Dawkowanie i sposób podawania – Imatinib Zentiva 100 mg

Dawkowanie i sposób podawania
Imatinib Zentiva 100 mg

Imatinib Zentiva jest lekiem stosowanym w terapii hematologicznych nowotworów złośliwych oraz mięsaków, wymagającym inicjacji i monitorowania przez doświadczonych specjalistów. Preparat podaje się doustnie podczas posiłku, w dawkach dostosowanych do fazy choroby i wieku pacjenta. Dawkowanie u dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową (CML) wynosi 400 mg/dobę w fazie przewlekłej, 600 mg/dobę w fazie akceleracji i przełomie blastycznym, z możliwością zwiększenia do 800 mg/dobę podzielonej na dwie dawki. U dzieci dawka ustalana jest na podstawie powierzchni ciała (340 mg/m² pc., max. 800 mg). W leczeniu Ph+ ALL zalecana dawka u dorosłych to 600 mg/dobę, a u dzieci 340 mg/m² pc. (max. 600 mg). W innych wskazaniach, takich jak MDS/MPD, HES/CEL, GIST czy DFSP, dawki wahają się od 100 mg do 800 mg/dobę, z odpowiednimi modyfikacjami w zależności od odpowiedzi i tolerancji. W przypadku trudności z połykaniem możliwe jest przygotowanie zawiesiny z tabletek w wodzie lub soku jabłkowym (50 ml na 100 mg tabletki, 200 ml na 400 mg). Leczenie kontynuuje się do progresji choroby, a zaprzestanie po osiągnięciu pełnej odpowiedzi cytogenetycznej nie jest dobrze zbadane.

Pobierz ChPL PDF Imatinib Zentiva – Tabletki powlekane – 100 mg

Wskazania

Substancja czynna

imatynib

Kategoria leku

Dawkowanie i sposób podawania leku Imatinib Zentiva

Leczenie produktem leczniczym Imatinib Zentiva powinno być inicjowane wyłącznie przez lekarza specjalistę posiadającego doświadczenie w leczeniu pacjentów z hematologicznymi nowotworami złośliwymi oraz mięsakami złośliwymi. Prawidłowe dawkowanie i monitorowanie pacjenta ma kluczowe znaczenie dla skuteczności terapii.¹

Sposób podawania

Imatinib Zentiva należy przyjmować doustnie podczas posiłku, popijając dużą szklanką wody. Taki sposób podania minimalizuje ryzyko podrażnienia przewodu pokarmowego. Dostępne są tabletki powlekane o dwóch mocach: 100 mg (podzielne) oraz 400 mg (podzielne), co umożliwia dostosowanie dawki do indywidualnych potrzeb pacjenta.²

Dawki 400 mg lub 600 mg należy podawać raz na dobę, natomiast dobowa dawka 800 mg powinna być podzielona na dwie dawki po 400 mg, przyjmowane rano i wieczorem.³

W przypadku pacjentów mających trudności z połykaniem tabletek powlekanych, istnieje możliwość sporządzenia zawiesiny. W tym celu należy:⁴

Umieścić potrzebną liczbę tabletek w odpowiedniej objętości napoju (woda niegazowana lub sok jabłkowy)
- Dla tabletki 100 mg – około 50 ml płynu
- Dla tabletki 400 mg – około 200 ml płynu
Mieszać łyżeczką do całkowitego rozpadu tabletki
Zawiesinę podać natychmiast po przygotowaniu

⁵

Dawkowanie w przewlekłej białaczce szpikowej (CML) u dorosłych

Dawkowanie leku Imatinib Zentiva zależy od fazy choroby:⁶

Faza przewlekła CML: 400 mg/dobę. Faza przewlekła jest definiowana jako stan spełniający wszystkie kryteria:
- ilość blastów we krwi i szpiku <15%
- ilość granulocytów zasadochłonnych we krwi obwodowej <20%
- liczba płytek krwi >100 x 10⁹/l
Faza akceleracji CML: 600 mg/dobę. Faza akceleracji jest definiowana jako stan spełniający którekolwiek z kryteriów:
- ilość blastów we krwi i szpiku ≥15% ale <30%
- ilość blastów i promielocytów we krwi i szpiku ≥30% (pod warunkiem, że ilość blastów jest <30%)
- ilość granulocytów zasadochłonnych we krwi obwodowej ≥20%
- liczba płytek krwi <100 x 10⁹/l (niezwiązane z leczeniem)
Przełom blastyczny CML: 600 mg/dobę. Przełom blastyczny definiuje się jako:
- liczba blastów we krwi lub szpiku ≥30%
- lub obecność ognisk pozaszpikowych choroby innych niż w wątrobie i śledzionie

⁷

Modyfikacja dawkowania u dorosłych z CML: Zwiększenie dawki można rozważyć w następujących sytuacjach (przy braku ciężkich działań niepożądanych oraz ciężkiej neutropenii lub trombocytopenii nie spowodowanej białaczką):⁸

W fazie przewlekłej: z 400 mg do 600 mg lub 800 mg
W fazie akceleracji lub przełomie blastycznym: z 600 mg do 800 mg (podawanych w dwóch dawkach po 400 mg)

Zwiększenie dawki można rozważyć w przypadku:⁹

postępu choroby (na każdym jej etapie)
braku zadowalającej odpowiedzi hematologicznej po co najmniej 3 miesiącach leczenia
braku odpowiedzi cytogenetycznej po 12 miesiącach leczenia
utraty osiągniętej wcześniej odpowiedzi hematologicznej i/lub cytogenetycznej

Po zwiększeniu dawki należy ściśle monitorować pacjenta ze względu na możliwość nasilenia działań niepożądanych.¹⁰

Czas trwania leczenia: W badaniach klinicznych leczenie kontynuowano do czasu progresji choroby. Wpływ zaprzestania leczenia po osiągnięciu pełnej odpowiedzi cytogenetycznej nie został zbadany.¹¹

Dawkowanie w przewlekłej białaczce szpikowej (CML) u dzieci

Dawkowanie u dzieci należy ustalać na podstawie powierzchni ciała (mg/m² pc.). Zalecana dawka dobowa w fazie przewlekłej CML i fazach zaawansowanych wynosi 340 mg/m² pc. (nie należy przekraczać całkowitej dawki 800 mg). Lek można podawać w formie jednorazowej dawki dobowej lub podzielić dawkę dobową na dwa podania (rano i wieczorem).¹²

Zwiększenie dawki z 340 mg/m² pc. do 570 mg/m² pc. na dobę (maksymalnie 800 mg) można rozważyć przy braku ciężkich działań niepożądanych oraz ciężkiej neutropenii lub trombocytopenii niezwiązanej z białaczką w przypadkach:¹³

progresji choroby (na każdym etapie)
braku zadowalającej odpowiedzi hematologicznej po minimum 3 miesiącach terapii
braku odpowiedzi cytogenetycznej po 12 miesiącach leczenia
utraty wcześniej osiągniętej odpowiedzi hematologicznej i/lub cytogenetycznej

Należy podkreślić, że brak doświadczenia w leczeniu dzieci poniżej 2 lat.¹⁴

Dawkowanie w ostrej białaczce limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL)

Dawkowanie u dorosłych z Ph+ ALL: Zalecana dawka leku Imatinib Zentiva wynosi 600 mg/dobę. Konieczny jest nadzór hematologów we wszystkich fazach leczenia.¹⁵

Schemat dawkowania: Skuteczność i bezpieczeństwo imatynibu w dawce 600 mg/dobę potwierdzono w skojarzeniu z chemioterapią w fazach indukcji, konsolidacji i leczenia podtrzymującego. Czas trwania leczenia może się różnić w zależności od programu terapeutycznego, przy czym dłuższa ekspozycja na imatynib wiązała się z lepszymi wynikami.¹⁶

W przypadku dorosłych pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie Ph+ ALL, monoterapia Imatinib Zentiva w dawce 600 mg/dobę jest bezpieczna i skuteczna. Leczenie można kontynuować do wystąpienia progresji choroby.¹⁷

Dawkowanie u dzieci z Ph+ ALL: Dawkę należy ustalać w oparciu o powierzchnię ciała (mg/m² pc.). Zalecana dawka dobowa wynosi 340 mg/m² pc. (nie przekraczać całkowitej dawki 600 mg).¹⁸

Dawkowanie w innych wskazaniach

Zespoły mielodysplastyczne/mieloproliferacyjne (MDS/MPD): Zalecana dawka wynosi 400 mg/dobę u dorosłych pacjentów. W badaniu klinicznym leczenie kontynuowano do wystąpienia progresji choroby, z medianą czasu leczenia wynoszącą 47 miesięcy (24 dni – 60 miesięcy).¹⁹

Zespół hipereozynofilowy/przewlekła białaczka eozynofilowa (HES/CEL): Zalecana dawka u dorosłych pacjentów wynosi 100 mg/dobę. Przy braku reakcji niepożądanych i niewystarczającej odpowiedzi na leczenie można zwiększyć dawkę ze 100 mg do 400 mg. Leczenie powinno być kontynuowane tak długo, jak długo pacjent odnosi z niego korzyść.²⁰

Nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST):²¹

Nieoperacyjny i/lub przerzutowy GIST u dorosłych: 400 mg/dobę
Istnieją ograniczone dane dotyczące zwiększenia dawki z 400 mg do 600 mg lub 800 mg u pacjentów z progresją choroby podczas stosowania mniejszej dawki
Czas leczenia: W badaniach klinicznych imatynib podawano do wystąpienia progresji choroby (mediana czasu leczenia: 7 miesięcy, zakres od 7 dni do 13 miesięcy)

W leczeniu adjuwantowym po resekcji GIST u dorosłych pacjentów zalecana dawka wynosi 400 mg/dobę. Optymalny czas leczenia nie został jeszcze ustalony, ale w badaniu klinicznym terapia trwała 36 miesięcy.²²

Włókniakomięsak guzowaty skóry (DFSP): U dorosłych pacjentów z DFSP zalecana dawka wynosi 800 mg/dobę.²³

Modyfikacja dawkowania ze względu na działania niepożądane

Pozahematologiczne działania niepożądane:

W przypadku wystąpienia ciężkich pozahematologicznych działań niepożądanych należy przerwać leczenie Imatinib Zentiva do czasu ich ustąpienia. Następnie można wznowić leczenie, dostosowując dawkę w zależności od początkowego nasilenia zdarzenia niepożądanego.²⁴

Przy następujących zaburzeniach wątrobowych należy przerwać podawanie leku:²⁵

Stężenie bilirubiny >3x górna granica normy (IULN)
Aktywność aminotransferaz wątrobowych >5x górna granica normy (IULN)

Leczenie można wznowić, gdy stężenie bilirubiny spadnie poniżej 1,5x IULN, a aktywność aminotransferaz poniżej 2,5x IULN. Po wznowieniu leczenia należy zastosować zmniejszone dawki:²⁶

U dorosłych:
- z 400 mg do 300 mg
- z 600 mg do 400 mg
- z 800 mg do 600 mg
U dzieci: z 340 mg/m² pc. do 260 mg/m² pc. na dobę

Hematologiczne działania niepożądane: W przypadku ciężkiej neutropenii lub trombocytopenii zaleca się zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia zgodnie z poniższą tabelą:²⁷

Wskazanie	Neutropenia i trombocytopenia	Postępowanie
HES/CEL (dawka początkowa 100 mg)	ANC <1,0 x 10⁹/l i/lub płytki krwi <50 x 10⁹/l	1. Przerwać leczenie imatynibem do ANC ≥1,5 x 10⁹/l i płytek ≥75 x 10⁹/l 2. Wznowić leczenie imatynibem w poprzedniej dawce (sprzed ciężkiego działania niepożądanego)
	Faza przewlekła CML, MDS/MPD i GIST (dawka początkowa 400 mg) HES/CEL (dawka 400 mg)	ANC <1,0 x 10⁹/l i/lub płytki krwi <50 x 10⁹/l	1. Przerwać leczenie imatynibem do ANC ≥1,5 x 10⁹/l i płytek ≥75 x 10⁹/l 2. Wznowić leczenie imatynibem w poprzedniej dawce (sprzed ciężkiego działania niepożądanego) 3. W przypadku ponownego zmniejszenia ANC <1,0 x 10⁹/l i/lub płytek <50 x 10⁹/l, powtórzyć krok 1 i wznowić leczenie imatynibem w zmniejszonej dawce 300 mg
		Faza przewlekła CML u dzieci (dawka 340 mg/m² pc.)	ANC <1,0 x 10⁹/l i/lub płytki krwi <50 x 10⁹/l	1. Przerwać leczenie imatynibem do ANC ≥1,5 x 10⁹/l i płytek ≥75 x 10⁹/l 2. Wznowić leczenie imatynibem w poprzedniej dawce (sprzed ciężkiego działania niepożądanego) 3. W przypadku ponownego zmniejszenia ANC <1,0 x 10⁹/l i/lub płytek <50 x 10⁹/l, powtórzyć krok 1 i wznowić leczenie imatynibem w zmniejszonej dawce 260 mg/m² pc.
Faza akceleracji CML i przełom blastyczny oraz Ph+ ALL (dawka początkowa 600 mg)	aANC <0,5 x 10⁹/l i/lub płytki krwi <10 x 10⁹/l	1. Sprawdzić, czy cytopenia wynika z białaczki (aspiracja szpiku lub biopsja) 2. Jeśli cytopenia nie jest związana z białaczką, zmniejszyć dawkę imatynibu do 400 mg 3. Jeśli cytopenia utrzymuje się przez 2 tygodnie, dalsze zmniejszenie dawki do 300 mg 4. Jeśli cytopenia utrzymuje się przez 4 tygodnie i nadal nie jest związana z białaczką, przerwać leczenie imatynibem do ANC ≥1 x 10⁹/l i płytek ≥20 x 10⁹/l, następnie wznowić leczenie dawką 300 mg
Faza akceleracji CML i przełom blastyczny u dzieci (dawka początkowa 340 mg/m² pc.)	aANC <0,5 x 10⁹/l i/lub płytki krwi <10 x 10⁹/l	1. Sprawdzić, czy cytopenia wynika z białaczki (aspiracja szpiku lub biopsja) 2. Jeśli cytopenia nie jest związana z białaczką, zmniejszyć dawkę imatynibu do 260 mg/m² pc. 3. Jeśli cytopenia utrzymuje się przez 2 tygodnie, dalsze zmniejszenie dawki do 200 mg/m² pc. 4. Jeśli cytopenia utrzymuje się przez 4 tygodnie i nadal nie jest związana z białaczką, przerwać leczenie imatynibem do ANC ≥1 x 10⁹/l i płytek ≥20 x 10⁹/l, następnie wznowić leczenie dawką 200 mg/m² pc.
DFSP (dawka 800 mg)	ANC <1,0 x 10⁹/l i/lub płytki krwi <50 x 10⁹/l	1. Przerwać leczenie imatynibem do ANC ≥1,5 x 10⁹/l i płytek ≥75 x 10⁹/l 2. Wznowić leczenie imatynibem w dawce 600 mg 3. W przypadku ponownego zmniejszenia ANC <1,0 x 10⁹/l i/lub płytek <50 x 10⁹/l, powtórzyć krok 1 i wznowić leczenie imatynibem w zmniejszonej dawce 400 mg

ANC = bezwzględna liczba neutrofili
a – występująca po co najmniej 1 miesiącu leczenia

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.