iwabradyna
Iwabradyna to lek przeciwdławicowy o działaniu chronotropowym ujemnym, który selektywnie blokuje kanały If w węźle zatokowo-przedsionkowym, prowadząc do zwolnienia częstości akcji serca. W przeciwieństwie do beta-blokerów, nie wpływa na kurczliwość mięśnia sercowego, przewodnictwo w mięśniu sercowym ani na opór naczyniowy.
Głównym wskazaniem do stosowania iwabradyny jest leczenie objawowej stabilnej dławicy piersiowej u pacjentów z rytmem zatokowym, szczególnie gdy częstość akcji serca wynosi ≥70 uderzeń/min. Lek jest stosowany u osób z nietolerancją lub przeciwwskazaniami do beta-blokerów lub jako terapia dodana do optymalnych dawek beta-blokerów. Iwabradyna znalazła również zastosowanie w leczeniu przewlekłej niewydolności serca (II-IV klasa wg NYHA) u pacjentów z rytmem zatokowym i częstością akcji serca ≥75 uderzeń/min.
Dawkowanie rozpoczyna się zwykle od 5 mg dwa razy na dobę, z możliwością zwiększenia do 7,5 mg dwa razy na dobę. U osób starszych zaleca się rozpoczęcie od niższej dawki (2,5 mg dwa razy na dobę). Wśród działań niepożądanych wymienia się zaburzenia widzenia (fosfeny), bradykardię, blok przedsionkowo-komorowy, migotanie przedsionków oraz bóle głowy. Lek jest przeciwwskazany m.in. u pacjentów z bradykardią, niestabilnym ciśnieniem tętniczym oraz u osób przyjmujących silne inhibitory CYP3A4.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Voriconazol Polpharma 200 mg
Worykonazol, substancja czynna preparatu Voriconazol Polpharma, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne poprzez hamowanie izoenzymów CYP450, zwłaszcza CYP2C19, CYP2C9 i CYP3A4, co wpływa na metabolizm zarówno worykonazolu, jak i innych leków. Badania przeprowadzone u zdrowych dorosłych mężczyzn po podaniu dawki 200 mg p.o. dwa razy na dobę wykazały, że inhibitory i induktory tych izoenzymów mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać stężenia worykonazolu w osoczu. Szczególnie istotne jest ryzyko interakcji z lekami metabolizowanymi przez CYP3A4, które mogą prowadzić do wydłużenia odstępu QTc, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania z worykonazolem (np. chinidyna, cyzapryd, pimozyd, iwabradyna). Przykładowo, omeprazol (40 mg/dobę) zwiększa AUC worykonazolu o 41%, a jego własne stężenia wzrastają nawet o 280%, co wymaga zmniejszenia dawki omeprazolu o połowę podczas terapii worykonazolem.
chinidyna, cymetydyna, cyzapryd, dehydrogenaza alkoholowa, działanie niepożądane, EKG, etanol, hepatotoksyczność, indeks terapeutyczny, induktor izoenzymu, inhibitor izoenzymu, inhibitor pompy protonowej, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, iwabradyna, izoenzym cytochromu P450, izoenzymy CYP450, lek przeciwhistaminowy, omeprazol, ośrodkowy układ nerwowy, pimozyd, ranitydyna, torsade de pointes, uszkodzenie wątroby, Voriconazol Polpharma, worykonazol, wydłużenie odstępu QTc, zaburzenie rytmu serca, zaburzenie widzenia, zawrót głowy - Leksykon chorób i schorzeń
Synkopa wazowagalna – Leczenie
Synkopa wazowagalna stanowi najczęstszą przyczynę omdleń w populacji ogólnej i charakteryzuje się przeważnie łagodnym przebiegiem oraz dobrym rokowaniem. Podstawą postępowania jest właściwa diagnoza, edukacja pacjenta oraz wdrożenie metod niefarmakologicznych, takich jak unikanie czynników wyzwalających, zwiększenie podaży płynów (2-3 litry/dobę) i soli (10-12 g/dobę), stosowanie pończoch kompresyjnych o ucisku minimum 30 mmHg oraz nauka manewrów przeciwuciskowych i trening ortostatyczny. W przypadku prodromalnych objawów (zawroty głowy, nudności, pocenie się dłoni) zaleca się natychmiastowe położenie się z uniesieniem nóg powyżej poziomu serca. Farmakoterapia jest wskazana u pacjentów z nawracającymi, uciążliwymi omdleniami, opornymi na leczenie zachowawcze, a najczęściej stosowanymi lekami są midodryna (agonista alfa-1, zmniejszająca ryzyko nawrotu omdleń o ≥30%, NNT=6), fludrokortyzon, SSRI oraz beta-blokery (szczególnie u osób >42 lat). Iwabradyna wykazuje obiecujące wyniki, jednak wymaga dalszych badań.
ablacja zwojów nerwowych, agonista alfa-1-adrenergiczny, asystolia, beta-bloker, fludrokortyzon, implantacja stymulatora serca, iwabradyna, kardioneuroablacja, midodryna, mineralokortykoid syntetyczny, objawy prodromalne, omdlenie wazowagalne, pończochy kompresyjne, rozrusznik serca, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, stół pochyleniowy, synkopa wazowagalna, technika napięcia stosowanego, terapia ekspozycyjna, terapia poznawczo-behawioralna, test pochyleniowy, trening ortostatyczny, zatrzymanie zatokowe - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Raenom 7,5 mg
Dawkowanie iwabradyny powinno być indywidualnie dostosowane do pacjenta, z uwzględnieniem wskazań klinicznych oraz monitorowania częstości akcji serca (HR). W leczeniu przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej u pacjentów poniżej 75. roku życia dawka początkowa wynosi 5 mg dwa razy na dobę, z możliwością zwiększenia do 7,5 mg dwa razy na dobę po 3-4 tygodniach, jeśli HR w spoczynku jest >60/min i lek jest dobrze tolerowany. U pacjentów ≥75 lat zaleca się dawkę początkową 2,5 mg dwa razy na dobę z możliwością stopniowego zwiększania. W przypadku przewlekłej niewydolności serca dawka początkowa to 5 mg dwa razy na dobę, z modyfikacją po 2 tygodniach: zwiększenie do 7,5 mg przy HR >60/min, utrzymanie dawki 5 mg przy HR 50-60/min oraz zmniejszenie do 2,5 mg przy HR <50/min lub objawach bradykardii. Leczenie należy przerwać, jeśli HR utrzymuje się poniżej 50/min lub objawy bradykardii nie ustępują mimo redukcji dawki.
24-godzinne monitorowanie, bradykardia, ciężka niewydolność wątroby, częstość akcji serca, dawkowanie iwabradyny, dławica piersiowa, EKG, ekspozycja ogólnoustrojowa, iwabradyna, klirens kreatyniny, niedociśnienie, niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wątroby, objawy bradykardii, przewlekła niewydolność serca, przewlekła stabilna dławica piersiowa, umiarkowane zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie czynności wątroby, zawroty głowy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Fimodigo
Produkt leczniczy Fimodigo (fingolimod 0,5 mg) wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko bradyarytmii oraz zaburzeń przewodzenia przedsionkowo-komorowego, w tym rzadkich przypadków pełnego bloku przedsionkowo-komorowego. Po podaniu pierwszej dawki obserwuje się spowolnienie akcji serca, które pojawia się w ciągu pierwszej godziny, osiąga maksimum do 6 godzin i stopniowo ustępuje w ciągu kolejnych tygodni, zwykle powracając do wartości wyjściowych w ciągu miesiąca. Monitorowanie kardiologiczne obejmuje wyjściowe EKG, pomiar ciśnienia tętniczego, ciągłe monitorowanie EKG oraz pomiar tętna i ciśnienia co godzinę przez 6 godzin po podaniu dawki. W przypadku bradykardii możliwe jest zastosowanie atropiny lub izoprenaliny podawanych pozajelitowo, a pacjent powinien pozostać pod obserwacją do następnego dnia w odpowiednio wyposażonym ośrodku. Monitorowanie należy przedłużyć, jeśli częstość akcji serca po 6 godzinach jest niższa niż 45 uderzeń/min u dorosłych, 55 uderzeń/min u dzieci i młodzieży ≥12 lat lub 60 uderzeń/min u dzieci 10–<12 lat, lub jeśli występują blok przedsionkowo-komorowy II stopnia lub wyższy, odstęp QTc ≥500 ms, bądź blok III stopnia w trakcie leczenia.
amiodaron, badanie EKG, bezdech senny, blok przedsionkowo-komorowy, blok zatokowo-przedsionkowy, bradyarytmia, bradykardia, chinidyna, ciśnienie tętnicze, digoksyna, diltiazem, dizopyramid, fingolimod, inhibitor cholinesterazy, inhibitor kanału wapniowego, inwersja załamka T, iwabradyna, lek beta-adrenolityczny, lek przeciwarytmiczny, nadciśnienie tętnicze, niedokrwienie mięśnia sercowego, odstęp QT, pilokarpina, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, sotalol, torsades de pointes, werapamil, wydłużenie QT, zaburzenie przewodzenia, zatrzymanie akcji serca - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Ivabradine Viatris 5 mg
Ocena wpływu iwabradyny, substancji czynnej preparatu Ivabradine Viatris (tabletki powlekane 5 mg oraz 7,5 mg), na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn jest kluczowa ze względu na potencjalne działania niepożądane dotyczące narządu wzroku. Badania przeprowadzone na zdrowych ochotnikach nie wykazały negatywnego wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów, jednak dane z praktyki klinicznej wskazują na możliwość wystąpienia przemijających zaburzeń widzenia, objawiających się wrażeniem silnego światła. Szczególnie istotne jest to w warunkach nagłych zmian natężenia światła oraz podczas jazdy nocą, kiedy ryzyko zaburzeń widzenia jest podwyższone.
- Leksykon leków
Przeciwwskazania – Klabax EC 250 mg/5ml
Stosowanie leku Klabax EC (klarytromycyna) w postaci granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej o stężeniu 250 mg/5 ml jest przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na klarytromycynę, inne makrolidy lub substancje pomocnicze preparatu. Klarytromycyna, jako silny inhibitor CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które mogą prowadzić do poważnych działań niepożądanych, w tym toksyczności sporyszu, nasilenia działania sedatywnego midazolamu, oraz zwiększonego ryzyka groźnych zaburzeń rytmu serca (częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsade de pointes) przy jednoczesnym stosowaniu leków wydłużających odstęp QT, takich jak astemizol, cyzapryd, domperydon, pimozyd i terfenadyna. Ponadto, interakcje z tikagrelolem, iwabradyną, ranolazyną, lomitapidem, statynami metabolizowanymi przez CYP3A4 (lowastatyna, symwastatyna) oraz kolchicyną zwiększają ryzyko toksyczności i powikłań miopatycznych.
alkaloid sporyszu, antybiotyk makrolidowy, arytmia komorowa, astemizol, cyzapryd, częstoskurcz komorowy, dihydroergotamina, domperydon, EKG, ergotamina, hipercholesterolemia rodzinna, hipokaliemia, hipomagnezemia, iwabradyna, izoenzym CYP3A4, klarytromycyna, kolchicyna, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwdławicowy, lek przeciwpłytkowy, lomitapid, lowastatyna, midazolam, migotanie komór, miopatia, niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wątroby, ośrodkowy układ nerwowy, pimozyd, rabdomioliza, ranolazyna, reakcja anafilaktyczna, statyna, symwastatyna, terfenadyna, tikagrelol, toksyczność sporyszu, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Raenom 7,5 mg
Produkt leczniczy Raenom, zawierający iwabradynę w dawkach 5 mg lub 7,5 mg w postaci tabletek powlekanych, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres terapii z uwagi na brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa iwabradyny w ciąży oraz potencjalne ryzyko teratogenne i embriotoksyczne potwierdzone badaniami przedklinicznymi na zwierzętach. Stosowanie iwabradyny w ciąży jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na ryzyko poważnych zaburzeń rozwojowych płodu. Ponadto, iwabradyna przenika do mleka matki, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania leku podczas laktacji; w przypadku konieczności terapii u kobiet karmiących, należy rozważyć zaprzestanie karmienia piersią i zastosowanie alternatywnych metod żywienia dziecka.
antykoncepcja, badanie przedkliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, ekspozycja dziecka karmionego, embriotoksyczność, iwabradyna, płodność, przeciwwskazanie, przeciwwskazanie w laktacji, przenikanie do mleka matki, szkodliwy wpływ, tabletka powlekana, toksyczność reprodukcyjna, wiek rozrodczy, zaburzenie rozwojowe płodu - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Ivabradine Genoptim 5 mg
Iwabradyna, występująca jako enancjomer S, charakteryzuje się dobrą rozpuszczalnością w wodzie (>10 mg/mL) oraz szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) około 1 godziny po podaniu na czczo. Bezwzględna dostępność biologiczna wynosi około 40%, co jest wynikiem efektu pierwszego przejścia w jelitach i wątrobie. Pokarm opóźnia wchłanianie o około 1 godzinę, jednocześnie zwiększając ekspozycję na lek o 20-30%, dlatego zaleca się przyjmowanie leku podczas posiłków w celu minimalizacji zmienności farmakokinetycznej. Iwabradyna wiąże się z białkami osocza w około 70%, a jej objętość dystrybucji wynosi około 100 litrów. Po długotrwałym stosowaniu dawki 5 mg dwa razy na dobę, Cmax wynosi 22 ng/mL (CV=29%), a średnie stężenie w stanie równowagi 10 ng/mL (CV=38%).
biotransformacja wątrobowa, całkowity klirens, CYP3A4, cytochrom P450 3A4, dostępność biologiczna, dysfagia, efekt pierwszego przejścia, enancjomer S, farmakokinetyka, inhibitor CYP3A4, iwabradyna, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pochodna N-demetylowa, przewlekła niewydolność serca, skala Child-Pugh, stężenie w osoczu, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności wątroby, zależność farmakodynamiczno-farmakokinetyczna - Leksykon leków
Działania niepożądane – Ivabradine Genoptim 7,5 mg
Iwabradyna, badana klinicznie na niemal 45 000 pacjentów, wykazuje charakterystyczny profil działań niepożądanych, z dominującymi zaburzeniami widzenia (14,5% pacjentów) oraz bradykardią (3,3%). Zaburzenia widzenia obejmują przemijające fotopsje, takie jak wrażenie silnego światła, aureole, efekt stroboskopowy, czy zwielokrotnione obrazy, które pojawiają się głównie w pierwszych dwóch miesiącach terapii i ustępują u 77,5% pacjentów podczas leczenia lub po jego zakończeniu. Bradykardia, szczególnie w pierwszych 2-3 miesiącach, może być ciężka u 0,5% pacjentów (HR ≤40/min). Migotanie przedsionków występuje częściej u leczonych iwabradyną (4,86%) niż w grupie kontrolnej (4,08%), z HR 1,26 (95% CI 1,15-1,39). Inne działania niepożądane obejmują blok przedsionkowo-komorowy (w tym II i III stopnia), zespół chorego węzła zatokowego, zaburzenia ciśnienia tętniczego (niekontrolowane nadciśnienie i niedociśnienie), omdlenia oraz objawy ze strony układu nerwowego, pokarmowego i mięśniowo-szkieletowego.
astenia, aureola wzrokowa, biegunka, blok przedsionkowo-komorowy, ból brzucha, ból głowy, bradykardia, dekompozycja obrazu, duszność, eozynofilia, fotopsja, iwabradyna, kołatanie serca, kreatynina, kurcze mięśni, kwas moczowy, migotanie przedsionków, niedociśnienie, niestabilne ciśnienie tętnicze, niewyraźne widzenie, nudności, obrzęk naczynioruchowy, omdlenie, palinopsja, podwójne widzenie, pokrzywka, rumień, skurcze komorowe, skurcze nadkomorowe, świąd, wydłużenie odstępu QT, wysypka, zaburzenia widzenia, zaparcia, zawroty błędnikowe, zawroty głowy, zespół chorego węzła zatokowego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ivabradine Ranbaxy 5 mg
Stosowanie iwabradyny (chlorowodorku) w preparacie Ivabradine Ranbaxy (tabletki powlekane 5 mg i 7,5 mg) u kobiet w wieku rozrodczym wymaga szczególnej ostrożności. Lek jest przeciwwskazany w ciąży ze względu na brak danych klinicznych oraz wyniki badań przedklinicznych wskazujące na działanie embriotoksyczne i teratogenne. Kobiety planujące ciążę powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji przez cały okres terapii, a w przypadku zajścia w ciążę terapia powinna zostać natychmiast przerwana. Lekarz powinien przeprowadzić szczegółowy wywiad dotyczący planów reprodukcyjnych oraz omówić alternatywne metody leczenia bezpieczne dla płodu.
- Leksykon substancji czynnych
Iwabradyna – Dawkowanie i sposób podawania
Iwabradyna jest dostępna w tabletkach powlekanych o dawkach 2,5 mg, 5 mg i 7,5 mg, co pozwala na indywidualne dostosowanie terapii w zależności od wskazań klinicznych, wieku pacjenta oraz chorób współistniejących. W leczeniu przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej u pacjentów poniżej 75 lat dawka początkowa wynosi 5 mg dwa razy na dobę, z możliwością zwiększenia do 7,5 mg dwa razy na dobę po 3-4 tygodniach, jeśli HR >60/min i objawy utrzymują się. U pacjentów ≥75 lat zaleca się dawkę początkową 2,5 mg dwa razy na dobę. W terapii przewlekłej niewydolności serca dawka początkowa to 5 mg dwa razy na dobę, z możliwością modyfikacji po 2 tygodniach w zależności od HR (zwiększenie do 7,5 mg lub zmniejszenie do 2,5 mg dwa razy na dobę). Kluczowe jest monitorowanie częstości akcji serca, a leczenie należy przerwać, jeśli HR utrzymuje się poniżej 50 uderzeń/min lub występują objawy bradykardii mimo redukcji dawki.
24-godzinne monitorowanie, badanie EKG, bradykardia, ciężka niewydolność wątroby, częstość akcji serca, dawka początkowa, dawka podtrzymująca, dawkowanie iwabradyny, ekspozycja ogólnoustrojowa, interakcje lekowe, iwabradyna, klirens kreatyniny, modyfikacja dawki, monitorowanie ambulatoryjne, niedociśnienie, niewydolność nerek, przewlekła niewydolność serca, przewlekła stabilna dławica piersiowa, tabletki powlekane, umiarkowane zaburzenia czynności wątroby, wchłanianie z przewodu pokarmowego, zaburzenia czynności wątroby, zawroty głowy - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Ivabradine Viatris 7,5 mg
Ocena wpływu iwabradyny (Ivabradine Viatris w dawkach 5 mg i 7,5 mg) na zdolność prowadzenia pojazdów jest istotna z punktu widzenia bezpieczeństwa pacjenta i osób trzecich. Formalne badania kliniczne nie wykazały negatywnego wpływu leku na tę zdolność u zdrowych ochotników. Jednakże dane z monitorowania bezpieczeństwa po wprowadzeniu leku do obrotu wskazują na możliwość wystąpienia przemijających zaburzeń widzenia, manifestujących się jako wrażenie silnego światła, co może zaburzać prowadzenie pojazdów, zwłaszcza w warunkach nocnych lub przy nagłych zmianach natężenia światła (np. wjazd do tunelu). Iwabradyna nie wpływa natomiast na zdolność obsługiwania maszyn stacjonarnych.
badanie kliniczne, bezpieczeństwo pacjenta, charakterystyka produktu leczniczego, dawkowanie iwabradyny, dokumentacja medyczna, edukacja pacjenta, efekt niepożądany, iwabradyna, konsultacja lekarska, monitorowanie bezpieczeństwa, objawy wzrokowe, obsługa maszyn, przemijające zaburzenia widzenia, zaburzenia adaptacji wzroku, zaburzenia widzenia, zaburzenia zdolności prowadzenia pojazdów, zdrowy ochotnik - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Raenom 7,5 mg
Lek Raenom zawierający iwabradynę (bromowodorek) w dawkach 5 mg i 7,5 mg jest przeciwwskazany u pacjentów z bradykardią (częstość pracy serca <70/min), zespołem chorego węzła zatokowego, blokami przedsionkowo-komorowymi i zatokowo-przedsionkowymi, wstrząsem kardiogennym, ostrym zawałem mięśnia sercowego, ciężkim niedociśnieniem (<90/50 mmHg), niestabilną lub ostrą niewydolnością serca oraz niestabilną dławicą piersiową. Ponadto, lek nie powinien być stosowany u pacjentów z nadwrażliwością na iwabradynę lub substancje pomocnicze, w tym laktozę (44,607 mg w tabletce 5 mg i 41,675 mg w tabletce 7,5 mg), co jest istotne u osób z nietolerancją tego cukru. Iwabradyna jest metabolizowana przez CYP3A4, dlatego jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami tego enzymu (np. ketokonazol, klarytromycyna, rytonawir) jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko bradykardii i powikłań. Umiarkowane inhibitory CYP3A4, takie jak werapamil i diltiazem, mogą nasilać efekt bradykardyzujący i również stanowią przeciwwskazanie do terapii.
antybiotyki makrolidowe, azolowe pochodne przeciwgrzybicze, blok przedsionkowo-komorowy, blok zatokowo-przedsionkowy, bradykardia, ciężka niewydolność wątroby, ciężkie niedociśnienie, cytochrom P450 3A4, częstość akcji serca, diltiazem, dysfagia, erytromycyna, inhibitory proteazy HIV, itrakonazol, iwabradyna, ketokonazol, klarytromycyna, laktoza, nadwrażliwość, nadwrażliwość na substancję czynną, niestabilna dławica piersiowa, nietolerancja galaktozy, nietolerancja laktozy, niewydolność serca, ostry zawał mięśnia sercowego, stymulator serca, układ krążenia, werapamil, wstrząs kardiogenny, zespół chorego węzła zatokowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ivabradine Genoptim 7,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa iwabradyny, przeprowadzone zgodnie z wymogami oceny nowych substancji leczniczych, nie wykazały istotnego ryzyka toksycznego ani genotoksycznego przy stosowaniu leku Ivabradine Genoptim. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność u szczurów obu płci. Jednakże, podczas ekspozycji ciężarnych szczurów i królików na dawki porównywalne z terapeutycznymi u ludzi, zaobserwowano zwiększoną częstość wad serca u płodów szczurów oraz sporadyczne przypadki agenezji palców u królików, co wskazuje na potencjalne działanie teratogenne iwabradyny. W badaniach długoterminowych na psach (dawki 2, 7 i 24 mg/kg m.c./dobę przez 1 rok) odnotowano przemijające zmiany w siatkówce, korelujące z farmakodynamicznym mechanizmem działania leku na prądy Ih, bez trwałego uszkodzenia struktur oka.
bezpieczeństwo farmakologiczne, choroby układu sercowo-naczyniowego, dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, iwabradyna, kancerogenność, organogeneza, prądy Ih, rozrodczość, rozwój płodu, ryzyko środowiskowe, teratogenność, toksyczność, toksyczność iwabradyny, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, wady serca płodu, wiek reprodukcyjny, wrodzony brak palców, zdolności reprodukcyjne, zmiany siatkówki - Leksykon leków
Interakcje leku – Raenom 7,5 mg
Iwabradyna, metabolizowana wyłącznie przez izoenzym CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna, erytromycyna doustna, jozamycyna) zwiększają stężenie iwabradyny w osoczu 7-8-krotnie, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania ze względu na ryzyko nadmiernej bradykardii. Umiarkowani inhibitory CYP3A4, takie jak diltiazem i werapamil, podnoszą ekspozycję na iwabradynę 2-3-krotnie i dodatkowo obniżają częstość pracy serca o około 5 uderzeń/min, co również stanowi przeciwwskazanie. Sok grejpfrutowy podwaja stężenie iwabradyny i jest niezalecany. Induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, barbiturany, fenytoina, preparaty dziurawca zwyczajnego) obniżają stężenie iwabradyny, co może wymagać korekty dawki. W przypadku umiarkowanych inhibitorów innych niż diltiazem i werapamil (np. flukonazol) zaleca się rozpoczęcie terapii od dawki 2,5 mg 2x/dobę oraz monitorowanie częstości pracy serca (>70/min).
antagonista aldosteronu, antagonista receptora angiotensyny II, antagonista wapnia, antybiotyk makrolidowy, azolowa pochodna przeciwgrzybicza, beta-adrenolityk, bradykardia, cytochrom P450 3A4, diltiazem, dysfagia, flukonazol, hipokaliemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, iwabradyna, lek przeciwarytmiczny, pętlowy lek moczopędny, ryfampicyna, silny inhibitor CYP3A4, tiazydowy lek moczopędny, umiarkowany inhibitor CYP3A4, werapamil, wydłużenie odstępu QT, zespół długiego odstępu QT - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Isoptin 80 80 mg
Werapamil chlorowodorek (Isoptin) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, a także u osób z wstrząsem kardiogennym ze względu na ryzyko pogłębienia niewydolności hemodynamicznej. Bezwzględne przeciwwskazania obejmują blok przedsionkowo-komorowy II° i III° (z wyjątkiem pacjentów ze sprawnym stymulatorem serca), zespół chorego węzła zatokowego (SSS) bez stymulatora, oraz niewydolność serca z frakcją wyrzutową <35% i ciśnieniem zaklinowania w tętnicy płucnej >20 mmHg. Werapamil jest również przeciwwskazany w migotaniu lub trzepotaniu przedsionków przy współistniejącej dodatkowej drodze przewodzenia, np. w zespole Wolffa-Parkinsona-White’a (WPW) i Lowna-Ganonga-Levine’a (LGL), ze względu na ryzyko przyspieszenia rytmu komór i tachyarytmii zagrażających życiu.
blok przedsionkowo-komorowy II stopnia, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, bradykardia, ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej, działanie inotropowe ujemne, frakcja wyrzutowa, iwabradyna, migotanie komór, migotanie przedsionków, nadwrażliwość na lek, niewydolność serca, rzut serca, stymulator serca, tachyarytmia komorowa, werapamilu chlorowodorek, wstrząs kardiogenny, zatrzymanie krążenia, zespół chorego węzła zatokowego, zespół Lowna-Ganonga-Levine’a, zespół Wolffa-Parkinsona-White’a - Leksykon leków
Działania niepożądane – Bixebra 7,5 mg
Iwabradyna, substancja czynna leku Bixebra, wykazuje charakterystyczny profil działań niepożądanych ściśle powiązanych z jej mechanizmem farmakologicznym. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi są zaburzenia widzenia (fotyzm) występujące u 14,5% pacjentów oraz bradykardia u 3,3%, z ciężką bradykardią (HR ≤ 40/min) u 0,5%. Zaburzenia widzenia manifestują się jako przemijające wrażenia świetlne, takie jak aureole, efekt stroboskopowy czy zwielokrotnione obrazy, najczęściej w pierwszych dwóch miesiącach terapii, z ustępowaniem u 77,5% pacjentów bez konieczności przerwania leczenia. Bradykardia pojawia się głównie w ciągu pierwszych 2-3 miesięcy terapii. Istotne jest także zwiększone ryzyko migotania przedsionków (AF), które w badaniu SIGNIFY występowało u 5,3% pacjentów na iwabradynie vs 3,8% w grupie placebo, z HR 1,26 (95% CI 1,15-1,39). Ponadto, w badaniu SHIFT odnotowano przemijające epizody niekontrolowanego ciśnienia tętniczego u 7,1% pacjentów leczonych iwabradyną w porównaniu do 6,1% w grupie placebo.
astenia, aureola, biegunka, blok przedsionkowo-komorowy, ból brzucha, ból głowy, bradykardia, dekompozycja obrazu, diplopia, duszność, efekt stroboskopowy, ekstrasystolia komorowa, ekstrasystolia nadkomorowa, eozynofilia, fotyzm, hiperkreatynemia, hiperurykemia, hipotensja, iwabradyna, kołatanie serca, kurcz mięśni, migotanie przedsionków, nadciśnienie tętnicze, niewyraźne widzenie, nudności, obrzęk naczynioruchowy, omdlenie, pokrzywka, przetrwałe wrażenie wzrokowe, rumień, świąd, wydłużenie odstępu QT, wysypka, zaburzenie widzenia, zaparcie, zawroty błędnikowe, zawroty głowy, zespół chorego węzła zatokowego - Leksykon leków
Interakcje leku – Oxycardil 60 60 mg
Diltiazem, jako bloker kanałów wapniowych metabolizowany przez CYP3A4 i umiarkowany inhibitor tego enzymu, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z różnymi grupami leków. Przeciwwskazane jest łączenie diltiazemu z dantrolenem (ryzyko migotania komór i zgonu), iwabradyną (nadmierna bradykardia) oraz lomitapidem (zwiększone ryzyko hepatotoksyczności). Wysokie ryzyko interakcji dotyczy także leków takich jak lit (nasilenie neurotoksyczności), pochodne azotanów (addytywne działanie hipotensyjne), leki alfa- i beta-adrenolityczne (nasilenie niedociśnienia i ryzyko zaburzeń rytmu serca), amiodaron i digoksyna (zwiększone ryzyko bradykardii), a także inhibitorów mTOR (istotne zwiększenie stężeń syrolimusu, ewerolimusu i temsyrolimusu). W przypadku statyn metabolizowanych przez CYP3A4 istnieje podwyższone ryzyko miopatii i rabdomiolizy, co wymaga ścisłego monitorowania lub preferowania statyn niemetabolizowanych przez CYP3A4.
alfa-adrenolityki, antagonista receptora H2, benzodiazepina, blok zatokowy, bloker kanałów wapniowych, bradykardia, cyklosporyna, cytochrom CYP3A4, dantrolen, digoksyna, działanie hipotensyjne, działanie sedatywne, enzymy wątrobowe, ewerolimus, glikoproteina p, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor enzymu, inhibitor mTOR, iwabradyna, karbamazepina, kolchicyna, kortykosteroid, lek przeciwarytmiczny, lomitapid, metyloprednizolon, migotanie komór, neurotoksyczność litu, niedociśnienie ortostatyczne, niedociśnienie tętnicze, niewydolność serca, przewodzenie zatokowo-przedsionkowe, rabdomioliza, reakcje psychomotoryczne, rozszerzenie naczyń krwionośnych, ryfampicyna, statyna, syrolimus, teofilina - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Darunavir Synoptis 300 mg
Darunavir Synoptis jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na darunawir lub substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną, glikol propylenowy (E1520) oraz barwnik żółcień pomarańczowa FCF (E110) w tabletkach 300 mg i 600 mg. Nie zaleca się stosowania u chorych z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg Child-Pugh) ze względu na ryzyko kumulacji leku i nasilenia działań niepożądanych. Przeciwwskazaniem jest także jednoczesne podawanie ryfampicyny, która jako silny induktor CYP3A obniża stężenie darunawiru, oraz preparatów zawierających lopinawir i rytonawir, a także produktów ziołowych z dziurawcem zwyczajnym (Hypericum perforatum), które mogą prowadzić do utraty skuteczności terapeutycznej darunawiru.
alfuzosyna, alkaloidy sporyszu, amiodaron, arytmia komorowa, astemizol, awanafil, beprydyl, chinidyna, cyzapryd, dabigatran, dapoksetyna, darunawir, dławica piersiowa, domperidon, dronedaron, działanie niepożądane, dziurawiec zwyczajny, elbaswir, induktor CYP3A, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A, interakcje farmakodynamiczne, interakcje farmakokinetyczne, iwabradyna, klasyfikacja Child-Pugh, kolchicyna, kwetiapina, łagodny rozrost gruczołu krokowego, lomitapid, lopinawir, lowastatyna, lurazydon, midazolam, nadwrażliwość, naloksegol, niedociśnienie ortostatyczne, pimozyd, rabdomioliza, ranolazyna, ryfampicyna, rytonawir, sertindol, syldenafil, symwastatyna, terfenadyna, tętnicze nadciśnienie płucne, tikagrelor, triazolam, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia rytmu serca - Leksykon substancji czynnych
Iwabradyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa iwabradyny wykazały brak istotnych zagrożeń toksykologicznych, genotoksycznych oraz rakotwórczych przy stosowaniu dawek terapeutycznych. W badaniach wielokrotnego podawania u różnych gatunków zwierząt nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność, jednak podczas ekspozycji w okresie organogenezy zaobserwowano zwiększoną częstość wad serca u płodów szczurów oraz przypadki wrodzonego braku palców u królików. W badaniach na psach, przy dawkach 2, 7 i 24 mg/kg m.c./dobę przez 1 rok, odnotowano przemijające zmiany w siatkówce, które nie prowadziły do trwałego uszkodzenia struktur oka i były zgodne z farmakodynamicznym mechanizmem działania iwabradyny, polegającym na blokowaniu prądu Ih w siatkówce, analogicznym do prądu If w sercu.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, dławica piersiowa, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, iwabradyna, kanał jonowy, niewydolność serca, organogeneza, płodność, potencjał genotoksyczny, prąd If, prąd Ih, ryzyko teratogenne, schorzenie sercowo-naczyniowe, stymulator serca, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa, toksyczny wpływ, wada serca płodu, węzeł zatokowo-przedsionkowy, wrodzony brak palców - Leksykon leków
Interakcje leku – Dilzem 180 retard 180 mg
Diltiazem chlorowodorek, metabolizowany przez CYP3A4 i będący umiarkowanym inhibitorem tego enzymu, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Bezwzględnie przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie diltiazemu z dantrolenem (i.v.), iwabradyną oraz lomitapidem ze względu na ryzyko migotania komór, nadmiernej bradykardii oraz hepatotoksyczności. Wysokie ryzyko działań niepożądanych występuje przy łączeniu z beta-adrenolitykami, amiodaronem, digoksyną oraz innymi lekami przeciwarytmicznymi, co wymaga ścisłego monitorowania klinicznego i EKG. Diltiazem może również zwiększać stężenia leków metabolizowanych przez CYP3A4, takich jak statyny, benzodiazepiny (midazolam, triazolam), metyloprednizolon, inhibitory mTOR (syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) oraz cyklosporyna, co wiąże się z koniecznością dostosowania dawkowania i monitorowania toksyczności.
amiodaron, antagonista receptora H2, antagonista wapnia, benzodiazepina, blok zatokowy, bradykardia, cyklosporyna, cymetydyna, CYP3A4, dantrolen, digoksyna, diltiazem chlorowodorek, działanie hipotensyjne, ewerolimus, glikoproteina p, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibitor enzymu, inhibitor mTOR, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, iwabradyna, karbamazepina, kortykosteroid, lek alfa-adrenolityczny, lek beta-adrenolityczny, lek przeciwarytmiczny, lomitapid, metyloprednizolon, midazolam, migotanie komór, miopatia, neurotoksyczność, niedociśnienie ortostatyczne, niewydolność serca, pochodna azotanów, rabdomioliza, ranitydyna, ryfampicyna, statyna, syrolimus, temsyrolimus, teofilina, triazolam, zaburzenie przewodzenia - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Raenom 7,5 mg
Iwabradyna, substancja czynna preparatu Raenom, może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, głównie poprzez przemijające zaburzenia widzenia, takie jak fosfeny – wrażenie widzenia silnego światła. Badania kliniczne na zdrowych ochotnikach nie wykazały istotnych zaburzeń zdolności prowadzenia pojazdów, jednak obserwacje po wprowadzeniu leku do obrotu wskazują na ryzyko wystąpienia tych objawów u niektórych pacjentów. Szczególnie istotne jest ostrzeżenie o zwiększonym ryzyku podczas prowadzenia pojazdów w warunkach nagłych zmian natężenia światła (np. wjazd do tunelu, oświetlenie uliczne) oraz w nocy, gdy kontrast światła może nasilać zaburzenia widzenia. Dawki dostępne to tabletki powlekane 5 mg (jasnopomarańczowa, owalna, oznaczenie „CK3”) oraz 7,5 mg (jasnopomarańczowa, okrągła, oznaczenie „CK4”).
- Leksykon leków
Przeciwwskazania – Ivabradine Viatris 5 mg
Iwabradyna (Ivabradine Viatris) jest przeciwwskazana u pacjentów z bradykardią (HR <70/min), wstrząsem kardiogennym, świeżym zawałem mięśnia sercowego, ciężkim niedociśnieniem (<90/50 mmHg), niestabilną lub ostrą niewydolnością serca oraz niestabilną dławicą piersiową. Ponadto, lek nie powinien być stosowany u osób z zaburzeniami przewodnictwa serca, takimi jak zespół chorego węzła zatokowego, blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia oraz u pacjentów, których rytm serca jest całkowicie narzucony przez stymulator serca. Ciężka niewydolność wątroby stanowi bezwzględne przeciwwskazanie ze względu na metabolizm iwabradyny przez cytochrom P450 3A4, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych.
antybiotyki makrolidowe, blok przedsionkowo-komorowy, blok zatokowo-przedsionkowy, bradykardia, choroba sercowo-naczyniowa, cytochrom P450, diltiazem, erytromycyna, inhibitory proteazy, itrakonazol, iwabradyna, ketokonazol, klarytromycyna, laktoza bezwodna, leki przeciwgrzybicze, niedociśnienie, niestabilna dławica piersiowa, nietolerancja laktozy, niewydolność serca, niewydolność wątroby, stymulator serca, werapamil, wstrząs kardiogenny, zawał mięśnia sercowego, zespół chorego węzła zatokowego - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Ivohart 7,5 mg
Ivohart, zawierający iwabradynę w dawkach 5 mg i 7,5 mg w formie tabletek powlekanych, jest wskazany do leczenia objawowego przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej u dorosłych pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, posiadających rytm zatokowy i częstość akcji serca ≥ 70/min. Lek stosuje się u pacjentów z nietolerancją lub przeciwwskazaniami do beta-adrenolityków (np. ciężka astma oskrzelowa, bloki przedsionkowo-komorowe wyższego stopnia, bradykardia zatokowa) oraz jako terapię skojarzoną z beta-adrenolitykami, gdy objawy dławicy nie są wystarczająco kontrolowane. Tabletki 5 mg posiadają linię podziału umożliwiającą precyzyjne dostosowanie dawki.
astma oskrzelowa, beta-adrenolityk, blok przedsionkowo-komorowy, bradykardia zatokowa, choroba niedokrwienna serca, częstość akcji serca, działanie niepożądane, frakcja wyrzutowa lewej komory, iwabradyna, iwabradyny chlorowodorek, klasyfikacja NYHA, laktoza jednowodna, migotanie przedsionków, przewlekła niewydolność serca, przewlekła stabilna dławica piersiowa, rytm zatokowy, tabletka powlekana, terapia skojarzona, zaburzenie czynności skurczowej - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Ivabradine Genoptim 5 mg
Ivabradine Genoptim dostępny jest w dawkach 5 mg i 7,5 mg w formie tabletek powlekanych, co pozwala na indywidualne dostosowanie terapii. W leczeniu przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej dawka początkowa wynosi 5 mg dwa razy na dobę, z możliwością zwiększenia do 7,5 mg dwa razy na dobę po 3-4 tygodniach, jeśli częstość akcji serca (HR) w spoczynku pozostaje powyżej 60/min i objawy utrzymują się. Maksymalna dawka podtrzymująca to 7,5 mg dwa razy na dobę, a minimalna dawka to 2,5 mg dwa razy na dobę (połowa tabletki 5 mg). W przypadku przewlekłej niewydolności serca standardowa dawka początkowa to 5 mg dwa razy na dobę, z możliwością modyfikacji po 2 tygodniach w zależności od HR: zwiększenie do 7,5 mg dwa razy na dobę przy HR >60/min, zmniejszenie do 2,5 mg dwa razy na dobę przy HR <50/min lub objawach bradykardii, lub utrzymanie dawki 5 mg dwa razy na dobę przy HR 50-60/min. U pacjentów ≥75 lat zaleca się dawkę początkową 2,5 mg dwa razy na dobę z możliwością stopniowego zwiększania.
bradykardia, częstość akcji serca, dławica, dławica piersiowa, EKG, ekspozycja układowa, iwabradyna, klirens kreatyniny, monitorowanie ambulatoryjne, niedociśnienie, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, przewlekła niewydolność serca, stabilna dławica piersiowa, tabletka powlekana, tętno, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zawroty głowy, zmęczenie - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Bixebra 5 mg
Lek Bixebra, zawierający iwabradynę, jest wskazany w leczeniu przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej u dorosłych pacjentów z chorobą niedokrwienną serca oraz w terapii przewlekłej niewydolności serca. W przypadku dławicy piersiowej, kwalifikacja do leczenia wymaga prawidłowego rytmu zatokowego oraz częstości akcji serca ≥70/min. Iwabradyna może być stosowana jako monoterapia u pacjentów z nietolerancją lub przeciwwskazaniami do beta-adrenolityków lub jako dodatek do optymalnej terapii beta-adrenolitykami. W leczeniu niewydolności serca, lek jest zalecany u pacjentów z klasą II-IV wg NYHA, zaburzeniami czynności skurczowej mięśnia sercowego, rytmem zatokowym i częstością akcji serca ≥75/min, stosowany zarówno w skojarzeniu z beta-adrenolitykami, jak i jako ich alternatywa.
Bixebra, chlorowodorek iwabradyny, choroba niedokrwienna serca, częstość akcji serca, czynność skurczowa, dławica piersiowa, dysfagia, iwabradyna, klasyfikacja NYHA, monoterapia, niedobór laktazy, nietolerancja beta-adrenolityków, nietolerancja galaktozy, przewlekła niewydolność serca, rytm zatokowy, tabletka powlekana, terapia wielolekowa, zaburzenia czynności skurczowej lewej komory, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon substancji czynnych
Iwabradyna – Przedawkowanie
Przedawkowanie iwabradyny, obecnej w preparatach takich jak Bixebra, Ivabradine Aurovitas, Ivabradine Genoptim i innych, prowadzi do ciężkiej i przedłużającej się bradykardii, będącej głównym zagrożeniem dla pacjenta. Bradykardia ta, wynikająca z blokady kanałów If w węźle zatokowo-przedsionkowym, może skutkować znacznym spadkiem pojemności minutowej serca, niedokrwieniem narządów oraz niestabilnością hemodynamiczną, w tym hipotensją i wstrząsem kardiogennym. Objawy te wymagają natychmiastowej interwencji w warunkach oddziału specjalistycznego, gdzie możliwe jest ciągłe monitorowanie EKG, ciśnienia tętniczego oraz saturacji krwi tlenem.
antidotum, bradykardia, ciśnienie tętnicze, elektrokardiogram, elektrostymulacja serca, hipotensja, iwabradyna, izoprenalina, monitorowanie funkcji życiowych, niedokrwienie narządów, niestabilność hemodynamiczna, oddział specjalistyczny, perfuzja narządów, pojemność minutowa serca, receptory beta, saturacja krwi, układ krążenia, węzeł zatokowo-przedsionkowy, wstrząs kardiogenny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ivohart 5 mg
Iwabradyna, substancja czynna preparatu Ivohart, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w szerokich badaniach przedklinicznych. Badania toksyczności wielokrotnej nie wykazały istotnych zagrożeń przy stosowaniu dawek terapeutycznych, a toksyczność reprodukcyjna nie wpłynęła negatywnie na płodność szczurów obu płci. Jednakże w badaniach teratogenności zaobserwowano zwiększoną częstość wad serca u płodów szczurzych oraz pojedyncze przypadki wrodzonego braku palców u królików przy ekspozycji na dawki zbliżone do terapeutycznych. Długoterminowe podawanie iwabradyny psom w dawkach 2, 7 oraz 24 mg/kg mc./dobę spowodowało przemijające zmiany w siatkówce, które nie prowadziły do trwałych uszkodzeń, co jest zgodne z mechanizmem działania leku na prądy Ih w siatkówce, homologiczne do prądu If w sercu.
badania genotoksyczne, badania przedkliniczne, działanie rakotwórcze, iwabradyna, kanał jonowy, karcynogenność, organogeneza, płodność, prąd If, prądy Ih, ryzyko środowiskowe, teratogenność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, utylizacja leku, wada serca, wrodzony brak palców, zmiany siatkówkowe - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Dilzem 180 retard 180 mg
Diltiazemu chlorowodorek, składnik aktywny preparatu Dilzem 180 Retard, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną, co jest istotne u osób z nietolerancją tego cukru. Bezwzględne przeciwwskazania dotyczą schorzeń układu bodźcoprzewodzącego serca, takich jak zespół chorego węzła zatokowego (z wyjątkiem pacjentów z wszczepionym stymulatorem komorowym), blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia (również z wyjątkiem pacjentów ze stymulatorem) oraz ciężka bradykardia z częstością akcji serca poniżej 40 uderzeń na minutę. Ponadto, lek jest przeciwwskazany u pacjentów z niewydolnością lewej komory serca i zastojem płucnym ze względu na negatywne działanie inotropowe, które może pogorszyć stan kliniczny.
Stosowanie Dilzem 180 Retard jest również przeciwwskazane w skojarzeniu z niektórymi lekami ze względu na ryzyko poważnych interakcji farmakologicznych. Dotyczy to dożylnego podawania dantrolenu, które w połączeniu z diltiazem może prowadzić do niebezpiecznych zaburzeń układu sercowo-naczyniowego, a także jednoczesnego stosowania iwabradyny, co zwiększa ryzyko nadmiernej bradykardii. Ponadto, łączenie diltiazemu z lomitapidem jest przeciwwskazane z powodu potencjalnych interakcji metabolicznych. Przestrzeganie tych bezwzględnych przeciwwskazań jest kluczowe dla uniknięcia poważnych działań niepożądanych, w tym zagrażających życiu zaburzeń rytmu serca oraz pogorszenia niewydolności serca.
blok przedsionkowo-komorowy, bradykardia, dantrolen, diltiazemu chlorowodorek, Dilzem 180 Retard, dysfagia, działanie inotropowe, iwabradyna, laktoza jednowodna, lomitapid, nadwrażliwość, nietolerancja laktozy, niewydolność lewej komory serca, rytm serca, stymulator komorowy, substancja pomocnicza, układ bodźcoprzewodzący serca, zaburzenie przewodnictwa, zaburzenie rytmu serca, zastój płucny, zastój w krążeniu płucnym, zespół chorego węzła zatokowego - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Klacid 125 mg/5 ml
Klacid (klarytromycyna) w postaci granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej o mocy 125 mg/5 ml jest antybiotykiem makrolidowym, którego stosowanie jest przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na makrolidy lub składniki preparatu, w tym sacharozę (2,75 g/5 ml). Lek jest niewskazany u osób z wydłużeniem odstępu QT (wrodzonym lub nabytym), zaburzeniami elektrolitowymi (hipokaliemia, hipomagnezemia), ciężką niewydolnością wątroby z niewydolnością nerek oraz u pacjentów przyjmujących leki wydłużające QT, takie jak astemizol, cyzapryd, domperydon, pimozyd i terfenadyna. Ponadto, klarytromycyna nie powinna być stosowana jednocześnie z alkaloidami sporyszu (ergotamina, dihydroergotamina), doustnym midazolamem, lomitapidem, inhibitorami reduktazy HMG-CoA (lowastatyna, symwastatyna), kolchicyną oraz lekami takimi jak tikagrelor, iwabradyna i ranolazyna ze względu na ryzyko poważnych interakcji i działań niepożądanych, w tym zaburzeń rytmu serca i rabdomiolizy.
alkaloidy sporyszu, antybiotyk makrolidowy, astemizol, ciężka niewydolność wątroby, cyzapryd, dihydroergotamina, dna moczanowa, domperydon, ergotamina, gorączka śródziemnomorska, hipercholesterolemia rodzinna, hipokaliemia, hipomagnezemia, inhibitor CYP3A4, inhibitory reduktazy HMG-CoA, iwabradyna, klarytromycyna, kolchicyna, lomitapid, midazolam doustny, migotanie komór, miopatia, nadwrażliwość na makrolidy, niewydolność nerek, pimozyd, rabdomioliza, ranolazyna, tachykardia komorowa, terfenadyna, tikagrelor, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia rytmu serca, zatrucie sporyszem - Leksykon leków
Działania niepożądane – Bixebra 5 mg
Profil bezpieczeństwa iwabradyny (Bixebra) obejmuje przede wszystkim zaburzenia widzenia, występujące u 14,5% pacjentów, manifestujące się fotyzmem, czyli przemijającymi wrażeniami silnego światła w ograniczonym polu widzenia, oraz bradykardię obserwowaną u 3,3% chorych, z ciężką bradykardią (≤40 uderzeń/min) u 0,5%. Zaburzenia widzenia mają zwykle łagodne do umiarkowanego nasilenie i ustępują u 77,5% pacjentów podczas kontynuacji terapii. Migotanie przedsionków występuje częściej w grupie leczonej iwabradyną (4,86%) niż w grupie kontrolnej (4,08%), co potwierdza współczynnik ryzyka 1,26 (95% CI 1,15-1,39). Ponadto, w badaniu SHIFT odnotowano częstsze epizody przemijającego wzrostu ciśnienia tętniczego (7,1% vs. 6,1% placebo), które nie wpływały na skuteczność leczenia.
astenia, biegunka, blok przedsionkowo-komorowy, ból głowy, bradykardia, ciężka bradykardia, duszność, eozynofilia, fotopsja, fotyzm, hiperkreatynemia, hiperurykemia, iwabradyna, kołatanie serca, kurcz mięśni, migotanie przedsionków, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie, niewyraźne widzenie, nudności, obrzęk naczynioruchowy, omdlenie, podwójne widzenie, pokrzywka, rumień, skurcze komorowe, świąd, wydłużenie odstępu QT, wysypka, zaburzenie widzenia, zaparcie, zawroty błędnikowe, zawroty głowy, zespół chorego węzła zatokowego - Leksykon leków
Skład i postać leku – Ivares 5 mg
Lek Ivares dostępny jest w postaci tabletek powlekanych w dawkach 5 mg i 7,5 mg iwabradyny, odpowiadających odpowiednio 5,96 mg i 8,94 mg iwabradyny szczawianu. Tabletki 5 mg mają łososiową barwę, prostokątny kształt (8,1 x 4,3 mm) i linię podziału umożliwiającą podział dawki, natomiast tabletki 7,5 mg są trójkątne (bok 7,1 mm), również łososiowe, ale bez linii podziału. Substancją pomocniczą o znanym działaniu jest uwodorniony olej rycynowy (1,60 mg w dawce 5 mg i 2,40 mg w dawce 7,5 mg). Rdzeń tabletek zawiera celulozę mikrokrystaliczną (E460), krospowidon (E1202), krzemionkę koloidalną bezwodną oraz olej rycynowy uwodorniony, natomiast otoczka Opadry Orange zawiera m.in. hypromelozę, tytanu dwutlenek (E171), kwas stearynowy (E570) oraz barwniki tlenki żelaza (E172). Wosk Carnauba pełni funkcję środka polerującego, poprawiając estetykę tabletek.
blister, celuloza mikrokrystaliczna, dwutlenek tytanu, hypromeloza, iwabradyna, iwabradyna szczawian, krospowidon, krzemionka koloidalna bezwodna, kwas stearynowy, linia podziału, niezgodność farmaceutyczna, olej rycynowy uwodorniony, produkt farmaceutyczny, środek poślizgowy, substancja czynna, substancja o znanym działaniu, substancja pomocnicza, substancja rozsadzająca, tabletka powlekana, tlenek żelaza czerwony, tlenek żelaza żółty, wosk karnauba - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Fingolimod Symphar 0,5 mg
Fingolimod Symphar w dawce 0,5 mg jest przeciwwskazany u pacjentów z zespołem niedoboru odporności, aktywnymi zakażeniami (w tym przewlekłymi jak zapalenie wątroby czy gruźlica), aktywnymi nowotworami złośliwymi oraz u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopień C wg Child-Pugh). Przeciwwskazania kardiologiczne obejmują pacjentów po zawale mięśnia sercowego, z niestabilną dławicą piersiową, po udarze mózgu lub TIA w ciągu ostatnich 6 miesięcy, z zaostrzeniem niewydolności serca wymagającym hospitalizacji w tym samym okresie oraz z niewydolnością serca klasy III/IV wg NYHA. Ponadto, lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia lekami przeciwarytmicznymi klasy Ia lub III, blokiem przedsionkowo-komorowym II stopnia typu Mobitz II lub III stopnia, zespołem chorego węzła zatokowego bez rozrusznika oraz z wyjściowym odstępem QTc >500 ms. Fingolimod nie powinien być stosowany w ciąży oraz u kobiet nie stosujących skutecznej antykoncepcji ze względu na ryzyko teratogenne.
beta-bloker, blok przedsionkowo-komorowy, bloker kanału wapniowego, bradykardia zatokowa, digoksyna, diltiazem, dysfagia, działanie chronotropowe ujemne, fingolimod, gruźlica, iwabradyna, klasyfikacja NYHA, lek immunosupresyjny, lek przeciwarytmiczny, nadwrażliwość na substancję czynną, niestabilna dławica piersiowa, obrzęk plamki żółtej, odstęp QTc, przejściowy atak niedokrwienny, przewlekła niewydolność serca, skala Child-Pugh, udar mózgu, werapamil, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie rytmu serca, zakażenie oportunistyczne, zapalenie nerwu wzrokowego, zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zespół chorego węzła zatokowego, zespół niedoboru odporności, złośliwa choroba nowotworowa - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Bixebra 7,5 mg
Lek Bixebra, zawierający iwabradynę w dawkach 5 mg i 7,5 mg w formie tabletek powlekanych, jest wskazany do leczenia objawowego przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej oraz przewlekłej niewydolności serca. W przypadku dławicy piersiowej u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, prawidłowym rytmem zatokowym i częstością akcji serca ≥70/min, iwabradyna może być stosowana jako monoterapia u osób z nietolerancją lub przeciwwskazaniami do beta-adrenolityków lub w terapii skojarzonej, gdy beta-blokery nie zapewniają wystarczającej kontroli objawów. W terapii przewlekłej niewydolności serca (klasy II-IV wg NYHA) z zaburzeniami czynności skurczowej, prawidłowym rytmem zatokowym i częstością akcji serca ≥75/min, iwabradyna jest stosowana w skojarzeniu z leczeniem standardowym, w tym beta-adrenolitykami, lub jako alternatywa przy ich nietolerancji.
beta-adrenolityk, choroba niedokrwienna serca, częstość akcji serca, iwabradyna, klasyfikacja NYHA, leczenie objawowe, migotanie przedsionków, monoterapia, niedobór laktazy, nietolerancja beta-adrenolityków, nietolerancja galaktozy, przewlekła niewydolność serca, przewlekła stabilna dławica piersiowa, rytm zatokowy, tabletka powlekana, terapia skojarzona, zaburzenie czynności skurczowej, zaburzenie rytmu serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Przedawkowanie – Ivabradine Ranbaxy 5 mg
Przedawkowanie iwabradyny prowadzi do ciężkiej i przedłużającej się bradykardii, która może skutkować istotnymi zaburzeniami hemodynamicznymi, w tym obniżeniem ciśnienia tętniczego i hipoperfuzją narządową. Dominującym objawem klinicznym jest znaczne zwolnienie akcji serca poniżej wartości fizjologicznych, utrzymujące się dłużej niż przy dawkach terapeutycznych, co wynika z nasilonego hamowania kanałów If w węźle zatokowo-przedsionkowym oraz wydłużonego czasu półtrwania leku przy wysokich stężeniach. Objawy słabej tolerancji hemodynamicznej obejmują zawroty głowy, omdlenia, osłabienie i zaburzenia świadomości, będące konsekwencją hipoperfuzji mózgowej i innych kluczowych narządów.
bradykardia, ciśnienie tętnicze, czas półtrwania leku, dysfagia, elektrostymulacja serca, farmakoterapia, hipoperfuzja mózgowa, iwabradyna, izoprenalina, oddział specjalistyczny, omdlenie, parametry życiowe, pojemność minutowa serca, receptor beta-adrenergiczny, tabletka powlekana, węzeł zatokowo-przedsionkowy, zaburzenia hemodynamiczne, zaburzenia perfuzji narządowej, zaburzenia świadomości, zawroty głowy - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Isoptin 40 40 mg
Werapamil chlorowodorek, substancja czynna leku Isoptin 40 mg w formie tabletek powlekanych, posiada liczne przeciwwskazania, które należy bezwzględnie uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Przeciwwskazania obejmują nadwrażliwość na werapamil lub substancje pomocnicze, wstrząs kardiogenny, blok przedsionkowo-komorowy II° lub III° bez obecności sprawnego stymulatora serca, zespół chorego węzła zatokowego bez stymulatora, niewydolność serca z frakcją wyrzutową (EF) poniżej 35% i/lub ciśnieniem zaklinowania w tętnicy płucnej powyżej 20 mmHg (chyba że jest to stan wtórny do częstoskurczu nadkomorowego ustępującego po leczeniu werapamilem), a także migotanie lub trzepotanie przedsionków z obecnością dodatkowej drogi przewodzenia (np. WPW, LGL). Werapamil wykazuje negatywne działanie inotropowe i może nasilać zaburzenia przewodzenia, co w wymienionych stanach klinicznych może prowadzić do poważnych powikłań, w tym całkowitego bloku przedsionkowo-komorowego, bradykardii, zatrzymania krążenia oraz groźnych tachyarytmii komorowych.
blok przedsionkowo-komorowy, bradykardia, ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej, częstoskurcz nadkomorowy, dysfunkcja węzła zatokowego, działanie inotropowe, działanie synergistyczne, frakcja wyrzutowa, iwabradyna, migotanie komór, migotanie przedsionków, nadwrażliwość na werapamil, niewydolność serca, stymulator serca, tachyarytmia komorowa, werapamil, węzeł przedsionkowo-komorowy, węzeł zatokowy, wstrząs kardiogenny, zaburzenia przewodzenia, zespół chorego węzła zatokowego, zespół Lowna-Ganonga-Levine’a, zespół Wolffa-Parkinsona-White’a