Dawkowanie i sposób podawania – Imatinib Zentiva 400 mg

Dawkowanie i sposób podawania
Imatinib Zentiva 400 mg

Imatinib Zentiva jest lekiem stosowanym w terapii nowotworów hematologicznych i mięsaków złośliwych, dawkowanie którego zależy od rodzaju choroby, fazy oraz wieku pacjenta. U dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową (CML) dawki wynoszą 400 mg/dobę w fazie przewlekłej, 600 mg/dobę w fazie akceleracji i przełomie blastycznym, z możliwością zwiększenia do 800 mg/dobę w dwóch dawkach po 400 mg w przypadku braku odpowiedzi lub progresji. U dzieci dawka ustalana jest na podstawie powierzchni ciała, standardowo 340 mg/m²/dobę, z możliwością zwiększenia do 570 mg/m²/dobę, nie przekraczając 800 mg. W leczeniu Ph+ ALL zalecana dawka u dorosłych to 600 mg/dobę, a u dzieci 340 mg/m²/dobę (max 600 mg). W innych wskazaniach, takich jak MDS/MPD, HES/CEL, GIST czy DFSP, dawki wahają się od 100 mg do 800 mg/dobę, z czasem leczenia dostosowanym do odpowiedzi i tolerancji pacjenta. Tabletki należy przyjmować doustnie podczas posiłku, popijając dużą ilością wody, a w przypadku trudności z połykaniem można przygotować zawiesinę w odpowiedniej objętości płynu (50 ml dla 100 mg, 200 ml dla 400 mg).

Pobierz ChPL PDF Imatinib Zentiva – Tabletki powlekane – 400 mg

Dawkowanie i sposób podawania leku Imatinib Zentiva

Ogólne zasady podawania
Dawkowanie w przewlekłej białaczce szpikowej (CML) u dorosłych
Zwiększenie dawki u dorosłych pacjentów z CML
Dawkowanie w CML u dzieci
Dawkowanie w ostrej białaczce limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL) u dorosłych
Dawkowanie w Ph+ ALL u dzieci
Dawkowanie w zespołach mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych (MDS/MPD)
Dawkowanie w zespole hipereozynofilowym/przewlekłej białaczce eozynofilowej (HES/CEL)
Dawkowanie w nowotworach podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST)
Dawkowanie w dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)
Modyfikacja dawkowania ze względu na działania niepożądane
Pozahematologiczne działania niepożądane
Hematologiczne działania niepożądane
Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

imatynib

Kategoria leku

Dawkowanie i sposób podawania leku Imatinib Zentiva

Leczenie produktem leczniczym Imatinib Zentiva powinno być inicjowane przez lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu pacjentów z nowotworami hematologicznymi i mięsakami złośliwymi. Zasady dawkowania różnią się w zależności od jednostki chorobowej, wieku pacjenta oraz etapu choroby.¹

Ogólne zasady podawania

Imatinib Zentiva jest dostępny w postaci tabletek powlekanych w dawkach 100 mg i 400 mg. Tabletki należy przyjmować doustnie podczas posiłku, popijając dużą szklanką wody, co minimalizuje ryzyko podrażnienia przewodu pokarmowego. W zależności od dawkowania, lek podaje się:²

Dawki 400 mg lub 600 mg – raz na dobę
Dawkę 800 mg – w dwóch dawkach po 400 mg, rano i wieczorem

Pacjenci mający trudności z połykaniem tabletek mogą sporządzić zawiesinę, umieszczając odpowiednią liczbę tabletek w niegazowanej wodzie lub soku jabłkowym:³

Dla tabletki 100 mg – w około 50 ml płynu
Dla tabletki 400 mg – w około 200 ml płynu

Zawiesinę należy mieszać łyżeczką i podać natychmiast po całkowitym rozpadzie tabletek.

Dawkowanie w przewlekłej białaczce szpikowej (CML) u dorosłych

Dawkowanie produktu Imatinib Zentiva u dorosłych pacjentów z CML zależy od fazy choroby:⁴

Faza CML	Dawkowanie	Definicja fazy
Faza przewlekła	400 mg/dobę	Ilość blastów we krwi i szpiku <15% Ilość granulocytów zasadochłonnych we krwi obwodowej <20% Liczba płytek >100 x 10⁹/l
Faza akceleracji	600 mg/dobę	Ilość blastów we krwi i szpiku ≥15% ale <30% Ilość blastów i promielocytów we krwi i szpiku ≥30% (jeśli ilość blastów <30%) Ilość granulocytów zasadochłonnych we krwi obwodowej ≥20% Liczba płytek <100 x 10⁹/l (niezwiązane z leczeniem)
Przełom blastyczny	600 mg/dobę	Liczba blastów we krwi lub szpiku ≥30% lub obecność ognisk pozaszpikowych choroby innych niż w wątrobie i śledzionie

W badaniach klinicznych leczenie kontynuowano do czasu progresji choroby. Wpływ zaprzestania leczenia po osiągnięciu pełnej odpowiedzi cytogenetycznej nie został zbadany.⁵

Zwiększenie dawki u dorosłych pacjentów z CML

U pacjentów bez ciężkich działań niepożądanych oraz bez ciężkiej neutropenii lub trombocytopenii niezwiązanej z białaczką, można rozważyć zwiększenie dawki w następujących przypadkach:⁶

W fazie przewlekłej: z 400 mg do 600 mg lub 800 mg
W fazie akceleracji lub przełomu blastycznego: z 600 mg do 800 mg (w dwóch dawkach po 400 mg)

Okoliczności uzasadniające zwiększenie dawki:

Postęp choroby (na każdym etapie)
Brak zadowalającej odpowiedzi hematologicznej po co najmniej 3 miesiącach leczenia
Brak odpowiedzi cytogenetycznej po 12 miesiącach leczenia
Utrata osiągniętej wcześniej odpowiedzi hematologicznej i/lub cytogenetycznej

Po zwiększeniu dawki należy uważnie monitorować pacjentów, gdyż może to spowodować nasilenie działań niepożądanych.⁷

Dawkowanie w CML u dzieci

Dawkowanie u dzieci z CML ustala się na podstawie powierzchni ciała. Zalecana dawka wynosi 340 mg/m² pc. na dobę (nie przekraczając całkowitej dawki 800 mg) zarówno w fazie przewlekłej, jak i zaawansowanej CML. Produkt można podawać w jednej dawce dobowej lub podzielić dawkę na dwa podania – rano i wieczorem.⁸

Brak doświadczenia w stosowaniu leku u dzieci poniżej 2 lat.⁹

Zwiększenie dawki u dzieci z CML można rozważyć (z 340 mg/m² pc. do 570 mg/m² pc. na dobę, nie przekraczając 800 mg) przy braku ciężkich działań niepożądanych i ciężkiej neutropenii lub trombocytopenii niezwiązanej z białaczką, w tych samych okolicznościach, co u dorosłych.¹⁰

Dawkowanie w ostrej białaczce limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL) u dorosłych

Zalecana dawka Imatinib Zentiva u dorosłych pacjentów z Ph+ ALL wynosi 600 mg/dobę. We wszystkich fazach leczenia konieczny jest nadzór specjalisty hematologa.¹¹

Schemat dawkowania:

Wykazano skuteczność i bezpieczeństwo imatynibu w dawce 600 mg/dobę w skojarzeniu z chemioterapią w fazie indukcji, konsolidacji i leczenia podtrzymującego
Czas trwania leczenia imatynibem może różnić się w zależności od protokołu terapeutycznego
Dłuższa ekspozycja na imatynib daje lepsze wyniki leczenia

U dorosłych pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie Ph+ ALL, monoterapia imatynibem w dawce 600 mg/dobę jest bezpieczna i skuteczna. Leczenie można kontynuować do czasu progresji choroby.¹²

Dawkowanie w Ph+ ALL u dzieci

Dawkowanie u dzieci z Ph+ ALL ustala się na podstawie powierzchni ciała. Zalecana dawka wynosi 340 mg/m² pc. na dobę (nie przekraczając całkowitej dawki 600 mg).¹³

Dawkowanie w zespołach mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych (MDS/MPD)

Zalecana dawka produktu Imatinib Zentiva u dorosłych pacjentów z MDS/MPD wynosi 400 mg/dobę.¹⁴

Czas trwania leczenia: W jedynym przeprowadzonym dotychczas badaniu klinicznym leczenie imatynibem kontynuowano do czasu progresji choroby. W momencie analizy mediana czasu leczenia wynosiła 47 miesięcy (zakres: 24 dni – 60 miesięcy).¹⁵

Dawkowanie w zespole hipereozynofilowym/przewlekłej białaczce eozynofilowej (HES/CEL)

Zalecana dawka produktu Imatinib Zentiva u dorosłych pacjentów z HES/CEL wynosi 100 mg/dobę.¹⁶

Można rozważyć zwiększenie dawki ze 100 mg do 400 mg przy braku działań niepożądanych, jeśli badania wykażą niewystarczającą odpowiedź na leczenie. Terapię należy kontynuować tak długo, jak długo pacjent odnosi z niej korzyść.¹⁷

Dawkowanie w nowotworach podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST)

Zalecana dawka produktu Imatinib Zentiva u dorosłych pacjentów z nieoperacyjnymi i/lub przerzutowymi GIST wynosi 400 mg/dobę.¹⁸

Istnieją ograniczone dane dotyczące zwiększenia dawki z 400 mg do 600 mg lub 800 mg u pacjentów, u których nastąpiła progresja choroby podczas stosowania mniejszej dawki.¹⁹

Czas leczenia: W badaniach klinicznych u pacjentów z GIST imatynib podawano do wystąpienia progresji choroby. W momencie analizy danych mediana czasu leczenia wynosiła 7 miesięcy (zakres: 7 dni – 13 miesięcy). Wpływ przerwania leczenia po osiągnięciu odpowiedzi nie został zbadany.²⁰

W leczeniu adjuwantowym dorosłych pacjentów po resekcji GIST zalecana dawka Imatinib Zentiva wynosi 400 mg/dobę. Optymalny czas trwania leczenia nie został ustalony, ale w badaniu klinicznym wynosił 36 miesięcy.²¹

Dawkowanie w dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)

Zalecana dawka produktu Imatinib Zentiva u dorosłych pacjentów z DFSP wynosi 800 mg/dobę.²²

Modyfikacja dawkowania ze względu na działania niepożądane

Pozahematologiczne działania niepożądane

W przypadku wystąpienia ciężkich, pozahematologicznych działań niepożądanych należy przerwać leczenie produktem Imatinib Zentiva do czasu ich ustąpienia. Następnie, w zależności od początkowego stopnia ciężkości zdarzenia niepożądanego, można wznowić leczenie.²³

Należy przerwać podawanie leku, jeśli:²⁴

Stężenie bilirubiny przekroczy 3-krotnie górną granicę normy (IULN), lub
Aktywność aminotransferaz wątrobowych przekroczy 5-krotnie górną granicę normy (IULN)

Leczenie można wznowić, gdy:

Stężenie bilirubiny spadnie poniżej 1,5-krotnej wartości górnej granicy normy
Aktywność aminotransferaz spadnie poniżej 2,5-krotnej wartości górnej granicy normy

Po wznowieniu leczenia należy zredukować dawkę:

U dorosłych: z 400 mg do 300 mg, lub z 600 mg do 400 mg, lub z 800 mg do 600 mg
U dzieci: z 340 mg/m² pc. do 260 mg/m² pc. na dobę

Hematologiczne działania niepożądane

W przypadku ciężkiej neutropenii i trombocytopenii zaleca się zmniejszenie dawki leku lub przerwanie leczenia zgodnie z wytycznymi przedstawionymi w poniższej tabeli.²⁵

Działanie niepożądane	Modyfikacja dawkowania
HES/CEL (dawka początkowa 100 mg) ANC <1,0 x 10⁹/l i/lub płytki krwi <50 x 10⁹/l	1. Przerwać leczenie do czasu gdy ANC ≥1,5 x 10⁹/l i płytki ≥75 x 10⁹/l 2. Wznowić leczenie dawką 100 mg 3. Jeśli ANC ponownie <1,0 x 10⁹/l i/lub płytki <50 x 10⁹/l, powtórzyć krok 1 i wznowić leczenie zmniejszoną dawką 75 mg
Faza przewlekła CML, MDS/MPD i GIST (dawka początkowa 400 mg) HES/CEL (dawka 400 mg) ANC <1,0 x 10⁹/l i/lub płytki krwi <50 x 10⁹/l	1. Przerwać leczenie do czasu gdy ANC ≥1,5 x 10⁹/l i płytki ≥75 x 10⁹/l 2. Wznowić leczenie dawką 400 mg 3. Jeśli ANC ponownie <1,0 x 10⁹/l i/lub płytki <50 x 10⁹/l, powtórzyć krok 1 i wznowić leczenie zmniejszoną dawką 300 mg
CML u dzieci w fazie przewlekłej (dawka początkowa 340 mg/m²) ANC <1,0 x 10⁹/l i/lub płytki krwi <50 x 10⁹/l	1. Przerwać leczenie do czasu gdy ANC ≥1,5 x 10⁹/l i płytki ≥75 x 10⁹/l 2. Wznowić leczenie dawką 340 mg/m² 3. Jeśli ANC ponownie <1,0 x 10⁹/l i/lub płytki <50 x 10⁹/l, powtórzyć krok 1 i wznowić leczenie zmniejszoną dawką 260 mg/m²
Faza akceleracji CML i przełom blastyczny oraz Ph+ ALL (dawka początkowa 600 mg) ANC <0,5 x 10⁹/l i/lub płytki krwi <10 x 10⁹/l	1. Sprawdzić, czy cytopenia wynika z białaczki (aspirat lub biopsja szpiku) 2. Jeśli cytopenia nie jest związana z białaczką, zmniejszyć dawkę do 400 mg 3. Jeśli cytopenia utrzymuje się przez 2 tygodnie, zmniejszyć dawkę do 300 mg 4. Jeśli cytopenia utrzymuje się przez 4 tygodnie i nadal nie jest związana z białaczką, przerwać leczenie do czasu gdy ANC ≥1,0 x 10⁹/l i płytki ≥20 x 10⁹/l, następnie wznowić leczenie dawką 300 mg
CML u dzieci w fazie akceleracji i przełomie blastycznym (dawka początkowa 340 mg/m²) ANC <0,5 x 10⁹/l i/lub płytki krwi <10 x 10⁹/l	1. Sprawdzić, czy cytopenia wynika z białaczki (aspirat lub biopsja szpiku) 2. Jeśli cytopenia nie jest związana z białaczką, zmniejszyć dawkę do 260 mg/m² 3. Jeśli cytopenia utrzymuje się przez 2 tygodnie, zmniejszyć dawkę do 200 mg/m² 4. Jeśli cytopenia utrzymuje się przez 4 tygodnie i nadal nie jest związana z białaczką, przerwać leczenie do czasu gdy ANC ≥1,0 x 10⁹/l i płytki ≥20 x 10⁹/l, następnie wznowić leczenie dawką 200 mg/m²
DFSP (dawka 800 mg) ANC <1,0 x 10⁹/l i/lub płytki krwi <50 x 10⁹/l	1. Przerwać leczenie do czasu gdy ANC ≥1,5 x 10⁹/l i płytki ≥75 x 10⁹/l 2. Wznowić leczenie dawką 800 mg 3. Jeśli ANC ponownie <1,0 x 10⁹/l i/lub płytki <50 x 10⁹/l, powtórzyć krok 1 i wznowić leczenie zmniejszoną dawką 600 mg

ANC = bezwzględna liczba neutrofili
CML = przewlekła białaczka szpikowa
MDS/MPD = zespoły mielodysplastyczne/mieloproliferacyjne
GIST = nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego
HES/CEL = zespół hipereozynofilowy/przewlekła białaczka eozynofilowa
DFSP = dermatofibrosarcoma protuberans
Ph+ ALL = ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.