chromosom Philadelphia
Chromosom Philadelphia (Ph) to specyficzna zmiana genetyczna będąca wynikiem translokacji wzajemnej między długimi ramionami chromosomów 9 i 22 – t(9;22)(q34;q11). Prowadzi to do powstania skróconego chromosomu 22, który zawiera gen fuzyjny BCR-ABL1, kodujący białko o zwiększonej aktywności kinazy tyrozynowej.
Chromosom Philadelphia jest charakterystycznym markerem przewlekłej białaczki szpikowej (CML), występującym u około 95% pacjentów z tym schorzeniem. Może być również obecny w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) – około 25% przypadków u dorosłych i 2-4% u dzieci, a rzadziej w ostrej białaczce szpikowej (AML).
Wykrycie chromosomu Philadelphia ma kluczowe znaczenie diagnostyczne i prognostyczne. Identyfikacja tej aberracji chromosomowej jest możliwa za pomocą badań cytogenetycznych (klasyczna cytogenetyka, FISH) oraz molekularnych (RT-PCR). Wprowadzenie inhibitorów kinazy tyrozynowej BCR-ABL1 (imatynib, nilotynib, dasatynib) zrewolucjonizowało leczenie nowotworów z obecnością chromosomu Ph, znacząco poprawiając rokowanie pacjentów.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Bosutinib Zentiva 400 mg
Bosutinib Zentiva to inhibitor kinazy białkowej, stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML), dostępny w tabletkach o dawkach 100 mg, 400 mg i 500 mg. Substancja czynna, bosutynib, selektywnie hamuje kinazę BCR-Abl, kluczową w patogenezie CML, oraz kinazy z rodziny Src (Src, Lyn, Hck), przy minimalnym wpływie na PDGF i c-Kit. Ponadto, bosutynib wykazuje szerokie spektrum inhibicji innych kinaz receptorowych i niereceptorowych, co może wzmacniać jego działanie przeciwnowotworowe. W badaniach in vitro i in vivo potwierdzono skuteczność bosutynibu w hamowaniu proliferacji komórek CML, w tym linii opornych na imatynib, co czyni go istotnym lekiem w terapii opornych postaci choroby.
badanie in vitro, bosutynib, chromosom Philadelphia, imatynib, inhibicja enzymatyczna, inhibitor kinazy białkowej, ketokonazol, kinaza BCR-ABL, kinaza serynowo-treoninowa, kinaza SRC, lek przeciwnowotworowy, moksyfloksacyna, odstęp QTc, płytkopochodny czynnik wzrostu, przewlekła białaczka szpikowa, receptorowa kinaza tyrozynowa - Leksykon substancji czynnych
Imatynib – Właściwości farmakodynamiczne
Imatynib jest selektywnym inhibitorem kinazy białkowo-tyrozynowej, skutecznie hamującym aktywność kinazy Bcr-Abl oraz receptorów kinaz tyrozynowych, takich jak c-Kit, PDGFR-alfa/beta, CSF-1R i DDR1/DDR2. Mechanizm działania obejmuje hamowanie proliferacji i indukcję apoptozy w komórkach Bcr-Abl dodatnich, co potwierdzono zarówno in vitro, jak i in vivo. W badaniach klinicznych u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) z chromosomem Philadelphia (Ph+) oraz ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) Ph+ imatynib wykazał znaczącą skuteczność, ocenianą na podstawie odpowiedzi hematologicznej i cytogenetycznej. W badaniu II fazy u pacjentów z mieloidalnym przełomem blastycznym CML, stosowanie imatynibu w dawkach 400 mg i 600 mg/dobę dało odpowiednio 16% i 33% wskaźnik odpowiedzi hematologicznej, z medianą przeżycia wynoszącą 7,7 miesiąca u pacjentów uprzednio nieleczonych. U dzieci i młodzieży z nowo rozpoznaną CML w fazie przewlekłej stosowano dawki 260-570 mg/m²/dobę, uzyskując całkowitą odpowiedź hematologiczną u 78% po 8 tygodniach oraz 65% całkowitą odpowiedź cytogenetyczną, z medianą czasu do odpowiedzi cytogenetycznej 5,6 miesiąca.
brak objawów białaczki, całkowita odpowiedź hematologiczna, chemioterapia indukcyjna, chemioterapia konsolidacyjna, chromosom Philadelphia, guzowaty włókniakomięsak skóry, kinaza białkowo-tyrozynowa, kinaza fuzyjna FIP1L1-PDGFRα, kinaza tyrozynowa, komórka białaczkowa, mieloidalny przełom blastyczny, minimalna choroba resztkowa, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, rearanżacja genu PDGFR, receptor czynnika stymulującego kolonię, receptor domeny dyskoidynowej, receptor kinazy tyrozynowej, receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu, szpik kostny, translokacja (17:22)[(q22:q13)], transplantacja szpiku, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dasatinib Sandoz 80 mg
Dazatynib wykazuje szybkie wchłanianie po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w czasie 0,5-3 godzin u dorosłych oraz 0,5-6 godzin u dzieci i młodzieży. Ekspozycja na lek (AUCτ) rośnie niemal proporcjonalnie do dawki w zakresie 25-120 mg podawanych dwa razy na dobę. Okres półtrwania wynosi średnio 5-6 godzin u dorosłych i 2-5 godzin u populacji pediatrycznej. Dazatynib charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (2505 l, CV 93%) oraz wysokim wiązaniem z białkami osocza (~96%). Metabolizm leku odbywa się głównie przez enzym CYP3A4, a eliminacja następuje przede wszystkim drogą żółciową i kałową (85% dawki), z minimalnym wydalaniem nerkowym (4%). Spożycie posiłków, zarówno bogatotłuszczowych, jak i o niskiej zawartości tłuszczu, powoduje niewielkie, nieklinicznie istotne zwiększenie ekspozycji na lek (AUC wzrasta o 14-21%).
białka osocza, biodostępność dazatynibu, chromosom Philadelphia, CYP3A4, czynność wątroby, farmakokinetyka dazatynibu, farmakokinetyka populacyjna, guzy lite, inhibitor enzymu, klirens, objętość dystrybucji, ostra białaczka limfoblastyczna, przestrzeń pozanaczyniowa, przewlekła białaczka szpikowa, stężenie maksymalne, stężenie w osoczu, współczynnik zmienności, zawiesina doustna - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Zentiva 100 mg
Terapia produktem leczniczym Dasatinib Zentiva powinna być prowadzona przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu białaczek, ze względu na konieczność precyzyjnego monitorowania i dostosowywania dawki. U dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej (CML-CP) zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w zaawansowanych postaciach choroby (faza akceleracji, mieloblastyczna, limfoblastyczna, Ph+ ALL) dawka wzrasta do 140 mg raz na dobę. U pacjentów pediatrycznych dawkowanie jest uzależnione od masy ciała i wymaga regularnej weryfikacji co 3 miesiące, z dawkami od 40 mg do 100 mg na dobę w formie tabletek powlekanych, a u dzieci poniżej 10 kg stosuje się proszek do sporządzania zawiesiny doustnej. Tabletki dostępne są w dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg, co umożliwia precyzyjne dostosowanie terapii, jednak należy pamiętać, że tabletki i zawiesina nie są biorównoważne i zmiana formy podania wymaga odpowiedniego dostosowania dawki.
biorównoważność, chemioterapia podstawowa, chromosom Philadelphia, dazatynib, działanie niepożądane, faza akceleracji, laktoza jednowodna, nietolerancja laktozy, nietolerancja leczenia, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, pełna odpowiedź cytogenetyczna, progresja choroby, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana, większa odpowiedź molekularna, zawiesina doustna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Daruph 16 mg
Dazatynib, substancja czynna preparatu Daruph, jest inhibitorem kinazy proteinowej o wysokiej specyficzności wobec kinazy BCR-ABL, wykazującym aktywność już w stężeniach subnanomolarnych 0,6-0,8 nM. Lek ten wiąże się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną konformacją BCR-ABL, co odróżnia go od innych inhibitorów tyrozynowych kinaz. Ponadto dazatynib hamuje kinazy rodziny SRC, c-KIT, receptory efryny (EPH) oraz receptor PDGFβ, co rozszerza jego spektrum działania przeciwnowotworowego. W badaniach in vitro i na modelach zwierzęcych wykazano skuteczność dazatynibu wobec linii komórkowych białaczkowych, w tym opornych na imatynib, oraz zdolność do przełamywania oporności poprzez hamowanie mutacji BCR-ABL, alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych i mechanizmów oporności wielolekowej.
alternatywna droga sygnalizacyjna, chromosom Philadelphia, Daruph, dazatynib, faza akceleracji, faza blastyczna, faza przewlekła CML, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza rodziny SRC, lek przeciwnowotworowy, morfologia krwi, mutacja domeny kinazy, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, Ph+ ALL, postać mieloblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa - Leksykon chorób i schorzeń
Przewlekła białaczka szpikowa – Charakterystyka, pielęgnacja i opieka
Przewlekła białaczka szpikowa (CML) to klonalna mieloproliferacyjna choroba hematologiczna charakteryzująca się obecnością chromosomu Philadelphia [t(9;22)] i genu fuzyjnego BCR-ABL, kodującego patologicznie aktywną kinazę tyrozynową p210. CML przebiega w trzech fazach: przewlekłej, akceleracji i blastycznej, z których większość pacjentów diagnozowana jest w fazie przewlekłej, często bezobjawowo lub z niespecyficznymi symptomami takimi jak anemia, poty nocne, powiększenie śledziony czy skłonność do krwawień. Diagnostyka opiera się na morfologii krwi, badaniu szpiku, cytogenetyce i molekularnym wykrywaniu BCR-ABL. Monitorowanie terapii obejmuje regularne badania molekularne co 3-6 miesięcy w celu oceny odpowiedzi na leczenie i wykrycia ewentualnej oporności. Standardem leczenia są inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) takie jak imatynib, dazatynib, nilotynib, bosutynib, ponatynib i asciminib, które znacząco poprawiły rokowanie, umożliwiając długotrwałą remisję u ponad 90% pacjentów. Przeszczep allogeniczny komórek macierzystych pozostaje jedyną potencjalnie leczącą metodą, stosowaną w przypadku oporności na TKI lub w fazie zaawansowanej choroby, jednak wiąże się z wysokim ryzykiem powikłań i śmiertelności (15-20%).
anemia, asciminib, chemioterapia, chromosom Philadelphia, cytometria przepływowa, dazatynib, faza akceleracji CML, faza blastyczna CML, faza przewlekła CML, gen BCR-ABL, granulocyty, imatynib, immunoterapia, inhibitory kinazy tyrozynowej, kariotypowanie, kinaza tyrozynowa, leukopenia, małopłytkowość, morfologia krwi, neutropenia, nilotynib, ostra białaczka, ponatynib, przeszczep komórek macierzystych, przeszczep szpiku kostnego, przewlekła białaczka limfocytowa, przewlekła białaczka szpikowa, remisja choroby, splenektomia, supresja szpiku kostnego, terapia celowana, translokacja chromosomowa, wybroczyny - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Imatinib Zentiva 100 mg
Imatinib Zentiva jest lekiem stosowanym w terapii hematologicznych nowotworów złośliwych oraz mięsaków, wymagającym inicjacji i monitorowania przez doświadczonych specjalistów. Preparat podaje się doustnie podczas posiłku, w dawkach dostosowanych do fazy choroby i wieku pacjenta. Dawkowanie u dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową (CML) wynosi 400 mg/dobę w fazie przewlekłej, 600 mg/dobę w fazie akceleracji i przełomie blastycznym, z możliwością zwiększenia do 800 mg/dobę podzielonej na dwie dawki. U dzieci dawka ustalana jest na podstawie powierzchni ciała (340 mg/m² pc., max. 800 mg). W leczeniu Ph+ ALL zalecana dawka u dorosłych to 600 mg/dobę, a u dzieci 340 mg/m² pc. (max. 600 mg). W innych wskazaniach, takich jak MDS/MPD, HES/CEL, GIST czy DFSP, dawki wahają się od 100 mg do 800 mg/dobę, z odpowiednimi modyfikacjami w zależności od odpowiedzi i tolerancji. W przypadku trudności z połykaniem możliwe jest przygotowanie zawiesiny z tabletek w wodzie lub soku jabłkowym (50 ml na 100 mg tabletki, 200 ml na 400 mg). Leczenie kontynuuje się do progresji choroby, a zaprzestanie po osiągnięciu pełnej odpowiedzi cytogenetycznej nie jest dobrze zbadane.
aminotransferazy wątrobowe, bezwzględna liczba neutrofili, bilirubina, blasty, chromosom Philadelphia, dysfagia, działanie pozahematologiczne, faza akceleracji, faza przewlekła, granulocyty zasadochłonne, hematologiczne nowotwory złośliwe, mięsak złośliwy, neutropenia, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, włókniakomięsak guzowaty skóry, zaburzenie wątrobowe, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon chorób i schorzeń
Przewlekła białaczka szpikowa – Leczenie
Inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) stanowią podstawę leczenia przewlekłej białaczki szpikowej (PBSz), działając poprzez selektywne blokowanie aktywności białka BCR-ABL, będącego produktem translokacji chromosomu Philadelphia. W terapii pierwszej linii fazy przewlekłej PBSz stosuje się imatynib (pierwsza generacja), dazatynib, nilotynib, bozutynib (druga generacja) oraz ponatynib i asciminib (trzecia generacja). Monitorowanie odpowiedzi molekularnej, w tym poziomu BCR-ABL1, jest kluczowe; wartość powyżej 10% po 3 miesiącach leczenia wskazuje na niepowodzenie terapii. W przypadku oporności lub nietolerancji stosuje się TKI kolejnych generacji, a w szczególnych przypadkach (np. mutacja T315I) preferowany jest ponatynib. Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych pozostaje jedyną metodą potencjalnie leczącą PBSz, jednak ze względu na wysoką toksyczność jest zarezerwowany dla pacjentów z oporną lub zaawansowaną chorobą.
asciminib, badanie molekularne, białko BCR-ABL, chemioterapia, chromosom Philadelphia, cytarabina, dazatynib, faza akceleracji, faza blastyczna, fludarabina, głęboka odpowiedź molekularna, hydroksymocznik, idarubicyna, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, interferon alfa-2b, komórka białaczkowa, komórka blastyczna, morfologia krwi, mutacja T315I, nilotynib, odpowiedź molekularna, ostra białaczka, ponatynib, przeszczep komórek macierzystych, przeszczep szpiku kostnego, przewlekła białaczka szpikowa, remisja szpiku kostnego, remisja wolna od leczenia, splenektomia, terapia celowana, transfuzja krwi, translokacja chromosomowa - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib SUN 80 mg
Dasatinib SUN to lek przeciwnowotworowy zawierający dazatynib, dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, stosowany w leczeniu nowo rozpoznanej przewlekłej białaczki szpikowej (CML) z chromosomem Philadelphia (Ph+) w fazie przewlekłej (CP) jako terapia pierwszego rzutu u dorosłych i dzieci. Ponadto, jest wskazany u pacjentów z CML w fazie przewlekłej, akceleracji i przełomu blastycznego wykazujących oporność lub nietolerancję na wcześniejsze leczenie, w tym imatynibem. W leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej Ph+ (Ph+ ALL) oraz limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML, dasatinib stosuje się u pacjentów z opornością lub nietolerancją na wcześniejszą terapię, a u dzieci z Ph+ ALL wyłącznie w skojarzeniu z chemioterapią. Tabletki zawierają laktozę jednowodną w ilościach od 27 mg (20 mg tabletka) do 188 mg (140 mg tabletka), co jest istotne dla pacjentów z nietolerancją laktozy.
chemioterapia, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, laktoza jednowodna, leczenie pierwszego rzutu, lek przeciwnowotworowy, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, nietolerancja galaktozy, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, onkohematologia, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana, terapia pierwszej linii - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Zentiva 80 mg
Dasatinib Zentiva jest inhibitorem kinazy tyrozynowej dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, zawierających odpowiednio od 28 mg do 194 mg laktozy jednowodnej jako substancji pomocniczej. Lek jest wskazany do leczenia dorosłych i dzieci z przewlekłą białaczką szpikową (CML) z chromosomem Philadelphia (Ph+) w fazie przewlekłej, fazie akceleracji lub przełomu blastycznego, zwłaszcza w przypadku oporności lub nietolerancji na imatynib. Ponadto, Dasatinib stosuje się w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) Ph+ u dorosłych i dzieci, w tym w terapii skojarzonej z chemioterapią u populacji pediatrycznej.
chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, laktoza jednowodna, nietolerancja laktozy, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, terapia drugiego rzutu, terapia pierwszego rzutu, terapia skojarzona - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Sandoz 80 mg
Dasatinib Sandoz, zawierający dazatynib, jest lekiem stosowanym w leczeniu nowotworów układu krwiotwórczego z chromosomem Philadelphia (Ph+), dostępny w dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg w formie tabletek powlekanych. U dorosłych jest wskazany jako terapia pierwszego rzutu w nowo rozpoznanej przewlekłej białaczce szpikowej (CML) w fazie przewlekłej oraz w leczeniu CML w fazie przewlekłej, akceleracji i przełomu blastycznego, zwłaszcza w przypadku oporności lub nietolerancji wcześniejszej terapii, w tym imatynibu. Ponadto, jest stosowany w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) Ph+ oraz limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML przy oporności lub nietolerancji wcześniejszego leczenia. W populacji pediatrycznej dasatinib jest zalecany jako terapia pierwszego rzutu w Ph+ CML w fazie przewlekłej oraz w przypadku oporności lub nietolerancji wcześniejszego leczenia, a także w skojarzeniu z chemioterapią w nowo rozpoznanej ostrej białaczce limfoblastycznej Ph+.
chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, laktoza jednowodna, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nowotwór układu krwiotwórczego, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, populacja pediatryczna, przełom blastyczny, przełom blastyczny limfoblastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, terapia skojarzona, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Daruph 40 mg
Lek Daruph, zawierający dazatynib, jest wskazany do leczenia białaczek z chromosomem Philadelphia (Ph+) u dorosłych oraz dzieci i młodzieży. Wskazania obejmują nowo rozpoznaną przewlekłą białaczkę szpikową (CML) w fazie przewlekłej (CP), fazie akceleracji oraz przełomie blastycznym, zwłaszcza w przypadku oporności lub nietolerancji na imatynib, a także ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL) Ph+ i limfoblastyczną postać przełomu blastycznego CML. U pacjentów pediatrycznych Daruph stosuje się zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z chemioterapią (w Ph+ ALL). Preparat dostępny jest w formie tabletek powlekanych o zawartości dazatynibu od 15,8 mg do 110,6 mg, z różną zawartością laktozy jednowodnej (21–149 mg), co wymaga uwagi u pacjentów z nietolerancją laktozy. Terapia powinna być prowadzona przez specjalistów w ośrodkach hematoonkologicznych, z potwierdzeniem obecności chromosomu Philadelphia lub translokacji BCR-ABL oraz monitorowaniem odpowiedzi i działań niepożądanych.
ALL, chemioterapia, chromosom Philadelphia, CML, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza jednowodna, leczenie białaczki, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, translokacja BCR-ABL, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Imatinib Fresenius Kabi 400 mg
Imatynib, klasyfikowany pod kodem ATC L01XE01, jest inhibitorem kinazy białkowo-tyrozynowej, który selektywnie hamuje aktywność kinazy Bcr-Abl oraz receptorów tyrozynowych, takich jak c-Kit, DDR1/2, CSF-1R oraz PDGFR-alfa i PDGFR-beta. Mechanizm działania polega na blokowaniu ścieżek sygnałowych zależnych od tych receptorów, co prowadzi do zahamowania proliferacji i indukcji apoptozy w komórkach nowotworowych, zwłaszcza w przewlekłej białaczce szpikowej (CML) z chromosomem Philadelphia oraz ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL). Potwierdzono skuteczność imatynibu zarówno in vitro, jak i in vivo, w tym na modelach zwierzęcych z komórkami Bcr-Abl dodatnimi. Ponadto, imatynib jest stosowany w leczeniu zespołów mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych (MDS/MPD), zespołu hipereozynofilowego/przewlekłej białaczki eozynofilowej (HES/CEL) oraz dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP), gdzie hamuje patologicznie aktywowane receptory PDGFR i kinazy Abl.
chromosom Philadelphia, dermatofibrosarcoma protuberans, imatynib mezylan, indukcja apoptozy, inhibitor kinazy białkowo-tyrozynowej, kinaza tyrozynowa BCR-ABL, ostra białaczka limfoblastyczna, protoonkogen c-Kit, przewlekła białaczka szpikowa, receptor czynnika komórek pnia, receptor czynnika stymulującego kolonię, receptor czynnika wzrostu komórek macierzystych, receptor domeny dyskoidynowej, receptor kinazy tyrozynowej, receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Bosutinib Zentiva 500 mg
Bosutinib Zentiva jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) z chromosomem Philadelphia (Ph+). Lek dostępny jest w dawkach 100 mg, 400 mg oraz 500 mg w formie tabletek powlekanych, które różnią się kolorem i wymiarami (100 mg: żółte, 6×11 mm, oznaczenie „C18”; 400 mg: pomarańczowe, 9×17 mm, oznaczenie „C19”; 500 mg: różowe, 10×18 mm, oznaczenie „C20”). Bosutinib jest wskazany jako terapia pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną CML Ph+ w fazie przewlekłej (CP). Ponadto, stosuje się go u pacjentów z CML Ph+ w fazie przewlekłej, akceleracji (AP) lub przełomu blastycznego (BP), którzy wcześniej byli leczeni inhibitorami TKI (imatynib, nilotynib, dazatynib), ale leczenie to było nieskuteczne, nieodpowiednie lub nietolerowane.
chromosom Philadelphia, faza akceleracji, faza przewlekła, faza przewlekła CML, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitory kinazy tyrozynowej, leczenie pierwszego rzutu, nietolerancja leku, oporność na leki, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, translokacja genetyczna - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib SUN 140 mg
Dasatinib SUN jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). U dorosłych pacjentów dawkowanie rozpoczyna się od 100 mg raz na dobę w fazie przewlekłej CML oraz 140 mg raz na dobę w fazach zaawansowanych (akceleracyjnej, mieloblastycznej, limfoblastycznej) oraz w Ph+ ALL. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, z dawkami od 40 mg do 100 mg na dobę, przy czym u pacjentów poniżej 10 kg stosuje się proszek do sporządzania zawiesiny doustnej. Tabletki dostępne są w dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg, co pozwala na precyzyjne dostosowanie terapii. W przypadku braku odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej dopuszcza się zwiększenie dawki do 140 mg/dobę (CML przewlekła) lub do 180 mg/dobę (fazy zaawansowane i Ph+ ALL). U dzieci z Ph+ CML-CP dawkę można zwiększać do maksymalnie 120 mg/dobę, natomiast u dzieci z Ph+ ALL nie zaleca się zwiększania dawki ze względu na skojarzenie z chemioterapią.
białaczka mieloblastyczna, chromosom Philadelphia, czynnik wzrostu hematopoetyczny, dazatynib, faza akceleracji białaczki, mielosupresja, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, progresja choroby, przełom blastyczny, przeszczep komórek macierzystych, przetoczenie krwi, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza białaczki szpikowej, zawiesina doustna - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dasatinib Viatris 50 mg
Dazatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL), wykazuje złożony profil bezpieczeństwa potwierdzony na podstawie danych klinicznych obejmujących 2900 pacjentów. Mediana czasu leczenia u dorosłych wynosiła od 6,2 do 60 miesięcy w zależności od fazy choroby, natomiast u pacjentów pediatrycznych mediana wyniosła 26,3 miesiąca. Działania niepożądane wystąpiły u większości pacjentów, a u 19% dorosłych doprowadziły do przerwania terapii. W populacji dzieci i młodzieży profil bezpieczeństwa był podobny do dorosłych, z wyjątkiem braku przypadków wysięku osierdziowego, opłucnowego, obrzęku płuc i nadciśnienia płucnego. Konieczne jest regularne monitorowanie kliniczne i laboratoryjne, w tym morfologia krwi oraz funkcje wątroby, nerek i układu sercowo-oddechowego, z uwzględnieniem indywidualnej modyfikacji leczenia w przypadku ciężkich działań niepożądanych.
antybiotykoterapia, chromosom Philadelphia, cytomegalowirus, dazatynib, działanie immunosupresyjne, inhibitor kinazy tyrozynowej, leczenie przeciwdrobnoustrojowe, morfologia krwi, nadciśnienie płucne, neutropenia, niewydolność oddechowa, niewydolność wątroby, niewydolność wielonarządowa, nowotwór hematologiczny, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna, posocznica, przewlekła białaczka szpikowa, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zakażenie bakteryjne, zakażenie grzybicze, zakażenie HBV, zakażenie wirusowe, zapalenie płuc