Dawkowanie i sposób podawania leku Imatinib Fresenius Kabi

Leczenie produktem Imatinib Fresenius Kabi powinien prowadzić lekarz mający doświadczenie w leczeniu pacjentów z hematologicznymi nowotworami złośliwymi i mięsakami złośliwymi. Dostępne są dwie postacie leku: podzielne tabletki po 100 mg (dla dawek innych niż 400 mg i 800 mg) oraz podzielne tabletki po 400 mg (dla dawek 400 mg i powyżej).¹

Sposób podawania

Zalecaną dawkę należy przyjmować doustnie podczas posiłku, popijając dużą szklanką wody, co minimalizuje ryzyko podrażnienia przewodu pokarmowego. Dawki po 400 mg lub 600 mg należy podawać raz na dobę, natomiast dobową dawkę 800 mg należy podzielić na dwie dawki po 400 mg, przyjmowane rano i wieczorem.²

Dla pacjentów, którzy nie są w stanie połknąć tabletek powlekanych, można przygotować zawiesinę poprzez rozpuszczenie tabletki w niegazowanej wodzie lub soku jabłkowym w następujący sposób:

• Tabletka 100 mg powinna być rozpuszczona w około 50 ml płynu
• Tabletka 400 mg powinna być rozpuszczona w około 200 ml płynu

Zawiesinę należy podać bezpośrednio po całkowitym rozpadzie tabletki, mieszając zawartość łyżką.³

Dawkowanie u dorosłych pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML)

Dawkowanie imatynibu zależy od fazy choroby. W fazie przewlekłej CML zalecana dawka wynosi 400 mg/dobę. Faza przewlekła jest definiowana jako stan spełniający wszystkie następujące kryteria: ilość blastów we krwi i szpiku <15%, ilość granulocytów zasadochłonnych we krwi obwodowej <20%, a liczba płytek >100 x 10⁹/l.⁵

W przebiegu przełomu blastycznego zalecana dawka wynosi 600 mg/dobę. Przełom blastyczny definiowany jest jako stan, w którym liczba blastów we krwi lub szpiku jest ≥30% lub jako obecność ognisk pozaszpikowych choroby innych niż w wątrobie i śledzionie.⁶

Czas trwania leczenia: w badaniach klinicznych leczenie imatynibem było kontynuowane do czasu progresji choroby. Wpływ zaprzestania leczenia po osiągnięciu pełnej odpowiedzi cytogenetycznej nie został zbadany.⁷

Zwiększanie dawki u dorosłych z CML

U pacjentów, u których nie występują poważne działania niepożądane oraz poważna neutropenia lub trombocytopenia niezwiązane z białaczką, można rozważyć zwiększenie dawki w następujących przypadkach:

• Postęp choroby (na każdym jej etapie)
• Brak zadowalającej odpowiedzi hematologicznej po co najmniej 3 miesiącach leczenia
• Brak odpowiedzi cytogenetycznej po 12 miesiącach leczenia
• Utrata wcześniej osiągniętej odpowiedzi hematologicznej i/lub cytogenetycznej

Zwiększenie dawki może obejmować:

• Z 400 mg do 600 mg lub 800 mg w leczeniu fazy przewlekłej
• Z 600 mg do 800 mg (podawanych w dwóch dawkach po 400 mg) w leczeniu fazy akceleracji lub przełomu blastycznego

Po zwiększeniu dawki należy uważnie obserwować pacjentów, ponieważ wyższe dawki mogą spowodować nasilenie występowania działań niepożądanych.⁸

Dawkowanie u dzieci z przewlekłą białaczką szpikową (CML)

Dawkowanie u dzieci należy ustalać na podstawie powierzchni ciała (mg/m² pc.). U dzieci w fazie przewlekłej CML i fazach zaawansowanych CML zaleca się dawkę 340 mg/m² pc. na dobę (nie należy przekraczać całkowitej dawki 800 mg). Produkt leczniczy można podawać w jednej dawce dobowej lub podzielić dawkę dobową na dwie części – jedną podawaną rano i drugą wieczorem.⁹

Brak doświadczenia w leczeniu dzieci w wieku poniżej 2 lat. Zalecenia dotyczące dawkowania są oparte na stosowaniu u małej liczby dzieci i młodzieży.¹⁰

Zwiększanie dawki u dzieci z CML

U dzieci, u których nie występują ciężkie działania niepożądane oraz ciężka neutropenia lub trombocytopenia niezwiązane z białaczką, można rozważyć zwiększenie dawki z 340 mg/m² pc. do 570 mg/m² pc. na dobę (nie przekraczając całkowitej dawki 800 mg) w następujących przypadkach:

• Postęp choroby (na każdym jej etapie)
• Brak zadowalającej odpowiedzi hematologicznej po co najmniej 3 miesiącach leczenia
• Brak odpowiedzi cytogenetycznej po 12 miesiącach leczenia
• Utrata wcześniej osiągniętej odpowiedzi hematologicznej i/lub cytogenetycznej

Po zwiększeniu dawki należy uważnie obserwować pacjentów ze względu na możliwość nasilenia działań niepożądanych.¹¹

Dawkowanie w ostrej białaczce limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL) u dorosłych

Zalecana dawka imatynibu wynosi 600 mg na dobę u dorosłych pacjentów z Ph+ ALL. We wszystkich fazach leczenia konieczny jest nadzór hematologów doświadczonych w prowadzeniu pacjentów z tą chorobą.¹²

Schemat dawkowania

Na podstawie istniejących danych wykazano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania imatynibu w dawce 600 mg na dobę w skojarzeniu z chemioterapią w fazie indukcji, konsolidacji i leczenia podtrzymującego u dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną Ph+ ALL. Czas trwania leczenia imatynibem może różnić się w zależności od wybranego programu leczenia, jednak dłuższa ekspozycja na imatynib dawała lepsze wyniki.¹³

U dorosłych pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie Ph+ ALL, monoterapia imatynibem w dawce 600 mg na dobę jest bezpieczna, skuteczna i może być stosowana do czasu wystąpienia progresji choroby.¹⁴

Dawkowanie w Ph+ ALL u dzieci

Dawkowanie u dzieci należy ustalać na podstawie powierzchni ciała (mg/m² pc.). U dzieci z Ph+ ALL zaleca się dawkę dobową w wysokości 340 mg/m² pc. (nie należy stosować dawki całkowitej większej niż 600 mg).¹⁵

Dawkowanie w zespołach mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych (MDS/MPD)

Zalecana dawka imatynibu wynosi 400 mg na dobę u dorosłych pacjentów z MDS/MPD. Czas trwania leczenia: w jedynym badaniu klinicznym przeprowadzonym do tej pory, leczenie imatynibem kontynuowano do chwili wystąpienia progresji choroby. W momencie przeprowadzania analizy, mediana czasu leczenia wynosiła 47 miesięcy (zakres: 24 dni – 60 miesięcy).¹⁶

Dawkowanie w zespole hipereozynofilowym/przewlekłej białaczce eozynofilowej (HES/CEL)

Zalecana dawka imatynibu wynosi 100 mg na dobę u dorosłych pacjentów z HES/CEL. Można rozważyć zwiększenie dawki ze 100 mg do 400 mg przy braku działań niepożądanych na produkt leczniczy, jeśli badania wykażą niewystarczającą odpowiedź na leczenie. Leczenie powinno być kontynuowane tak długo, jak długo pacjent odnosi z niego korzyść.¹⁷

Dawkowanie w dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)

Zalecana dawka imatynibu wynosi 800 mg na dobę u dorosłych pacjentów z DFSP.¹⁸

Dostosowanie dawkowania ze względu na działania niepożądane

Pozahematologiczne działania niepożądane

W przypadku wystąpienia ciężkich, pozahematologicznych działań niepożądanych należy przerwać leczenie imatynibem do czasu ich ustąpienia. Następnie w zależności od początkowego stopnia ciężkości zdarzenia niepożądanego, można wznowić właściwe leczenie.¹⁹

Jeśli stężenie bilirubiny przekroczy 3-krotnie górną granicę normy lub aktywność aminotransferaz wątrobowych przekroczy 5-krotnie górną granicę normy, należy zaprzestać podawania imatynibu do czasu, gdy:

• Stężenie bilirubiny będzie mniejsze niż 1,5-krotna wartość górnej granicy normy
• Aktywność aminotransferaz będzie mniejsza niż 2,5-krotna wartość górnej granicy normy

Leczenie imatynibem można następnie kontynuować stosując zmniejszone dawki dobowe:

• U dorosłych: z 400 mg do 300 mg, z 600 mg do 400 mg lub z 800 mg do 600 mg
• U dzieci: z 340 mg/m² pc. do 260 mg/m² pc. na dobę

²⁰

Hematologiczne działania niepożądane

Zaleca się zmniejszenie dawki produktu leczniczego lub przerwanie leczenia w przypadku ciężkiej neutropenii i trombocytopenii, zgodnie ze wskazówkami podanymi w poniższej tabeli.²¹

ANC = bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych