przenikanie przez łożysko
Przenikanie przez łożysko to zjawisko transportu substancji z krążenia matczynego do płodowego, kluczowe dla prawidłowego rozwoju płodu. Łożysko, jako narząd wymiany między organizmem matki a płodu, pozwala na selektywny transport tlenu, składników odżywczych, hormonów i innych substancji biologicznie czynnych.
Mechanizmy przenikania przez łożysko obejmują: dyfuzję prostą (dla gazów, wody, elektrolitów), transport aktywny (dla aminokwasów, glukozy), endocytozę i egzocytozę (dla immunoglobulin) oraz transport przezkomórkowy. Szczególne znaczenie ma bariera łożyskowa, której przepuszczalność zmienia się w trakcie ciąży, stając się cieńsza i bardziej efektywna w ostatnim trymestrze.
Istotnym aspektem klinicznym jest również zdolność przenikania przez łożysko substancji potencjalnie szkodliwych, w tym leków, alkoholu, nikotyny, narkotyków oraz patogenów (np. wirus różyczki, cytomegalowirus, Toxoplasma gondii). Wiedza o przenikaniu poszczególnych substancji przez łożysko ma fundamentalne znaczenie przy farmakoterapii kobiet ciężarnych oraz w profilaktyce wad wrodzonych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Remifentanil B. Braun 2 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa remifentanylu wykazały, że lek wpływa na elektrofizjologię serca, powodując wydłużenie czasu trwania potencjału czynnościowego (APD) w wyizolowanych włóknach Purkiniego psów przy stężeniach ≥1 µmol (377 ng/ml), co jest odpowiednio 12- i 119-krotnie wyższym stężeniem niż maksymalne stężenie wolnego związku po podaniu maksymalnej dawki terapeutycznej. W badaniach toksyczności ostrej u myszy, szczurów i psów obserwowano typowe objawy intoksykacji opioidowej, z najniższą dawką śmiertelną u samców szczurów wynoszącą 5 mg/kg. U psów stwierdzono odwracalne krwawienia śródczaszkowe spowodowane hipoksją, które ustępowały po 14 dniach od zaprzestania podawania leku. W toksyczności przewlekłej remifentanyl podawany dożylnie w szybkich wstrzyknięciach powodował zahamowanie ośrodka oddechowego, co było przyczyną mikrokrwotoków mózgowych u psów, natomiast podawanie we wlewie nie wywoływało tych zmian.
analog fentanylu, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie karcynogenności, depresja oddechowa, działanie teratogenne, elektrofizjologia serca, intoksykacja opioidem, krwawienie śródczaszkowe, mikrokrwotok mózgowy, mutacja TK, ośrodek oddechowy, podanie podpajęczynówkowe, potencjał czynnościowy, potencjał genotoksyczny, przenikanie przez łożysko, remifentanyl, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, włókna Purkiniego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Propofol Baxter 20 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa propofolu obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, mutagenności, wpływu na reprodukcję oraz neurotoksyczności rozwojowej. LD50 po podaniu dożylnym wynosiła 53 mg/kg u myszy oraz 42 mg/kg u szczurów, co określa próg toksyczności ostrej. W badaniach przewlekłych, przy dawkach 10-30 mg/kg podawanych dożylnie przez okres do 1 miesiąca, nie zaobserwowano klinicznie istotnych objawów toksyczności ani zmian patologicznych. Testy mutagenności in vitro (m.in. test Amesa na Salmonella typhimurium) i in vivo na myszach oraz chomikach chińskich wykazały brak działania mutagennego. Badania reprodukcyjne wskazały, że propofol przenika przez łożysko i do mleka, jednak nie wykazano działania teratogennego u szczurów i królików, choć brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania u kobiet w ciąży i laktacji.
badanie in vitro, badanie in vivo, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, deficyt poznawczy, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, laktacja, LD50, mutagenność, neurotoksyczność, propofol, przenikanie przez łożysko, reprodukcja, rozwój układu nerwowego, synaptogeneza, test Amesa, toksyczność ostra i przewlekła, utrata komórek nerwowych, wlew dożylny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Larus 20 mg
Przedkliniczne badania atorwastatyny, substancji czynnej leku Larus, wykazały brak potencjału mutagennego i klastogennego w testach in vitro oraz in vivo. Ocena karcynogenności ujawniła brak działania nowotworowego u szczurów, natomiast u myszy przy ekspozycji na lek o AUC0-24h 6-11-krotnie wyższej niż u ludzi zaobserwowano gruczolaki i raki wątrobowokomórkowe. Badania reprodukcyjne na szczurach, królikach i psach nie wykazały negatywnego wpływu na płodność ani działania teratogennego, jednak przy wysokich dawkach atorwastatyny odnotowano toksyczność dla płodu, opóźniony rozwój potomstwa oraz obniżoną przeżywalność poporodową u szczurów.
atorwastatyna, badanie in vivo, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, gruczolak wątrobowokomórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, mutacja genowa, płodność, potencjał karcynogenny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, przenikanie przez łożysko, rak wątrobowokomórkowy, rozwój zarodkowo-płodowy, testy in vitro, toksyczność płodowa, toksyczność rozrodcza, uszkodzenie chromosomowe, wada wrodzona, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Torvacard 10 10 mg
Badania przedkliniczne atorwastatyny wykazały brak mutagenności i klastogenności w serii testów in vitro oraz badaniu in vivo, co potwierdza bezpieczeństwo genotoksyczne leku. W badaniach karcinogenności na szczurach nie stwierdzono działania rakotwórczego, natomiast u myszy przy ekspozycji na dawki 6-11-krotnie wyższe niż u ludzi zaobserwowano występowanie gruczolaków i raków wątrobowokomórkowych, co wskazuje na potencjalne ryzyko nowotworowe przy bardzo wysokich dawkach atorwastatyny. Ocena wpływu na rozrodczość i rozwój płodu przeprowadzona na szczurach, królikach i psach nie wykazała zaburzeń płodności ani teratogenności, jednak przy wysokich dawkach odnotowano toksyczność dla płodu, opóźniony rozwój potomstwa oraz obniżoną przeżywalność poporodową u szczurów.
atorwastatyna, AUC, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, dane bezpieczeństwa, dawka toksyczna, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, gruczolak wątrobowokomórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, nowotwór wątroby, opóźnienie rozwoju, potencjał karcinogenny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, przenikanie do mleka, przenikanie przez łożysko, przeżywalność poporodowa, rak wątrobowokomórkowy, toksyczność płodowa, toksyczność rozwojowa - Leksykon substancji czynnych
Zolpidem – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania zolpidemu obejmujące toksykologię ogólną, genotoksyczność, kancerogenność oraz wpływ na rozród i rozwój wykazały, że lek charakteryzuje się niską toksycznością przy dawkach terapeutycznych. W badaniach na szczurach i małpach stosowano dawki do 180 mg/kg mc./dobę, znacznie przekraczające maksymalne dawki u ludzi (10 mg/dobę), bez istotnych działań toksycznych. Indukcja enzymów wątrobowych u szczurów zaobserwowana przy dawce 62,5 mg/kg mc./dobę była prawdopodobnie procesem adaptacyjnym. Zolpidem nie wykazywał działania mutagennego w testach in vitro i in vivo, w tym w teście Ames, mikrojądrowym oraz badaniach na limfocytach ludzkich. Długoterminowe badania kancerogenności (2 lata) u szczurów i myszy, z dawkami do 80 mg/kg mc./dobę, nie wykazały działania rakotwórczego, a częstość występowania tłuszczaków i tłuszczakomięsaków nerek była porównywalna z grupami kontrolnymi.
aberracja chromosomowa, chłoniak, cykl rujowy, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt toksyczny, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, hepatocyty, indukcja enzymów wątrobowych, kancerogenność, limfocyt, naprawa DNA, przenikanie przez łożysko, test mikrojądrowy, tłuszczakomięsak nerki, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przedkliniczna, toksyczny wpływ na rozród, winian zolpidemu - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Cidimus 0,5 mg
Leczenie takrolimusem u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących wymaga szczególnej ostrożności. Takrolimus przenika przez łożysko i do mleka matki, co wiąże się z ryzykiem dla płodu i noworodka, w tym zaburzeń funkcji nerek, porodu przedwczesnego (<37. tydzień) oraz hiperkaliemii u noworodka. Stosowanie leku w ciąży jest dopuszczalne jedynie, gdy leczenie immunosupresyjne jest niezbędne, brak jest bezpieczniejszych alternatyw, a korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu. Kobiety przyjmujące takrolimus nie powinny karmić piersią ze względu na przenikanie leku do mleka i potencjalne działania niepożądane u niemowląt. Przed rozpoczęciem terapii u kobiet w wieku rozrodczym konieczne jest wykonanie testu ciążowego, omówienie skutecznych metod antykoncepcji oraz poinformowanie o ryzyku związanym z ciążą.
astenozoospermia, działanie teratogenne, farmakokinetyka w ciąży, hiperkaliemia, immunosupresja, karmienie piersią, lek immunosupresyjny, monitoring stężenia leku, niewydolność nerek, oligozoospermia, parametry nerkowe, poród przedwczesny, poronienie samoistne, przenikanie do mleka, przenikanie przez łożysko, stan przedrzucawkowy, test ciążowy, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Eferox 200 mcg
Badania przedkliniczne lewotyroksyny sodowej, substancji czynnej produktu Eferox, wykazały niski profil toksyczności ostrej po podaniu pojedynczej dawki. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach zaobserwowano objawy uszkodzenia wątroby, wzrost częstości obumierania kłębuszków nerkowych oraz zmiany masy narządów wewnętrznych przy dużych dawkach, natomiast u psów nie stwierdzono istotnych działań niepożądanych. Lewotyroksyna nie wykazała działania mutagennego w testach mikrojądrowych na szczurach, a także brak jest dowodów na genotoksyczność u potomstwa podczas ciąży. Nie przeprowadzono jednak długotrwałych badań karcynogenności, co stanowi ograniczenie w ocenie ryzyka rakotwórczego.
dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, Eferox, hormon tarczycy, karcynogeneza, laktacja, lewotyrokosyna sodowa, obumieranie kłębuszków nerkowych, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa, przenikanie przez łożysko, rozwój kończyn, rozwój ośrodkowego układu nerwowego, śmierć płodu, teratogenność, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie genomu, uszkodzenie wątroby, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Agomelatine Adamed 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa agomelatyny wykazały działanie sedatywne u myszy, szczurów i małp po podaniu dużych dawek, bez wpływu na prąd hERG ani potencjał czynnościowy komórek Purkinjego u psów, co wskazuje na niskie ryzyko arytmogenne. Nie zaobserwowano właściwości prodrgawkowych nawet przy dawkach do 128 mg/kg mc. U gryzoni stwierdzono indukcję enzymów CYP2B (znaczną) oraz CYP1A i CYP3A (umiarkowaną) przy dawkach >125 mg/kg/dobę, natomiast u małp indukcja CYP2B i CYP3A była niewielka przy dawkach 375 mg/kg/dobę. Badania toksykologiczne nie wykazały hepatotoksyczności przy wielokrotnym podawaniu. Agomelatyna przenika przez łożysko u szczurów, jednak badania rozrodczości na szczurach i królikach nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, rozwój zarodkowo-płodowy ani rozwój przed- i pourodzeniowy.
badania in vitro, badania in vivo, CYP1A, CYP3A, działanie sedatywne, efekt toksyczny, enzym CYP2B, genotoksyczność, gruczolakowłókniak gruczołu sutkowego, hepatotoksyczność, komórki Purkinjego, neurotoksyczność, nowotwór wątroby, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, prąd hERG, przenikanie przez łożysko, rakotwórczość, ryzyko arytmogenne, toksyczność reprodukcyjna, właściwości prodrgawkowe - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Neoparin Forte 15 000 j.m. (150 mg)/ml
Enoksaparyna sodowa (Neoparin Forte) może być stosowana w ciąży jedynie po starannej ocenie stosunku korzyści do ryzyka, gdyż dane dotyczące jej przenikania przez łożysko są ograniczone i wskazują na minimalne przenikanie oraz brak dowodów na działanie teratogenne lub toksyczne na płód. Kobiety ciężarne leczone enoksaparyną powinny być monitorowane pod kątem objawów krwawienia oraz nadmiernego działania przeciwzakrzepowego, z uwzględnieniem szczególnej ostrożności u pacjentek ze sztucznymi zastawkami serca. Przed planowanym znieczuleniem zewnątrzoponowym konieczne jest odstawienie leku, aby zminimalizować ryzyko powikłań krwotocznych.
czynnik ryzyka, działanie przeciwzakrzepowe, działanie teratogenne, enoksaparyna sodowa, hemostaza, karmienie piersią, lek przeciwzakrzepowy, małopłytkowość, osteoporoza, powikłanie krwotoczne, przenikanie przez łożysko, sztuczna zastawka serca, trymestr ciąży, wchłanianie leku, właściwości fizykochemiczne, znieczulenie zewnątrzoponowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Letrox 25 mikrogramów 25 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewotyroksyny sodowej wykazały niską toksyczność ostrą, co oznacza, że pojedyncze podanie wysokich dawek hormonu nie wiąże się z poważnymi efektami toksycznymi. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach zaobserwowano objawy uszkodzenia wątroby, wzrost częstości spontanicznego obumierania kłębuszków nerkowych oraz zmiany masy narządów wewnętrznych, natomiast u psów nie stwierdzono istotnych działań niepożądanych, co wskazuje na zróżnicowaną wrażliwość gatunkową. Dane dotyczące działania mutagennego są ograniczone, jednak nie wykazano dowodów na mutagenność ani uszkodzenia chromosomalnego lewotyroksyny. Brak jest również długoterminowych badań oceniających potencjał karcynogenny hormonu, co pozostawia tę kwestię otwartą.
- Leksykon substancji czynnych
Propylotiouracyl – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Propylotiouracyl (PTU) jest lekiem przeciwtarczycowym stosowanym u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz podczas laktacji, jednak jego użycie wymaga szczególnej ostrożności i indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka. PTU jest preferowanym lekiem u ciężarnych z nadczynnością tarczycy, zwłaszcza gdy radioaktywny jod jest przeciwwskazany, a tiamazol ze względu na większe przenikanie przez łożysko jest mniej wskazany. Lek przenika przez łożysko w znacznie mniejszym stopniu niż tiamazol, co ogranicza ekspozycję płodu. Terapia powinna być prowadzona w najmniejszej skutecznej dawce, monitorując poziomy wolnej tyroksyny (fT4) w surowicy, które powinny utrzymywać się w górnej połowie normy, aby zapewnić eutyreozę lub łagodną nadczynność, minimalizując ryzyko powikłań takich jak poronienia czy deformacje płodu. W trakcie ciąży nie zaleca się łącznego podawania PTU i tyroksyny, a leczenie wymaga ścisłej kontroli stanu matki i płodu.
endokrynolog, eutyreoza, funkcja tarczycy, hipotyroksynemia, laktacja, lek przeciwtarczycowy, nadczynność tarczycy, nadczynność tarczycy w ciąży, niedoczynność tarczycy, produkcja hormonu tarczycy, propylotiouracyl, przenikanie przez łożysko, radioaktywny jod, stężenie leku, stężenie TSH, subtotalne usunięcie tarczycy, tiamazol, tyreotoksykoza, tyroksyna, wada wrodzona, wole płodowe, wolna tyroksyna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cinacalcet Accord 60 mg
Badania przedkliniczne cynakalcetu, składnika aktywnego leku Cinacalcet Accord, wykazały brak działania teratogennego przy dawkach do 0,4 maksymalnej dawki ludzkiej (180 mg/dobę) u królików oraz do 4,4-krotności dawki ludzkiej u szczurów. Nie stwierdzono zaburzeń płodności u samców i samic przy ekspozycji do 4-krotności dawki 180 mg/dobę, choć margines bezpieczeństwa przy dawce klinicznej 360 mg/dobę jest ograniczony. U ciężarnych szczurów odnotowano nieznaczne zmniejszenie masy ciała i spożycia pokarmu oraz zmniejszoną masę ciała płodów przy dawkach wywołujących ciężką hipokalcemii u matek. Cynakalcet przenika przez łożysko u królików. Nie wykazano działania genotoksycznego ani rakotwórczego, jednak margines bezpieczeństwa jest ograniczony ze względu na hipokalcemiczne działanie w modelach zwierzęcych.
czerwone krwinki, densytometria kości, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, hipokalcemia, kanał KATP, płytka wzrostu, przenikanie przez łożysko, przenośnik serotoniny, receptor wapniowy, składnik aktywny, teratogenność, węzły chłonne, wtórna nadczynność przytarczyc, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Sulpiryd Hasco 50 mg
Sulpiryd Hasco, dostępny w dawkach 50 mg, 100 mg i 200 mg, jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży ze względu na przenikanie przez łożysko i potencjalne ryzyko dla płodu. Chociaż badania na zwierzętach nie wykazały teratogenności ani negatywnego wpływu na rozwój zarodka, płodu, poród czy rozwój pourodzeniowy, brak jest wystarczających danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania u ludzi. Ekspozycja płodu na sulpiryd, zwłaszcza w ostatnim trymestrze, może skutkować u noworodków objawami pozapiramidowymi, takimi jak zaburzenia napięcia mięśniowego, drżenia, pobudzenie psychoruchowe, a także zespołem odstawienia i zaburzeniami oddechowymi. Zaleca się ścisłe monitorowanie stanu zdrowia noworodków matek stosujących sulpiryd w ciąży.
antykoncepcja, drżenie, hipertonia, hipotonia, lek przeciwpsychotyczny, neuroleptyk, objawy pozapiramidowe, pobudzenie psychoruchowe, przeciwwskazanie w ciąży, przeciwwskazanie w laktacji, przenikanie do mleka, przenikanie przez łożysko, sulpiryd, wiek rozrodczy, zaburzenia karmienia, zaburzenie pozapiramidowe, zespół odstawienny, zespół zaburzeń oddechowych - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Zenofor SR 750 mg
Stosowanie metforminy w okresie rozrodczym wymaga szczegółowej oceny klinicznej, ze względu na jej przenikanie przez łożysko i osiąganie u płodu stężeń porównywalnych do stężeń we krwi matki. Utrzymanie prawidłowego stężenia glukozy we krwi przed i w trakcie ciąży jest kluczowe dla minimalizacji ryzyka powikłań takich jak wady wrodzone, utrata ciąży, nadciśnienie indukowane ciążą, stan przedrzucawkowy oraz zwiększona śmiertelność okołoporodowa. Dane z ponad 1000 przypadków oraz metaanalizy nie wykazały zwiększonego ryzyka wad wrodzonych ani toksyczności płodowej po ekspozycji na metforminę w okresie prekoncepcyjnym i ciąży, jednak długoterminowe efekty, zwłaszcza dotyczące masy ciała dzieci, pozostają niejednoznaczne. Metformina może być stosowana jako uzupełnienie terapii insuliną lub alternatywa, jeśli jest to klinicznie uzasadnione.
badanie kohortowe, badanie przedkliniczne, dysfagia, hiperglikemia, karmienie piersią, kontrola glikemii, maksymalna dawka dobowa, metformina, nadciśnienie ciążowe, okres prekoncepcyjny, przenikanie do mleka matki, przenikanie przez łożysko, śmiertelność okołoporodowa, stan przedrzucawkowy, stężenie glukozy we krwi, terapia insulinowa, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – IBU-SPA 400 mg + 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego IBU-SPA, zawierającego 400 mg ibuprofenu i 100 mg kofeiny, wykazały, że toksyczność subchroniczna i przewlekła ibuprofenu manifestuje się głównie zmianami i owrzodzeniami przewodu pokarmowego, zgodnie z mechanizmem działania NLPZ. Nie stwierdzono działania mutagennego ani kancerogennego ibuprofenu w badaniach in vitro i in vivo. Wpływ na reprodukcję i rozwój u zwierząt laboratoryjnych ujawnił toksyczność przy wysokich dawkach (600 mg/kg/dobę) oraz zwiększoną częstość zmian kośćca i budowy zewnętrznej przy dawkach ≥255 mg/kg/dobę. Ibuprofen przenika przez łożysko i może stanowić zagrożenie dla środowiska wodnego, zwłaszcza ryb. Kofeina nie wykazała mutagenności in vitro, choć zaobserwowano aktywność klastogenną i/lub aneugenną, a dowody na kancerogenność są niewystarczające. Wysokie dawki kofeiny toksyczne dla matki hamowały rozwój kośćca i powodowały wady rozwojowe u zwierząt, jednak brak jest dowodów na teratogenność u ludzi.
aktywność klastogenna, badanie bezpieczeństwa, ciśnienie tętnicze, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, ekspozycja lekowa, elektrokardiografia, ibuprofen z kofeiną, interakcja farmakodynamiczna, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, przenikanie przez łożysko, śmiertelność poimplantacyjna, toksyczność matczyna, toksyczność przewodu pokarmowego, wpływ na reprodukcję, wpływ na układ krążenia, zaburzenie hemodynamiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atorvastatin Teva Pharmaceuticals Polska 40 mg
Przedkliniczne badania atorwastatyny wykazały brak potencjału mutagennego i klastogennego w serii testów in vitro oraz in vivo, co potwierdza bezpieczeństwo genotoksyczne substancji czynnej Atorvox. W badaniach karcinogenności na szczurach nie stwierdzono działania nowotworowego, natomiast u myszy przy ekspozycji na dawki 6-11 razy wyższe niż maksymalna dawka terapeutyczna u ludzi zaobserwowano gruczolaki i raki wątrobowokomórkowe. Badania reprodukcyjne na szczurach, królikach i psach nie wykazały wpływu atorwastatyny na płodność ani teratogenności, jednak przy toksycznych dawkach dla samic ciężarnych odnotowano toksyczność płodową oraz negatywny wpływ na rozwój postnatalny potomstwa, w tym opóźniony rozwój i obniżoną przeżywalność młodych szczurów.
atorwastatyna, AUC, badania in vitro, badania in vivo, badania przedkliniczne, działanie karcinogenne, działanie teratogenne, ekspozycja płodu, genotoksyczność, gruczolak wątrobowokomórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, mutacja genowa, opóźnienie rozwojowe, potencjał karcinogenny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, przenikanie przez łożysko, rak wątrobowokomórkowy, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowo-płodowa, uszkodzenie chromosomów, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Akineton SR 4 mg 4 mg
Produkt leczniczy Akineton SR 4 mg zawiera biperyden chlorowodorek (4 mg tabletki, odpowiadające 3,6 mg biperydenu) i jest stosowany z zachowaniem szczególnej ostrożności u kobiet w ciąży. Obecne dane nie wskazują na działanie teratogenne biperydenu, jednak brak jest wystarczających badań klinicznych oraz informacji o przenikaniu leku przez łożysko, co wymaga indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka, zwłaszcza w pierwszym trymestrze. Lekarz powinien dokładnie omówić z pacjentką potencjalne zagrożenia i korzyści, decydując o terapii wyłącznie wtedy, gdy przewidywana korzyść dla matki przeważa nad ryzykiem dla płodu.
Akineton, badanie farmakokinetyczne, biperyden chlorowodorek, doświadczenie kliniczne, działanie niepożądane u niemowlęcia, działanie przeciwcholinergiczne, działanie teratogenne, hamowanie produkcji mleka, korzyść terapeutyczna, laktacja, pierwszy trymestr ciąży, przenikanie do mleka kobiecego, przenikanie przez łożysko, stężenie w osoczu, stosunek korzyści do ryzyka, tabletka o przedłużonym uwalnianiu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Irprestan 300 mg
Przedkliniczne badania irbesartanu, substancji czynnej leku Irprestan, wykazały brak toksyczności ogólnoustrojowej i narządowej przy dawkach klinicznie istotnych. Wysokie dawki (≥250 mg/kg/dobę u szczurów, ≥100 mg/kg/dobę u makaków) powodowały obniżenie parametrów erytrocytarnych (liczba erytrocytów, hemoglobina, hematokryt). Dawki ≥500 mg/kg/dobę indukowały zmiany zwyrodnieniowe w nerkach, takie jak śródmiąższowe zapalenie, poszerzenie kanalików nerkowych, nacieki z bazofilów oraz wzrost stężeń mocznika i kreatyniny w osoczu, co wiązano z przeciwnadciśnieniowym działaniem leku i zmniejszonym przepływem nerkowym. Rozrost/przerost komórek aparatu przykłębuszkowego obserwowano przy dawkach ≥90 mg/kg/dobę u szczurów i ≥10 mg/kg/dobę u makaków, jednak zmiany te nie mają znaczenia klinicznego przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi.
aparat przykłębuszkowy, badanie przedkliniczne, ciałko żółte, działanie przeciwnadciśnieniowe, działanie teratogenne, erytrocyt, hematokryt, hemoglobina, implantacja zarodka, irbesartan, klastogenność, mutagenność, naciek z bazofilów, obrzęk podskórny, parametry czerwonokrwinkowe, poszerzenie kanalików nerkowych, poszerzenie miedniczek nerkowych, przenikanie przez łożysko, rakotwórczość, resorpcja płodu, śródmiąższowe zapalenie nerek, stężenie mocznika i kreatyniny, toksyczność ogólnoustrojowa, wodniak moczowodu, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fingolimod SUN 0,5 mg
Przedkliniczne badania fingolimodu przeprowadzone na myszach, szczurach, psach i małpach wykazały istotne efekty na układ limfatyczny (limfopenia, zanik tkanki limfoidalnej), płuca (przyrost masy, hipertrofia mięśni gładkich), serce (ujemny efekt chronotropowy, wzrost ciśnienia krwi, zmiany okołonaczyniowe, zwyrodnienie mięśnia sercowego) oraz naczynia krwionośne (waskulopatia przy dawkach ≥0,15 mg/kg mc., co odpowiada około 4-krotności ekspozycji u ludzi po dawce terapeutycznej 0,5 mg/dobę). W badaniach rakotwórczości u szczurów nie stwierdzono działania kancerogennego przy dawkach do 2,5 mg/kg mc. (około 50-krotność ekspozycji u ludzi), natomiast u myszy zaobserwowano wzrost częstości chłoniaków złośliwych przy dawkach ≥0,25 mg/kg mc. (około 6-krotność ekspozycji u ludzi). Fingolimod nie wykazywał działania mutagennego ani klastogennego, a także nie wpływał negatywnie na płodność szczurów nawet przy dawce 10 mg/kg mc. (około 150-krotność ekspozycji u ludzi).
Badania teratogenności wykazały działanie teratogenne u szczurów przy dawkach ≥0,1 mg/kg mc., co odpowiada ekspozycji terapeutycznej u ludzi, manifestujące się wadami wrodzonymi takimi jak przetrwały pień tętniczy i wada przegrody komorowej. U królików obserwowano zwiększoną śmiertelność zarodków i płodów przy dawkach ≥1,5 mg/kg mc. oraz zmniejszenie liczby żywych płodów przy dawce 5 mg/kg mc., przy ekspozycji porównywalnej do ludzkiej. Fingolimod przenika przez łożysko i do mleka w stężeniach 2-3-krotnie wyższych niż w osoczu matki. U młodych szczurów stwierdzono opóźnione dojrzewanie płciowe, osłabioną odpowiedź immunologiczną oraz zmiany w mineralnej gęstości kości i zaburzenia neurobehawioralne przy dawkach ≥1,5 mg/kg mc. Wyniki podkreślają konieczność monitorowania układu sercowo-naczyniowego, immunologicznego oraz przeciwwskazania do stosowania fingolimodu w ciąży.
chłoniak złośliwy, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt chronotropowy, ekspozycja układowa, hemocyjanina, hipertrofia mięśni gładkich, limfopenia, mineralna gęstość kości, przenikanie przez łożysko, przerost tkanki mięśniowej, przetrwały pień tętniczy, sekwestracja limfocytów, śmiertelność zarodka, wada przegrody komorowej, waskulopatia, zaburzenia neurobehawioralne, zwyrodnienie mięśnia sercowego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Fulvestrant Eugia 250 mg
Fulwestrant Eugia (250 mg/5 mL) jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią ze względu na udokumentowane działanie teratogenne i embriotoksyczne w badaniach na zwierzętach (szczury, króliki). Lek przenika przez łożysko oraz do mleka samic szczura, co wskazuje na potencjalne ryzyko dla płodu i noworodka. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres terapii oraz przez 2 lata po jej zakończeniu. W przypadku potwierdzenia ciąży podczas leczenia fulwestrantem, terapia powinna zostać natychmiast przerwana, a pacjentka skierowana na konsultację położniczą. Karmienie piersią należy definitywnie zakończyć przed rozpoczęciem terapii, aby uniknąć ryzyka ciężkich działań niepożądanych u dziecka.
alkohol benzylowy, ampułko-strzykawka, benzoesan benzylu, bezwzględne przeciwwskazanie, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fulwestrant, konsultacja położnicza, nieprawidłowości płodu, przenikanie do mleka, przenikanie przez łożysko, skuteczna metoda antykoncepcji, śmiertelność płodów, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie płodu, utrata ciąży - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Gabacol 100 mg
Gabapentyna (Gabacol) przenika przez łożysko i do mleka matki, co wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania u kobiet w ciąży i karmiących piersią. Ryzyko wad wrodzonych u potomstwa matek przyjmujących leki przeciwpadaczkowe jest 2-3-krotnie wyższe niż w populacji ogólnej, z najczęstszymi defektami obejmującymi rozszczep podniebienia, wady układu krążenia oraz cewy nerwowej. Politerapia zwiększa to ryzyko, dlatego preferowana jest monoterapia. Nagłe odstawienie gabapentyny jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko przełomowych napadów drgawkowych, które zagrażają zarówno matce, jak i płodowi. Dane dotyczące bezpieczeństwa gabapentyny w ciąży są ograniczone, a decyzje terapeutyczne powinny uwzględniać indywidualną ocenę stosunku korzyści do ryzyka.
dysfagia, gabapentyna, lek przeciwpadaczkowy, monoterapia, napad drgawkowy, napad drgawkowy przełomowy, objawy odstawienne, opioid, padaczka, przenikanie do mleka kobiecego, przenikanie przez łożysko, rozszczep podniebienia, wada rozwojowa cewy nerwowej, wada wrodzona, wada wrodzona układu krążenia, zespół odstawienia noworodka - Leksykon substancji czynnych
Pirenoksyna – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Pirenoksyna, substancja czynna leku Catalin (0,75 mg pirenoksyny sodowej 0,85 mg), stosowana w formie tabletek i kropli do oczu, nie posiada udokumentowanych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania w okresie ciąży i laktacji. Brak badań klinicznych uniemożliwia ocenę potencjalnego ryzyka dla płodu oraz przenikania substancji do mleka matki, co stanowi istotne ograniczenie w podejmowaniu decyzji terapeutycznych u kobiet ciężarnych i karmiących piersią. Charakterystyka produktu nie zawiera również informacji o wpływie pirenoksyny na płodność u kobiet i mężczyzn. W związku z tym lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjentkę o braku danych bezpieczeństwa oraz rozważyć stosunek korzyści terapeutycznych do potencjalnego ryzyka, rekomendując stosowanie najniższej skutecznej dawki przez możliwie najkrótszy czas oraz monitorowanie stanu pacjentki i dziecka.
Catalin, charakterystyka produktu leczniczego, ciąża, decyzja terapeutyczna, karmienie piersią, korzyść terapeutyczna, krople do oczu, metoda terapeutyczna, obserwacja kliniczna, pirenoksyna, płodność, profil bezpieczeństwa, przenikanie do mleka matki, przenikanie przez łożysko, schemat dawkowania, świadoma zgoda - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Pregabalin Aurovitas 300 mg
Pregabalin Aurovitas, dostępny w kapsułkach twardych o dawkach 75 mg, 150 mg i 300 mg, wymaga szczególnej ostrożności w stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres terapii ze względu na potencjalne ryzyko teratogenne. Badania przedkliniczne wykazały toksyczny wpływ pregabaliny na rozród u zwierząt oraz jej przenikanie przez łożysko, co sugeruje możliwe ryzyko dla płodu u ludzi. Dane z dużego badania obserwacyjnego obejmującego ponad 2700 ciąż z ekspozycją na pregabalinę w pierwszym trymestrze wskazują na zwiększone ryzyko ciężkich wad wrodzonych (5,9% vs 4,1% w populacji kontrolnej), ze skorygowanym współczynnikiem zapadalności 1,14 (95% CI: 0,96-1,35). Szczególnie podwyższone ryzyko dotyczy wad układu nerwowego, oka, rozszczepów ustno-twarzowych oraz wad układu moczowo-płciowego, choć liczebność tych zdarzeń była niewielka, co ogranicza możliwość wyciągania jednoznacznych wniosków przyczynowo-skutkowych.
badanie przedkliniczne, ciężka wada wrodzona, ekspozycja na lek, farmakokinetyka, laktacja, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwpadaczkowy, mleko ludzkie, pierwszy trymestr ciąży, pregabalina, przenikanie przez łożysko, rozszczep ustno-twarzowy, ruchliwość plemników, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa oka, wada rozwojowa układu moczowo-płciowego, wada rozwojowa układu nerwowego, wiek rozrodczy