Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
IBU-SPA 400 mg + 100 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku IBU-SPA (400 mg + 100 mg)

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie dotyczące produktu leczniczego IBU-SPA (zawierającego 400 mg ibuprofenu i 100 mg kofeiny) obejmują informacje na temat poszczególnych substancji czynnych oraz ich połączenia. Przedstawione poniżej wyniki badań dostarczają kompleksowej oceny profilu bezpieczeństwa tego leku w warunkach przedklinicznych.¹

Ibuprofen – wyniki badań przedklinicznych

Toksyczność subchroniczna i przewlekła ibuprofenu w badaniach na zwierzętach manifestowała się głównie w postaci zmian i owrzodzeń przewodu pokarmowego, co odpowiada znanemu mechanizmowi działania niesteroidowych leków przeciwzapalnych.²

W zakresie potencjału mutagennego, badania przeprowadzone zarówno in vitro, jak i in vivo nie dostarczyły klinicznie istotnych dowodów na mutagenne działanie ibuprofenu.³

Działanie kancerogenne nie zostało wykazane w długoterminowych badaniach przeprowadzonych na szczurach i myszach.⁴

Wpływ na reprodukcję i rozwój: ibuprofen nie upośledzał płodności szczurów. W badaniach na królikach nie stwierdzono działania teratogennego tej substancji.⁵ Jednakże u szczurów zaobserwowano:

• działanie toksyczne na organizm matki i zarodka/płodu przy stosowaniu dużych dawek doustnych (600 mg/kg/dobę)⁶
• zwiększoną częstość występowania zmian kośćca przy stosowaniu wysokich dawek⁷
• wyższą częstość występowania zmian budowy zewnętrznej po dawkach większych bądź równych 255 mg/kg/dobę⁸

W badaniach eksperymentalnych potwierdzono przenikanie ibuprofenu przez łożysko.⁹

Należy zaznaczyć, że ibuprofen może stwarzać zagrożenie dla środowiska wodnego, szczególnie dla ryb.¹⁰

Kofeina – wyniki badań przedklinicznych

W ocenie potencjału genotoksycznego kofeiny, kilka istotnych badań genotoksyczności in vitro nie wykazało działania mutagennego, jednak zaobserwowano aktywność klastogenną i/lub aneugenną. Dowody z badań in vivo w tym zakresie są ograniczone.¹¹

Jeśli chodzi o potencjał kancerogenny, dowody na działanie kancerogenne kofeiny z badań na zwierzętach i ludziach są niewystarczające do jednoznacznych wniosków.¹²

W zakresie wpływu na rozwój zgłaszano, że kofeina w dawkach toksycznych dla organizmu matki:

• hamuje rozwój kośćca u zwierząt laboratoryjnych¹³
• powoduje widoczne makroskopowo wady rozwojowe, co przypisuje się zaburzeniom hemodynamicznym u matki¹⁴

Istotne jest podkreślenie, że nie ma dowodów na działanie teratogenne kofeiny u ludzi.¹⁵

Badania wykazały, że w bardzo dużych dawkach doustnych kofeina wpływała na śmiertelność poimplantacyjną i wskaźnik płodności u szczurów i myszy, jednak kliniczne znaczenie takiego działania na parametry płodności pozostaje nieznane.¹⁶

Ocena bezpieczeństwa połączenia ibuprofenu z kofeiną

Przeprowadzono specjalistyczne badania oceniające bezpieczeństwo połączenia ibuprofenu z kofeiną. W 7-dniowym badaniu toksyczności po doustnym podaniu wielokrotnym skojarzenie ibuprofenu i kofeiny (120 mg + 30 mg oraz 180 mg + 45 mg/kg mc.) porównano z pojedynczymi składnikami: ibuprofenem (120 mg i 180 mg/kg mc.), kofeiną (30 mg i 45 mg/kg mc.) oraz z nośnikiem.¹⁷ Ekspozycja na ibuprofen i kofeinę u zwierząt wyraźnie przekraczała ekspozycję obserwowaną u ludzi przy zalecanej dawce terapeutycznej.¹⁸

Wyniki tego badania nie wykazały nieoczekiwanych zmian toksycznych ani istotnego zwiększenia działania toksycznego w przewodzie pokarmowym po zastosowaniu skojarzenia ibuprofenu i kofeiny w porównaniu z ibuprofenem stosowanym jako pojedyncza substancja czynna.¹⁹

Przeprowadzono również farmakologiczne badanie bezpieczeństwa u psów, w którym oceniano wpływ na układ krążenia, w tym na ciśnienie tętnicze, tętno i zapis elektrokardiograficzny (EKG). W badaniu tym porównano:

• pojedyncze dawki skojarzenia ibuprofen + kofeina (50 mg + 12,5 mg/kg mc.)²⁰
• sam ibuprofen (50 mg/kg mc.)²¹
• samą kofeinę (12,5 mg/kg mc.)²²
• nośnik²³

Wyniki tego badania wykazały, że skojarzenie ibuprofenu z kofeiną nie budziło obaw dotyczących bezpieczeństwa przy ogólnoustrojowej ekspozycji przekraczającej znacznie ekspozycję u ludzi w zalecanej dawce terapeutycznej.²⁴ Co istotne, nie stwierdzono interakcji farmakodynamicznych między kofeiną a ibuprofenem.²⁵

Wnioski dotyczące bezpieczeństwa przedklinicznego

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu IBU-SPA wskazują, że połączenie ibuprofenu (400 mg) z kofeiną (100 mg) nie prowadzi do nieoczekiwanych efektów toksycznych ani nie zwiększa istotnie toksyczności poszczególnych składników. Przeprowadzone badania nie wykazały interakcji farmakodynamicznych między substancjami czynnymi, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa skojarzenia ibuprofenu z kofeiną w dawkach terapeutycznych.²⁶