Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Bramitob

Ocena bezpieczeństwa stosowania tobramycyny zawartej w produkcie leczniczym Bramitob (300 mg/4 ml, roztwór do nebulizacji) opiera się na szeregu badań przedklinicznych, które dostarczyły istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem tego antybiotyku aminoglikozydowego.¹

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

W badaniach dotyczących toksyczności po wielokrotnym podaniu tobramycyny zidentyfikowano główne narządy docelowe, na które lek wywiera potencjalnie toksyczny wpływ. Są to przede wszystkim nerki oraz układ przedsionkowy i ślimak ucha wewnętrznego. Istotne jest jednak podkreślenie, że objawy przedmiotowe i podmiotowe charakterystyczne dla nefrotoksyczności oraz ototoksyczności obserwuje się zazwyczaj w przypadkach, gdy stężenia ogólnoustrojowe tobramycyny przekraczają wartości osiągane po standardowym wziewnym podaniu leku w zalecanej dawce terapeutycznej.²

Toksyczność inhalacyjna w badaniach przedklinicznych

Szczególnie istotne dla oceny bezpieczeństwa produktu Bramitob są dane z badań przedklinicznych oceniających efekty podawania tobramycyny drogą wziewną przez okres 28 kolejnych dni. Wykazano, że inhalacyjne podanie tobramycyny, nawet w największych badanych dawkach, powoduje jedynie nieznaczne, nieswoiste i w pełni ustępujące objawy podrażnienia dróg oddechowych. Objawy te ustępowały całkowicie po przerwaniu leczenia. Podobnie, obserwowane po podaniu największych dawek objawy działania toksycznego na nerki miały charakter przemijający i ustępowały po zakończeniu ekspozycji na lek.³

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

Chociaż nie przeprowadzono badań toksykologicznych dotyczących bezpośrednio wpływu tobramycyny podawanej wziewnie na funkcje rozrodcze, dostępne są dane z badań przy zastosowaniu alternatywnych dróg podania:⁴

• Badania u szczurów – podskórne podanie tobramycyny w dawkach do 100 mg/kg masy ciała/dobę w okresie organogenezy nie wykazało działania teratogennego.⁵
• Badania u królików – podskórne podanie dawek w zakresie 20-40 mg/kg masy ciała wywoływało działania toksyczne u samic oraz poronienia, jednak nie dostarczyło dowodów potwierdzających działanie teratogenne tobramycyny.⁶

Ważne jest jednak, aby podkreślić, że na podstawie danych uzyskanych z badań na zwierzętach nie można całkowicie wykluczyć ryzyka działań toksycznych wynikających z narażenia na tobramycynę w okresie prenatalnym. Dotyczy to zwłaszcza potencjalnego działania ototoksycznego.⁷

Potencjał genotoksyczny

Przeprowadzone badania nie wykazały działania genotoksycznego tobramycyny, co stanowi istotny element profilu bezpieczeństwa tego antybiotyku.⁸

Wnioski z badań przedklinicznych

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tobramycyny w postaci roztworu do nebulizacji wskazują, że przy zachowaniu zalecanych dawek terapeutycznych ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych jest relatywnie niskie. Objawy toksyczności narządowej (nerkowej i ototoksycznej) pojawiają się przede wszystkim przy stężeniach ogólnoustrojowych przekraczających te osiągane podczas standardowej terapii inhalacyjnej, a obserwowane w badaniach przedklinicznych efekty uboczne na drogi oddechowe miały charakter łagodny i odwracalny.