genotoksyczność
Genotoksyczność to zdolność substancji chemicznych, promieniowania lub czynników biologicznych do wywoływania uszkodzeń materiału genetycznego (DNA lub chromosomów) w komórkach. Te uszkodzenia mogą prowadzić do mutacji, które z kolei mogą inicjować proces kancerogenezy lub powodować wady wrodzone.
Mechanizmy genotoksyczności obejmują bezpośrednie uszkodzenie DNA poprzez tworzenie adduktów, pęknięcia nici DNA, modyfikacje zasad azotowych, a także pośrednie uszkodzenia wynikające z produkcji reaktywnych form tlenu lub zaburzenia procesów naprawy DNA. Substancje genotoksyczne mogą również wpływać na segregację chromosomów podczas podziału komórkowego, prowadząc do aneuploidii.
W praktyce medycznej i farmaceutycznej ocena genotoksyczności jest kluczowym elementem badań bezpieczeństwa leków, substancji chemicznych i materiałów medycznych. Standardowe testy obejmują test Amesa (oceniający mutacje u bakterii), test aberracji chromosomowych in vitro, test mikrojądrowy oraz comet assay. Pozytywne wyniki tych testów mogą wskazywać na potencjalne ryzyko kancerogenne danej substancji.
Narażenie na czynniki genotoksyczne w środowisku pracy lub życia codziennego jest przedmiotem intensywnych badań epidemiologicznych, gdyż może przyczyniać się do zwiększenia ryzyka nowotworów, zaburzeń reprodukcyjnych i przyspieszonego starzenia komórkowego. W onkologii zrozumienie mechanizmów genotoksyczności pomaga w opracowywaniu nowych terapii przeciwnowotworowych oraz strategii chemoprewencji.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Esomeprazole Adamed 40 mg
Dane przedkliniczne dotyczące ezomeprazolu, w tym postaci dożylnej Esomeprazole Adamed 40 mg, wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. W testach toksyczności po podaniu wielokrotnym nie stwierdzono narządów docelowych toksyczności ani działań niepożądanych przy dawkach terapeutycznych. Testy genotoksyczności, obejmujące mutacje genowe in vitro oraz aberracje chromosomowe in vivo i in vitro, nie potwierdziły potencjału mutagennego ani klastogennego. Ocena toksyczności reprodukcyjnej nie wykazała negatywnego wpływu na płodność, rozwój zarodka, przebieg ciąży ani rozwój pourodzeniowy potomstwa.
aberracja chromosomowa, działanie mutagenne, działanie niepożądane, efekt klastogenny, ezomeprazol, genotoksyczność, hipergastrynemia, hiperplazja komórek ECL, kwas solny, narząd docelowy, ośrodkowy układ nerwowy, podanie dożylne, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, proszek do sporządzania roztworu, rakowiak, reakcja zapalna, sok żołądkowy, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, układ sercowo-naczyniowy, wstrzyknięcie podskórne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Orizon 0,5 mg
Badania przedkliniczne rysperydonu, substancji czynnej leku Orizon, wykazały dawkozależne efekty na układ rozrodczy i gruczoły piersiowe u niedojrzałych płciowo szczurów i psów, związane ze wzrostem stężenia prolaktyny w surowicy, wynikającym z blokady receptorów dopaminergicznych D2. W badaniach toksyczności u młodych szczurów odnotowano zwiększoną śmiertelność i opóźnienie rozwoju potomstwa, a u psów przy ekspozycji 3,6-krotnie wyższej niż maksymalna u młodzieży (1,5 mg/dobę) nie stwierdzono zaburzeń wzrostu kości długich, natomiast przy 15-krotnej ekspozycji zaobserwowano wpływ na kości i dojrzewanie płciowe. Rysperydon nie wykazywał działania teratogennego u szczurów i królików, jednak wpływał negatywnie na zachowania rodzicielskie, masę urodzeniową i przeżywalność potomstwa oraz powodował deficyty funkcji poznawczych u dorosłych zwierząt po ekspozycji prenatalnej.
antagonista dopaminy, badanie toksykologiczne, częstoskurcz komorowy torsade de pointes, deficyt funkcji poznawczych, dojrzewanie płciowe, działanie niepożądane, genotoksyczność, gruczolak gruczołów mlecznych, gruczolak przysadki, gruczolak trzustki, hiperprolaktynemia, odstęp QT, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, prolaktyna, receptor dopaminergiczny D2, rysperydon, teratogenność, toksyczność podprzewlekła, układ rozrodczy, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dulxetenon 90 mg
Dane przedkliniczne dotyczące duloksetyny (Dulxetenon) nie wykazały istotnego ryzyka genotoksycznego, jednak badania rakotwórczości u zwierząt ujawniły zmiany w wątrobie szczurów (wielojądrzaste komórki bez zmian histopatologicznych) oraz zwiększoną częstość gruczolaków i raków wątroby u samic myszy przy wysokich dawkach 144 mg/kg/dobę, co może być związane z indukcją enzymów mikrosomalnych. W badaniach reprodukcyjnych u samic szczurów przy dawce 45 mg/kg/dobę odnotowano negatywne efekty, takie jak zmniejszenie spożycia pokarmu, redukcję masy ciała, zaburzenia cyklu rujowego, obniżenie wskaźnika żywych urodzeń, spadek przeżywalności i opóźnienie wzrostu potomstwa, przy ekspozycji odpowiadającej maksymalnej ekspozycji klinicznej (AUC). Embriotoksyczność u królików objawiła się zwiększoną częstością wad sercowo-naczyniowych i kostnych przy ekspozycji niższej niż kliniczna, co podkreśla potencjalne ryzyko rozwojowe, choć wyniki te nie były powtarzalne przy innych formach soli duloksetyny.
badanie embriotoksyczności, badanie farmakologiczne, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, dawka niepowodująca działań niepożądanych, duloksetyna, działanie genotoksyczne, działanie neurobehawioralne, działanie rakotwórcze, ekspozycja kliniczna, embriotoksyczność, enzymy mikrosomalne wątroby, funkcja reprodukcyjna, genotoksyczność, indukcja enzymów wątrobowych, profil toksyczności, rak wątroby, toksyczność okołoporodowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ kostny, wada rozwojowa układu sercowo-naczyniowego, wakuolizacja wątrobowokomórkowa, wskaźnik żywych urodzeń, zaburzenie cyklu rujowego, zmiana histopatologiczna - Leksykon substancji czynnych
Perazyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Perazyna, będąca pochodną fenotiazyny, nie była poddana dedykowanym badaniom nieklinicznym oceniającym bezpieczeństwo, jednak analiza dostępnych danych literaturowych obejmujących bezpieczeństwo farmakologiczne, potencjał genotoksyczny, działanie rakotwórcze oraz toksyczność reprodukcyjną wskazuje na brak istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Toksyczność obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi, co sugeruje niski profil ryzyka w praktyce klinicznej. W ocenie bezpieczeństwa uwzględniono preparaty zawierające perazynę w dawkach 25 mg, 50 mg, 100 mg oraz 200 mg (Perazin, Pernazinum).
badanie farmakologiczne, badanie niekliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, chlorpromazyna, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, genotoksyczność, kobieta w ciąży, model zwierzęcy, ocena farmakologiczna, perazyna, pochodna fenotiazyny, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, toksyczny wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Balsolan 100 mg/g
W przypadku maści Balsolan zawierającej 100 mg/g balsamu peruwiańskiego (Balsamum peruvianum), dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa są niewystarczające. Nie przeprowadzono standardowych badań toksykologicznych, w tym testów genotoksyczności, toksyczności reprodukcyjnej ani badań kancerogenności na zwierzętach, co uniemożliwia pełną ocenę profilu bezpieczeństwa substancji czynnej. Brak jest informacji dotyczących potencjalnego wpływu na płodność, rozwój prenatalny i postnatalny oraz ryzyko teratogenne i nowotworowe. W związku z powyższym, ocena ryzyka stosowania leku Balsolan powinna opierać się przede wszystkim na doświadczeniu klinicznym oraz danych farmakoepidemiologicznych. Decyzja o zastosowaniu preparatu powinna być podejmowana indywidualnie przez lekarza, z uwzględnieniem stosunku korzyści do ryzyka dla konkretnego pacjenta, ze względu na brak kompleksowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa balsamu peruwiańskiego.
badanie toksykologiczne, balsam peruwiański, Balsamum peruvianum, dane farmakoepidemiologiczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, kancerogeneza, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa przedkliniczny, rozwój prenatalny i postnatalny, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Acarizax 12 SQ-HDM
Preparat ACARIZAX, zawierający standaryzowany wyciąg alergenowy roztoczy kurzu domowego Dermatophagoides pteronyssinus i Dermatophagoides farinae w dawce 12 SQ-HDM, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo. W ramach tych badań wykonano standardowe testy farmakologiczne, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla kluczowych układów organizmu. Ponadto, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły efektów toksycznych związanych z powtarzaną ekspozycją na substancję czynną, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa preparatu.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie przedkliniczne, dawka SQ-HDM, Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus, długoterminowa terapia, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój potomstwa, toksyczność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wyciąg alergenowy roztoczy kurzu domowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Captopril Polfarmex 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kaptoprylu, przeprowadzone na modelach zwierzęcych, nie wykazały działania teratogennego w okresie organogenezy, co wskazuje na brak wad rozwojowych u potomstwa w krytycznym okresie formowania narządów. Niemniej jednak, obserwowano toksyczność płodową u niektórych gatunków, objawiającą się śmiercią płodu w późnej ciąży, opóźnieniem wzrostu oraz zwiększoną śmiertelnością poporodową. Badania farmakologiczne i toksykologiczne, w tym ocena toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz rakotwórczości, nie wykazały istotnego ryzyka dla człowieka, co potwierdza brak potencjału do wywoływania toksyczności ogólnoustrojowej, uszkodzeń genetycznych ani działania karcynogennego.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, kaptopryl, opóźnienie wzrostu, organogeneza, rakotwórczość, śmierć płodu, śmierć poporodowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność płodowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, trymestr ciąży, uszkodzenie genetyczne, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Depakine Chronosphere 500 (333,30 mg + 145,14 mg)/sasz.
Dane przedkliniczne dotyczące walproinianu sodu i kwasu walproinowego, składników leku Depakine Chronosphere, wskazują na zróżnicowany profil bezpieczeństwa. W testach in vitro nie stwierdzono działania mutagennego, natomiast badania in vivo wykazały zależność efektów genotoksycznych od drogi podania – po podaniu doustnym nie obserwowano aberracji chromosomowych, zaś po dootrzewnowym odnotowano uszkodzenia DNA u gryzoni. Kliniczne obserwacje sugerują zwiększoną wymianę chromatyd siostrzanych u pacjentów z padaczką leczonych walproinianem, jednak znaczenie tych zmian pozostaje niejasne. Badania rakotwórczości nie wykazały istotnego ryzyka dla człowieka. Istotne są natomiast dane dotyczące teratogenności – walproinian indukuje wady rozwojowe u myszy, szczurów i królików oraz powoduje zmiany behawioralne u potomstwa, a także morfologiczne i funkcjonalne zaburzenia układu słuchowego u zwierząt doświadczalnych.
aberracja chromosomowa, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, genotoksyczność, hepatocyt, męski układ rozrodczy, naprawa DNA, niepłodność męska, padaczka, pękanie nici DNA, potencjał mutagenny, rakotwórczość, spermatogeneza, szpik kostny, układ słuchowy, wada rozwojowa, walproinian sodu, wymiana chromatyd siostrzanych, zanik jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lorista HD 100 mg + 25 mg
Bezpieczeństwo stosowania Lorista HD, zawierającego 100 mg losartanu potasowego oraz 25 mg hydrochlorotiazydu, zostało szczegółowo ocenione w badaniach przedklinicznych. Testy farmakologiczne i genotoksyczne nie wykazały istotnego ryzyka genetycznego dla ludzi. Badania toksyczności przewlekłej, prowadzone na szczurach i psach przez okres do 6 miesięcy, wykazały, że obserwowane zmiany laboratoryjne i narządowe były głównie związane z losartanem. Zaobserwowano m.in. zmniejszenie parametrów hematologicznych (liczba erytrocytów, stężenie hemoglobiny, hematokryt), wzrost stężenia azotu mocznikowego i sporadycznie kreatyniny w surowicy, zmniejszenie masy serca bez zmian histologicznych oraz uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego (owrzodzenia, nadżerki, krwawienia).
azot mocznikowy, działanie teratogenne, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, hydrochlorotiazyd, kreatynina, krwinki czerwone, losartan hydrochlorotiazyd, losartan potasowy, nadliczbowe żebra, nadżerka, owrzodzenie, parametry hematologiczne, śmierć płodowa, toksyczność nerkowa, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie błony śluzowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duphagol –
Dane przedkliniczne dotyczące makrogolu 3350, substancji czynnej leku Duphagol, wykazały brak toksyczności w standardowych badaniach farmakologicznych oraz po podaniu wielokrotnym. Testy genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach nie stwierdzono embriotoksyczności ani teratogenności nawet przy dawkach 66-krotnie wyższych niż maksymalne zalecane dawki u ludzi (stosowane w leczeniu przewlekłych zaparć) oraz 25-krotnie wyższych niż w terapii kamieni kałowych. Natomiast u królików, przy dawkach toksycznych dla matki (3,3-krotność dawki dla zaparć i 1,3-krotność dla kamieni kałowych), zaobserwowano pośrednie efekty na rozwój płodu, takie jak zmniejszenie masy płodu i łożyska, obniżenie wskaźnika przeżycia płodu, zwiększenie częstości nadmiernego zgięcia kończyn oraz poronienia, jednak bez bezpośredniego działania teratogennego.
badanie farmakologiczne, badanie toksyczności, dawka toksyczna, Duphagol, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, efekt rakotwórczy, genotoksyczność, kamień kałowy, makrogol 3350, odpowiedź farmakodynamiczna, potencjał rakotwórczy, przewlekłe zaparcie, ryzyko mutagenne, toksyczność po podaniu wielokrotnym - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Imazol 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa klotrymazolu, substancji czynnej preparatu Imazol, wykazały dobrą tolerancję miejscową po naskórnym i dopochwowym podaniu u zwierząt laboratoryjnych (króliki, psy). Dawka dopochwowa wynosiła 500 mg przez 3 tygodnie, bez pierwotnego działania drażniącego na skórę i błony śluzowe oraz bez uszkodzeń oczu. Długoterminowa toksyczność przewlekła po podaniu doustnym u szczurów, psów i małp wskazuje, że niska ekspozycja układowa, typowa dla stosowania miejscowego, nie powoduje klinicznie istotnej toksyczności. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagennego działania klotrymazolu, co potwierdza bezpieczeństwo genetyczne leku.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Propofol 2% MCT/LCT Fresenius 20 mg/ml
Propofol 2% MCT/LCT Fresenius przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne, które nie wykazały istotnych zagrożeń farmakologicznych ani toksycznych przy wielokrotnym podawaniu. Parametry biochemiczne, hematologiczne i histopatologiczne pozostawały w normie, a badania genotoksyczności nie potwierdziły mutagenności ani genotoksyczności leku. Nie przeprowadzono jednak specyficznych badań dotyczących potencjału rakotwórczego, co pozostawia niepewność co do długoterminowego ryzyka nowotworowego. Ponadto, propofol nie wykazuje działania teratogennego, co jest istotne przy rozważaniu jego stosowania u kobiet w ciąży. W badaniach tolerancji miejscowej zaobserwowano uszkodzenia tkanek po podaniu domięśniowym oraz odczyn zapalny i włóknienie po podaniu pozanaczyniowym, co podkreśla konieczność ścisłego przestrzegania drogi dożylnej podania.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie histopatologiczne, badanie przedkliniczne, deficyt poznawczy, działanie teratogenne, genotoksyczność, komórka nerwowa, naciek zapalny, pacjent pediatryczny, parametry biochemiczne, parametry hematologiczne, podanie domięśniowe, podanie dożylne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, propofol, środek znieczulający, synaptogeneza, toksyczność po podaniu wielokrotnym, tolerancja miejscowa, układ nerwowy, wada rozwojowa, włóknienie tkanek, znieczulenie lekkie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Plenvu –
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania Plenvu, zawierającego makrogol 3350, kwas askorbinowy oraz siarczan sodu, nie wykazały istotnego potencjału toksyczności ogólnoustrojowej w standardowych badaniach farmakologicznych, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz rakotwórczości. Należy jednak zaznaczyć, że dedykowane badania genotoksyczności, kancerogenności oraz toksycznego wpływu na rozrodczość nie były przeprowadzane bezpośrednio na produkcie Plenvu. W badaniach toksyczności rozrodczej wykorzystano produkt Movicol, zawierający ten sam główny składnik – makrogol 3350, gdzie na szczurach nie stwierdzono działania teratogennego ani toksycznego na zarodek, nawet przy dawkach 20-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę u ludzi.
askorbinian sodu, badania farmakologiczne, chlorek potasu, chlorek sodu, działanie teratogenne, genotoksyczność, kancerogenność, kwas askorbinowy, makrogol 3350, masa łożyska, masa płodu, poronienie, siarczan sodu, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wady rozwojowe kończyn, żywotność płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dicuno 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diklofenaku potasowego wykazały istotne działania toksyczne, zwłaszcza przy przewlekłym stosowaniu, obejmujące zmiany patologiczne i owrzodzenia w przewodzie pokarmowym oraz zależny od dawki wzrost częstości zakrzepicy serca u szczurów w badaniu 2-letnim. Badania farmakologiczne nie ujawniły innych istotnych zagrożeń dla układów fizjologicznych, a testy genotoksyczności i rakotwórczości nie wskazały na ryzyko mutagenne czy nowotworowe. W kontekście reprodukcji, diklofenak wykazuje negatywny wpływ na owulację, implantację zarodka, wczesny rozwój embrionalny, a także wydłuża okres ciąży i czas porodu, co wymaga ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym i w ciąży.
badanie farmakologiczne, bezpieczeństwo farmakoterapii, diklofenak potasowy, genotoksyczność, hamowanie owulacji, obumarcie płodu, opóźnienie rozwoju, owrzodzenie przewodu pokarmowego, rakotwórczość, rozwój embrionalny, ryzyko sercowo-naczyniowe, teratogenność, toksyczność matczyna, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, uszkodzenie błony śluzowej, zaburzenie implantacji zarodka, zaburzenie rozwoju embrionalnego, zakrzepica serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Melkart Duo 50 mg + 850 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu leczniczego Melkart Duo, zawierającego wildagliptynę i metforminę, nie wykazały nowych działań toksycznych związanych z połączeniem tych substancji. W badaniach na psach odnotowano opóźnienia przewodzenia wewnątrzsercowego przy dawkach ≥15 mg/kg mc., co odpowiada 7-krotności ekspozycji u ludzi (Cmax). U gryzoni obserwowano zmiany w płucach, takie jak gromadzenie piankowatych makrofagów pęcherzykowych, przy dawkach niewywołujących efektów niekorzystnych wynoszących 25 mg/kg mc. u szczurów (5-krotność ekspozycji AUC u ludzi) oraz 750 mg/kg mc. u myszy (142-krotność ekspozycji). Objawy ze strony przewodu pokarmowego u psów, w tym biegunka i krwawienie z przewodu pokarmowego, występowały przy wyższych dawkach, jednak nie ustalono dawki bezpiecznej. Wildagliptyna nie wykazała działania mutagennego w testach genotoksyczności in vitro i in vivo, a badania reprodukcyjne u szczurów i królików nie potwierdziły wpływu na płodność ani wczesny rozwój zarodka przy dawkach do 75 mg/kg mc. (10-krotność ekspozycji u ludzi). W badaniach rozwoju przed- i pourodzeniowego toksyczność obserwowano przy dawkach ≥150 mg/kg mc., związanych z toksycznością matczyną.
badanie przedkliniczne, dawka bezpieczna, działanie mutagenne, działanie toksyczne, ekspozycja na lek, genotoksyczność, genotoksyczność in vitro, gruczolakorak sutka, makrofag pęcherzykowy, metformina, naczyniakomięsak krwionośny, przewodzenie wewnątrzsercowe, rakotwórczość, rozwój zarodka, toksyczność, wildagliptyna, wpływ na płodność, żebro faliste, zmiana kośćca - Leksykon substancji czynnych
Laktuloza – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Laktuloza wykazuje bardzo niski profil toksyczności, co potwierdzają liczne badania przedkliniczne na różnych gatunkach zwierząt. W badaniach toksyczności ostrej, LD50 dla myszy wyniosła 48,8 ml/kg masy ciała (doustnie), dla dorosłych szczurów 43 ml/kg (doustnie) oraz 30 ml/kg (dootrzewnowo u noworodków). Objawy toksyczności obejmowały biegunkę, depresję i śpiączkę, a badania histopatologiczne wykazały krwotoczne zapalenie żołądka i jelit. W badaniach podostrych i przewlekłych, podawanie laktulozy w dawkach do 40 ml/kg/dobę nie wykazało istotnych działań toksycznych, jedynie nieznaczne zahamowanie wzrostu u szczurów i pawianów, prawdopodobnie związane ze skróconym czasem pasażu jelitowego. Badania reprodukcyjne i teratogenne na królikach, szczurach i myszach nie wykazały negatywnego wpływu nawet przy dawkach 3-6 razy wyższych niż stosowane u ludzi.
badanie farmakologiczne, badanie histopatologiczne, badanie toksyczności, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, farmakokinetyka, genotoksyczność, krwotoczne zapalenie żołądka i jelit, LD50, mutagenność, pasaż jelitowy, pęcznienie treści pokarmowej, profil bezpieczeństwa, roztwór laktulozy, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność substancji, toksyczny wpływ na reprodukcję, wpływ na reprodukcję, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Palifren Long 150 mg / 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa palmitynianu paliperydonu, substancji czynnej Palifren Long, wykazały, że wielokrotne podanie domięśniowe u szczurów i psów powodowało głównie efekty farmakologiczne, takie jak sedacja oraz zmiany prolaktynowe w gruczołach sutkowych i narządach płciowych. W miejscu wstrzyknięcia obserwowano reakcje zapalne i sporadyczne ropnie. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów, przy dawkach do 160 mg/kg mc./dobę (4,1-krotność ekspozycji u ludzi przy maksymalnej dawce 150 mg), nie stwierdzono embriotoksyczności ani wad rozwojowych, choć doustne podawanie rysperydonu wpływało negatywnie na masę urodzeniową i przeżywalność potomstwa. Badania genotoksyczności potwierdziły brak działania mutagennego zarówno palmitynianu paliperydonu, jak i paliperydonu.
antagonista dopaminy, antagonizm receptorów D2, działanie genotoksyczne, działanie prolaktyny, embriotoksyczność, genotoksyczność, gruczoł sutkowy, gruczolak gruczołu sutkowego, gruczolak przysadki mózgowej, gruczolak trzustki, gruczolakorak gruczołu sutkowego, hiperprolaktynemia, karcynogenność, narząd płciowy, nowotwór złośliwy, palmitynian paliperydonu, potencjał rakotwórczy, reakcja zapalna, ropień, rysperydon, sedacja, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hitaxa 0,5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa desloratadyny, substancji czynnej produktu leczniczego Hitaxa (0,5 mg/ml, roztwór doustny), obejmowały szeroki zakres analiz farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych, rakotwórczych oraz wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa. Wyniki wykazały brak istotnych różnic w profilach toksyczności między desloratadyną a jej prolekiem loratadyną przy porównywalnych poziomach ekspozycji. Badania wielokrotnego podawania oraz ocena potencjału genotoksycznego i rakotwórczego nie wykazały zagrożeń dla zdrowia człowieka, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania desloratadyny zgodnie z zaleceniami klinicznymi.
badania farmakologiczne, badania przedkliniczne, desloratadyna, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, loratadyna, potencjał kancerogenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, profil toksyczności, roztwór doustny, rozwój płodu, substancja czynna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Depratal 30 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa duloksetyny (substancji czynnej leku Depratal) nie wykazały działania genotoksycznego, co wskazuje na brak ryzyka uszkodzenia DNA. W badaniach rakotwórczości na szczurach nie stwierdzono działania kancerogennego, choć zaobserwowano obecność wielojądrzastych komórek w wątrobie bez innych zmian histopatologicznych. U myszy samic poddanych 2-letniej ekspozycji na wysoką dawkę 144 mg/kg/dobę odnotowano wzrost częstości gruczolaków i raków wątroby, co przypisano indukcji enzymów mikrosomalnych, jednak znaczenie tych wyników dla ludzi pozostaje niejasne. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawka 45 mg/kg/dobę (odpowiadająca maksymalnej ekspozycji klinicznej AUC) powodowała zmniejszenie spożycia pokarmu, redukcję masy ciała, zaburzenia cyklu rujowego, obniżenie wskaźnika żywych urodzeń i przeżycia potomstwa oraz opóźnienie wzrostu młodych.
cykl rujowy, dawka niepowodująca działań niepożądanych, duloksetyna, działanie genotoksyczne, działanie neurobehawioralne, ekspozycja kliniczna, embriotoksyczność, enzymy mikrosomalne wątrobowe, genotoksyczność, gruczolak wątroby, hepatotoksyczność, indukcja enzymów wątrobowych, NOAEL, rakotwórczość, rozwój płodu, toksyczny wpływ na rozród, układ kostny, układ sercowo-naczyniowy, wakuolizacja wątrobowokomórkowa, wielojądrzaste komórki, zmiana histopatologiczna - Leksykon substancji czynnych
Klotrymazol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Klotrymazol wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w licznych badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt. Miejscowa tolerancja po podaniu dopochwowym i naskórnym jest dobra, bez działania drażniącego na skórę, błony śluzowe oraz oczy. Toksyczność po podaniu doustnym wykazuje zróżnicowane wartości LD50: 761-923 mg/kg u myszy, 95-114 mg/kg u nowonarodzonych szczurów, 114-718 mg/kg u szczurów dorosłych, >1000 mg/kg u królików oraz >2000 mg/kg u psów i kotów. W badaniach wielokrotnych dawka toksyczna dla wątroby wynosiła od 50 mg/kg u szczurów (78 tygodni) i 100 mg/kg u psów (13 tygodni), co manifestowało się wzrostem aktywności aminotransferaz i zmianami histopatologicznymi. Klotrymazol nie wykazuje działania mutagennego ani rakotwórczego w testach in vitro i in vivo, a także nie jest teratogenny u myszy, królików i szczurów.
aminotransferaza wątrobowa, działanie drażniące, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja układowa, genotoksyczność, klotrymazol, podanie dopochwowe, potencjał mutagenny, przenikanie do mleka, rozród szczurów, substancja przeciwgrzybicza, test mutagenności, toksyczność doustna, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, wakuolizacja wątroby, wchłanianie ogólnoustrojowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Roxiper 10 mg + 8 mg + 2,5 mg
Dane przedkliniczne produktu leczniczego Roxiper, zawierającego rozuwastatynę, peryndopryl i indapamid, obejmują kompleksową ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, karcinogenności oraz wpływu na rozrodczość. Badania wykazały, że kombinacja peryndoprylu z indapamidem wykazuje nieznacznie zwiększoną toksyczność w porównaniu do monoterapii, szczególnie nasilając toksyczność przewodu pokarmowego u psów oraz wpływ na organizm matki u szczurów, jednak wszystkie efekty występowały przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne, co zapewnia szeroki margines bezpieczeństwa. Rozuwastatyna nie wykazała działania genotoksycznego ani karcinogennego, choć nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących wpływu na kanał potasowy hERG. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podawaniu zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie myszy i szczurów oraz toksyczne działanie na jądra u małp i psów przy wyższych dawkach, które nie były obserwowane klinicznie u ludzi.
dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, indapamid, kanał potasowy hERG, monoterapia, peryndopryl, potencjał karcinogenny, rozuwastatyna, toksyczne działanie na jądra, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność skojarzenia, toksyczny wpływ na przewód pokarmowy, wada rozwojowa, wpływ na płodność, wpływ na rozrodczość, zaburzenie rytmu serca, zmiana histopatologiczna wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bulgaplin 75 mg
Pregabalina, substancja czynna preparatu Bulgaplin, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokimi badaniami przedklinicznymi. W badaniach toksyczności wielokrotnych dawek na szczurach i małpach zaobserwowano efekty na ośrodkowy układ nerwowy, takie jak zmniejszenie aktywności, nadmierna aktywność oraz ataksja, zgodne z farmakologicznym mechanizmem działania. Zmiany te występowały przy dawkach odpowiadających lub przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi (maksymalna dawka kliniczna 600 mg). W badaniach rozrodczych i rozwojowych nie stwierdzono działania teratogennego, a toksyczność płodów i zaburzenia rozwojowe pojawiały się jedynie przy dawkach wielokrotnie przekraczających ekspozycję kliniczną. Niekorzystny wpływ na płodność i parametry nasienia u szczurów był przemijający i obserwowany przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki terapeutyczne, co wskazuje na minimalne znaczenie kliniczne tych efektów.
ataksja, badanie in vitro, badanie in vivo, bruksizm, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, męskie narządy rozrodcze, naczyniakomięsak krwionośny, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, płytki krwi, pregabalina, proliferacja komórek śródbłonka, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, zanik siatkówki - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg płynny z kłącza tataraku – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wyciąg płynny z kłącza tataraku (Acorus calamus L.) jest jednym z siedmiu składników złożonego preparatu Dentosept A, w którym występuje w proporcji 1/10 części mieszanki ziołowej, ekstraktowanej 70% etanolem (V/V). Gotowy produkt zawiera 35-45% (V/V) etanolu, co ma istotne znaczenie dla bezpieczeństwa stosowania, zwłaszcza u pacjentów z grup podwyższonego ryzyka. Aktualna dokumentacja produktu nie zawiera szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących toksyczności, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego ani wpływu na reprodukcję wyciągu z kłącza tataraku, co wskazuje na ograniczone informacje o jego profilu bezpieczeństwa.
arnika, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo przedkliniczne, ChPL, Dentosept, etanol, genotoksyczność, kora dębu, mięta pieprzowa, potencjał rakotwórczy, rozpuszczalnik ekstrakcyjny, rumianek, rumianek pospolity, szałwia lekarska, tatarak zwyczajny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, tymianek, wyciąg płynny złożony, wyciąg z tataraku - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cozaar 12,5 mg
Losartan potasowy, poddany standardowym badaniom przedklinicznego bezpieczeństwa, nie wykazał działania genotoksycznego ani mutagennego, co eliminuje ryzyko uszkodzenia materiału genetycznego u ludzi. Badania rakotwórczości nie potwierdziły potencjału onkogennego substancji, co wskazuje na bezpieczeństwo długoterminowego stosowania losartanu pod kątem karcynogenności. W badaniach toksyczności dawek wielokrotnych zaobserwowano istotne zmiany hematologiczne, takie jak redukcja liczby erytrocytów, obniżenie stężenia hemoglobiny oraz hematokrytu, a także biochemiczne – wzrost stężenia azotu mocznikowego i sporadyczne podwyższenie kreatyniny w surowicy. Dodatkowo odnotowano zmniejszenie masy serca bez zmian histologicznych oraz uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego, w tym owrzodzenia i krwawienia, co jest zgodne z profilem działań niepożądanych leków wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron.
antagonista receptora angiotensyny II, azot mocznikowy, błona śluzowa, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, erytrocyty, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, kreatynina, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwinki czerwone, losartan potasowy, malformacja płodowa, nadżerki, obumarcie płodu, owrzodzenia, parametry hematologiczne, potencjał onkogenny, przewód pokarmowy, rakotwórczość, toksyczność dawek wielokrotnych, toksyczność reprodukcyjna, układ renina-angiotensyna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, układ sercowo-naczyniowy, zmiany biochemiczne, zmiany histologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zomikos 4 mg/5 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu zoledronowego, substancji czynnej leku Zomikos, wykazały zróżnicowaną toksyczność ostrą w zależności od gatunku, z dawkami LD0 wynoszącymi 10 mg/kg u myszy i 0,6 mg/kg u szczurów. W badaniach toksyczności krótkoterminowej i długoterminowej stosowano dawki od 0,001 do 0,02 mg/kg/dobę podawane podskórnie lub dożylnie u szczurów i psów, które były dobrze tolerowane. Charakterystycznym efektem farmakologicznym było zwiększenie pierwotnej warstwy gąbczastej przynasad kości długich, co odzwierciedla hamowanie resorpcji kostnej. Margines bezpieczeństwa względem nefrotoksyczności był wąski, jednak dawki NOAEL wynoszące 1,6 mg/kg jednorazowo oraz 0,06-0,6 mg/kg/dobę przez miesiąc nie wykazywały toksycznego wpływu na nerki, wartości te są równe lub wyższe od maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi. Długotrwałe podawanie w dawkach terapeutycznych ujawniło toksyczność na przewód pokarmowy, wątrobę, śledzionę, płuca oraz miejsce podania.
bisfosfonian, dawka terapeutyczna, dystocja, działanie mutagenne, działanie nefrotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja nerek, genotoksyczność, kancerogeneza, kość długa, kwas zoledronowy, NOAEL, profil bezpieczeństwa, resorpcja tkanki kostnej, toksyczność długoterminowa, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, warstwa gąbczasta przynasad - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zarixa 2,5 mg
Rywaroksaban, substancja czynna leku ZARIXA, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, obejmujących toksyczność ostrą i przewlekłą, farmakologię bezpieczeństwa, genotoksyczność oraz kancerogenność. Badania nie wykazały istotnych klinicznie nieprawidłowości w parametrach biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych po podaniu pojedynczej dawki. W toksyczności wielokrotnej obserwowano efekty wynikające z mechanizmu działania jako inhibitora czynnika Xa, w tym wzrost stężeń immunoglobulin IgG i IgA u szczurów. Nie stwierdzono ryzyka fototoksyczności ani mutagenności, a długoterminowe badania kancerogenności nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów. Rywaroksaban nie wpływa negatywnie na płodność samców i samic, a także nie wykazuje toksyczności u młodych organizmów, co jest istotne dla potencjalnego stosowania u dzieci i młodzieży.
antykoagulant, działanie rakotwórcze, fototoksyczność, genotoksyczność, inhibitor czynnika Xa, kancerogenność, patologia łożyska, poronienie, potencjał kancerogenny, powikłanie krwotoczne, reakcja fototoksyczna, rywaroksaban, toksyczność pourodzeniowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowo-płodowa, wada rozwojowa, zaburzenie hemostazy, zaburzenie kostnienia, zmiana morfologiczna wątroby, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cardiol C –
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa produktu leczniczego Cardiol C są niewystarczające, gdyż nie przeprowadzono kompleksowych badań toksyczności dla całej kompozycji składników aktywnych. Cardiol C jest preparatem złożonym z nalewek i wyciągów roślinnych, w tym nalewki z owocu i kwiatostanu głogu (360 mg/ml, DER 1:4,0-4,5), korzenia kozłka, nalewki mianowanej z ziela konwalii (250 mg/ml, DER 1:4,0-4,5), wyciągu płynnego z zarodków kola (130 mg/ml, DER 1:2) oraz kofeiny (0,655 mg/ml). Istotnym czynnikiem jest wysoka zawartość etanolu (60%-69% V/V), co może wpływać na toksyczność, zwłaszcza przy długotrwałym stosowaniu. Brak jest danych dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, karcynogenności, wpływu na rozrodczość i rozwój płodu, toksykokinetyki oraz potencjalnych interakcji farmakodynamicznych i farmakokinetycznych między składnikami.
dane przedkliniczne bezpieczeństwa, genotoksyczność, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcja farmakologiczna, karcynogenność, korzeń kozłka, nadzór farmakologiczny, nalewka z głogu, produkt leczniczy złożony, stężenie etanolu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksykokinetyka, wyciąg roślinny, wyciąg z kola, ziele konwalii - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Septolete ultra o smaku eukaliptusowym 3 mg + 1 mg
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Septolete ultra o smaku eukaliptusowym, zawierającego 3 mg chlorowodorku benzydaminy oraz 1 mg chlorku cetylopirydyniowego, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. Badania na modelach zwierzęcych potwierdziły optymalną tolerancję oraz brak toksyczności, a także nie stwierdzono zaburzeń w składzie flory bakteryjnej jelit, co jest kluczowe z punktu widzenia bezpieczeństwa farmakoterapii. Wyniki te zostały potwierdzone w badaniach klinicznych na zdrowych ochotnikach, gdzie nie zaobserwowano działań toksycznych ani miejscowych, ani ogólnoustrojowych po podaniu pastylek twardych z wymienionymi substancjami czynnymi. Ocena bezpieczeństwa leku opiera się na szerokim spektrum badań przedklinicznych, obejmujących farmakologiczne testy bezpieczeństwa, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na funkcje rozrodcze i rozwój potomstwa. Żadne z tych badań nie wykazało ryzyka onkogenezy, mutagenności ani negatywnego wpływu na reprodukcję w dawkach terapeutycznych. Kompleksowa analiza potwierdza, że stosowanie kombinacji chlorowodorku benzydaminy (3 mg) i chlorku cetylopirydyniowego (1 mg) w formie Septolete ultra jest bezpieczne i dobrze tolerowane przez pacjentów.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Linefor 300 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pregabaliny, substancji czynnej leku Linefor, wykazały dobrą tolerancję w dawkach odpowiadających stosowanym klinicznie u ludzi, z pozytywnym profilem bezpieczeństwa farmakologicznego. W badaniach toksyczności wielokrotnej na szczurach i małpach zaobserwowano wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, objawiający się zmniejszeniem lub nadmierną aktywnością oraz ataksją, a także zanik siatkówki u starszych szczurów przy dawkach ≥5-krotnie przekraczających ekspozycję kliniczną (maksymalna dawka 600 mg/dobę). Pregabalina nie wykazała działania teratogennego, choć toksyczność płodowa pojawiła się przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne. Wpływ na płodność był obserwowany jedynie przy ekspozycji znacznie wyższej niż u ludzi, a efekty te miały minimalne znaczenie kliniczne. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały uszkodzeń materiału genetycznego, co potwierdza bezpieczeństwo długoterminowe stosowania.
ataksja, badania farmakologiczne, badania genotoksyczności, badania teratogenności, bruksizm, dawka terapeutyczna, genotoksyczność, karcynogenność, Linefor, naczyniakomięsak krwionośny, nadreaktywność, osłabienie reakcji na dźwięk, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, płytki krwi, pregabalina, proliferacja komórek śródbłonka, teratogenność, toksyczność płodowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, zaburzenia rozwojowe, zanik siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sumilar Duo 5 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Sumilar Duo, zawierającego ramipryl i amlodypinę, wykazały, że ramipryl charakteryzuje się szerokim marginesem bezpieczeństwa przy dawkach do 2 mg/kg mc./dobę u szczurów, 2,5 mg/kg mc./dobę u psów oraz 8 mg/kg mc./dobę u małp. Wysokie dawki (250 mg/kg mc./dobę) powodowały powiększenie aparatu przykłębuszkowego u psów i małp, co jest efektem farmakodynamicznym. U młodych szczurów pojedyncza dawka ramiprylu wywołała nieodwracalne uszkodzenie nerek, a podawanie dawek ≥50 mg/kg mc./dobę samicom szczura w ciąży i laktacji skutkowało trwałym uszkodzeniem nerek potomstwa. Ramipryl nie wykazał działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, a badania mutagenności potwierdziły brak genotoksyczności.
aparat przykłębuszkowy, dojrzała spermatyda, działanie mutagenne, genotoksyczność, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórka Sertoliego, mutagenność, nefrotoksyczność, obraz krwi, opóźnienie porodu, poszerzenie miedniczki nerkowej, potencjał rakotwórczy, przeżywalność młodych, ramipryl i amlodypina, testosteron w osoczu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwość genotoksyczna, właściwość teratogenna, wydłużenie porodu, zaburzenie równowagi elektrolitowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bramitob 300 mg/4 ml
Ocena bezpieczeństwa stosowania tobramycyny w formie roztworu do nebulizacji Bramitob (300 mg/4 ml) opiera się na badaniach przedklinicznych, które wskazują na potencjalne ryzyko nefrotoksyczności oraz ototoksyczności, głównie dotyczące nerek oraz ucha wewnętrznego. Jednakże objawy te pojawiają się zazwyczaj przy stężeniach ogólnoustrojowych przekraczających te, które występują po standardowym wziewnym podaniu leku w zalecanej dawce terapeutycznej. Badania 28-dniowe podawania inhalacyjnego wykazały jedynie łagodne, nieswoiste i odwracalne podrażnienie dróg oddechowych oraz przemijające objawy toksyczności nerek, które ustępowały po zakończeniu terapii. Nie stwierdzono działania genotoksycznego, co pozytywnie wpływa na profil bezpieczeństwa leku.
antybiotyk aminoglikozydowy, Bramitob, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, nefrotoksyczność, nerka, ototoksyczność, podrażnienie dróg oddechowych, roztwór do nebulizacji, terapia inhalacyjna, tobramycyna, toksyczność inhalacyjna, toksyczność narządowa, toksyczność nerkowa, toksyczność u samic, ucho wewnętrzne - Leksykon substancji czynnych
Beta-escyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Beta-escyna wykazuje średnią do wysokiej toksyczność ogólną w badaniach przedklinicznych, ze szczególnym uwzględnieniem nefrotoksyczności, co wskazuje na zmiany w nerkach. Nie stwierdzono działania genotoksycznego, jednak brak jest danych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego. W badaniach reprodukcyjnych u myszy i szczurów podawanie beta-escyny doustnie w fazie organogenezy skutkowało embriotoksycznością, objawiającą się zmniejszoną masą płodu, opóźnionym kostnieniem szkieletu oraz obumarciem zarodków przy wysokich dawkach. Brak jest natomiast badań oceniających wpływ na żywotność potomstwa po ekspozycji prenatalnej oraz danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży i karmiących piersią.
beta-escyna, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcje nerek, genotoksyczność, kostnienie szkieletu, nefrotoksyczność, obumarcie zarodka, Reparil Gel N, salicylan dietyloaminy, toksyczność ogólna, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, worek spojówkowy, zapalenie spojówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadalafil APTEO MED 10 mg
Przedkliniczne badania tadalafilu wykazały korzystny profil bezpieczeństwa, bez istotnych zagrożeń dla pacjentów. W modelach zwierzęcych nie stwierdzono działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego nawet przy bardzo wysokich dawkach do 1000 mg/kg/dobę u szczurów i myszy, co znacznie przekracza kliniczne dawki. Dawka 30 mg/kg/dobę u szczurów, przy której nie obserwowano efektów rozwojowych, odpowiadała ekspozycji (AUC) około 18-krotnie wyższej niż u ludzi po dawce 20 mg. Badania nad płodnością nie wykazały negatywnego wpływu na reprodukcję u samców i samic szczurów, co jest istotne w kontekście mechanizmu działania leku i jego zastosowań klinicznych.
AUC, badania przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja systemowa, genotoksyczność, pole pod krzywą stężenia leku, rozwój przed- i pourodzeniowy, spermatogeneza, tadalafil, toksyczność po wielokrotnym podaniu, wpływ na rozrodczość, zaburzenia płodności, zanik nabłonka kanalików nasiennych, zmniejszenie spermatogenezy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kardatuxan 2,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa rywaroksabanu (substancji czynnej KARDATUXAN 2,5 mg) nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka w standardowych testach toksykologicznych, w tym farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu jednokrotnym, fototoksyczności, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym zaobserwowano efekty wynikające z mechanizmu działania przeciwzakrzepowego jako inhibitora czynnika Xa, co wymaga monitorowania parametrów koagulologicznych. U szczurów stwierdzono wzrost stężeń immunoglobulin G (IgG) i A (IgA) w osoczu, co może sugerować interakcję z układem immunologicznym, jednak znaczenie kliniczne tego zjawiska pozostaje niejasne i wymaga dalszych badań. Badania płodności nie wykazały negatywnego wpływu na zdolności reprodukcyjne samców i samic przy ekspozycji zbliżonej do terapeutycznej.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, działanie przeciwzakrzepowe, działanie rakotwórcze, efekt przeciwzakrzepowy, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobulina A, immunoglobulina G, inhibitor czynnika Xa, parametr koagulologiczny, poronienie, powikłanie krwotoczne, rywaroksaban, toksyczność po podaniu jednokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, toksyczność u młodych osobników, wada rozwojowa, zaburzenie kostnienia, zmiana morfologiczna wątroby, zmiana w łożysku - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Grypostop 325 mg + 30 mg + 15 mg
Produkt leczniczy Grypostop zawiera paracetamol (325 mg), pseudoefedrynę (30 mg) oraz dekstrometorfan (15 mg). Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tego preparatu są ograniczone i niekompletne. Brakuje pełnych badań toksyczności reprodukcyjnej paracetamolu zgodnych z aktualnymi standardami, zwłaszcza dotyczących jego wpływu na procesy rozrodcze i rozwój potomstwa. Ponadto, nie udokumentowano szczegółowo toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału genotoksycznego, kancerogennego ani wpływu na funkcje reprodukcyjne pseudoefedryny chlorowodorku oraz dekstrometorfanu bromowodorku.
badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo przedkliniczne, bromowodorek dekstrometorfanu, chlorowodorek pseudoefedryny, dekstrometorfan, funkcja reprodukcyjna, genotoksyczność, kancerogenność, paracetamol, produkt złożony, pseudoefedryna, tabletka powlekana, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność paracetamolu, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Chlorowodorek benzydaminy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Chlorowodorek benzydaminy, stosowany w preparatach takich jak Septolete ultra (3 mg chlorowodorku benzydaminy oraz 1 mg chlorku cetylopirydyniowego), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w licznych badaniach przedklinicznych. Analizy farmakologiczne i toksykologiczne nie wykazały istotnych efektów toksycznych przy podawaniu wielokrotnym, a także braku potencjału genotoksycznego i kancerogennego. Dodatkowo, badania dotyczące toksyczności reprodukcyjnej nie wskazały na zagrożenia dla rozrodu i rozwoju potomstwa, co jest istotne w kontekście stosowania u pacjentów w wieku rozrodczym.
badanie przedkliniczne, bakteryjna flora jelitowa, chlorek cetylopirydyniowy, chlorowodorek benzydaminy, działanie przeciwdrobnoustrojowe, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny, flora bakteryjna, genotoksyczność, model zwierzęcy, pastylka twarda, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, tolerancja ogólnoustrojowa, uszkodzenie genetyczne, właściwość kancerogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levosimendan Kalceks 2,5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewozymendanu wykazały brak istotnej toksyczności ogólnej oraz genotoksyczności przy krótkotrwałym stosowaniu, co jest zgodne z zaleceniami klinicznymi. Jednakże, badania na modelach zwierzęcych ujawniły potencjalne ryzyko dla układu rozrodczego i rozwoju płodu. U płodów szczurów i królików zaobserwowano uogólnione zmniejszenie stopnia kostnienia oraz specyficzne zmiany, takie jak nieprawidłowy rozwój kości nadpotylicznej u królików. Ponadto, u samic szczurów poddanych terapii przed i we wczesnej ciąży stwierdzono obniżoną płodność, manifestującą się zmniejszoną liczbą ciałek żółtych i zagnieżdżonych zarodków, co wskazuje na zaburzenia owulacji i implantacji.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vitaminum B12-SF 1000 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cyjanokobalaminy (witaminy B12) nie wykazały toksyczności ani działania rakotwórczego przy stosowaniu w zalecanych dawkach dobowych. Modele zwierzęce potwierdziły brak negatywnego wpływu na funkcje reprodukcyjne przy prawidłowym dawkowaniu, natomiast niedobór witaminy B12 wiązał się z poważnymi zaburzeniami rozwojowymi, takimi jak zwiększona częstość wad wrodzonych (wodogłowie, rozszczep podniebienia) u noworodków szczurów. Suplementacja witaminy B12 u ciężarnych szczurów przed 12. dniem ciąży wykazała działanie ochronne przed rozwojem wodogłowia, choć mechanizm tego efektu pozostaje nie do końca poznany.
apoptoza, astenozoospermia, cyjanokobalamina, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, męski układ rozrodczy, niedobór witaminy B12, oligospermia, rozszczep podniebienia, rozwój pourodzeniowy, toksyczność cyjanokobalaminy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wodogłowie, zaburzenia układu rozrodczego, zdrowie reprodukcyjne, zmniejszenie masy jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Melissed –
Produkt leczniczy Melissed w formie syropu zawiera wyciąg płynny z ziela melisy (Melissa officinalis L., herba), kwiatostanu głogu (Crataegus spp., folium cum flore), kwiatu lipy (Tilia spp., flos) oraz kwiatu rumianku (Matricaria recutita L., flos) w proporcjach 2/2/2/1,5, ekstrahowany 60% etanolem (V/V). Preparat zawiera do 4,2% (m/m) etanolu, co jest istotne przy ocenie bezpieczeństwa u dzieci, kobiet w ciąży, osób z chorobami wątroby oraz pacjentów z chorobą alkoholową. Brak jest kompleksowych badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania Melissed, w tym oceny wpływu na rozrodczość, płodność, rozwój płodu, przebieg ciąży oraz rozwój postnatalny, co ogranicza możliwość pełnej oceny ryzyka w tych grupach pacjentów.
bezpieczeństwo farmakoterapii, choroba alkoholowa, choroba wątroby, ciąża i laktacja, Crataegus, ekstrakcja etanolem, genotoksyczność, indukcja nowotworów, kwiat lipy, kwiat rumianku, kwiatostan głogu, Matricaria recutita, Melissa officinalis, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, rozrodczość, rozwój płodu, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, ziele melisy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Krople żołądkowe Amara –
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa leku Krople żołądkowe Amara opierają się głównie na badaniach poszczególnych składników roślinnych: wyciągu ze świeżego ziela dziurawca (Hyperici intractum), nalewek z liści mięty pieprzowej (Menthae piperitae tinctura), korzenia kozłka (Valerianae tinctura) oraz nalewki gorzkiej (Amara tinctura). Dla większości składników brak jest kompleksowych badań toksykologicznych, w tym genotoksyczności i rakotwórczości. Wyciąg z dziurawca wykazuje brak toksyczności ostrej i przewlekłej w badaniach przedklinicznych, jednak istnieje luka w danych dotyczących wpływu na reprodukcję. Istotnym aspektem jest potencjalne działanie fototoksyczne dziurawca, gdzie doustne podanie dawki 1800 mg przez 15 dni zwiększa wrażliwość skóry na promieniowanie UVA, choć dawki terapeutyczne nie wykazują takiego efektu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nicorette Spray 1 mg/dawkę
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa produktu leczniczego Nicorette Spray (1 mg/dawkę) obejmuje badania genotoksyczności oraz toksyczności reprodukcyjnej i potencjału rakotwórczego nikotyny. Badania genotoksyczności in vitro wykazały przeważnie brak działania genotoksycznego, choć przy wysokich stężeniach obserwowano niejednoznaczne wyniki, wymagające ostrożnej interpretacji. Natomiast badania in vivo nie potwierdziły genotoksyczności nikotyny. W badaniach na zwierzętach wykazano, że ekspozycja na nikotynę w okresie ciąży powoduje zmniejszenie masy urodzeniowej noworodków, redukcję liczebności miotu oraz obniżoną przeżywalność potomstwa, co wskazuje na ryzyko zaburzeń rozwoju prenatalnego i konieczność ostrożności w stosowaniu u kobiet ciężarnych.
badanie in vitro, badanie in vivo, dym tytoniowy, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja na nikotynę, genotoksyczność, masa urodzeniowa, Nicorette Spray, potencjał karcynogenny, potencjał rakotwórczy nikotyny, profil bezpieczeństwa leku, przeżywalność potomstwa, rozwój prenatalny, substancja rakotwórcza, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, wielkość miotu