odpowiedź hematologiczna
Odpowiedź hematologiczna odnosi się do pozytywnej reakcji układu krwiotwórczego na zastosowane leczenie. Jest to jeden z kluczowych parametrów oceny skuteczności terapii w chorobach hematologicznych, takich jak białaczki, chłoniaki, zespoły mielodysplastyczne czy niedokrwistości.
W praktyce klinicznej odpowiedź hematologiczna może obejmować normalizację parametrów morfologii krwi obwodowej (liczby krwinek białych, czerwonych, płytek krwi), poprawę funkcji szpiku kostnego oraz ustąpienie objawów związanych z nieprawidłowym funkcjonowaniem układu krwiotwórczego. W zależności od choroby podstawowej, odpowiedź hematologiczna może być klasyfikowana jako całkowita, częściowa lub minimalna.
Monitorowanie odpowiedzi hematologicznej jest niezbędnym elementem prowadzenia pacjentów z chorobami hematologicznymi. Współcześnie, oprócz klasycznej oceny parametrów morfologii krwi, odpowiedź hematologiczną ocenia się również na poziomie molekularnym i cytogenetycznym, co pozwala na bardziej precyzyjne określenie skuteczności leczenia i prognozowanie dalszego przebiegu choroby.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Niedokrwistość aplastyczna – Leczenie
Niedokrwistość aplastyczna to złożone schorzenie hematologiczne charakteryzujące się pancytopenią i hipoplazją szpiku kostnego, wymagające leczenia dostosowanego do stopnia ciężkości, wieku pacjenta oraz dostępności dawcy komórek macierzystych. Leczenie obejmuje eliminację czynników wywołujących, terapię wspomagającą (transfuzje koncentratu krwinek czerwonych przy Hb <6 g/dl oraz koncentratu płytek przy liczbie płytek <10×10⁹/l), leczenie przeciwinfekcyjne oraz immunosupresję. Standardowa immunosupresja to kombinacja końskiej globuliny antytymocytowej (ATG) podawanej dożylnie przez 4 dni oraz cyklosporyny stosowanej przez około rok, co daje około 70% odpowiedzi hematologicznej. Dodanie eltrombopagu, agonisty receptora trombopoetyny, zwiększa odsetek odpowiedzi do ponad 70%. Przeszczepienie komórek macierzystych od zgodnego w HLA rodzeństwa pozostaje złotym standardem u młodszych pacjentów, z odsetkiem wyleczeń sięgającym 90%.
agonista receptora trombopoetyny, androgen, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, ciężka niedokrwistość aplastyczna, cyklofosfamid, cyklosporyna, czynnik stymulujący kolonię granulocytów, eltrombopag, ewolucja klonalna, filgrastim, globulina antytymocytowa, hipoplazja szpiku kostnego, koncentrat krwinek czerwonych, koncentrat płytek krwi, kondycjonowanie, lek przeciwgrzybiczny, morfologia krwi, neutropenia, niedokrwistość aplastyczna, odpowiedź hematologiczna, przeciwciało monoklonalne, przeładowanie żelazem, przeszczepienie komórek macierzystych, romiplostim, strategia watch and wait, terapia immunosupresyjna, zespół mielodysplastyczny, zgodność HLA - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Stada 50 mg
Dasatinib Stada, zawierający dazatynib w dawkach od 20 mg do 140 mg, jest inhibitorem kinaz proteinowych, głównie BCR-ABL oraz kinaz z rodziny SRC, wykazującym aktywność w stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM). Mechanizm działania obejmuje hamowanie zarówno aktywnej, jak i nieaktywnej formy BCR-ABL oraz innych kinaz onkogennych, co pozwala na przełamywanie oporności na imatynib, wynikającej m.in. z mutacji domeny kinazy BCR-ABL czy aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych. W badaniach klinicznych, obejmujących 2712 pacjentów, w tym 23% w wieku ≥ 65 lat, dazatynib wykazał skuteczność w leczeniu ALL Ph+ opornego lub nietolerującego imatynib, z dawką 70 mg dwa razy na dobę oraz 140 mg raz na dobę, przy czym schemat dawkowania raz na dobę cechował się lepszym profilem bezpieczeństwa i porównywalną skutecznością (MaHR około 38-41%).
ALL Ph+, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, chemioterapia standardowa, chemioterapia wielolekowa, chromosom Philadelphia, cytometria przepływowa, dazatynib, droga sygnalizacyjna, duża odpowiedź hematologiczna, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza onkogenna, kinaza SRC, lek przeciwnowotworowy, linia komórek białaczkowych, minimalna choroba resztkowa, mutacja domeny kinazy BCR-ABL, nadekspresja genu, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, oporność wielolekowa, ostra białaczka limfoblastyczna, przeszczep szpiku, przeżycie wolne od progresji, przeżycie wolne od zdarzeń, rearanżacja genów Ig/TCR, receptor PDGFβ - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Daruph 63 mg
Dazatynib, substancja czynna leku Daruph, jest inhibitorem kinazy proteinowej o silnym, subnanomolarnym działaniu hamującym kinazę BCR-ABL (stężenia 0,6-0,8 nM), a także kinazy SRC, c-KIT, receptorów efryny (EPH) i PDGFβ. Lek wykazuje zdolność wiązania się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą BCR-ABL, co pozwala na skuteczne hamowanie aktywności kinazy nawet przy nadekspresji lub mutacjach domeny kinazy. Dazatynib przełamuje oporność na imatynib, działając także na alternatywne ścieżki sygnalizacyjne i mechanizmy oporności wielolekowej (MDR). W badaniach in vitro potwierdzono jego aktywność przeciwnowotworową w liniach komórek białaczkowych, w tym opornych na imatynib.
c-KIT, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji CML, imatynib, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza SRC, lek przeciwnowotworowy, morfologia krwi, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność wielolekowa, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza CML, receptor efryny, receptor PDGFβ - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Sandoz 20 mg
Dazatynib, klasyfikowany pod kodem ATC L01EA02, jest subnanomolarnym inhibitorem kinazy BCR-ABL o stężeniu efektywnym 0,6-0,8 nM, wykazującym szerokie spektrum działania przeciwnowotworowego. Mechanizm jego działania obejmuje hamowanie aktywności kinaz BCR-ABL, SRC, c-KIT, receptorów efryny (EPH) oraz PDGFβ, co umożliwia skuteczne zwalczanie zarówno wrażliwych, jak i opornych na imatynib linii komórkowych białaczki. Dazatynib wykazuje zdolność do wiązania się z aktywną i nieaktywną formą BCR-ABL, co zwiększa jego potencjał terapeutyczny, a także przełamuje oporność wynikającą z mutacji domeny kinazy, nadekspresji białka BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych (kinazy SRC) oraz mechanizmów oporności wielolekowej. W modelach zwierzęcych dazatynib zapobiega progresji przewlekłej białaczki szpikowej (CML) do fazy blastycznej, przedłuża przeżycie oraz wykazuje skuteczność w różnych lokalizacjach anatomicznych, w tym w ośrodkowym układzie nerwowym.
chromosom Philadelphia, faza akceleracji CML, faza blastyczna, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza c-KIT, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, linia komórek białaczkowych, morfologia krwi, mutacja domeny kinazy, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny mieloblastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, receptor PDGFβ, subnanomolarny inhibitor - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Imatinib Zentiva 400 mg
Imatinib Zentiva, dostępny w tabletkach powlekanych o dawkach 100 mg i 400 mg (imatynib mezylan), jest wskazany przede wszystkim w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) z obecnością chromosomu Philadelphia (Ph+), zarówno u dorosłych, jak i u dzieci i młodzieży. Lek stanowi terapię pierwszego wyboru u pacjentów z nowo rozpoznaną CML, którzy nie kwalifikują się do transplantacji szpiku, a także w fazie przewlekłej po niepowodzeniu terapii interferonem alfa oraz w fazie akceleracji i przełomie blastycznym. W ostrej białaczce limfoblastycznej Ph+ (Ph+ ALL) imatynib stosuje się w skojarzeniu z chemioterapią u nowo rozpoznanych pacjentów oraz w monoterapii u chorych z nawrotem lub opornością na standardowe leczenie. Ponadto, lek jest wskazany w rzadkich zespołach mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych (MDS/MPD) z rearanżacją genu PDGFR oraz w zaawansowanym zespole hipereozynofilowym (HES) i przewlekłej białaczce eozynofilowej (CEL) z rearanżacją FIP1L1-PDGFRα u dorosłych. Wskazania obejmują także nowotwory lite, takie jak złośliwe, nieoperacyjne i/lub przerzutowe guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST) Kit (CD117) dodatnie oraz leczenie adjuwantowe u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu po resekcji, a także guzowate włókniakomięsaki skóry (DFSP) nieoperacyjne lub nawracające/przerzutowe.
chemioterapia standardowa, chromosom Philadelphia, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib mezylanu, interferon alfa, leczenie adjuwantowe, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, obiektywny współczynnik odpowiedzi, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, przeżycie bez wznowy, przeżycie wolne od progresji, rearanżacja FIP1L1-PDGFRα, receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu, transplantacja szpiku, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon substancji czynnych
Imatynib – Dawkowanie i sposób podawania
Imatynib jest stosowany w leczeniu nowotworów hematologicznych i mięsaków złośliwych, z dawkowaniem dostosowanym do jednostki chorobowej, wieku pacjenta oraz fazy choroby. W przewlekłej fazie przewlekłej białaczki szpikowej (CML) u dorosłych zalecana dawka wynosi 400 mg/dobę, w fazie akceleracji i przełomie blastycznym 600 mg/dobę, przy czym dawka 800 mg/dobę podawana jest w dwóch dawkach po 400 mg. U dzieci dawkowanie ustala się na podstawie powierzchni ciała (340 mg/m² pc. na dobę, max. 800 mg). W Ph+ ALL dawka u dorosłych to 600 mg/dobę, u dzieci 340 mg/m² pc. Dla MDS/MPD zalecana dawka to 400 mg/dobę, a w HES/CEL początkowo 100 mg/dobę z możliwością zwiększenia do 400 mg. W DFSP stosuje się 800 mg/dobę. Imatynib podaje się doustnie podczas posiłku, popijając dużą ilością wody, a w przypadku trudności w połykaniu można rozpuścić tabletki w wodzie niegazowanej lub soku jabłkowym (50 ml na 100 mg, 200 ml na 400 mg). Leczenie kontynuuje się do progresji choroby, a w razie braku odpowiedzi lub progresji możliwe jest zwiększenie dawki, z koniecznością monitorowania działań niepożądanych.
aminotransferaza asparaginianowa, dializa, faza akceleracji, faza przewlekła, granulocyty obojętnochłonne, granulocyty zasadochłonne, imatynib, mięsak złośliwy, neutropenia, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, podrażnienie przewodu pokarmowego, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, trombocytopenia, włókniakomięsak guzowaty skóry, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Imatinib LEK-AM 400 mg
Imatinib LEK-AM w dawce 400 mg (w postaci imatynibu mezylanu) jest wskazany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej z chromosomem Philadelphia (CML Ph+) u dorosłych oraz dzieci i młodzieży, szczególnie u pacjentów niekwalifikujących się do transplantacji szpiku jako terapii pierwszego rzutu. Lek znajduje zastosowanie także w fazie przewlekłej, akceleracji oraz przełomie blastycznym CML Ph+, a także w ostrej białaczce limfoblastycznej Ph+ (Ph+ ALL) – w nowo rozpoznanej postaci w skojarzeniu z chemioterapią, a w nawrotowej lub opornej formie w monoterapii. Ponadto imatynib jest stosowany u dorosłych pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi/mieloproliferacyjnymi związanymi z rearanżacją genu PDGFR, zaawansowanym zespołem hipereozynofilowym (HES) i/lub przewlekłą białaczką eozynofilową (CEL) z rearanżacją FIP1L1-PDGFRα oraz w nieoperacyjnych lub nawrotowych guzowatych włókniakomięsakach skóry (DFSP). Skuteczność terapii oceniana jest na podstawie odpowiedzi hematologicznej, cytogenetycznej oraz przeżycia wolnego od progresji choroby, zależnie od wskazania klinicznego.
białaczka oporna na leczenie, białaczka Philadelphia, chemioterapia skojarzona, chromosom Philadelphia, działanie niepożądane, faza akceleracji CML, faza przewlekła CML, hematolog, imatynib mezylanu, interferon alfa, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, onkolog, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, PDGFR, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa Ph+, przeżycie wolne od progresji, rearanżacja FIP1L1-PDGFRα, rearanżacja genu, transplantacja szpiku, włókniakomięsak skóry, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny, zespół mielodysplastyczny/mieloproliferacyjny - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Sandoz 50 mg
Dasatinib Sandoz, dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg, jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu białaczek z chromosomem Philadelphia (Ph+). U dorosłych wskazany jest jako terapia pierwszego rzutu w nowo rozpoznanej przewlekłej białaczce szpikowej (CML) w fazie przewlekłej oraz jako leczenie u pacjentów z opornością lub nietolerancją na wcześniejsze terapie, w tym imatynib. Ponadto, stosowany jest w ostrych białaczkach limfoblastycznych (ALL) Ph+ oraz w limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML. U dzieci dasatinib jest wskazany zarówno jako terapia pierwszego rzutu, jak i leczenie drugiego rzutu w przypadku oporności lub nietolerancji na imatynib, a w ALL Ph+ stosowany jest w skojarzeniu z chemioterapią.
chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przełomu blastycznego, faza przewlekła, imatynib, laktoza jednowodna, limfoblastyczny przełom blastyczny, monoterapia, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nietolerancja leku, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, przewlekła białaczka szpikowa, terapia drugiego rzutu, terapia pierwszego rzutu, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Imatinib Fresenius Kabi 400 mg
Imatinib Fresenius Kabi jest wskazany do leczenia hematologicznych nowotworów złośliwych i mięsaków, a dawkowanie zależy od fazy choroby oraz wieku pacjenta. U dorosłych z przewlekłą fazą przewlekłej białaczki szpikowej (CML) zalecana dawka wynosi 400 mg/dobę, w fazie akceleracji i przełomie blastycznym 600 mg/dobę, a w przypadku przewlekłej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL) 600 mg/dobę. Dzieci otrzymują dawkę obliczaną na podstawie powierzchni ciała, odpowiednio 340 mg/m²/dobę (nie przekraczając 800 mg). W przypadku dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) dawka wynosi 800 mg/dobę. Tabletki należy przyjmować doustnie podczas posiłku, popijając dużą ilością wody, a dawkę 800 mg dzielić na dwie dawki po 400 mg. W razie trudności z połykaniem można przygotować zawiesinę z tabletek rozpuszczonych w odpowiedniej objętości niegazowanej wody lub soku jabłkowego (100 mg w 50 ml, 400 mg w 200 ml).
aminotransferaza wątrobowa, bilirubina, biopsja szpiku, chromosom Philadelphia, ciężka neutropenia, cytopenia, dermatofibrosarcoma protuberans, działanie niepożądane pozahematologiczne, faza akceleracji, faza przewlekła, granulocyt obojętnochłonny, granulocyt zasadochłonny, indukcja, konsolidacja, leczenie podtrzymujące, mięsak złośliwy, neutropenia, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, płytka krwi, podrażnienie przewodu pokarmowego, powierzchnia ciała, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, trombocytopenia, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Imatinib Fresenius Kabi 400 mg
Imatinib Fresenius Kabi jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym głównie w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) z chromosomem Philadelphia (Ph+), zarówno u dorosłych, jak i u dzieci, w dawkach 100 mg i 400 mg w formie tabletek powlekanych, które można dzielić dla precyzyjnego dawkowania. Lek jest wskazany jako terapia pierwszego rzutu u nowo rozpoznanych pacjentów niekwalifikujących się do transplantacji szpiku, a także jako terapia drugiej linii u pacjentów z nieskutecznym leczeniem interferonem alfa. Ponadto, imatinib jest stosowany w zaawansowanych stadiach CML (faza akceleracji, przełom blastyczny), w ostrej białaczce limfoblastycznej Ph+ (ALL) jako element terapii skojarzonej lub monoterapia w nawrotach, a także w rzadkich zespołach mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych (MDS/MPD) z rearanżacją genu PDGFR oraz w hipereozynofilowym zespole (HES) i przewlekłej białaczce eozynofilowej (CEL) z rearanżacją FIP1L1-PDGFRα. W dermatologii onkologicznej imatinib jest stosowany w guzowatych włókniakomięsakach skóry (DFSP) u pacjentów z nieoperacyjnymi lub nawracającymi/przerzutowymi zmianami.
chemioterapia skojarzona, chromosom Philadelphia, faza akceleracji, faza przewlekła, guzowaty włókniakomięsak skóry, interferon alfa, leczenie pierwszego rzutu, mięsak tkanek miękkich, monoterapia, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, płytkopochodny czynnik wzrostu, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa Ph+, przeżycie wolne od progresji, rearanżacja FIP1L1-PDGFRα, rearanżacja genu, tabletka powlekana, terapia drugiej linii, transplantacja szpiku, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny/mieloproliferacyjny - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Imatinib Zentiva 400 mg
Imatinib Zentiva jest lekiem stosowanym w terapii nowotworów hematologicznych i mięsaków złośliwych, dawkowanie którego zależy od rodzaju choroby, fazy oraz wieku pacjenta. U dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową (CML) dawki wynoszą 400 mg/dobę w fazie przewlekłej, 600 mg/dobę w fazie akceleracji i przełomie blastycznym, z możliwością zwiększenia do 800 mg/dobę w dwóch dawkach po 400 mg w przypadku braku odpowiedzi lub progresji. U dzieci dawka ustalana jest na podstawie powierzchni ciała, standardowo 340 mg/m²/dobę, z możliwością zwiększenia do 570 mg/m²/dobę, nie przekraczając 800 mg. W leczeniu Ph+ ALL zalecana dawka u dorosłych to 600 mg/dobę, a u dzieci 340 mg/m²/dobę (max 600 mg). W innych wskazaniach, takich jak MDS/MPD, HES/CEL, GIST czy DFSP, dawki wahają się od 100 mg do 800 mg/dobę, z czasem leczenia dostosowanym do odpowiedzi i tolerancji pacjenta. Tabletki należy przyjmować doustnie podczas posiłku, popijając dużą ilością wody, a w przypadku trudności z połykaniem można przygotować zawiesinę w odpowiedniej objętości płynu (50 ml dla 100 mg, 200 ml dla 400 mg).
aspiracja szpiku kostnego, biopsja szpiku kostnego, chromosom Philadelphia, dermatofibrosarcoma protuberans, dysfagia, faza akceleracji, faza indukcji, faza przewlekła, granulocyt zasadochłonny, leczenie adjuwantowe, neutrofil, neutropenia, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna, podrażnienie przewodu pokarmowego, progresja choroby, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, trombocytopenia, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Stada 20 mg
Dazatynib jest inhibitorem kinaz proteinowych o szerokim spektrum działania, głównie hamującym kinazę BCR-ABL oraz kinazy z rodziny SRC, a także inne onkogenne kinazy, takie jak c-KIT, EPH i PDGFβ. W warunkach in vitro wykazuje silną aktywność przeciwnowotworową w stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM), skutecznie przełamując oporność na imatynib związaną z mutacjami BCR-ABL, nadekspresją tego białka, aktywacją alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych oraz opornością wielolekową. Klinicznie dazatynib wykazuje trwałe odpowiedzi hematologiczne i cytogenetyczne u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+), w tym u osób opornych lub nietolerujących imatynibu. W badaniu obejmującym 46 pacjentów z ALL Ph+ stosowano dawkę 70 mg dwa razy na dobę, uzyskując 52% całkowitą odpowiedź cytogenetyczną (CCyR) po 24 miesiącach oraz szybkie osiągnięcie dużej odpowiedzi hematologicznej (MaHR) w medianie 55 dni. Przeżycie całkowite wynosiło 35% po roku i 31% po dwóch latach, a przeżycie wolne od progresji odpowiednio 21% i 12%.
ALL Ph+, c-KIT, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, chemioterapia wielolekowa, cytometria przepływowa, dawka dobowa, duża odpowiedź hematologiczna, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, lek przeciwnowotworowy, linia komórek białaczkowych, minimalna choroba resztkowa, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, oporność wielolekowa, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przeszczep szpiku kostnego, przeżycie wolne od progresji, rearanżacja genów Ig/TCR, receptor PDGFβ, szlak sygnalizacyjny, większa odpowiedź molekularna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Viatris 80 mg
Dazatynib, inhibitor kinazy BCR-ABL o stężeniach subnanomolarnych 0,6-0,8 nM, wykazuje wielokierunkowy mechanizm działania przeciwnowotworowego, hamując zarówno aktywną, jak i nieaktywną formę BCR-ABL oraz kinazy rodziny SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. Lek jest skuteczny w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) i ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL), w tym u pacjentów opornych na imatynib, przełamując mechanizmy oporności takie jak mutacje domeny kinazy BCR-ABL czy aktywację alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych. Badania in vivo potwierdziły zdolność dazatynibu do zapobiegania progresji CML do fazy blastycznej oraz wydłużenia przeżycia, także w przypadku zajęcia ośrodkowego układu nerwowego.
całkowita odpowiedź cytogenetyczna, całkowita odpowiedź molekularna, całkowite przeżycie, faza akceleracji CML, faza blastyczna CML, faza przewlekła CML, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinazy SRC, lek przeciwnowotworowy, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przeżycie wolne od progresji, receptor PDGFβ, skala Hasforda, większa odpowiedź molekularna, współczynnik BCR-ABL - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Daruph 55 mg
Lek Daruph (dazatynib) jest inhibitorem kinazy tyrozynowej, stosowanym w leczeniu nowotworów hematologicznych związanych z obecnością chromosomu Philadelphia (Ph+). Wskazania obejmują nowo rozpoznaną przewlekłą białaczkę szpikową (CML) w fazie przewlekłej u dorosłych i dzieci, a także przewlekłą białaczkę szpikową w fazie przewlekłej, akceleracji lub przełomu blastycznego oraz ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL) Ph+ u dorosłych z opornością lub nietolerancją na wcześniejsze leczenie, w tym imatynibem. W populacji pediatrycznej lek jest również stosowany w skojarzeniu z chemioterapią w nowo rozpoznanej ostrej białaczce limfoblastycznej Ph+. Preparat dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach: 16 mg (15,8 mg dazatynibu, 21 mg laktozy jednowodnej), 40 mg (39,5 mg dazatynibu, 53 mg laktozy), 55 mg (55,3 mg dazatynibu, 75 mg laktozy), 63 mg (63,2 mg dazatynibu, 85 mg laktozy), 79 mg (79,0 mg dazatynibu, 107 mg laktozy) oraz 111 mg (110,6 mg dazatynibu, 149 mg laktozy).
białaczka, chemioterapia, chromosom Philadelphia, dazatynib, dazatynib bezwodny, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, laktoza jednowodna, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Krka 70 mg
Dasatinib Krka, dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, jest wskazany do leczenia nowotworów hematologicznych z obecnością chromosomu Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL). U dorosłych lek stosuje się jako terapię pierwszego rzutu w nowo rozpoznanej CML w fazie przewlekłej oraz w przypadkach oporności lub nietolerancji na wcześniejsze leczenie, w tym imatynibem, w fazach przewlekłej, akceleracji i przełomu blastycznego. W ALL Ph+ oraz limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML dasatinib jest stosowany po niepowodzeniu wcześniejszych terapii. U dzieci i młodzieży wskazania obejmują nowo rozpoznaną CML Ph+ w fazie przewlekłej (monoterapia) oraz ALL Ph+ w skojarzeniu z chemioterapią, a także leczenie oporności lub nietolerancji na wcześniejsze terapie, w tym imatynib.
badanie cytogenetyczne, badanie molekularne, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przełomu blastycznego, faza przewlekła, interakcja lekowa, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, monitorowanie terapii, morfologia krwi obwodowej, nietolerancja laktozy, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny CML, przewlekła białaczka szpikowa, szpik kostny, transkrypt BCR-Abl - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Zentiva 140 mg
Leczenie dazatynibem wymaga doświadczenia w terapii białaczek, a dawkowanie jest uzależnione od wskazań klinicznych, wieku i masy ciała pacjenta. U dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej (CML-CP) zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML lub Ph+ ALL – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawka jest dobierana według masy ciała: 40 mg dla 10–<20 kg, 60 mg dla 20–<30 kg, 70 mg dla 30–<45 kg oraz 100 mg dla ≥45 kg. Tabletki powlekane i proszek do sporządzania zawiesiny doustnej nie są biorównoważne, a tabletki nie są zalecane u pacjentów <10 kg. Leczenie kontynuuje się do progresji choroby lub nietolerancji, z możliwością zwiększenia dawki u dorosłych do 140 mg (CML-CP) lub 180 mg (faza zaawansowana/Ph+ ALL) w przypadku braku odpowiedzi. U dzieci z Ph+ CML-CP dawkę można zwiększać zgodnie z określonym schematem, natomiast u dzieci z Ph+ ALL dazatynib stosuje się w skojarzeniu z chemioterapią, bez zwiększania dawki.
aspiracja szpiku kostnego, chromosom Philadelphia, cytopenia, dazatynib, glikokortykosteroidy, granulocyty obojętnochłonne, hematopoetyczny czynnik wzrostu, inhibitor CYP3A4, komórkowość szpiku, lek moczopędny, neutropenia, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przetoczenie masy czerwonokrwinkowej, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza CML, szpik kostny, wysięk opłucnowy, zaawansowana faza CML, zahamowanie szpiku kostnego - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Sandoz 80 mg
Dazatynib, inhibitor kinazy proteinowej z grupy leków przeciwnowotworowych (ATC: L01EA02), wykazuje silne, subnanomolarne działanie hamujące na kinazę BCR-ABL (aktywność obserwowana przy stężeniu 0,6-0,8 nM) oraz kinazy rodziny SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. Jego unikalna zdolność do wiązania się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną konformacją BCR-ABL umożliwia skuteczne leczenie białaczek z chromosomem Philadelphia, w tym przypadków opornych na imatynib. Dazatynib przeciwdziała mechanizmom oporności, takim jak zwiększona ekspresja BCR-ABL, mutacje domeny kinazy, aktywacja alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych (SRC: LYN, HCK) oraz oporność wielolekowa, co potwierdzono w badaniach in vitro i modelach zwierzęcych, gdzie lek zapobiega progresji przewlekłej białaczki szpikowej (CML) do fazy blastycznej oraz wydłuża przeżycie, także przy zajęciu ośrodkowego układu nerwowego. Program kliniczny dazatynibu obejmował 2712 pacjentów, w tym 23% ≥65 lat i 5% ≥75 lat, co umożliwiło ocenę skuteczności i bezpieczeństwa u osób starszych. Badania fazy I i II potwierdziły trwałość odpowiedzi hematologicznej i cytogenetycznej w różnych fazach CML oraz w ostrej białaczce limfoblastycznej Ph+. W badaniach fazy III porównano schematy dawkowania (70 mg dwa razy na dobę vs. raz na dobę), a także oceniono dazatynib jako terapię pierwszego rzutu u nowo rozpoznanych pacjentów z CML w fazie przewlekłej. Skuteczność oceniano wielowymiarowo: odpowiedź hematologiczną, cytogenetyczną, trwałość efektów oraz wskaźnik przeżycia, co potwierdziło kliniczne korzyści stosowania dazatynibu w leczeniu CML i ALL Ph+.
białaczka z chromosomem Philadelphia, c-KIT, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza blastyczna, faza przewlekła CML, inhibitor kinazy BCR-ABL, inhibitor kinazy proteinowej, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza BCR-ABL, kinaza onkogenna, kinaza SRC, mieloblastyczna postać przełomu blastycznego, morfologia krwi, mutacja domeny kinazy, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, przewlekła białaczka szpikowa, receptor efryny, receptor PDGFβ - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Daruph 63 mg
Lek Daruph, zawierający dazatynib bezwodny, jest wskazany do leczenia nowo rozpoznanej oraz opornej lub nietolerowanej przewlekłej białaczki szpikowej (CML) z chromosomem Philadelphia (Ph+) w fazie przewlekłej, akceleracji i przełomu blastycznego u dorosłych oraz dzieci i młodzieży. Ponadto, stosuje się go w ostrych białaczkach limfoblastycznych (Ph+ ALL) oraz limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML u pacjentów wykazujących oporność lub nietolerancję na wcześniejsze terapie, w tym imatynib. Preparat dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach 16 mg, 40 mg, 55 mg, 63 mg, 79 mg i 111 mg, zawierających odpowiednio ilości dazatynibu bezwodnego (np. tabletka 63 mg zawiera 63,2 mg substancji czynnej) oraz laktozę jednowodną (np. 85 mg w tabletce 63 mg), co wymaga uwagi u pacjentów z nietolerancją laktozy.
Przed rozpoczęciem terapii lekiem Daruph konieczne jest potwierdzenie obecności chromosomu Philadelphia oraz genu fuzyjnego BCR-ABL za pomocą badań cytogenetycznych i molekularnych. Wskazane jest także wykonanie pełnej diagnostyki laboratoryjnej, w tym morfologii krwi z rozmazem oraz oceny funkcji wątroby i nerek, a także wykluczenie interakcji lekowych. Terapia powinna być prowadzona pod ścisłą kontrolą hematologiczną, a pacjent musi być poinformowany o możliwych działaniach niepożądanych. W populacji pediatrycznej Daruph stosuje się także w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu Ph+ ALL. Lek jest zalecany jako terapia pierwszego rzutu u nowo rozpoznanych pacjentów oraz jako leczenie drugiego rzutu u chorych z opornością lub nietolerancją na wcześniejsze terapie, w tym imatynib.
badanie cytogenetyczne, badanie molekularne, chromosom Philadelphia, CML-CP, dazatynib, dazatynib bezwodny, faza akceleracji, faza przewlekła, gen fuzyjny BCR-ABL, imatynib, laktoza jednowodna, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, morfologia krwi z rozmazem, nowo rozpoznana przewlekła białaczka szpikowa, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, schorzenie onkohematologiczne - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Bosutinib Zentiva 400 mg
Bosutinib Zentiva, inhibitor kinazy tyrozynowej dostępny w dawkach 100 mg, 400 mg i 500 mg, jest wskazany do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej z chromosomem Philadelphia (CML Ph+). Lek stosowany jest zarówno w pierwszej linii u dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną CML Ph+ w fazie przewlekłej (CP), jak i w kolejnych liniach u pacjentów z opornością lub nietolerancją na standardowe inhibitory kinazy tyrozynowej (imatynib, nilotynib, dazatynib) w fazach CP, akceleracji (AP) oraz przełomu blastycznego (BP). Kluczowe kryteria kwalifikacji obejmują potwierdzenie obecności chromosomu Philadelphia lub translokacji BCR-ABL1, ocenę fazy choroby, historię wcześniejszego leczenia TKI oraz profil mutacji domeny kinazy BCR-ABL1, które mogą wpływać na skuteczność terapii bosutynibem.
badanie cytogenetyczne, blasty szpiku kostnego, CML Ph+, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, hepatotoksyczność, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, mielosupresja, morfologia krwi, nilotynib, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, oporność pierwotna, oporność wtórna, pierwsza linia leczenia, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa Philadelphia, szpik kostny, wysięk opłucnowy, zaburzenie cytogenetyczne - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Imatinib LEK-AM 400 mg
Imatinib, klasyfikowany jako inhibitor kinazy białkowo-tyrozynowej (ATC: L01XE01), jest małocząsteczkowym inhibitorem kinaz, wykazującym silne hamowanie kinazy tyrozynowej Bcr-Abl oraz innych receptorów kinaz tyrozynowych, takich jak c-Kit, DDR1/DDR2, CSF-1R oraz PDGFR-alfa i PDGFR-beta. Mechanizm działania imatinibu polega na selektywnym hamowaniu proliferacji i indukcji apoptozy komórek Bcr-Abl dodatnich, w tym linii komórkowych oraz komórek świeżo pobranych od pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) i ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) z chromosomem Philadelphia. Dodatkowo, imatinib hamuje procesy komórkowe aktywowane przez PDGF i SCF, co ma znaczenie w leczeniu guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) z mutacjami w genie kit oraz innych schorzeń, takich jak zespoły mielodysplastyczne/mieloproliferacyjne (MDS/MPD), zespół hipereozynofilowy/przewlekła białaczka eozynofilowa (HES/CEL) i guzowaty włókniakomięsak skóry (DFSP).
apoptoza, chromosom Philadelphia, działanie przeciwnowotworowe, guzowaty włókniakomięsak skóry, inhibitor kinazy białkowo-tyrozynowej, kinaza tyrozynowa BCR-ABL, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna, płytkopochodny czynnik aktywacji, płytkopochodny czynnik wzrostu, proliferacja komórek, przewlekła białaczka szpikowa, przeżycie wolne od progresji choroby, receptor czynnika stymulującego kolonię, receptor czynnika wzrostu komórek macierzystych, receptor domeny dyskoidynowej, receptor kinazy tyrozynowej, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny/mieloproliferacyjny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Zentiva 50 mg
Dazatynib, inhibitor kinazy proteinowej z kodem ATC L01EA02, wykazuje wielokierunkowe działanie hamujące, szczególnie skuteczne w leczeniu białaczek z chromosomem Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) i ostrej białaczki limfoblastycznej (Ph+ ALL). Mechanizm działania polega na silnym, subnanomolarnym hamowaniu kinazy BCR-ABL (w stężeniach 0,6-0,8 nM) oraz kinaz z rodziny SRC, a także innych kinaz onkogennych, takich jak c-KIT, EPH i PDGFβ. Unikalną cechą dazatynibu jest zdolność do wiązania się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą BCR-ABL, co umożliwia przełamywanie oporności na imatynib, w tym mutacji domeny kinazy, nadekspresji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych oraz mechanizmów oporności wielolekowej. Badania przedkliniczne potwierdziły skuteczność leku in vivo, w tym zdolność do hamowania progresji CML i aktywność przeciwbiałaczkową w różnych narządach, w tym w OUN.
białaczka z chromosomem Philadelphia, c-KIT, CML w fazie akceleracji, dazatynib, faza blastyczna CML, inhibitor kinazy proteinowej, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, linia komórek białaczkowych, mieloblastyczna postać przełomu blastycznego, morfologia krwi, mutacja domeny kinazy BCR-ABL, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, Ph+ ALL, przewlekła białaczka szpikowa, receptor PDGFβ, remisja choroby, wskaźnik przeżycia - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Daruph 79 mg
Dazatynib, inhibitor kinazy proteinowej o kodzie ATC L01XE06, wykazuje wysoką skuteczność w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Substancja działa na poziomie molekularnym, hamując kinazę BCR-ABL w stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM), co świadczy o jej wysokiej potencji. Unikalną cechą dazatynibu jest zdolność do wiązania się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną konformacją BCR-ABL, a także szerokie spektrum działania na inne kinazy tyrozynowe, takie jak SRC, c-KIT, receptory efryny (EPH) oraz PDGFβ. Dzięki temu lek jest skuteczny także w przełamywaniu oporności na wcześniejsze inhibitory kinaz tyrozynowych, w tym w przypadku mutacji domeny kinazowej BCR-ABL, nadekspresji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnałowych (SRC) oraz zwiększonej ekspresji genu MDR odpowiedzialnego za oporność wielolekową.
chromosom Philadelphia, faza akceleracji CML, faza przewlekła CML, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza BCR-ABL, kinaza c-KIT, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, morfologia krwi, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na leki, oporność wielolekowa, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przełom blastyczny mieloblastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, receptor PDGFβ - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Stada 80 mg
Dazatynib jest silnym inhibitorem kinazy BCR-ABL działającym w subnanomolarnym zakresie stężeń 0,6-0,8 nM, zdolnym do wiązania zarówno aktywnej, jak i nieaktywnej formy enzymu, co umożliwia przełamywanie oporności na leczenie, w tym na imatynib. Oprócz hamowania BCR-ABL, dazatynib blokuje kinazy rodziny SRC oraz inne kinazy onkogenne, takie jak c-KIT, receptory efryny (EPH) i PDGFβ, co rozszerza jego spektrum przeciwnowotworowe. W badaniach klinicznych u pacjentów z ALL Ph+ wykazano wysoką skuteczność leku, z odpowiedziami hematologicznymi (MaHR 41%, CHR 35%) i cytogenetycznymi (MCyR 57%, CCyR 54%) oraz trwałością odpowiedzi sięgającą 24 miesięcy. W badaniu z dawką 70 mg dwa razy na dobę mediana czasu leczenia wynosiła 3 miesiące, a u 7% pacjentów leczenie trwało ponad 24 miesiące. W badaniach fazy III wykazano, że schemat dawkowania 140 mg raz na dobę jest nie gorszy pod względem skuteczności (MaHR 38%) i charakteryzuje się lepszym profilem bezpieczeństwa.
ALL Ph+, c-KIT, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, całkowita odpowiedź hematologiczna, cytometria przepływowa, dazatynib, duża odpowiedź hematologiczna, ekspresja BCR-ABL, inhibitor kinazy BCR-ABL, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, lek przeciwnowotworowy, minimalna choroba resztkowa, mutacja domeny kinazy, nadekspresja genu, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, oporność wielolekowa, przeszczep szpiku, przeżycie wolne od progresji, rearanżacja genów Ig/TCR, receptor PDGFβ, większa odpowiedź molekularna - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dasatinib Krka 100 mg
Dasatinib Krka, dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach od 20 mg do 140 mg, jest silnym inhibitorem kinazy BCR-ABL oraz kinaz rodziny SRC, wykazującym aktywność już w stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM). Lek ten hamuje zarówno aktywną, jak i nieaktywną formę BCR-ABL, a także inne kinazy onkogenne, co umożliwia przełamywanie oporności na imatynib u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) i Ph+ ALL. Badania kliniczne fazy I i II potwierdziły skuteczność i trwałość odpowiedzi hematologicznej i cytogenetycznej u pacjentów opornych lub nietolerujących imatynibu, stosując początkową dawkę 70 mg dwa razy na dobę z możliwością modyfikacji. Profil farmakokinetyczny i mechanizm działania dazatynibu są ściśle powiązane z jego efektywnością terapeutyczną w leczeniu nowotworów hematologicznych.
agregacja płytek krwi, brodawczak, c-KIT, dazatynib, domena kinazy BCR-ABL, działanie fototoksyczne, efekt klastogenny, faza akceleracji, faza przewlekła, gruczolak prostaty, immunosupresja, inhibitor kinazy proteinowej, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor subnanomolarny, kanał potasowy hERG, kinaza BCR-ABL, kinaza onkogenna, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, linia komórek białaczkowych, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odstęp QT, oporność na imatynib, ośrodkowy układ nerwowy, parametr czerwonokrwinkowy, Ph+ ALL, profil toksyczności, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, rak płaskonabłonkowy, receptor PDGFβ, śródmiąższowa mineralizacja nerek, stężenie subnanomolarne, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, włókno Purkinjego - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Imatinib Fresenius Kabi 100 mg
Imatinib Fresenius Kabi jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu różnych nowotworów hematologicznych i guzów litych, dostępny w tabletkach powlekanych o dawkach 100 mg i 400 mg, co umożliwia precyzyjne dostosowanie terapii. Lek jest wskazany m.in. w przewlekłej białaczce szpikowej (CML) z chromosomem Philadelphia (Ph+) u dorosłych oraz dzieci i młodzieży, zarówno jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów niekwalifikujących się do transplantacji szpiku, jak i w fazie przewlekłej po nieskuteczności interferonu alfa, a także w fazie akceleracji i przełomie blastycznym. Ponadto, imatinib stosuje się w ostrej białaczce limfoblastycznej Ph+ (Ph+ ALL) w skojarzeniu z chemioterapią lub jako monoterapia w nawrotach i oporności, a także u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi/mieloproliferacyjnymi (MDS/MPD) z rearanżacją genu PDGFR oraz w zaawansowanym zespole hipereozynofilowym (HES) i przewlekłej białaczce eozynofilowej (CEL) z rearanżacją FIP1L1-PDGFRα. W dermatologii lek jest stosowany w guzowatych włókniakomięsakach skóry (DFSP) u pacjentów z nieoperacyjnymi lub nawrotowymi/przerzutowymi zmianami.
Skuteczność imatinibu oceniana jest na podstawie wskaźników odpowiedzi hematologicznej i cytogenetycznej oraz przeżycia wolnego od progresji w CML, a także odpowiedzi hematologicznej w Ph+ ALL, MDS/MPD i HES/CEL. W DFSP monitoruje się obiektywną odpowiedź na leczenie. Należy jednak pamiętać, że brak jest kontrolowanych badań klinicznych potwierdzających korzyść kliniczną lub wydłużenie przeżycia poza nowo rozpoznaną CML. Imatinib dostępny jest w tabletkach o wymiarach 10,1 mm (100 mg) i 10,6 x 21,6 mm (400 mg), obie z linią podziału umożliwiającą dzielenie dawki, co pozwala na indywidualizację terapii w zależności od tolerancji i interakcji lekowych. W planowaniu leczenia należy uwzględnić brak danych dotyczących wpływu imatinibu na wyniki transplantacji szpiku.
chromosom Philadelphia, faza akceleracji, faza przewlekła, guzowaty włókniakomięsak skóry, imatynib, interferon alfa, leczenie skojarzone, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, płytkopochodny czynnik wzrostu, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa Ph+, przeżycie wolne od progresji, rearanżacja FIP1L1-PDGFRα, tabletka powlekana, transplantacja szpiku, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczno-mieloproliferacyjny - Leksykon substancji czynnych
Azacytydyna – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Leczenie azacytydyną wiąże się z ryzykiem wystąpienia istotnych powikłań hematologicznych, takich jak niedokrwistość, neutropenia i małopłytkowość, szczególnie w trakcie pierwszych dwóch cykli terapii. Konieczne jest regularne monitorowanie morfologii krwi, a w przypadku toksyczności hematologicznej zaleca się zmniejszenie dawki lub opóźnienie kolejnego cyklu na podstawie wartości nadiru i odpowiedzi hematologicznej. U pacjentów z rozległym obciążeniem nowotworem wątroby, zwłaszcza przy stężeniu albuminy w surowicy <30 g/l, odnotowano przypadki postępującej śpiączki wątrobowej i zgonów, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania azacytydyny w tej grupie. Ponadto, u chorych leczonych azacytydyną obserwowano zaburzenia czynności nerek, w tym kwasicę cewkowo-nerkową z obniżeniem stężenia dwuwęglanów <20 mmol/l, zasadowym odczynem moczu i hipokaliemią (K+ <3 mmol/l), co wymaga monitorowania parametrów nerkowych i ewentualnej modyfikacji dawki.
albumina, azacytydyna, azot mocznikowy, CML, dwuwęglany, epizod gorączkowy, hipokaliemia, kreatynina, kwasica cewkowo-nerkowa, małopłytkowość, martwicze zapalenie powięzi, morfologia krwi, naciek płucny, nadir, neutropenia, niedociśnienie, niewydolność nerek, niewydolność oddechowa, obrzęk obwodowy, obrzęk płuc, odpowiedź hematologiczna, potas, powikłanie hematologiczne, próby wątrobowe, przewlekła białaczka szpikowa, skąpomocz, śpiączka wątrobowa, toksyczność hematologiczna, trombocytopenia, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zasadowy odczyn moczu, zastoinowa niewydolność serca, zespół kwasu retinowego, zespół różnicowania, zespół rozpadu guza - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Imatinib Sandoz 100 mg
Imatinib Sandoz, dostępny w tabletkach powlekanych 100 mg i 400 mg, jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) z chromosomem Philadelphia (Ph+), ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) Ph+, zespołów mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych (MDS/MPD) z rearanżacją genu PDGFR, zespołu hipereozynofilowego (HES) i przewlekłej białaczki eozynofilowej (CEL) z rearanżacją FIP1L1-PDGFRα, a także nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) Kit (CD117)+ oraz guzowatych włókniakomięsaków skóry (DFSP). Lek jest stosowany zarówno jako terapia pierwszego rzutu, jak i w przypadku niepowodzenia wcześniejszych terapii, w tym u dorosłych oraz dzieci i młodzieży. W CML Ph+ Imatinib jest wskazany w fazie przewlekłej, akceleracji oraz przełomie blastycznym, natomiast w Ph+ ALL stosowany jest w skojarzeniu z chemioterapią lub jako monoterapia w nawrotach u dorosłych. W GIST leczenie ma charakter paliatywny lub adjuwantowy po resekcji przy wysokim ryzyku nawrotu, z wyłączeniem pacjentów o niskim ryzyku. Tabletki 100 mg i 400 mg można dzielić, co umożliwia precyzyjne dostosowanie dawki.
choroba przerzutowa, chromosom Philadelphia, faza akceleracji, faza przewlekła CML, interferon alfa, leczenie adjuwantowe, mezylan imatynibu, nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przeszczepienie szpiku, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, przeżycie bez wznowy, przeżycie wolne od progresji, rearanżacja FIP1L1-PDGFRα, rearanżacja genu PDGFR, terapia paliatywna, transplantacja szpiku, zespół hipereozynofilowy, zespoły mielodysplastyczne - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Stada 70 mg
Dazatynib jest silnym, subnanomolarnym inhibitorem kinazy BCR-ABL, wykazującym aktywność hamującą w zakresie stężeń 0,6-0,8 nM. Jego mechanizm działania obejmuje wiązanie zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą BCR-ABL oraz hamowanie innych kinaz onkogennych, w tym SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. Dazatynib skutecznie przełamuje oporność na imatynib, wynikającą z mutacji BCR-ABL, nadekspresji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków kinaz SRC oraz oporności wielolekowej. W badaniach klinicznych fazy I i II u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+) wykazano odpowiedzi hematologiczne i cytogenetyczne utrzymujące się do 27 miesięcy, z dużą odpowiedzią hematologiczną (MaHR) osiąganą średnio w 55 dni. W badaniu II fazy (n=46) częstość MaHR wyniosła 41%, całkowita odpowiedź hematologiczna (CHR) 35%, a większa odpowiedź cytogenetyczna (MCyR) 57%. Mediana czasu trwania MaHR wynosiła 1 rok u 32% pacjentów i 2 lata u 24% pacjentów, a przeżycie wolne od progresji po 1 i 2 latach wynosiło odpowiednio 21% i 12%.
aktywność przeciwbiałaczkowa, ALL Ph+, c-KIT, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, całkowita odpowiedź hematologiczna, cytometria przepływowa, dazatynib, duża odpowiedź hematologiczna, inhibitor kinazy BCR-ABL, kinaza onkogenna, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, linia komórek białaczkowych, minimalna choroba resztkowa, morfologia krwi, mutacja domeny kinazy BCR-ABL, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przeszczep szpiku kostnego, przeżycie wolne od progresji, przeżycie wolne od zdarzeń, rearanżacja genów Ig/TCR, receptor PDGFβ, większa odpowiedź cytogenetyczna - Leksykon substancji czynnych
Imatynib – Wskazania do stosowania
Imatynib jest inhibitorem kinazy tyrozynowej o szerokim spektrum zastosowań w onkologii, szczególnie w leczeniu nowotworów hematologicznych z obecnością chromosomu Philadelphia (Ph+), takich jak przewlekła białaczka szpikowa (CML) oraz ostra białaczka limfoblastyczna (Ph+ ALL). Wskazania obejmują leczenie nowo rozpoznanej CML Ph+ u dorosłych, dzieci i młodzieży, w fazie przewlekłej, akceleracji oraz przełomu blastycznego, a także leczenie Ph+ ALL w skojarzeniu z chemioterapią lub w monoterapii w przypadku nawrotu. Ponadto imatynib jest stosowany u dorosłych pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi/mieloproliferacyjnymi (MDS/MPD) z rearanżacją genu PDGFR, zaawansowanym zespołem hipereozynofilowym (HES) i/lub przewlekłą białaczką eozynofilową (CEL) z rearanżacją FIP1L1-PDGFRα, a także w leczeniu Kit (CD117)-dodatnich guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) oraz guzowatych włókniakomięsaków skóry (DFSP). Skuteczność terapii ocenia się na podstawie odpowiedzi hematologicznej, cytogenetycznej oraz okresu przeżycia wolnego od progresji, zależnie od rodzaju nowotworu.
aberracja genetyczna, chromosom Philadelphia, faza akceleracji, GIST, guz lity, imatynib, leczenie adjuwantowe, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, przeżycie wolne od progresji, rearanżacja FIP1L1-PDGFRα, rearanżacja genu PDGFR, substancja czynna, transplantacja szpiku, włókniakomięsak skóry, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Zentiva 80 mg
Dazatynib, będący inhibitorem kinazy proteinowej z grupy leków przeciwnowotworowych (ATC: L01EA02), wykazuje wielokierunkowe działanie hamujące kinazy BCR-ABL oraz rodzinę kinaz SRC, a także inne onkogenne kinazy, takie jak c-KIT, receptory efryny (EPH) i PDGFβ. Jego silne działanie inhibicyjne w zakresie subnanomolarnym (0,6-0,8 nM) oraz zdolność wiązania zarówno aktywnej, jak i nieaktywnej formy BCR-ABL umożliwiają skuteczne leczenie przewlekłej białaczki szpikowej (CML) i ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL), także w przypadkach oporności na imatynib. Dazatynib przełamuje oporność wynikającą z mutacji domeny kinazy BCR-ABL, zwiększonej ekspresji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych (kinazy SRC: LYN, HCK) oraz oporności wielolekowej, co potwierdzają badania in vitro i modele zwierzęce. Ponadto lek wykazuje skuteczność wobec komórek białaczkowych w różnych lokalizacjach, w tym w ośrodkowym układzie nerwowym, co ma istotne znaczenie kliniczne przy zajęciu OUN przez proces nowotworowy.
alternatywna droga sygnalizacyjna, badanie jednoramienne, badanie kliniczne, badanie kliniczne II fazy, c-KIT, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji CML, faza blastyczna, faza przewlekła CML, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza onkogenna, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, lek przeciwnowotworowy, mutacja domeny kinazy, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, przełom blastyczny mieloblastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, receptor PDGFβ, substancja czynna - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Bosutinib Stada 100 mg
Bosutinib Stada, dostępny w dawkach 100 mg, 400 mg oraz 500 mg w postaci tabletek powlekanych, jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej z chromosomem Philadelphia (CML Ph+). Lek ten jest wskazany zarówno u dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną CML Ph+ w fazie przewlekłej (CP) jako terapia pierwszego rzutu, jak i u pacjentów z CML Ph+ w fazie przewlekłej, akceleracji (AP) lub przełomu blastycznego (BP), którzy wcześniej byli leczeni inhibitorami kinazy tyrozynowej i wykazali brak odpowiedzi, nietolerancję lub przeciwwskazania do imatynibu, nilotynibu i dasatynibu. Bosutinib jest szczególnie zalecany u pacjentów z mutacjami domeny kinazowej BCR-ABL1 wrażliwymi na ten lek, ale opornymi na inne inhibitory. Dawkowanie i postać leku umożliwiają indywidualne dostosowanie terapii w zależności od odpowiedzi i tolerancji pacjenta.
badanie cytogenetyczne, badanie molekularne, badanie PCR, badanie szpiku kostnego, blast, bosutynib, CML Ph+, enzymy wątrobowe, faza akceleracji, faza przełomu blastycznego, faza przewlekła, funkcja wątroby i nerek, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitory kinazy tyrozynowej, komórka białaczkowa, morfologia krwi, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, parametry nerkowe, przewlekła białaczka szpikowa Philadelphia, tabletka powlekana, transkrypt BCR-ABL1 - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib SUN 140 mg
Dasatinib SUN, zawierający substancję czynną dazatynib, jest inhibitorem kinaz białkowych o szerokim spektrum działania przeciwnowotworowego, szczególnie skutecznym w leczeniu nowotworów hematologicznych, takich jak przewlekła białaczka szpikowa (CML) i ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Dazatynib działa na kinazę BCR-ABL oraz kinazy rodziny SRC, a także na inne onkogenne kinazy, m.in. c-KIT, receptory efryny (EPH) i receptor PDGFβ. Jego unikalną cechą jest silne hamowanie kinazy BCR-ABL w stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM) oraz zdolność wiązania się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą enzymu, co zwiększa zakres działania. W badaniach przedklinicznych dazatynib wykazał skuteczność wobec linii komórkowych opornych na imatynib, przełamując oporność wynikającą z mutacji domeny kinazy, zwiększonej ekspresji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych (kinazy SRC) oraz mechanizmów oporności wielolekowej.
chromosom Philadelphia, faza akceleracji CML, faza blastyczna CML, GIST, inhibitor kinazy BCR-ABL, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, morfologia krwi, mutacja domeny kinazy BCR-ABL, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, receptor PDGFβ - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Meaxin 100 mg
Meaxin, zawierający imatynib w formie mezylanu, jest dostępny w tabletkach do sporządzania zawiesiny doustnej o dawkach 100 mg i 400 mg. Dawkowanie leku jest ściśle uzależnione od fazy choroby i wskazań klinicznych, a terapia powinna być prowadzona przez specjalistów z doświadczeniem w onkologii hematologicznej i mięsakach. W fazie przewlekłej przewiduje się dawkę 400 mg/dobę, w fazie akceleracji i przełomie blastycznym 600 mg/dobę, z możliwością zwiększenia do 800 mg/dobę w przypadku braku odpowiedzi lub progresji. Lek należy przyjmować doustnie podczas posiłku, a tabletki rozpuszczać w odpowiedniej ilości niegazowanej wody lub soku jabłkowego (min. 25 ml dla 100 mg i 100 ml dla 400 mg), przyjmując zawiesinę natychmiast po przygotowaniu. Dawkowanie u dzieci ustala się na podstawie powierzchni ciała, z zalecaną dawką 340 mg/m²/dobę (maksymalnie 800 mg), z możliwością podziału dawki na dwie porcje.
aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferazy, aspiracja szpiku, bilirubina, chemioterapia, dializa, faza akceleracji, faza przewlekła, granulocyty zasadochłonne, imatynib mezylan, leczenie adjuwantowe, leczenie podtrzymujące, neutrofile, neutropenia, nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, posiłek, progresja choroby, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, trombocytopenia, włókniakomięsak guzowaty skóry, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zespół hipereozynofilowy - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Bortezomib MSN 3,5 mg
Bortezomib jest selektywnym, odwracalnym inhibitorem proteasomu 26S, który hamuje degradację białek oznaczonych ubikwityną, prowadząc do zatrzymania cyklu komórkowego i indukcji apoptozy w komórkach nowotworowych. Mechanizm działania obejmuje m.in. modulację czynników regulatorowych cyklu komórkowego oraz aktywację czynnika jądrowego kappa B (NF-kB), co wpływa na proliferację, przeżycie i interakcje komórek nowotworowych ze środowiskiem szpiku, szczególnie w szpiczaku mnogim. Bortezomib wykazuje cytotoksyczność wobec różnych typów komórek nowotworowych, przy jednoczesnej większej wrażliwości komórek nowotworowych w porównaniu do komórek zdrowych. W badaniach in vivo potwierdzono jego skuteczność w spowolnieniu wzrostu nowotworów oraz korzystny wpływ na metabolizm kości u pacjentów ze szpiczakiem mnogim z chorobą osteolityczną.
amyloidoza łańcuchów lekkich, apoptoza, białaczka limfoblastyczna z komórek prekursorowych B, bortezomib, całkowita remisja, chłoniak limfoblastyczny z komórek T, chłoniak z komórek płaszcza, choroba osteolityczna, czynnik jądrowy kappa-B, degradacja białka, droga ubikwityna-proteasom, homeostaza wewnątrzkomórkowa, indukcja leczenia, inhibitor proteasomu, mikrośrodowisko szpiku, odpowiedź hematologiczna, osteoblasty, osteoklasty, progresja choroby, proteasom 26S, przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych, reindukcja chemioterapii, szpiczak mnogi - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Meaxin 100 mg
Lek Meaxin (imatynib) stosuje się doustnie podczas posiłku, popijając dużą ilością wody, aby zmniejszyć ryzyko podrażnienia przewodu pokarmowego. Dawkowanie jest zależne od wskazania klinicznego i fazy choroby. W przewlekłej białaczce szpikowej (CML) u dorosłych dawka wynosi 400 mg/dobę w fazie przewlekłej, 600 mg/dobę w fazie akceleracji i przełomu blastycznego (w dwóch dawkach po 400 mg przy dawce 800 mg). U dzieci dawka ustalana jest na podstawie powierzchni ciała (340 mg/m²/dobę, max 800 mg). W Ph+ ALL dawka u dorosłych to 600 mg/dobę, a u dzieci 340 mg/m²/dobę (max 600 mg). W innych wskazaniach, takich jak MDS/MPD stosuje się 400 mg/dobę, w HES/CEL początkowo 100 mg/dobę z możliwością zwiększenia do 400 mg, a w GIST 400 mg/dobę (leczenie adjuwantowe przez 36 miesięcy). W DFSP dawka wynosi 800 mg/dobę. W przypadku trudności z połykaniem można przygotować zawiesinę z tabletek w odpowiedniej objętości płynu (np. 50 ml dla tabletki 100 mg, 200 ml dla 400 mg), którą należy podać natychmiast po przygotowaniu.
aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza wątrobowa, aspiracja szpiku, bezwzględna liczba granulocytów, bilirubina, biopsja, działanie niepożądane pozahematologiczne, faza akceleracji, faza przewlekła, granulocyt zasadochłonny, leczenie adjuwantowe, leczenie podtrzymujące, neutropenia, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna, podanie doustne, podrażnienie przewodu pokarmowego, powierzchnia ciała, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, trombocytopenia, włókniakomięsak guzowaty skóry, zaburzenie czynności wątroby, zawiesina leku, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Meaxin 100 mg
Meaxin (imatynib) w dawce 100 mg w formie tabletek powlekanych jest lekiem stosowanym przede wszystkim w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej z chromosomem Philadelphia (CML Ph+), zarówno u dorosłych, jak i u dzieci oraz młodzieży, w różnych fazach choroby, w tym po niepowodzeniu terapii interferonem alfa, w fazie akceleracji oraz przełomie blastycznym. Ponadto, imatynib jest wskazany w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej Ph+ (Ph+ ALL) jako element terapii skojarzonej lub monoterapia w nawrotach. Lek znajduje zastosowanie także w zespołach mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych (MDS/MPD) z rearanżacją genu PDGFR, w zaawansowanym zespole hipereozynofilowym (HES) i przewlekłej białaczce eozynofilowej (CEL) z rearanżacją FIP1L1-PDGFRα, a także w leczeniu guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) z ekspresją CD117 oraz w terapii adjuwantowej po resekcji tych guzów u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu. Wskazaniem są również guzowate włókniakomięsaki skóry (DFSP) w przypadkach nieoperacyjnych lub nawrotowych. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest potwierdzenie odpowiednich markerów molekularnych i cytogenetycznych, a dawkowanie i decyzje terapeutyczne powinny uwzględniać aktualne wytyczne oraz indywidualne ryzyko pacjenta.
faza akceleracji, faza przewlekła, guzowaty włókniakomięsak skóry, imatynib, leczenie adjuwantowe, mezylan imatynibu, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa Ph+, przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia, przeżycie wolne od progresji, rearanżacja FIP1L1-PDGFRα, rearanżacja genu, receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu, transplantacja szpiku, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny/mieloproliferacyjny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Daruph 16 mg
Dazatynib, substancja czynna preparatu Daruph, jest inhibitorem kinazy proteinowej o wysokiej specyficzności wobec kinazy BCR-ABL, wykazującym aktywność już w stężeniach subnanomolarnych 0,6-0,8 nM. Lek ten wiąże się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną konformacją BCR-ABL, co odróżnia go od innych inhibitorów tyrozynowych kinaz. Ponadto dazatynib hamuje kinazy rodziny SRC, c-KIT, receptory efryny (EPH) oraz receptor PDGFβ, co rozszerza jego spektrum działania przeciwnowotworowego. W badaniach in vitro i na modelach zwierzęcych wykazano skuteczność dazatynibu wobec linii komórkowych białaczkowych, w tym opornych na imatynib, oraz zdolność do przełamywania oporności poprzez hamowanie mutacji BCR-ABL, alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych i mechanizmów oporności wielolekowej.
alternatywna droga sygnalizacyjna, chromosom Philadelphia, Daruph, dazatynib, faza akceleracji, faza blastyczna, faza przewlekła CML, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza rodziny SRC, lek przeciwnowotworowy, morfologia krwi, mutacja domeny kinazy, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, Ph+ ALL, postać mieloblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Imatinib Zentiva 100 mg
Imatinib Zentiva jest lekiem stosowanym w terapii hematologicznych nowotworów złośliwych oraz mięsaków, wymagającym inicjacji i monitorowania przez doświadczonych specjalistów. Preparat podaje się doustnie podczas posiłku, w dawkach dostosowanych do fazy choroby i wieku pacjenta. Dawkowanie u dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową (CML) wynosi 400 mg/dobę w fazie przewlekłej, 600 mg/dobę w fazie akceleracji i przełomie blastycznym, z możliwością zwiększenia do 800 mg/dobę podzielonej na dwie dawki. U dzieci dawka ustalana jest na podstawie powierzchni ciała (340 mg/m² pc., max. 800 mg). W leczeniu Ph+ ALL zalecana dawka u dorosłych to 600 mg/dobę, a u dzieci 340 mg/m² pc. (max. 600 mg). W innych wskazaniach, takich jak MDS/MPD, HES/CEL, GIST czy DFSP, dawki wahają się od 100 mg do 800 mg/dobę, z odpowiednimi modyfikacjami w zależności od odpowiedzi i tolerancji. W przypadku trudności z połykaniem możliwe jest przygotowanie zawiesiny z tabletek w wodzie lub soku jabłkowym (50 ml na 100 mg tabletki, 200 ml na 400 mg). Leczenie kontynuuje się do progresji choroby, a zaprzestanie po osiągnięciu pełnej odpowiedzi cytogenetycznej nie jest dobrze zbadane.
aminotransferazy wątrobowe, bezwzględna liczba neutrofili, bilirubina, blasty, chromosom Philadelphia, dysfagia, działanie pozahematologiczne, faza akceleracji, faza przewlekła, granulocyty zasadochłonne, hematologiczne nowotwory złośliwe, mięsak złośliwy, neutropenia, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, włókniakomięsak guzowaty skóry, zaburzenie wątrobowe, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół poems – Zapobieganie i profilaktyka
Zespół POEMS to rzadkie klonalne zaburzenie komórek plazmatycznych, charakteryzujące się polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, obecnością białka monoklonalnego oraz zmianami skórnymi. Wczesna diagnoza jest kluczowa, zwłaszcza u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej polineuropatią, u których leczenie przewlekłej zapalnej polineuropatii demielinizacyjnej (CIDP) nie przynosi efektów. Diagnostyka powinna obejmować ocenę poziomów VEGF, które korelują z aktywnością choroby i mogą służyć jako marker terapeutyczny. Leczenie opiera się na kontroli objawów i opóźnianiu progresji, z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych (ASCT) jako preferowaną metodą u pacjentów z chorobą rozsianą (zajęcie szpiku lub >3 osteosklerotyczne zmiany kostne), zapewniającą około 90% trwałych odpowiedzi. Schematy leczenia takie jak MDex (melfalan 10 mg/m² + deksametazon 40 mg, dni 1-4, 9 cykli co 28 dni) wymagają profilaktyki inhibitorami pompy protonowej, a LDex (lenalidomid 10-25 mg dni 1-21 + deksametazon 40 mg dni 1,8,15,22, 12 cykli) – profilaktyki przeciwzakrzepowej aspiryną 100 mg/dobę.
autologiczny przeszczep komórek macierzystych, bewacyzumab, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, działanie antyangiogenne, endokrynopatia, inhibitor pompy protonowej, kortykosteroid, nadciśnienie płucne, neuropatia obwodowa, obrzęk obwodowy, odpowiedź hematologiczna, profilaktyka zakrzepowo-zatorowa, przeciwciało monoklonalne, przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych, przewlekła zapalna polineuropatia demielinizacyjna, przeżycie wolne od progresji, szpiczak mnogi, talidomid, terapia CAR-T, wysięk opłucnowy, zespół POEMS, zmiany osteosklerotyczne