Wskazania do stosowania leku Leuzek

Leuzek to preparat zawierający imatynib w postaci metanosulfonianu w dawce 100 mg w formie kapsułek twardych. Jest to lek stosowany w leczeniu szeregu chorób nowotworowych charakteryzujących się specyficznymi zmianami genetycznymi. Poniżej przedstawiono szczegółowe wskazania do stosowania tego leku w poszczególnych jednostkach chorobowych.¹

Leczenie białaczek

Leuzek znajduje zastosowanie w leczeniu ostrych i przewlekłych białaczek u pacjentów w różnym wieku:²

• Ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL) – lek można stosować:
  • U dorosłych oraz dzieci i młodzieży z nowo rozpoznaną chorobą – w takim przypadku Leuzek stosuje się w skojarzeniu z chemioterapią
  • U dorosłych pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie Ph+ ALL – w tym wskazaniu lek podaje się w monoterapii

W leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) z chromosomem Philadelphia (bcr-abl, Ph+) Leuzek jest wskazany w następujących przypadkach:³

• U dzieci i młodzieży z nowo rozpoznaną CML Ph+, którzy nie kwalifikują się do zabiegu transplantacji szpiku jako leczenia pierwszego rzutu
• U dorosłych pacjentów oraz dzieci i młodzieży z CML Ph+ w przełomie blastycznym
• U dzieci i młodzieży z CML Ph+ w fazie przewlekłej, kiedy leczenie interferonem alfa jest nieskuteczne
• U dzieci i młodzieży z CML Ph+ w fazie akceleracji choroby

Zespoły mielodysplastyczne i hipereozynofilowe

Leuzek jest również wskazany w leczeniu następujących zespołów:⁴

• Zespoły mielodysplastyczne/mieloproliferacyjne (MDS/MPD) u dorosłych pacjentów – związane z rearanżacją genu receptora płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFR)
• Zaawansowany zespół hipereozynofilowy (HES) i/lub przewlekła białaczka eozynofilowa (CEL) u dorosłych pacjentów – z rearanżacją FIP1L1-PDGFR

Należy podkreślić, że doświadczenie ze stosowaniem produktu leczniczego Leuzek u pacjentów z MDS/MPD związanymi z rearanżacją genu PDGFR jest bardzo ograniczone.⁵

Nowotwory skóry

W przypadku guzowatych włókniakomięsaków skóry (DFSP) Leuzek jest wskazany u:⁶

• Dorosłych pacjentów z nieoperacyjnymi DFSP
• Dorosłych pacjentów z nawracającymi i/lub z przerzutami DFSP, którzy nie kwalifikują się do zabiegu chirurgicznego

Skuteczność leku w poszczególnych wskazaniach

U dorosłych pacjentów oraz dzieci i młodzieży, skuteczność imatynibu została oceniona na podstawie różnych parametrów klinicznych w zależności od wskazania:⁷

Istotne jest zaznaczenie, że z wyjątkiem nowo rozpoznanej przewlekłej białaczki szpikowej (CML), brak jest kontrolowanych badań klinicznych wykazujących korzyść kliniczną lub zwiększone przeżycie w pozostałych wskazaniach.⁸

Kiedy i w jakich warunkach zalecić stosowanie leku Leuzek

Leuzek powinien być zalecany przez specjalistów hematologów lub onkologów w ściśle określonych sytuacjach klinicznych, po potwierdzeniu obecności odpowiednich markerów genetycznych u pacjenta (jak obecność chromosomu Philadelphia czy rearanżacji genów PDGFR).⁹

Warunki stosowania i schematy terapeutyczne

W przypadku nowo rozpoznanej ostrej białaczki limfoblastycznej Ph+ u dorosłych oraz dzieci i młodzieży, lek należy stosować w skojarzeniu z chemioterapią. U dorosłych pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie Ph+ ALL, Leuzek można stosować w monoterapii.¹⁰

U dzieci i młodzieży z nowo rozpoznaną CML Ph+, Leuzek należy rozważyć gdy pacjent nie kwalifikuje się do transplantacji szpiku jako leczenia pierwszego rzutu. Z kolei u dorosłych, dzieci i młodzieży z CML Ph+ w przełomie blastycznym, lek stanowi opcję terapeutyczną niezależnie od wcześniejszego leczenia.¹¹

W przypadku dzieci i młodzieży z CML Ph+ w fazie przewlekłej, lek należy zastosować, gdy leczenie interferonem alfa okazało się nieskuteczne. Podobnie, u dzieci i młodzieży z CML Ph+ w fazie akceleracji, Leuzek stanowi opcję terapeutyczną.¹²

W leczeniu MDS/MPD z rearanżacją genu PDGFR oraz zaawansowanego zespołu hipereozynofilowego (HES) i/lub przewlekłej białaczki eozynofilowej (CEL) z rearanżacją FIP1L1-PDGFR u dorosłych pacjentów, konieczne jest wcześniejsze potwierdzenie obecności odpowiednich zmian genetycznych.¹³

U dorosłych pacjentów z nieoperacyjnymi DFSP lub z nawracającymi i/lub przerzutowymi DFSP, którzy nie kwalifikują się do zabiegu chirurgicznego, Leuzek stanowi opcję farmakologiczną, gdy leczenie operacyjne nie jest możliwe.¹⁴

Ograniczenia w stosowaniu leku

Należy podkreślić, że z wyjątkiem nowo rozpoznanej przewlekłej białaczki szpikowej, dla pozostałych wskazań nie ma kontrolowanych badań klinicznych jednoznacznie potwierdzających korzyść kliniczną lub zwiększenie przeżycia po zastosowaniu leku Leuzek. To ograniczenie powinno być brane pod uwagę przy podejmowaniu decyzji o włączeniu leku.¹⁵

Dodatkowo, doświadczenie ze stosowaniem Leuzek u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi/mieloproliferacyjnymi związanymi z rearanżacją genu PDGFR jest bardzo ograniczone, co również należy uwzględnić przy kwalifikacji pacjentów do tej terapii.¹⁶