Dawkowanie iwabradyny – ogólne zasady

Dawkowanie iwabradyny należy dostosować indywidualnie do pacjenta w zależności od wskazania klinicznego oraz monitorowanych parametrów życiowych, ze szczególnym uwzględnieniem częstości akcji serca. Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest wykonanie serii pomiarów częstości akcji serca, badania EKG lub 24-godzinnego monitorowania w warunkach ambulatoryjnych, co pozwoli na właściwe dobranie dawki początkowej i jej późniejszą modyfikację.¹

Dawkowanie w przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej

W leczeniu objawowym przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej dawka początkowa iwabradyny nie powinna przekraczać 5 mg dwa razy na dobę u pacjentów poniżej 75. roku życia. Po 3-4 tygodniach leczenia możliwa jest modyfikacja dawkowania w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji leczenia.²

Dawka podtrzymująca nie powinna przekraczać 7,5 mg dwa razy na dobę. W przypadku braku poprawy w zakresie objawów dławicy piersiowej po 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia, należy rozważyć przerwanie terapii iwabradyną. Podobnie, należy rozważyć odstawienie leku, jeśli reakcja na leczenie jest jedynie ograniczona oraz gdy nie obserwuje się klinicznie istotnego zmniejszenia częstości akcji serca w spoczynku w okresie trzech miesięcy.³

Modyfikacja dawkowania w przypadku bradykardii

W sytuacji, gdy podczas leczenia częstość akcji serca w spoczynku zmniejszy się poniżej 50 uderzeń na minutę lub pacjent zgłasza objawy związane z bradykardią (zawroty głowy, uczucie zmęczenia lub niedociśnienie), należy stopniowo redukować dawkę do najmniejszej dawki 2,5 mg dwa razy na dobę. Po redukcji dawki konieczne jest monitorowanie częstości akcji serca. Jeżeli pomimo redukcji dawki częstość akcji serca utrzymuje się poniżej 50 uderzeń na minutę lub utrzymują się objawy bradykardii, leczenie należy przerwać.⁴

Dawkowanie w przewlekłej niewydolności serca

Terapię iwabradyną w przewlekłej niewydolności serca należy rozpoczynać wyłącznie u pacjentów ze stabilną niewydolnością serca. Zaleca się, aby lekarz prowadzący posiadał doświadczenie w leczeniu przewlekłej niewydolności serca.⁵

Standardowa dawka początkowa iwabradyny w tym wskazaniu wynosi 5 mg dwa razy na dobę. Po dwóch tygodniach leczenia możliwa jest modyfikacja dawki w zależności od częstości akcji serca w spoczynku:⁶

• Jeśli częstość akcji serca w spoczynku wynosi stale powyżej 60 uderzeń na minutę, dawkę można zwiększyć do 7,5 mg dwa razy na dobę
• Jeśli częstość akcji serca w spoczynku wynosi stale poniżej 50 uderzeń na minutę lub występują objawy związane z bradykardią (zawroty głowy, zmęczenie, niedociśnienie), dawkę należy zmniejszyć do 2,5 mg dwa razy na dobę (pół tabletki o mocy 5 mg dwa razy na dobę)
• Jeśli częstość akcji serca wynosi między 50 a 60 uderzeń na minutę, należy utrzymać dawkę 5 mg dwa razy na dobę⁷

W trakcie leczenia należy regularnie monitorować częstość akcji serca w spoczynku i w zależności od uzyskiwanych pomiarów modyfikować dawkowanie:⁸

• Jeśli częstość akcji serca w spoczynku zmniejszy się trwale do poniżej 50 uderzeń na minutę lub występują objawy bradykardii u pacjentów otrzymujących 7,5 mg lub 5 mg dwa razy na dobę, dawkę należy zmniejszyć
• Jeśli częstość akcji serca w spoczynku zwiększy się trwale do powyżej 60 uderzeń na minutę u pacjentów otrzymujących 2,5 mg lub 5 mg dwa razy na dobę, dawkę można zwiększyć

Leczenie iwabradyną należy przerwać, jeśli częstość akcji serca utrzymuje się poniżej 50 uderzeń na minutę lub utrzymują się objawy bradykardii pomimo modyfikacji dawkowania.⁹

Dawkowanie u szczególnych grup pacjentów

Pacjenci w wieku podeszłym

U pacjentów w wieku 75 lat i powyżej zaleca się rozważenie zastosowania mniejszej dawki początkowej wynoszącej 2,5 mg dwa razy na dobę (tj. dwa razy na dobę po pół tabletki o mocy 5 mg). W razie potrzeby dawkę można zwiększać w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji leczenia.¹⁰

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek i klirensem kreatyniny powyżej 15 ml/min nie jest wymagana modyfikacja dawkowania. Brak jest danych dotyczących stosowania iwabradyny u osób z klirensem kreatyniny poniżej 15 ml/min, dlatego w tej grupie pacjentów lek należy stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności.¹¹

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z łagodnym zaburzeniem czynności wątroby nie jest wymagana modyfikacja dawkowania. U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby iwabradynę należy stosować z zachowaniem ostrożności. Stosowanie iwabradyny jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, ponieważ nie przeprowadzono badań w tej populacji, a ponadto należy spodziewać się znacznego zwiększenia ekspozycji ogólnoustrojowej na lek.¹²

Dzieci i młodzież

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania iwabradyny u dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia. Obecnie dostępne dane dotyczące leczenia przewlekłej niewydolności serca u tej grupy pacjentów są niewystarczające, aby można było sformułować zalecenia dotyczące dawkowania. Brak jest również danych dotyczących objawowego leczenia przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej w tej grupie wiekowej.¹³

Sposób podawania

Tabletki iwabradyny należy przyjmować doustnie dwa razy na dobę – jedną tabletkę rano i jedną wieczorem, podczas posiłków. Przyjmowanie leku podczas posiłków zmniejsza wahania stężenia iwabradyny w osoczu i poprawia tolerancję leczenia.¹⁴

Tabela dawkowania iwabradyny

HR – częstość akcji serca (heart rate)