Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Flucytozyna

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania flucytozyny

Dostępne przedkliniczne dane bezpieczeństwa dla flucytozyny obejmują wyniki badań potencjału mutagennego, teratogennego oraz embriotoksycznego. Należy podkreślić, że istnieją pewne ograniczenia w danych przedklinicznych, w szczególności brak badań dotyczących potencjału kancerogennego produktu leczniczego Ancotil.¹

Potencjał mutagenny i kancerogenny

Przeprowadzone badania in vitro nie wykazały potencjału mutagennego flucytozyny. Jest to istotna informacja z punktu widzenia bezpieczeństwa długoterminowego stosowania substancji. Jednak należy zauważyć, że nie przeprowadzono badań oceniających potencjał kancerogenny produktu leczniczego Ancotil, co stanowi pewną lukę w ocenie pełnego profilu bezpieczeństwa tej substancji.²

Działanie teratogenne i embriotoksyczne

Badania przedkliniczne dostarczyły istotnych danych na temat potencjalnego działania teratogennego i embriotoksycznego flucytozyny. W badaniach przeprowadzonych na szczurach wykazano, że flucytozyna podawana zarówno doustnie, jak i pozajelitowo w dawkach 40 mg/kg masy ciała na dobę (co odpowiada 240 mg/m² powierzchni ciała lub 0,043 zalecanej dawki dobowej u ludzi) wykazuje działanie teratogenne i embriotoksyczne.³

Właściwości metabolitu flucytozyny

Szczególną uwagę należy zwrócić na metabolit flucytozyny – 5-fluorouracyl, który wykazuje szereg działań niepożądanych w badaniach przedklinicznych. Udowodniono, że 5-fluorouracyl charakteryzuje się działaniem genotoksycznym u myszy i w badaniach in vitro. Ponadto wykazuje działanie embriotoksyczne i teratogenne u myszy i szczurów, co skutkowało jego klasyfikacją jako substancji o możliwym działaniu teratogennym u ludzi.⁴

Obserwowane wady rozwojowe

W badaniach na różnych gatunkach zwierząt, w tym szczurach i chomikach syryjskich, zaobserwowano szereg wad rozwojowych związanych z ekspozycją na 5-fluorouracyl. Wady te dotyczyły w szczególności:

• układu nerwowego
• podniebienia
• kośćca
• ogona
• kończyn

⁵

Dodatkowo, działanie embriotoksyczne manifestujące się małym płodem oraz resorpcją płodu zaobserwowano również u małp poddanych leczeniu 5-fluorouracylem.⁶

Przenikanie przez łożysko

Istotną informacją z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania flucytozyny u kobiet w ciąży jest fakt, że zarówno sama flucytozyna, jak i jej metabolit 5-fluorouracyl, przenikają przez łożysko. Ta właściwość może tłumaczyć obserwowane w badaniach przedklinicznych działanie teratogenne i embriotoksyczne, a także stanowi ważny czynnik przy ocenie ryzyka stosowania leku u kobiet ciężarnych.⁷