chromosom Philadelphia
Chromosom Philadelphia (Ph) to specyficzna zmiana genetyczna będąca wynikiem translokacji wzajemnej między długimi ramionami chromosomów 9 i 22 – t(9;22)(q34;q11). Prowadzi to do powstania skróconego chromosomu 22, który zawiera gen fuzyjny BCR-ABL1, kodujący białko o zwiększonej aktywności kinazy tyrozynowej.
Chromosom Philadelphia jest charakterystycznym markerem przewlekłej białaczki szpikowej (CML), występującym u około 95% pacjentów z tym schorzeniem. Może być również obecny w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) – około 25% przypadków u dorosłych i 2-4% u dzieci, a rzadziej w ostrej białaczce szpikowej (AML).
Wykrycie chromosomu Philadelphia ma kluczowe znaczenie diagnostyczne i prognostyczne. Identyfikacja tej aberracji chromosomowej jest możliwa za pomocą badań cytogenetycznych (klasyczna cytogenetyka, FISH) oraz molekularnych (RT-PCR). Wprowadzenie inhibitorów kinazy tyrozynowej BCR-ABL1 (imatynib, nilotynib, dasatynib) zrewolucjonizowało leczenie nowotworów z obecnością chromosomu Ph, znacząco poprawiając rokowanie pacjentów.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Bosutinib Zentiva 500 mg
Bosutinib Zentiva, zawierający bosutynib w dawkach 100 mg, 400 mg lub 500 mg, jest inhibitorem kinazy BCR-Abl, kluczowej w patogenezie przewlekłej białaczki szpikowej (CML). Bosutynib wykazuje silne działanie hamujące na BCR-Abl oraz kinazy z rodziny Src (Src, Lyn, Hck), przy minimalnym wpływie na PDGF i c-Kit, co korzystnie wpływa na profil bezpieczeństwa. Ponadto, lek hamuje inne kinazy tyrozynowe i serynowo-treoninowe, co potwierdzono w modelach in vitro, gdzie skutecznie ogranicza proliferację i przeżycie komórek CML, w tym linii Ph+ oraz komórek opornych na imatynib, hamując 89% mutacji BCR-Abl opornych na ten lek. W modelach zwierzęcych bosutynib zmniejszał rozmiar guzów CML oraz hamował wzrost nowotworów opornych na imatynib.
bosutynib, chromosom Philadelphia, CML, guz nowotworowy, inhibitor CYP3A4, inhibitor kinazy białkowej, kinaza BCR-ABL, kinaza serynowo-treoninowa, kinaza SRC, kinaza Tec, lek przeciwnowotworowy, mutacja BCR-ABL, odstęp QT, oporność na leki, płytkopochodny czynnik wzrostu, proliferacja komórek nowotworowych, przewlekła białaczka szpikowa, receptorowa kinaza tyrozynowa, wydłużenie odstępu QT - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Imatinib Sandoz 100 mg
Imatynib, klasyfikowany jako inhibitor kinazy białkowo-tyrozynowej (ATC: L01EA01), wykazuje selektywne hamowanie kluczowych enzymów sygnalizacyjnych, przede wszystkim kinazy tyrozynowej Bcr-Abl, istotnej w patogenezie przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) z chromosomem Philadelphia. Ponadto lek oddziałuje na receptory kinaz tyrozynowych Kit, DDR1/DDR2, CSF-1R oraz PDGFR-alfa i PDGFR-beta, co przekłada się na kompleksowe hamowanie sygnalizacji wewnątrzkomórkowej. Imatynib indukuje selektywną apoptozę i hamuje proliferację komórek Bcr-Abl dodatnich, co potwierdzono zarówno in vitro, in vivo, jak i w badaniach klinicznych, wykazując skuteczność przeciwnowotworową w monoterapii.
apoptoza, chromosom Philadelphia, hamowanie proliferacji, inhibitor kinazy białkowo-tyrozynowej, kinaza tyrozynowa, kinaza tyrozynowa BCR-ABL, nowotwór hematologiczny, ostra białaczka limfoblastyczna, programowana śmierć komórkowa, protoonkogen c-Kit, przekazywanie sygnału komórkowego, przewlekła białaczka szpikowa, receptor czynnika stymulującego kolonię, receptor czynnika wzrostu komórek macierzystych, receptor domeny dyskoidynowej, receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu, sygnalizacja wewnątrzkomórkowa, tabletka powlekana - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Viatris 20 mg
Dasatinib Viatris, zawierający dazatynib, jest wskazany w leczeniu białaczek z chromosomem Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) w fazie przewlekłej, akceleracji oraz przełomu blastycznego, a także ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) u pacjentów dorosłych i pediatrycznych. Lek stosowany jest zarówno u nowo rozpoznanych pacjentów, jak i u tych z opornością lub nietolerancją na wcześniejsze terapie, w tym imatynib. W populacji pediatrycznej dasatinib jest również stosowany w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu Ph+ ALL. Produkt dostępny jest w sześciu dawkach: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, co umożliwia indywidualizację terapii w zależności od fazy choroby, wieku pacjenta oraz odpowiedzi na leczenie.
białaczka z chromosomem Philadelphia, chemioterapia skojarzona, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, modyfikacja dawki, nietolerancja laktozy, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, pediatria, przełom blastyczny, przełom blastyczny limfoblastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Meaxin 400 mg
Imatynib, substancja czynna leku Meaxin, jest małocząsteczkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej BCR-ABL (kod ATC: L01EA01), wykazującym selektywne hamowanie kinaz tyrozynowych, w tym Bcr-Abl, receptorów Kit, DDR1/DDR2, CSF-1R oraz PDGFR-alfa i PDGFR-beta. Mechanizm działania polega na blokowaniu aktywności tych kinaz, co prowadzi do zahamowania proliferacji komórek nowotworowych Bcr-Abl dodatnich oraz indukcji apoptozy. Skuteczność kliniczna imatynibu została potwierdzona w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) z chromosomem Philadelphia oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL), a także w terapii guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) z mutacjami w genie c-Kit.
apoptoza, chromosom Philadelphia, czynnik komórek pnia, czynnik wzrostu komórek macierzystych, imatynib, inhibitor kinazy białkowo-tyrozynowej, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, kinaza tyrozynowa BCR-ABL, lek przeciwnowotworowy, mutacja KIT, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, ostra białaczka limfoblastyczna, płytkopochodny czynnik aktywacji, płytkopochodny czynnik wzrostu, protoonkogen c-Kit, przewlekła białaczka szpikowa, receptor czynnika stymulującego kolonię, receptor domeny dyskoidynowej, receptor KIT, terapia onkologiczna, włókniakomięsak guzowaty skóry, zespół hipereozynofilowy/przewlekła białaczka eozynofilowa, zespół mielodysplastyczny/mieloproliferacyjny - Leksykon chorób i schorzeń
Ostre białaczka limfocytowa – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Rokowanie w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) jest determinowane przez szereg czynników klinicznych i molekularnych, które wpływają na odpowiedź na leczenie oraz długoterminowe przeżycie. Kluczowe prognostyczne parametry to wiek pacjenta (najlepsze rokowanie u dzieci 1-10 lat z 5-letnim przeżyciem >90%, natomiast u osób >60 lat przeżycie 10-15%), liczba leukocytów przy diagnozie (korzystne poniżej 30 000/mm³ dla ALL B-komórkowej i poniżej 100 000/mm³ dla ALL T-komórkowej), obecność zmian cytogenetycznych (np. chromosom Philadelphia t(9;22) z 5-letnim przeżyciem około 50% dzięki terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej), oraz odpowiedź na leczenie indukcyjne, w tym status minimalnej choroby resztkowej (MRD). Pozytywny MRD po indukcji wiąże się z gorszym przeżyciem wolnym od nawrotu i ogólnym, co wpływa na decyzje dotyczące przeszczepienia komórek macierzystych. Immunofenotyp i zajęcie ośrodkowego układu nerwowego również modyfikują rokowanie.
całkowita remisja, chromosom Philadelphia, hiperdiploidia, inhibitor kinazy tyrozynowej, komórka blastyczna, liczba białych krwinek, minimalna choroba resztkowa, ostra białaczka limfoblastyczna, profilowanie metylacji DNA, przeszczepienie allogeniczne, przeszczepienie komórek macierzystych, reakcja łańcuchowa polimerazy, remisja molekularna, szpik kostny, zajęcie ośrodkowego układu nerwowego - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Viatris 50 mg
Leczenie dazatynibem (Dasatinib Viatris) powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w hematologii, ze szczególnym uwzględnieniem fazy choroby, wieku i masy ciała pacjenta. U dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML (akceleracja, przełom blastyczny) oraz w Ph+ ALL dawka początkowa to 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży z Ph+ CML CP lub Ph+ ALL dawkowanie jest uzależnione od masy ciała i podawane raz dziennie w formie tabletek powlekanych lub proszku do zawiesiny doustnej. Dla pacjentów o masie ciała poniżej 10 kg zaleca się stosowanie proszku, gdyż tabletki nie są zalecane. Dawkę u dzieci należy dostosowywać co 3 miesiące lub częściej, uwzględniając zmiany masy ciała. Przykładowo, dawki dobowe dla dzieci wahają się od 40 mg (10–<20 kg) do 100 mg (≥45 kg). Należy pamiętać, że tabletki i proszek nie są biorównoważne, co wymaga odpowiedniej korekty dawkowania przy zmianie formy podania.
biorównoważność, chemioterapia podstawowa, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, hematologia dziecięca, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, pełna odpowiedź cytogenetyczna, postać mieloblastyczna, przełom blastyczny limfoblastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa Ph+, tabletki powlekane, większa odpowiedź molekularna, zawiesina doustna - Leksykon chorób i schorzeń
Przewlekła białaczka szpikowa – Patofizjologia i mechanizm
Przewlekła białaczka szpikowa (CML) jest nowotworem mieloproliferacyjnym wywołanym przez chromosom Philadelphia (Ph), powstały w wyniku translokacji t(9;22)(q34;q11.2), prowadzącej do powstania genu fuzyjnego BCR-ABL1. Białko BCR-ABL wykazuje konstytutywną aktywność kinazy tyrozynowej, aktywując kluczowe szlaki sygnałowe (JAK/STAT, PI3K/AKT/mTOR, RAS/RAF/MEK/ERK, MYC), co skutkuje zwiększoną proliferacją komórek granulocytarnych, hamowaniem apoptozy, zaburzeniami adhezji komórkowej oraz niestabilnością genomową. CML przebiega w trzech fazach: przewlekłej, akceleracji (10-19% blastów) oraz blastycznej (≥20% blastów). Komórki macierzyste białaczki (LSCs) o fenotypie Lin-, CD34+, CD38-, CD90+ wykazują oporność na inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI), co stanowi główną przyczynę utrzymania choroby i nawrotów po terapii. Dodatkowo, mutacje w domenie kinazy ABL1, zwłaszcza mutacja „gatekeeper” T315I, prowadzą do oporności na imatynib i inne TKI pierwszej i drugiej generacji.
aberracja chromosomowa, adhezja komórkowa, apoptoza, autofagia, białko BCR-ABL, chromosom Philadelphia, ekspozycja na benzen, faza akceleracji CML, faza blastyczna CML, faza przewlekła CML, gen BCR-ABL1, inhibitor kinazy tyrozynowej, izochromosom 17, kinaza tyrozynowa, komórka macierzysta białaczki, komórka macierzysta szpiku kostnego, mutacja somatyczna, mutacja T315I, naprawa błędnie sparowanych zasad, naprawa DNA, niestabilność genetyczna, nowotwór mieloproliferacyjny, proliferacja komórek, promieniowanie jonizujące, przewlekła białaczka szpikowa, reaktywne formy tlenu, stres oksydacyjny, transformacja blastyczna, transformacja nowotworowa, translokacja chromosomowa - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Zentiva 100 mg
Dasatinib Zentiva jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu nowotworów hematologicznych związanych z obecnością chromosomu Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL). U dorosłych wskazania obejmują nowo rozpoznaną CML w fazie przewlekłej (CP) jako terapię pierwszego rzutu, a także leczenie oporne lub nietolerujące wcześniejszych terapii, w tym imatynibu, w fazach przewlekłej, akceleracji i przełomu blastycznego. W populacji pediatrycznej Dasatinib jest stosowany zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z chemioterapią, w nowo rozpoznanej Ph+ CML-CP oraz Ph+ ALL. Preparat dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg, z zawartością laktozy jednowodnej odpowiednio 28 mg, 69 mg, 111 mg, 138 mg i 194 mg, co umożliwia precyzyjne dostosowanie terapii do indywidualnych potrzeb pacjenta.
chromosom Philadelphia, dasatinib, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, laktoza jednowodna, monoterapia, nietolerancja leku, nowotwór hematologiczny, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przełom blastyczny, przełom blastyczny limfoblastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana, terapia pierwszego rzutu, terapia skojarzona - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Viatris 80 mg
Leczenie produktem leczniczym Dasatinib Viatris powinno być prowadzone przez lekarza z doświadczeniem w terapii białaczek, ze szczególnym uwzględnieniem odpowiedniego dawkowania i formy podania. U dorosłych pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie akceleracji, przełomie blastycznym oraz w Ph+ ALL dawka ta wzrasta do 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie jest uzależnione od masy ciała, z dawkami od 40 mg do 100 mg na dobę, przy czym u pacjentów poniżej 10 kg zaleca się stosowanie proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki nie są w tej grupie zalecane. Produkt dostępny jest w formie tabletek powlekanych o różnych mocach (20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg, 140 mg) oraz proszku do zawiesiny, które nie są biorównoważne i wymagają odpowiedniego dostosowania dawkowania przy zmianie formy podania.
białaczka Ph+, biorównoważność, chemioterapia podstawowa, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, laktoza jednowodna, nietolerancja leczenia, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, pełna odpowiedź cytogenetyczna, progresja choroby, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, zawiesina doustna - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Meaxin 400 mg
Meaxin (imatynib 400 mg) jest lekiem stosowanym przede wszystkim w hematologii i onkologii, z głównym wskazaniem w przewlekłej białaczce szpikowej (CML) z chromosomem Philadelphia (Ph+), zarówno u dorosłych, jak i dzieci oraz młodzieży, zwłaszcza gdy transplantacja szpiku nie jest możliwa. Lek jest również zalecany w fazie przewlekłej CML po nieskutecznym leczeniu interferonem alfa oraz w fazie akceleracji i przełomie blastycznym. W ostrym białaczce limfoblastycznej Ph+ (Ph+ ALL) imatynib stosuje się w skojarzeniu z chemioterapią u nowo rozpoznanych pacjentów oraz jako monoterapia w nawrotach lub oporności. Ponadto, Meaxin jest wskazany w zespołach mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych z rearanżacją PDGFR, zaawansowanym zespole hipereozynofilowym (HES) i przewlekłej białaczce eozynofilowej (CEL) z rearanżacją FIP1L1-PDGFRα, a także w leczeniu nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) Kit (CD117)-dodatnich, zarówno w terapii nieoperacyjnych/przerzutowych, jak i w leczeniu adjuwantowym po resekcji u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu. Meaxin jest także stosowany u dorosłych z nieoperacyjnymi lub nawrotowymi guzowatymi włókniakomięsakami skóry (DFSP).
białaczka eozynofilowa, chemioterapia, chromosom Philadelphia, eozynofil, faza akceleracji, faza przewlekła, interferon alfa, leczenie adjuwantowe, mezylan imatynibu, monoterapia, nietolerancja laktozy, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporna białaczka, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, rearanżacja FIP1L1-PDGFRα, rearanżacja genu, tabletka powlekana, transplantacja szpiku, włókniakomięsak skóry, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib SUN 140 mg
Dazatynib (Dasatinib SUN) jest inhibitorem kinaz tyrozynowych dostępnym w dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, stosowanym przede wszystkim w leczeniu nowotworów hematologicznych z chromosomem Philadelphia (Ph+). W populacji dorosłych lek znajduje zastosowanie jako terapia pierwszego rzutu w nowo rozpoznanej przewlekłej białaczce szpikowej (CML) w fazie przewlekłej (CP), a także jako leczenie drugiej lub kolejnej linii w fazie przewlekłej, akceleracji oraz przełomu blastycznego CML u pacjentów z opornością lub nietolerancją wcześniejszych terapii, w tym imatynibu. Ponadto dazatynib jest wskazany w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) Ph+ oraz limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML, również po niepowodzeniu wcześniejszych schematów terapeutycznych. W pediatrii dazatynib stosuje się jako leczenie pierwszej linii w nowo rozpoznanej Ph+ CML w fazie przewlekłej oraz jako terapię drugiej linii po oporności lub nietolerancji imatynibu, a w Ph+ ALL wyłącznie w skojarzeniu z chemioterapią, nie jako monoterapię.
Ważnym aspektem jest zawartość laktozy jednowodnej w tabletkach dazatynibu, która waha się od 27 mg w dawce 20 mg do 188 mg w dawce 140 mg, co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Decyzja o zastosowaniu dazatynibu powinna opierać się na potwierdzeniu obecności chromosomu Philadelphia, ocenie fazy choroby, analizie wcześniejszych terapii oraz stanie ogólnym pacjenta. Monitorowanie odpowiedzi molekularnej, cytogenetycznej i hematologicznej jest kluczowe zwłaszcza w leczeniu Ph+ ALL i limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML. Dazatynib stanowi istotną alternatywę terapeutyczną dla imatynibu, zarówno w leczeniu pierwszej linii, jak i w terapii ratunkowej, podkreślając jego rolę w spersonalizowanym podejściu do leczenia onkohematologicznego.
chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza jednowodna, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon chorób i schorzeń
Przewlekła białaczka szpikowa – Leczenie
Przewlekła białaczka szpikowa (CML) to nowotwór hematologiczny charakteryzujący się obecnością chromosomu Philadelphia i genem fuzyjnym BCR-ABL, kodującym konstytutywnie aktywną kinazę tyrozynową. Leczenie opiera się na inhibitorach kinazy tyrozynowej (TKI), takich jak imatynib, dasatynib, nilotynib, bosutynib, ponatynib oraz asciminib, które blokują aktywność BCR-ABL i prowadzą do eliminacji komórek białaczkowych. Standardem jest terapia doustna, monitorowana poprzez ocenę odpowiedzi hematologicznej (do 3 miesięcy), cytogenetycznej (3-6 miesięcy) oraz molekularnej (co 3 miesiące). W fazie przewlekłej CML większość pacjentów osiąga głęboką odpowiedź molekularną, a u wybranych możliwe jest przerwanie terapii (remisja wolna od leczenia). Wybór TKI zależy od fazy choroby, ryzyka (skale Sokal, Hasford), działań niepożądanych i chorób współistniejących.
badanie PCR, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, chromosom Philadelphia, efekt przeszczep-przeciwko-białaczce, gen BCR-ABL, głęboka odpowiedź molekularna, indukcja remisji, infuzja limfocytów dawcy, inhibitor kinazy tyrozynowej, interferon alfa, kinaza tyrozynowa BCR-ABL, komórka białaczkowa, komórka blastyczna, kryzys blastyczny, leczenie cytoredukujące, leukocytoza, morfologia krwi, mutacja T315I, napromienianie całego ciała, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, przeszczep komórek macierzystych, przeszczep szpiku kostnego, przewlekła białaczka szpikowa, remisja wolna od leczenia, splenektomia, transkrypt BCR-ABL1, wysięk opłucnowy - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Bosutinib Stada 500 mg
Bosutinib Stada, dostępny w dawkach 100 mg, 400 mg i 500 mg w formie tabletek powlekanych, jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej z chromosomem Philadelphia (CML Ph+). Lek jest wskazany u dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną CML Ph+ w fazie przewlekłej (CP) jako terapia pierwszego wyboru u osób nieleczonych wcześniej inhibitorami kinazy tyrozynowej. Ponadto, Bosutinib Stada jest stosowany u pacjentów z CML Ph+ w fazie przewlekłej, akceleracji (AP) lub przełomu blastycznego (BP), którzy nie odnieśli korzyści z wcześniejszej terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej (imatynib, nilotynib, dasatynib) lub u których te leki są przeciwwskazane. Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest potwierdzenie obecności chromosomu Philadelphia w badaniach cytogenetycznych oraz ocena historii leczenia pod kątem nieskuteczności lub nietolerancji wcześniejszych terapii.
badanie cytogenetyczne, chromosom Philadelphia, dasatynib, faza akceleracji białaczki, faza przewlekła białaczki, hematolog, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, komórka blastyczna, nilotynib, onkolog, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Sandoz 140 mg
Dasatinib Sandoz jest wskazany do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+). Zalecana dawka początkowa u dorosłych z fazy przewlekłej CML wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML (akceleracja, przełom blastyczny) oraz ALL Ph+ dawka początkowa to 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, np. 40 mg dla masy 10–<20 kg, 60 mg dla 20–<30 kg, 70 mg dla 30–<45 kg oraz 100 mg dla ≥45 kg, podawane raz dziennie. Dazatynib podaje się doustnie, tabletki powlekane należy połykać w całości, a u pacjentów o masie ciała <10 kg dostępna jest postać proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, która nie jest biorównoważna z tabletkami. Leczenie prowadzi się do progresji choroby lub wystąpienia nietolerancji, a u dzieci z ALL Ph+ dazatynib stosuje się maksymalnie do 2 lat w połączeniu z chemioterapią, z możliwością kontynuacji do roku po przeszczepieniu komórek macierzystych.
bezwzględna liczba neutrofilów, biopsja szpiku kostnego, biorównoważność, całkowita odpowiedź hematologiczna, chromosom Philadelphia, czynnik wzrostu hematopoezy, faza akceleracji, inhibitor CYP3A4, klirens nerkowy, kortykosteroid, lek moczopędny, mielosupresja, neutropenia i małopłytkowość, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, progresja choroby, przełom blastyczny, przeszczep komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza białaczki szpikowej, sok grejpfrutowy, wysięk w jamie opłucnej, zawiesina doustna - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dasatinib Viatris 80 mg
Dazatynib, dostępny w dawkach od 20 mg do 140 mg, jest stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Dane kliniczne obejmujące 2900 pacjentów, w tym 324 z nowo rozpoznaną CML w fazie przewlekłej i 188 pacjentów pediatrycznych, wykazały, że mediana czasu leczenia u dorosłych wynosiła 19,2 miesiąca, a u pacjentów z nowo rozpoznaną CML około 60 miesięcy. Profil bezpieczeństwa wskazuje na bardzo częste działania niepożądane, takie jak zakażenia, mielosupresja (niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość), bóle głowy, krwotoki, wysięk w jamie opłucnej, duszność, zaburzenia żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, wymioty), wysypka skórna, bóle kostno-mięśniowe oraz obrzęki obwodowe i twarzy. U 19% dorosłych pacjentów działania niepożądane doprowadziły do przerwania leczenia. Profil bezpieczeństwa u dzieci jest podobny, z wyjątkiem braku wysięku osierdziowego, opłucnowego, obrzęku płuc i nadciśnienia płucnego, jednak u dzieci obserwowano opóźnienie zrastania się nasad kości i wzrostu.
agranulocytowe zapalenie okrężnicy, aplazja czerwonokrwinkowa, arytmia komorowa, chłonkotok, chromosom Philadelphia, dazatynib, erytrodystezja dłoniowo-podeszwowa, hiperurykemia, inhibitor kinazy tyrozynowej, małopłytkowość, martwica kości, mielosupresja, migotanie przedsionków, nadciśnienie płucne, neutropenia, ostra białaczka limfoblastyczna, ostry zespół zaburzeń oddychania, proteinuria, przewlekła białaczka szpikowa, rabdomioliza, reaktywacja HBV, śródmiąższowa choroba płuc, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zakrzepica płucna, zapalenie osierdzia, zapalenie trzustki, zastoinowa niewydolność serca, zespół nerczycowy, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon substancji czynnych
Bosutynib – Właściwości farmakodynamiczne
Bosutynib, będący inhibitorem kinazy białkowej z kodem ATC L01EA04, jest stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) poprzez selektywne hamowanie nieprawidłowej kinazy BCR-Abl oraz kinaz z rodziny Src (Src, Lyn, Hck). Substancja ta wykazuje minimalne działanie na receptory PDGF i c-Kit, co może korzystnie wpływać na profil bezpieczeństwa. Bosutynib skutecznie hamuje proliferację linii komórkowych CML, w tym opornych na imatynib, co potwierdzają badania in vitro i modele zwierzęce. Dostępny jest w formie tabletek powlekanych w dawkach 100 mg, 400 mg i 500 mg. W badaniach klinicznych wykazano, że bosutynib jest efektywny w redukcji guzów CML oraz hamowaniu wzrostu nowotworów opornych na imatynib, co podkreśla jego znaczenie w terapii opornych postaci choroby.
badanie in vitro, chromosom Philadelphia, CML w fazie przewlekłej, działanie proarytmiczne, hamowanie proliferacji, inhibicja enzymatyczna, inhibitor kinazy białkowej, kinaza BCR-ABL, kinaza serynowo-treoninowa, kinaza SRC, kinaza zależna od kalmoduliny, model zwierzęcy in vivo, odstęp QTc, oporność na imatynib, płytkopochodny czynnik wzrostu, przewlekła białaczka szpikowa, receptorowa kinaza tyrozynowa, wydłużenie odstępu QT - Leksykon chorób i schorzeń
Białaczka – Leczenie
Leczenie białaczki jest złożone i zależy od typu choroby (ostra lub przewlekła), wieku pacjenta, stanu ogólnego oraz stopnia zaawansowania. Standardowe postępowanie w ostrej białaczce szpikowej (AML) i limfoblastycznej (ALL) obejmuje fazy indukcji remisji (intensywna chemioterapia, np. schemat „7+3” z cytoarabiną i daunorubicyną), konsolidacji oraz podtrzymania, trwające odpowiednio około 6-12 miesięcy dla AML i do 2 lat dla ALL. Terapie celowane, takie jak inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) w CML (np. imatynib, dazatynib) oraz leki celowane na mutacje FLT3 w AML (midostauryna, kwizartynib), znacząco poprawiły wyniki leczenia. Immunoterapia, w tym terapia komórkami CAR-T, stanowi innowacyjne podejście, szczególnie w nawrotowych i opornych przypadkach ALL. Przeszczep komórek macierzystych pozostaje kluczową opcją terapeutyczną dla pacjentów z wysokim ryzykiem lub nawrotową chorobą, choć wiąże się z ryzykiem poważnych powikłań. Radioterapia stosowana jest głównie w specyficznych sytuacjach, takich jak zajęcie OUN czy przygotowanie do przeszczepu.
antracyklina, chemioterapia, chromosom Philadelphia, cyklofosfamid, dazatynib, gen BCR-ABL1, ibrutynib, imatynib, immunoterapia, indukcja remisji, inhibitor kinazy tyrozynowej, leczenie podtrzymujące, lenalidomid, metotreksat, midostaurin, mutacja FLT3, mutacja TP53, nilotynib, opieka wspomagająca, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka promielocytowa, ostra białaczka szpikowa, przeciwciało monoklonalne, przeszczep allogeniczny, przeszczep autologiczny, przeszczep komórek macierzystych, przeszczep szpiku kostnego, przewlekła białaczka limfocytowa, przewlekła białaczka szpikowa, radioterapia, rehabilitacja onkologiczna, remisja całkowita, rytuksymab, schemat 7+3, szpik kostny, terapia CAR-T, terapia celowana, trójtlenek arsenu, zespół uwalniania cytokin - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Daruph 111 mg
Lek Daruph (dazatynib) jest inhibitorem kinazy tyrozynowej drugiej generacji, stosowanym w leczeniu białaczek z chromosomem Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) w fazie przewlekłej, akceleracji i przełomie blastycznym oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) Ph+. W populacji dorosłych jest wskazany jako terapia pierwszego wyboru w nowo rozpoznanej CML-CP oraz jako leczenie drugiej linii po niepowodzeniu terapii imatynibem lub w przypadku nietolerancji. W pediatrii stosowany jest zarówno w monoterapii CML-CP, jak i w skojarzeniu z chemioterapią w Ph+ ALL. Dazatynib dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach od 16 mg do 111 mg, co pozwala na precyzyjne dostosowanie terapii do stopnia zaawansowania choroby i odpowiedzi pacjenta. Szczególnie dawka 111 mg jest rekomendowana w zaawansowanych postaciach białaczek lub przy progresji choroby mimo stosowania niższych dawek.
chemioterapia skojarzona, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przełomu blastycznego, faza przewlekła, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza BCR-ABL, laktoza jednowodna, limfoblastyczny przełom blastyczny, monoterapia, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa w fazie przewlekłej, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Imatinib LEK-AM 400 mg
Imatinib LEK-AM jest wskazany do leczenia nowotworów hematologicznych i mięsaków złośliwych, a jego dawkowanie powinno być prowadzone przez doświadczonych hematologów. Lek podaje się doustnie podczas posiłku, popijając wodą, aby zmniejszyć ryzyko podrażnienia przewodu pokarmowego. Dawkowanie u dorosłych zależy od fazy choroby: w przewlekłej fazie CML stosuje się 400 mg/dobę, w fazie akceleracji i przełomie blastycznym 600 mg/dobę, z możliwością podziału dawki 800 mg na dwie dawki po 400 mg. U dzieci dawka ustalana jest na podstawie powierzchni ciała (340 mg/m² pc./dobę, max 800 mg), z możliwością zwiększenia do 570 mg/m² pc. W Ph+ ALL u dorosłych zaleca się 600 mg/dobę, a u dzieci 340 mg/m² pc. Dawkowanie w innych wskazaniach to m.in. 400 mg/dobę w MDS/MPD, 100-400 mg/dobę w HES/CEL oraz 800 mg/dobę w guzach stromalnych przewodu pokarmowego (DFSP).
aminotransferaza asparaginianowa, aspiracja szpiku, chromosom Philadelphia, faza akceleracji, faza przewlekła CML, granulocyty obojętnochłonne, granulocyty zasadochłonne, guz stromalny przewodu pokarmowego, imatynib, neutropenia, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, Ph+ ALL, podrażnienie przewodu pokarmowego, progresja choroby, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przewód pokarmowy, zaburzenia czynności wątroby, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Leuzek 100 mg
Leuzek to preparat zawierający imatynib w dawce 100 mg, stosowany w leczeniu nowotworów hematologicznych z charakterystycznymi aberracjami genetycznymi, w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) z chromosomem Philadelphia (Ph+), ostrej białaczki limfoblastycznej Ph+ (Ph+ ALL), zespołów mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych (MDS/MPD) z rearanżacją genu PDGFR, zaawansowanego zespołu hipereozynofilowego (HES) i przewlekłej białaczki eozynofilowej (CEL) z rearanżacją FIP1L1-PDGFR oraz guzowatych włókniakomięsaków skóry (DFSP). W Ph+ ALL u dorosłych i dzieci Leuzek stosuje się w skojarzeniu z chemioterapią lub jako monoterapia w nawrotach. W CML Ph+ lek jest wskazany w różnych fazach choroby, w tym u pacjentów niekwalifikujących się do transplantacji szpiku, w przełomie blastycznym, fazie przewlekłej po nieskutecznym leczeniu interferonem alfa oraz w fazie akceleracji. W MDS/MPD i HES/CEL konieczne jest potwierdzenie obecności specyficznych rearanżacji genów przed rozpoczęciem terapii. W DFSP Leuzek jest opcją u pacjentów z nieoperacyjnymi lub nawrotowymi zmianami, którzy nie mogą być poddani zabiegowi chirurgicznemu.
białaczka, chemioterapia, chromosom Philadelphia, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, interferon alfa, marker genetyczny, monoterapia, odpowiedź cytogenetyczna, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, przeżycie wolne od progresji, rearanżacja genu PDGFR, transplantacja szpiku, włókniakomięsak skóry, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Imatinib Zentiva 100 mg
Imatynib Zentiva jest inhibitorem kinaz tyrozynowych, głównie BCR-ABL, c-Kit, PDGFR-alfa i beta oraz innych receptorów kinaz tyrozynowych, wykazującym silne działanie przeciwnowotworowe w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML), ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) z chromosomem Philadelphia, nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) oraz innych schorzeń takich jak zespoły mielodysplastyczne/mieloproliferacyjne (MDS/MPD) i włókniakomięsak guzowaty skóry (DFSP). Mechanizm działania obejmuje hamowanie proliferacji komórek nowotworowych oraz indukcję apoptozy, co potwierdzono zarówno in vitro, jak i in vivo. W badaniach klinicznych wykazano skuteczność imatynibu w dawce 400 mg/dobę w leczeniu GIST, zwłaszcza w terapii adjuwantowej po resekcji chirurgicznej.
analiza podgrup, badanie kliniczne II fazy, całkowity czas przeżycia, chromosom Philadelphia, czas przeżycia bez nawrotu, czynnik wzrostu komórek macierzystych, indeks mitotyczny, indukcja apoptozy, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, kinaza tyrozynowa BCR-ABL, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, ostra białaczka limfoblastyczna, płytkopochodny czynnik wzrostu, przewlekła białaczka szpikowa, receptor domeny dyskoidynowej, terapia adjuwantowa, włókniakomięsak guzowaty skóry, współczynnik ryzyka, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczno-mieloproliferacyjny - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Imatinib Sandoz 400 mg
Imatinib Sandoz, zawierający imatynib w formie mezylanu, jest wskazany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej z chromosomem Philadelphia (CML Ph+) u dorosłych oraz dzieci i młodzieży, zarówno w nowo rozpoznanej fazie przewlekłej, jak i w fazie akceleracji oraz przełomu blastycznego. Lek stosuje się również w ostrej białaczce limfoblastycznej Ph+ (Ph+ ALL) w skojarzeniu z chemioterapią lub jako monoterapia w nawrotach. Ponadto, imatynib jest zalecany u dorosłych pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi/mieloproliferacyjnymi (MDS/MPD) z rearanżacją PDGFR, zaawansowanym zespołem hipereozynofilowym (HES) i przewlekłą białaczką eozynofilową (CEL) z rearanżacją FIP1L1-PDGFRα. W onkologii mięsaków miękkich imatynib znajduje zastosowanie w leczeniu nieoperacyjnych lub przerzutowych guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) oraz dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP), zarówno w terapii zaawansowanej, jak i adjuwantowej (w przypadku GIST z wysokim ryzykiem nawrotu). Tabletki dostępne są w dawkach 100 mg i 400 mg, z możliwością podziału na równe części, co umożliwia indywidualizację terapii w zależności od wskazań, wieku pacjenta oraz funkcji narządów.
chromosom Philadelphia, dysfagia, faza akceleracji, guzowaty włókniakomięsak skóry, imatynib, interferon alfa, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, odpowiedź cytogenetyczna, ostra białaczka limfoblastyczna Philadelphia, przełom blastyczny, przeszczepienie szpiku, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa Philadelphia, rearanżacja FIP1L1-PDGFRα, rearanżacja genu PDGFR, terapia adjuwantowa, transplantacja szpiku, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny/mieloproliferacyjny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Bosutinib Zentiva 500 mg
Profil bezpieczeństwa bosutynibu został oceniony na podstawie badań klinicznych obejmujących 1372 pacjentów z białaczką, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leku w monoterapii, z medianą czasu leczenia wynoszącą 26,3 miesiąca (zakres 0,03–170,49 miesiąca). Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (≥20% pacjentów) były biegunka (80,4%), nudności (41,5%), ból brzucha (35,6%), małopłytkowość (34,4%), wymioty (33,7%), wysypka (32,8%), wzrost aktywności AlAT (28,0%), niedokrwistość (27,2%), gorączka (23,4%), wzrost aktywności AspAT (22,5%), zmęczenie (32,0%) oraz ból głowy (20,3%). Działania niepożądane stopnia 3. lub 4. wystąpiły u 68,7% pacjentów, z najczęstszymi zdarzeniami takimi jak małopłytkowość (19,7%), wzrost aktywności AlAT (14,6%), neutropenia (10,6%), biegunka (10,6%) i niedokrwistość (10,3%). Mediana czasu do wystąpienia niedokrwistości wynosiła 29 dni, neutropenii 56 dni, a małopłytkowości 28 dni, z medianą czasu trwania zdarzeń od 15 do 22 dni. Zgłoszono także rzadkie przypadki polekowego uszkodzenia wątroby (0,1%) oraz reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B, które mogły prowadzić do ciężkich powikłań.
aktywność AlAT, aktywność AspAT, aktywność lipazy, białaczka, biegunka, ból brzucha, bosutynib, chromosom Philadelphia, dysfagia, gorączka neutropeniczna, granulocytopenia, hepatotoksyczność, krwawienie z przewodu pokarmowego, małopłytkowość, nadciśnienie płucne, nadciśnienie tętnicze, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność nerek, nudności, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra niewydolność wątroby, ostre uszkodzenie nerek, piorunujące zapalenie wątroby, płyn w jamie opłucnej, polekowe uszkodzenie wątroby, przeszczepienie wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowa choroba płuc, toksyczna nekroliza naskórka, trądzik, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wstrząs anafilaktyczny, wydłużenie odstępu QT, wymioty, wysypka, zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie nosogardzieli, zapalenie osierdzia, zapalenie płuc, zapalenie trzustki, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Krka 50 mg
Dasatinib Krka jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu białaczek z chromosomem Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) w fazie przewlekłej, akceleracji oraz przełomu blastycznego, a także ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) Ph+. U dorosłych lek jest wskazany jako terapia pierwszego rzutu w nowo rozpoznanej CML Ph+ w fazie przewlekłej oraz w przypadku oporności lub nietolerancji na imatynib w innych fazach choroby i w ALL Ph+. W populacji pediatrycznej Dasatinib stosuje się zarówno jako terapię pierwszego rzutu w nowo rozpoznanej CML Ph+ CP, jak i w leczeniu opornym lub nietolerowanym na imatynib, a także w skojarzeniu z chemioterapią w Ph+ ALL. Preparat dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, zawierających odpowiednio 26 mg do 184 mg laktozy, co jest istotne u pacjentów z nietolerancją tego cukru.
badanie cytogenetyczne, badanie molekularne, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, leczenie skojarzone, nietolerancja leku, odpowiedź na leczenie, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, pacjent pediatryczny, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa w fazie przewlekłej, schemat dawkowania, stan kliniczny, tabletka powlekana, terapia pierwszego rzutu - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Meaxin 100 mg
Meaxin, zawierający imatynib mezylan, jest wskazany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) z chromosomem Philadelphia (Ph+) w różnych fazach choroby, w tym nowo rozpoznanej, fazie przewlekłej, akceleracji oraz przełomie blastycznym, zarówno u dorosłych, jak i u dzieci i młodzieży. Lek stosowany jest także w ostrej białaczce limfoblastycznej Ph+ (Ph+ ALL) – w terapii skojarzonej z chemioterapią u nowo rozpoznanych oraz w monoterapii u dorosłych z nawracającą lub oporną postacią choroby. Ponadto Meaxin jest wskazany u dorosłych pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi/mieloproliferacyjnymi (MDS/MPD) z rearanżacją genu PDGFR oraz w zaawansowanym zespole hipereozynofilowym/przewlekłej białaczce eozynofilowej (HES/CEL) z rearanżacją FIP1L1-PDGFRα. W leczeniu nowotworów litych Meaxin znajduje zastosowanie u dorosłych z nieoperacyjnymi lub przerzutowymi Kit (CD117) dodatnimi guzami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST) oraz w leczeniu adjuwantowym u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu po resekcji, a także u dorosłych z guzowatymi włókniakomięsakami skóry (DFSP), w tym niekwalifikujących się do zabiegu chirurgicznego.
chromosom Philadelphia, diagnostyka molekularna, faza akceleracji, faza przewlekła, guzowaty włókniakomięsak skóry, imatynib, imatynib mezylan, kinaza tyrozynowa, leczenie adjuwantowe, Meaxin, monoterapia, nowotwór hematologiczny, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, obiektywny współczynnik odpowiedzi, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, przeżycie bez wznowy, przeżycie wolne od progresji, rearanżacja FIP1L1-PDGFRα, rearanżacja genu PDGFR, terapia skojarzona, transplantacja szpiku, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Daruph 16 mg
Produkt Daruph, zawierający dazatynib o zwiększonej biodostępności, powinien być stosowany wyłącznie pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu białaczek. Ze względu na różnice farmakokinetyczne, Daruph nie jest zamienny z innymi preparatami dazatynibu, a jego dawka jest zredukowana o 21% w stosunku do standardowych dawek, aby zapewnić równoważną ekspozycję. W fazie przewlekłej przewlekłej białaczki szpikowej (CML-CP) zalecana dawka początkowa wynosi 79 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML (akceleracja, przełom blastyczny) oraz w Ph+ ALL dawka początkowa to 111 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie jest dostosowywane do masy ciała, z dawkami od 32 mg do 79 mg na dobę, przy czym u pacjentów poniżej 10 kg zaleca się stosowanie proszku do sporządzania zawiesiny doustnej. Dazatynib podaje się doustnie raz na dobę, a dawkowanie należy regularnie korygować co 3 miesiące lub częściej, uwzględniając zmiany masy ciała i tolerancję leczenia.
achlorhydria, aspiracja szpiku, białaczka, biopsja szpiku, całkowita odpowiedź hematologiczna, chromosom Philadelphia, CML-CP, cytopenia, dazatynib, działania niepożądane niehematologiczne, ekspozycja na substancję czynną, faza akceleracji, hematopoetyczny czynnik wzrostu, hipochlorhydria, inhibitor CYP3A4, małopłytkowość, neutropenia, ostra białaczka limfoblastyczna, Ph+ ALL, przełom blastyczny, przetoczenie masy czerwonokrwinkowej, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, toksyczność hematologiczna, wysięk w jamie opłucnej, zahamowanie czynności szpiku, zawiesina doustna - Leksykon chorób i schorzeń
Ostra białaczka limfoblastyczna – Leczenie
Leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) jest wieloetapowe i trwa zwykle 2-3 lata, obejmując fazy indukcji remisji, konsolidacji oraz leczenia podtrzymującego. Indukcja, trwająca około miesiąca, ma na celu osiągnięcie całkowitej remisji poprzez intensywną chemioterapię z lekami takimi jak winkrystyna, daunorubicyna/doksorubicyna, cytarabina, L-asparaginaza, glikokortykosteroidy i cyklofosfamid. U pacjentów z ALL Ph+ stosuje się dodatkowo inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) – imatynib, dazatynib lub nilotynib – co podnosi skuteczność remisji powyżej 90%. Faza konsolidacji eliminuje minimalną chorobę resztkową (MRD) za pomocą wysokodawkowej chemioterapii (m.in. Ara-C, etopozyd, metotreksat, 6-merkaptopuryna), a leczenie podtrzymujące, trwające 2-3 lata, zapobiega nawrotom poprzez mniej intensywną chemioterapię doustną i dożylną. Profilaktyka zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) jest integralną częścią terapii i obejmuje chemioterapię dokanałową, wysokie dawki metotreksatu i cytarabiny oraz w wybranych przypadkach radioterapię.
całkowita remisja, chemioterapia dokanałowa, chemioterapia ratunkowa, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, chromosom Philadelphia, faza indukcji, faza konsolidacji, gen BCR-ABL1, glikokortykosteroid, immunoterapia, indukcja remisji, inhibitor kinazy tyrozynowej, komórki białaczkowe, koniugat przeciwciała, leczenie podtrzymujące, lek przeciwgrzybiczny, limfocyt T, minimalna choroba resztkowa, morfologia krwi, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, płyn mózgowo-rdzeniowy, protokół pediatryczny, przeciwciało bispecyficzne, przeciwciało monoklonalne, przeszczep allogeniczny, przeszczep komórek macierzystych, przeszczep szpiku kostnego, punkcja lędźwiowa, radioterapia mózgu, terapia CAR-T, terapia celowana, translokacja chromosomowa - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Sandoz 100 mg
Dasatinib Sandoz jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu nowotworów hematologicznych z obecnością chromosomu Philadelphia (Ph+). U dorosłych wskazania obejmują nowo rozpoznaną przewlekłą białaczkę szpikową (CML) w fazie przewlekłej jako terapię pierwszego rzutu, a także CML w fazie przewlekłej, akceleracji lub przełomu blastycznego w przypadku oporności lub nietolerancji na wcześniejsze leczenie, w tym imatynibem. Ponadto, lek jest stosowany w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) Ph+ oraz limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML u pacjentów z opornością lub nietolerancją wcześniejszej terapii. W populacji pediatrycznej Dasatinib Sandoz jest wskazany w nowo rozpoznanej Ph+ CML w fazie przewlekłej, w przypadku oporności lub nietolerancji na imatynib oraz w skojarzonej terapii z chemioterapią w ALL Ph+.
chromosom Philadelphia, dasatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, laktoza jednowodna, lek przeciwnowotworowy, limfoblastyczny przełom blastyczny, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nietolerancja leczenia, nowotwór hematologiczny, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, terapia skojarzona, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dasatinib Krka 20 mg
Dasatinib Krka, zawierający dazatynib, jest stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Profil bezpieczeństwa leku opiera się na danych z badań klinicznych obejmujących 2900 pacjentów, z medianą czasu leczenia wynoszącą od 6,2 do 60 miesięcy w zależności od fazy choroby i grupy wiekowej. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi są zahamowanie czynności szpiku kostnego (niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość), zatrzymanie płynów (wysięk opłucnowy u 28% po 60 miesiącach, obrzęki powierzchowne 14%, nadciśnienie płucne 5%), zaburzenia żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, wymioty), wysypka skórna oraz bóle mięśniowo-szkieletowe. U 19% pacjentów działania niepożądane doprowadziły do przerwania terapii, przy czym u dzieci i młodzieży z CML w fazie przewlekłej odsetek ten wyniósł 1,5%. Występują również poważne powikłania, takie jak krwawienia z przewodu pokarmowego stopnia 3/4 oraz tętnicze nadciśnienie płucne, które może ustępować po odstawieniu leku.
aplazja czerwonokrwinkowa, ból mięśniowo-szkieletowy, cholestaza, chromosom Philadelphia, dazatynib, ginekomastia, gorączka neutropeniczna, krwawienie śródczaszkowe, łysienie, małopłytkowość, martwica kości, mikroangiopatia zakrzepowa, nadciśnienie płucne, nadciśnienie płucne tętnicze, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, niewydolność serca zastoinowa, nudności, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra niewydolność wątroby, owrzodzenie żołądka, piorunujące zapalenie wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, rabdomioliza, retencja płynów, tachykardia, udar mózgu, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wstrząs anafilaktyczny, wydłużenie QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, wysypka, zahamowanie szpiku kostnego, zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerwu wzrokowego, zapalenie osierdzia, zapalenie trzustki, zespół nerczycowy, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Stada 50 mg
Dasatinib Stada, zawierający dazatynib w dawkach od 20 mg do 140 mg, jest inhibitorem kinaz proteinowych, głównie BCR-ABL oraz kinaz z rodziny SRC, wykazującym aktywność w stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM). Mechanizm działania obejmuje hamowanie zarówno aktywnej, jak i nieaktywnej formy BCR-ABL oraz innych kinaz onkogennych, co pozwala na przełamywanie oporności na imatynib, wynikającej m.in. z mutacji domeny kinazy BCR-ABL czy aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych. W badaniach klinicznych, obejmujących 2712 pacjentów, w tym 23% w wieku ≥ 65 lat, dazatynib wykazał skuteczność w leczeniu ALL Ph+ opornego lub nietolerującego imatynib, z dawką 70 mg dwa razy na dobę oraz 140 mg raz na dobę, przy czym schemat dawkowania raz na dobę cechował się lepszym profilem bezpieczeństwa i porównywalną skutecznością (MaHR około 38-41%).
ALL Ph+, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, chemioterapia standardowa, chemioterapia wielolekowa, chromosom Philadelphia, cytometria przepływowa, dazatynib, droga sygnalizacyjna, duża odpowiedź hematologiczna, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza onkogenna, kinaza SRC, lek przeciwnowotworowy, linia komórek białaczkowych, minimalna choroba resztkowa, mutacja domeny kinazy BCR-ABL, nadekspresja genu, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, oporność wielolekowa, ostra białaczka limfoblastyczna, przeszczep szpiku, przeżycie wolne od progresji, przeżycie wolne od zdarzeń, rearanżacja genów Ig/TCR, receptor PDGFβ - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Daruph 63 mg
Dazatynib, substancja czynna leku Daruph, jest inhibitorem kinazy proteinowej o silnym, subnanomolarnym działaniu hamującym kinazę BCR-ABL (stężenia 0,6-0,8 nM), a także kinazy SRC, c-KIT, receptorów efryny (EPH) i PDGFβ. Lek wykazuje zdolność wiązania się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą BCR-ABL, co pozwala na skuteczne hamowanie aktywności kinazy nawet przy nadekspresji lub mutacjach domeny kinazy. Dazatynib przełamuje oporność na imatynib, działając także na alternatywne ścieżki sygnalizacyjne i mechanizmy oporności wielolekowej (MDR). W badaniach in vitro potwierdzono jego aktywność przeciwnowotworową w liniach komórek białaczkowych, w tym opornych na imatynib.
c-KIT, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji CML, imatynib, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza SRC, lek przeciwnowotworowy, morfologia krwi, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność wielolekowa, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza CML, receptor efryny, receptor PDGFβ - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Sandoz 20 mg
Dazatynib, klasyfikowany pod kodem ATC L01EA02, jest subnanomolarnym inhibitorem kinazy BCR-ABL o stężeniu efektywnym 0,6-0,8 nM, wykazującym szerokie spektrum działania przeciwnowotworowego. Mechanizm jego działania obejmuje hamowanie aktywności kinaz BCR-ABL, SRC, c-KIT, receptorów efryny (EPH) oraz PDGFβ, co umożliwia skuteczne zwalczanie zarówno wrażliwych, jak i opornych na imatynib linii komórkowych białaczki. Dazatynib wykazuje zdolność do wiązania się z aktywną i nieaktywną formą BCR-ABL, co zwiększa jego potencjał terapeutyczny, a także przełamuje oporność wynikającą z mutacji domeny kinazy, nadekspresji białka BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych (kinazy SRC) oraz mechanizmów oporności wielolekowej. W modelach zwierzęcych dazatynib zapobiega progresji przewlekłej białaczki szpikowej (CML) do fazy blastycznej, przedłuża przeżycie oraz wykazuje skuteczność w różnych lokalizacjach anatomicznych, w tym w ośrodkowym układzie nerwowym.
chromosom Philadelphia, faza akceleracji CML, faza blastyczna, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza c-KIT, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, linia komórek białaczkowych, morfologia krwi, mutacja domeny kinazy, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny mieloblastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, receptor PDGFβ, subnanomolarny inhibitor - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Imatenil 400 mg
Imatynib, inhibitor kinazy białkowo-tyrozynowej (kod ATC: L01XE01), wykazuje selektywne hamowanie kinaz Bcr-Abl, c-Kit, DDR1/2, CSF-1R oraz PDGFR-alfa i PDGFR-beta, co przekłada się na jego skuteczność w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) z chromosomem Philadelphia, ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) Ph+, zespołów mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych (MDS/MPD), zespołu hipereozynofilowego/przewlekłej białaczki eozynofilowej (HES/CEL) oraz guzowatego włókniakomięsaka skóry (DFSP). W badaniach klinicznych u dorosłych z CML w fazie przełomu blastycznego, imatynib w dawkach 400-600 mg/dobę uzyskał całkowitą odpowiedź hematologiczną (CHR) u 31% pacjentów, z wyższą skutecznością przy dawce 600 mg (33% vs 16%, p=0,0220). Mediana przeżycia wynosiła 7,7 miesiąca u pacjentów uprzednio nieleczonych i 4,7 miesiąca u uprzednio leczonych. U dzieci i młodzieży z CML w fazie przewlekłej stosowano dawki 260-570 mg/m²/dobę, uzyskując wskaźnik większej odpowiedzi cytogenetycznej (MCyR) do 77% oraz całkowitą odpowiedź hematologiczną u 78% po 8 tygodniach terapii. W badaniu kontrolowanym u pacjentów ≥55 lat z nowo rozpoznaną Ph+ ALL, imatynib wykazał wyższy wskaźnik CHR (96,3% vs 50%, p=0,0001) w porównaniu z chemioterapią.
brak objawów białaczki, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, całkowita odpowiedź hematologiczna, całkowita odpowiedź molekularna, chemioterapia indukcyjna, chemioterapia konsolidacyjna, chemioterapia wielolekowa, choroba resztkowa, chromosom Philadelphia, czynnik komórek pnia, dysfagia, guzowaty włókniakomięsak skóry, kinaza BCR-ABL, kinaza białkowo-tyrozynowa, kinaza fuzyjna FIP1L1-PDGFRα, mieloidalny przełom blastyczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź częściowa, ostra białaczka limfoblastyczna, płytkopochodny czynnik aktywacji, przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, reakcja łańcuchowa polimerazy, rearanżacja genu PDGFR, receptor domeny dyskoidynowej, receptor KIT, remisja molekularna, translokacja (17:22)[(q22:q13)], transplantacja szpiku kostnego, zespół hipereozynofilowy/przewlekła białaczka eozynofilowa, zespół mielodysplastyczny/mieloproliferacyjny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dasatinib Krka 50 mg
Dazatynib jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Mediana czasu leczenia u dorosłych pacjentów z CML w fazie przewlekłej wynosiła około 60 miesięcy, a u dzieci i młodzieży z Ph+ CML w fazie przewlekłej profil bezpieczeństwa był zbliżony do dorosłych, z wyjątkiem braku przypadków wysięku osierdziowego, opłucnowego, obrzęku płuc i nadciśnienia płucnego. Najczęstsze działania niepożądane obejmują mielosupresję (niedokrwistość, neutropenię, małopłytkowość), retencję płynów (wysięk opłucnowy 28% po 60 miesiącach, obrzęki powierzchowne 14%, nadciśnienie płucne 5%), biegunki, bóle głowy, zmęczenie, duszność, wysypkę, nudności, bóle mięśniowo-szkieletowe oraz krwawienia. W badaniu III fazy u pacjentów z nowo rozpoznaną CML w fazie przewlekłej po 12 miesiącach obserwacji odnotowano neutropenię stopnia 3/4 u 21%, małopłytkowość u 19% i niedokrwistość u 10%, a po 60 miesiącach odpowiednio 29%, 22% i 13%.
arytmia komorowa, ból mięśniowo-szkieletowy, chromosom Philadelphia, CML w fazie przewlekłej, CML w fazie zaawansowana, duszność, faza akceleracji, gorączka neutropeniczna, hipercholesterolemia, hiperurykemia, hipoalbuminemia, hipofosfatemia, hipokalcemia, inhibitor kinazy tyrozynowej, krwawienie w OUN, limfadenopatia, limfopenia, małopłytkowość, mielosupresja, nadciśnienie płucne, nadczynność tarczycy, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna, Ph+ ALL, profil bezpieczeństwa, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, retencja płynów, śródmiąższowa choroba płuc, tętnicze nadciśnienie płucne, wstrząs anafilaktyczny, wybiórcza aplazja układu czerwonokrwinkowego, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, wysypka skórna, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zapalenie tarczycy, zastoinowa niewydolność serca, zespół rozpadu guza - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Bosutinib Zentiva 100 mg
Bosutinib Zentiva, będący inhibitorem kinazy białkowej z grupy leków przeciwnowotworowych (kod ATC: L01EA04), jest dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 100 mg, 400 mg oraz 500 mg. Mechanizm działania bosutynibu polega na hamowaniu aktywności patologicznej kinazy BCR-Abl, kluczowej w patogenezie przewlekłej białaczki szpikowej (CML), oraz kinaz z rodziny Src (Src, Lyn, Hck). W badaniach in vitro wykazano skuteczne hamowanie proliferacji linii komórkowych CML, w tym komórek Ph+ oraz prymitywnych komórek CML od pacjentów. W modelach mysich bosutynib redukował rozmiar guzów CML i hamował wzrost nowotworów opornych na imatynib, wykazując aktywność wobec 16 z 18 mutacji BCR-Abl opornych na ten lek, co czyni go wartościową opcją terapeutyczną w przypadku oporności na imatynib. Ponadto, bosutynib wykazuje szerokie spektrum hamowania różnych kinaz receptorowych i niereceptorowych, co może wpływać zarówno na skuteczność, jak i profil działań niepożądanych.
bezpieczeństwo kardiologiczne, chromosom Philadelphia, inhibitor kinazy białkowej, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza Axl, kinaza BCR-ABL, kinaza ErbB, kinaza serynowo-treoninowa, kinaza SRC, kinaza Tec, kinaza Trk, kinaza zależna od kalmoduliny, niereceptorowa kinaza tyrozynowa, oporność na imatynib, płytkopochodny czynnik wzrostu, przewlekła białaczka szpikowa, receptorowa kinaza tyrozynowa, stężenie leku w osoczu, wydłużenie odstępu QTc - Leksykon chorób i schorzeń
Przewlekła białaczka szpikowa – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Przewlekła białaczka szpikowa (CML) to klonalna choroba mieloproliferacyjna, której przebieg kliniczny może postępować od fazy przewlekłej (CP) do fazy blastycznej (BP). Wprowadzenie inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) radykalnie poprawiło rokowanie, zwiększając 5-letnie przeżycie z 33% do ponad 90%, a 10-letnie z 11% do 84%. Odpowiedź cytogenetyczna osiągana jest u 70-90% pacjentów, co pozwala na oczekiwanie prawie normalnej długości życia. Kluczowe znaczenie ma wczesne rozpoznanie ryzyka progresji i oporności na TKI, zwłaszcza u pacjentów z dodatkowymi nieprawidłowościami chromosomowymi (ACA) wysokiego ryzyka, takimi jak i(17)(q10), utrata 7 lub delecja 7q, które wiążą się z gorszym rokowaniem. Monitorowanie molekularne za pomocą RT-qPCR w określonych punktach czasowych (3, 6, 12 miesięcy) jest standardem, a brak odpowiedzi milowych wskazuje na oporność pierwotną lub wtórną, często związaną z mutacjami w domenie kinazowej ABL1, np. T315I.
analiza cytogenetyczna, choroba mieloproliferacyjna, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza blastyczna, faza przewlekła, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, komórki macierzyste białaczki, mutacja punktowa, mutacja T315I, nieprawidłowości chromosomowe, nilotynib, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, przeszczep allogeniczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, remisja bez leczenia, stratyfikacja ryzyka, transformacja blastyczna, trisomia 8, wskaźnik ELTS, wskaźnik EUTOS, wskaźnik Hasforda, wskaźnik Sokala - Leksykon substancji czynnych
Bosutynib – Wskazania do stosowania
Bosutynib jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej z chromosomem Philadelphia (CML Ph+) u dorosłych. Dostępny jest w formie tabletek powlekanych w dawkach 100 mg, 400 mg oraz 500 mg (produkty Bosutinib Stada i Bosutinib Zentiva). Lek jest wskazany jako terapia pierwszego rzutu u pacjentów z nowo rozpoznaną CML Ph+ w fazie przewlekłej (CP) bez wcześniejszego leczenia inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI). Ponadto, bosutynib jest zalecany u pacjentów w fazie przewlekłej, akceleracji (AP) oraz przełomu blastycznego (BP), którzy byli wcześniej leczeni innymi TKI (imatynib, nilotynib, dasatynib), ale z powodu oporności, nietolerancji lub obecności mutacji w domenie kinazowej BCR-ABL wymagają zmiany terapii. Wskazania obejmują także pacjentów z przeciwwskazaniami do stosowania innych TKI lub specyficznym profilem toksyczności tych leków.
bosutynib, choroby współistniejące, chromosom Philadelphia, faza akceleracji, faza przełomu blastycznego, faza przewlekła, historia leczenia, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitory kinazy tyrozynowej, mutacja BCR-ABL, nietolerancja leku, oporność na leki, parametry laboratoryjne, profil molekularny, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa Ph+, stadium zaawansowania, tabletka powlekana, toksyczność leku - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Imatinib Zentiva 400 mg
Imatinib Zentiva, dostępny w tabletkach powlekanych o dawkach 100 mg i 400 mg (imatynib mezylan), jest wskazany przede wszystkim w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) z obecnością chromosomu Philadelphia (Ph+), zarówno u dorosłych, jak i u dzieci i młodzieży. Lek stanowi terapię pierwszego wyboru u pacjentów z nowo rozpoznaną CML, którzy nie kwalifikują się do transplantacji szpiku, a także w fazie przewlekłej po niepowodzeniu terapii interferonem alfa oraz w fazie akceleracji i przełomie blastycznym. W ostrej białaczce limfoblastycznej Ph+ (Ph+ ALL) imatynib stosuje się w skojarzeniu z chemioterapią u nowo rozpoznanych pacjentów oraz w monoterapii u chorych z nawrotem lub opornością na standardowe leczenie. Ponadto, lek jest wskazany w rzadkich zespołach mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych (MDS/MPD) z rearanżacją genu PDGFR oraz w zaawansowanym zespole hipereozynofilowym (HES) i przewlekłej białaczce eozynofilowej (CEL) z rearanżacją FIP1L1-PDGFRα u dorosłych. Wskazania obejmują także nowotwory lite, takie jak złośliwe, nieoperacyjne i/lub przerzutowe guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST) Kit (CD117) dodatnie oraz leczenie adjuwantowe u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu po resekcji, a także guzowate włókniakomięsaki skóry (DFSP) nieoperacyjne lub nawracające/przerzutowe.
chemioterapia standardowa, chromosom Philadelphia, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib mezylanu, interferon alfa, leczenie adjuwantowe, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, obiektywny współczynnik odpowiedzi, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, przeżycie bez wznowy, przeżycie wolne od progresji, rearanżacja FIP1L1-PDGFRα, receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu, transplantacja szpiku, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Imatinib LEK-AM 400 mg
Imatinib LEK-AM w dawce 400 mg (w postaci imatynibu mezylanu) jest wskazany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej z chromosomem Philadelphia (CML Ph+) u dorosłych oraz dzieci i młodzieży, szczególnie u pacjentów niekwalifikujących się do transplantacji szpiku jako terapii pierwszego rzutu. Lek znajduje zastosowanie także w fazie przewlekłej, akceleracji oraz przełomie blastycznym CML Ph+, a także w ostrej białaczce limfoblastycznej Ph+ (Ph+ ALL) – w nowo rozpoznanej postaci w skojarzeniu z chemioterapią, a w nawrotowej lub opornej formie w monoterapii. Ponadto imatynib jest stosowany u dorosłych pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi/mieloproliferacyjnymi związanymi z rearanżacją genu PDGFR, zaawansowanym zespołem hipereozynofilowym (HES) i/lub przewlekłą białaczką eozynofilową (CEL) z rearanżacją FIP1L1-PDGFRα oraz w nieoperacyjnych lub nawrotowych guzowatych włókniakomięsakach skóry (DFSP). Skuteczność terapii oceniana jest na podstawie odpowiedzi hematologicznej, cytogenetycznej oraz przeżycia wolnego od progresji choroby, zależnie od wskazania klinicznego.
białaczka oporna na leczenie, białaczka Philadelphia, chemioterapia skojarzona, chromosom Philadelphia, działanie niepożądane, faza akceleracji CML, faza przewlekła CML, hematolog, imatynib mezylanu, interferon alfa, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, onkolog, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, PDGFR, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa Ph+, przeżycie wolne od progresji, rearanżacja FIP1L1-PDGFRα, rearanżacja genu, transplantacja szpiku, włókniakomięsak skóry, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny, zespół mielodysplastyczny/mieloproliferacyjny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dasatinib Krka 100 mg
Dazatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL), wykazuje charakterystyczny profil działań niepożądanych potwierdzony w badaniach klinicznych obejmujących 2900 pacjentów. Najczęstsze działania niepożądane to mielosupresja (neutropenia 29%, małopłytkowość 22%, niedokrwistość 13% stopnia 3/4 po 60 miesiącach leczenia), retencja płynów (wysięk opłucnowy u 28%, obrzęki powierzchowne 14%, nadciśnienie płucne 5%, wysięk osierdziowy 4%), biegunka (27-28%), krwawienia (11-12%) oraz bóle mięśniowo-szkieletowe (14-22%). Wysięk opłucnowy, częstość narastająca do 28% po 60 miesiącach, jest zwykle odwracalny po przerwaniu terapii i zastosowaniu leków moczopędnych lub kortykosteroidów. U pacjentów z zaawansowaną fazą CML lub Ph+ ALL mielosupresja występuje częściej i wcześniej. Działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia wystąpiły u 19% pacjentów dorosłych, podczas gdy u dzieci i młodzieży z CML CP było to 1,5%, przy czym u młodszych pacjentów nie obserwowano wysięku opłucnowego, osierdziowego ani nadciśnienia płucnego.
arytmia komorowa, cewnikowanie prawej komory, chromosom Philadelphia, częstoskurcz komorowy, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, gorączka neutropeniczna, hipofosfatemia, hipokalcemia, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, małopłytkowość, mielosupresja, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedokrwistość, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B, retencja płynów, substancja czynna, tętnicze nadciśnienie płucne, wodobrzusze, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenia rytmu serca, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Sandoz 50 mg
Dasatinib Sandoz, dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg, jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu białaczek z chromosomem Philadelphia (Ph+). U dorosłych wskazany jest jako terapia pierwszego rzutu w nowo rozpoznanej przewlekłej białaczce szpikowej (CML) w fazie przewlekłej oraz jako leczenie u pacjentów z opornością lub nietolerancją na wcześniejsze terapie, w tym imatynib. Ponadto, stosowany jest w ostrych białaczkach limfoblastycznych (ALL) Ph+ oraz w limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML. U dzieci dasatinib jest wskazany zarówno jako terapia pierwszego rzutu, jak i leczenie drugiego rzutu w przypadku oporności lub nietolerancji na imatynib, a w ALL Ph+ stosowany jest w skojarzeniu z chemioterapią.
chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przełomu blastycznego, faza przewlekła, imatynib, laktoza jednowodna, limfoblastyczny przełom blastyczny, monoterapia, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nietolerancja leku, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, przewlekła białaczka szpikowa, terapia drugiego rzutu, terapia pierwszego rzutu, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Zentiva 80 mg
Leczenie preparatem Dasatinib Zentiva powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w terapii białaczek, z uwzględnieniem precyzyjnego dawkowania. U dorosłych pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML (akceleracja, mieloblastyczna, limfoblastyczna) oraz w ostrej białaczce limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL) dawka początkowa to 140 mg raz na dobę. U pacjentów pediatrycznych dawkowanie jest uzależnione od masy ciała i podawane raz dziennie w formie tabletek powlekanych lub proszku do zawiesiny doustnej, z koniecznością regularnej weryfikacji dawki co 3 miesiące. Dla dzieci o masie ciała poniżej 10 kg zaleca się stosowanie proszku, gdyż tabletki nie są wskazane. Brak jest danych klinicznych dla dzieci poniżej 1 roku życia. Ważne jest, że tabletki i proszek nie są biorównoważne, co wymaga ścisłego przestrzegania zaleceń przy zmianie formy podania.
chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła CML, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, pełna odpowiedź cytogenetyczna, postać mieloblastyczna, przełom blastyczny limfoblastyczny, przeszczep komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, większa odpowiedź molekularna, zawiesina doustna