhimurium, test Amesa, test mikrosomowy, test uszkodzenia DNA, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, Trasylol - Leksykon substancji czynnych
Kwas eikozapentaenowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwas eikozapentaenowy (EPA), długołańcuchowy wielonienasycony kwas tłuszczowy omega-3, obecny w preparatach takich jak Lipidem, Omacor, Omegaven oraz Tran Hasco, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Konwencjonalne testy farmakologiczne, toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności oraz karcynogenności nie ujawniły istotnego ryzyka dla człowieka. W szczególności, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym dla Lipidem (emulsja tłuszczowa z dwukrotnie wyższą zawartością triglicerydów omega-3 niż w produkcie końcowym), Omegaven oraz Omacor nie wykazały działań niepożądanych wykraczających poza oczekiwane efekty lipidów. Dla Tran Hasco, zawierającego 35-80 mg EPA na kapsułkę, brak jest danych nieklinicznych dotyczących bezpieczeństwa. Badania genotoksyczności i karcynogenności, w tym dla Omacor, potwierdziły brak potencjału mutagennego i rakotwórczego.
badanie genotoksyczności, badanie immunogenności, badanie karcynogenności, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie anafilaktyczne, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, działanie uczulające, fitoestrogen, kwas eikozapentaenowy, potencjał alergizujący, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał toksyczny, toksyczne działanie na rozród, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, triglicerydy długołańcuchowe omega-6, triglicerydy kwasów omega-3, wielonienasycony kwas tłuszczowy omega-3, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biostymina –
Produkt leczniczy Biostymina zawiera wyciąg płynny ze świeżych liści aloesu drzewiastego (Aloe arborescens folii recentis extractum) w proporcji 1:4, ekstraktowany wodą. Formalne dane z badań przedklinicznych są ograniczone, a brak jest standardowych, kompleksowych badań toksykologicznych, takich jak toksyczność ostra, podostra, przewlekła, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy oraz wpływ na funkcje rozrodcze, które są zwykle wymagane dla nowych substancji leczniczych. Ocena bezpieczeństwa opiera się głównie na długoletniej tradycji stosowania preparatów z aloesu drzewiastego oraz doświadczeniu klinicznym związanemu z podawaniem Biostyminy.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo stosowania, doświadczenie kliniczne, ekstrakt z aloesu drzewiastego, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozpuszczalnik ekstrakcyjny, składnik aktywny, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozrodczość, wyciąg z aloesu drzewiastego - Leksykon leków
Przedawkowanie – Rozetic 7,5 mg/g
Przedawkowanie miejscowego preparatu metronidazolu w postaci żelu Rozetic (7,5 mg/g) jest rzadkim zjawiskiem klinicznym, a ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych objawów jest minimalne ze względu na zewnętrzne stosowanie leku. W literaturze medycznej brak jest udokumentowanych przypadków przedawkowania u ludzi, a dostępne dane pochodzą głównie z badań toksykologicznych na szczurach. W badaniach tych nie wykazano toksyczności ostrej przy doustnym podaniu dawki do 5 g produktu/kg masy ciała, co odpowiadałoby u dorosłego (72 kg) spożyciu około 360 g żelu (2700 mg metronidazolu), a u dziecka (12 kg) 60 g żelu (450 mg metronidazolu). W praktyce klinicznej scenariusz doustnego spożycia tak dużej ilości preparatu jest mało prawdopodobny.
badania przedkliniczne, badania toksykologiczne, dawka terapeutyczna, dawka testowa, działanie niepożądane, ekstrapolacja danych, leczenie objawowe, metronidazol żel, ośrodek toksykologiczny, parametry życiowe, podanie doustne, podrażnienie skóry, przedawkowanie leku, przypadkowe spożycie, reakcja miejscowa, Rozetic, suchość skóry, toksyczność ostra, zatrucie lekiem - Leksykon leków
Przedawkowanie – Gabapentin Teva 100 mg
Przedawkowanie gabapentyny, mimo potencjalnego zagrożenia dla zdrowia, rzadko prowadzi do ostrych, zagrażających życiu powikłań, nawet przy dawkach sięgających 49 g. Dominujące objawy toksyczności dotyczą ośrodkowego układu nerwowego i obejmują zawroty głowy, diplopię, dyzartrię, senność, ospałość oraz w cięższych przypadkach utratę przytomności. Dodatkowo mogą wystąpić łagodna biegunka i zaburzenia funkcji poznawczych. Szczególnie niebezpieczne jest przedawkowanie w połączeniu z innymi substancjami depresyjnymi na OUN, co zwiększa ryzyko śpiączki. Mechanizm farmakodynamiczny ograniczający wchłanianie gabapentyny przy bardzo dużych dawkach może działać ochronnie, zmniejszając toksyczność leku.
ataksja, dawka letalna, depresja ośrodkowego układu nerwowego, diplopia, dyzartria, działanie toksyczne, gabapentyna, hemodializa, niewydolność nerek, ośrodkowy układ nerwowy, przedawkowanie gabapentyny, ptoza, śpiączka, toksyczność ostra, zaburzenia oddychania, zaburzenie świadomości, zawroty głowy - Leksykon substancji czynnych
Białko C – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Białko C, będące integralnym składnikiem koncentratów zespołu protrombiny ludzkiej (np. Beriplex P/N, Octaplex, Prothromplex Total NF), występuje w tych preparatach w stężeniach od 400 do 1800 j.m. Aktywność białka C jest oznaczana metodą chromogenną zgodnie z Farmakopeą Europejską i kalibrowana względem międzynarodowego wzorca WHO. Przedkliniczne badania bezpieczeństwa, głównie toksyczności ostrej, wykazały umiarkowaną toksyczność przy dawkach 200 j.m./kg u myszy (Beriplex P/N bez nanofiltracji) oraz dobrą tolerancję przy dawkach do 100 j.m./kg u szczurów (Beriplex P/N z nanofiltracją). Badania miejscowej tolerancji i antygenowości na królikach potwierdziły dobrą tolerancję i brak nowych determinant antygenowych po procesie pasteryzacji, co świadczy o zachowaniu naturalnej struktury białka C i innych czynników krzepnięcia.
antygenowość, Beriplex P/N, białko C, charakterystyka produktu leczniczego, czynnik krzepnięcia, dawka ponadterapeutyczna, determinanta antygenowa, działanie farmakologiczne, Farmakopea Europejska, infuzja dożylna, koncentrat zespołu protrombiny ludzkiej, ludzkie osocze, metoda chromogenna, mutagen, octaplex, pasteryzacja, potencjał kancerogenny, potencjał rakotwórczy, Prothromplex Total NF, przeciwciała przeciwko obcemu białku, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, układ krążenia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramicor 5 mg
Ramipril przeszedł szeroko zakrojone badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo, obejmujące toksyczność ostrą i przewlekłą, wpływ na rozród oraz potencjał mutagenny i genotoksyczny. W badaniach toksyczności ostrej u gryzoni i psów nie zaobserwowano objawów zatrucia po doustnym podaniu leku, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. W badaniach przewlekłych na szczurach, psach i małpach stwierdzono zmiany w stężeniach elektrolitów i obrazie krwi, typowe dla inhibitorów ACE. U psów i małp podawano bardzo wysokie dawki (250 mg/kg mc./dobę), co skutkowało powiększeniem aparatu przykłębuszkowego, będącym efektem farmakodynamicznym. Dawki dobrze tolerowane bez objawów toksycznych wynosiły odpowiednio: szczury 2,0 mg/kg mc./dobę, psy 2,5 mg/kg mc./dobę, małpy 8,0 mg/kg mc./dobę.
aparat przykłębuszkowy, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, elektrolity w osoczu, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, margines bezpieczeństwa, mechanizm działania, obraz krwi, płodność, poszerzenie miedniczki nerkowej, ramipryl, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerek, właściwość teratogenna - Leksykon substancji czynnych
Fosfolipidy jaja – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Oczyszczone fosfolipidy jaja, stosowane jako emulgator w emulsji do infuzji Omegaven w stężeniu 1,2 g/100 ml, wykazują akceptowalny profil bezpieczeństwa w standardowych badaniach toksykologicznych przedklinicznych, obejmujących toksyczność ostrą, wielokrotną oraz genotoksyczność. Nie zaobserwowano istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego ani ryzyka reakcji anafilaktycznych w testach antygenowości układowej. Jednakże preparat wykazał umiarkowany potencjał uczulający na skórę w testach maksymalizacji na świnkach morskich, co wymaga ostrożności u pacjentów z nadwrażliwością na składniki jaja.
antygenowość układowa, badanie farmakologiczne, ciężka reakcja alergiczna, działanie uczulające, emulgator, emulsja do infuzji, fosfolipid jaja, genotoksyczność, model zwierzęcy, olej rybi, Omegaven, podanie dożylne, potencjał alergizujący, profil bezpieczeństwa, reakcja anafilaktyczna, test maksymalizacji, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polmatine 20 mg
Memantyna, substancja czynna leku Polmatine, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, obejmujących toksyczność ostrą i przewlekłą, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy oraz wpływ na rozród i rozwój płodu. W krótkoterminowych badaniach na szczurach zaobserwowano neurotoksyczne zmiany typu Olney’a przy bardzo wysokich stężeniach memantyny w surowicy, poprzedzone objawami ataksji, jednak zmiany te nie występowały w badaniach długoterminowych na różnych gatunkach. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podawaniu u psów i gryzoni stwierdzono zmiany w narządzie wzroku, które nie pojawiły się u małp ani w badaniach klinicznych u ludzi. U gryzoni odnotowano odkładanie fosfolipidów w makrofagach płucnych związane z akumulacją memantyny w lizosomach, jednak efekt ten występował tylko przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.
amfifilne kationy, antagonista receptora, ataksja, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, lizosomy, makrofagi płucne, martwica, memantyna, narząd wzroku, odkładanie fosfolipidów, potencjał rakotwórczy, receptor NMDA, stężenie maksymalne leku, tkanka płucna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie typu Olneya, wakuolizacja, zmiany neurodegeneracyjne