genotoksyczność
Genotoksyczność to zdolność substancji chemicznych, promieniowania lub czynników biologicznych do wywoływania uszkodzeń materiału genetycznego (DNA lub chromosomów) w komórkach. Te uszkodzenia mogą prowadzić do mutacji, które z kolei mogą inicjować proces kancerogenezy lub powodować wady wrodzone.
Mechanizmy genotoksyczności obejmują bezpośrednie uszkodzenie DNA poprzez tworzenie adduktów, pęknięcia nici DNA, modyfikacje zasad azotowych, a także pośrednie uszkodzenia wynikające z produkcji reaktywnych form tlenu lub zaburzenia procesów naprawy DNA. Substancje genotoksyczne mogą również wpływać na segregację chromosomów podczas podziału komórkowego, prowadząc do aneuploidii.
W praktyce medycznej i farmaceutycznej ocena genotoksyczności jest kluczowym elementem badań bezpieczeństwa leków, substancji chemicznych i materiałów medycznych. Standardowe testy obejmują test Amesa (oceniający mutacje u bakterii), test aberracji chromosomowych in vitro, test mikrojądrowy oraz comet assay. Pozytywne wyniki tych testów mogą wskazywać na potencjalne ryzyko kancerogenne danej substancji.
Narażenie na czynniki genotoksyczne w środowisku pracy lub życia codziennego jest przedmiotem intensywnych badań epidemiologicznych, gdyż może przyczyniać się do zwiększenia ryzyka nowotworów, zaburzeń reprodukcyjnych i przyspieszonego starzenia komórkowego. W onkologii zrozumienie mechanizmów genotoksyczności pomaga w opracowywaniu nowych terapii przeciwnowotworowych oraz strategii chemoprewencji.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Deferazyroks – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Deferazyroks, stosowany w lekach takich jak Deferasirox MSN i Exferana, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, szczególnie u organizmów z nadmiarem żelaza, które są docelową populacją terapeutyczną. Badania toksyczności wykazały toksyczne działanie na nerki oraz zmętnienie soczewki (zaćma) u zwierząt dorosłych i młodych, co wymaga monitorowania podczas terapii. Genotoksyczność in vitro była negatywna (test Amesa, test aberracji chromosomalnych), natomiast in vivo obserwowano tworzenie mikrojąder w szpiku kostnym szczurów bez obciążenia żelazem przy śmiertelnych dawkach, efekt nieobecny u zwierząt z nadmiarem żelaza. Badania rakotwórczości na szczurach (2 lata) i transgenicznych myszach p53+/- (6 miesięcy) nie wykazały działania kancerogennego, co wskazuje na niskie ryzyko nowotworzenia.
aberracja chromosomalna, badanie przedkliniczne, deferazyroks, działanie mutagenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, kancerogeneza, mikrojądra szpiku kostnego, nadmiar żelaza, obciążenie żelazem, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, profil toksyczności, rakotwórczość, test Amesa, toksyczność narządowa, toksyczność nerkowa, wada rozwojowa, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bloctil 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa racekadotrylu wykazały brak toksyczności przy dawkach do 1250 mg/kg/dobę u małp (zakres bezpieczeństwa 625-krotny w stosunku do dawek ludzkich) oraz do 200 mg/kg u psów (zakres bezpieczeństwa 62-krotny). Miesięczne podawanie leku myszom nie ujawniło immunotoksyczności, jednak długotrwałe leczenie małp dawką 500 mg/kg/dobę spowodowało uogólnione infekcje i osłabioną odpowiedź immunologiczną, co nie wystąpiło przy dawce 120 mg/kg/dobę. Podobne efekty immunosupresyjne zaobserwowano u psów przy dawce 200 mg/kg/dobę przez 26 tygodni. Standardowe testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały działania genotoksycznego ani klastogennego, a badania reprodukcyjne nie potwierdziły szkodliwego wpływu na płodność i rozwój zarodkowo-płodowy. Dodatkowo, farmakologiczne badania bezpieczeństwa nie wykazały negatywnego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy, układ sercowo-naczyniowy ani funkcje oddechowe.
anemia aplastyczna, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie in vitro, badanie in vivo, butylohioscyna, diureza, działanie klastogenne, działanie przeciwdrgawkowe, działanie rakotwórcze, fenytoina, funkcja oddechowa, genotoksyczność, immunotoksyczność, ketonuria, odpowiedź immunologiczna, ośrodkowy układ nerwowy, pasaż jelitowy, profil bezpieczeństwa, racekadotryl, rozwój wczesnozarodkowy, toksyczność krótkoterminowa, układ sercowo-naczyniowy, upośledzenie szpiku kostnego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramizek Plus 5 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa preparatu Ramizek Plus, zawierającego bisoprolol (fumaranu) oraz ramipryl, wykazały brak istotnych zagrożeń toksycznych przy stosowaniu terapeutycznych dawek. Bisoprolol nie wykazywał działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, jednak w wysokich dawkach u ciężarnych samic obserwowano toksyczność objawiającą się zmniejszonym przyjmowaniem pokarmu, redukcją masy ciała, zwiększoną resorpcją płodu, obniżoną masą urodzeniową potomstwa oraz opóźnionym rozwojem fizycznym. Ramipryl nie wykazał ostrej toksyczności u gryzoni i psów, a dawki tolerowane wynosiły odpowiednio 2 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8 mg/kg/dobę u małp. W badaniach przewlekłych zaobserwowano zmiany elektrolitowe, hematologiczne oraz powiększenie aparatu przykłębuszkowego przy dawce 250 mg/kg/dobę u psów i małp, co odzwierciedla farmakodynamiczną aktywność ramiprylu.
aparat przykłębuszkowy, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie mutagenności, beta-adrenolityk, bisoprolol, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fumaran, genotoksyczność, obraz krwi, poszerzenie miedniczki nerkowej, ramipryl, resorpcja płodu, ryzyko środowiskowe, stężenie elektrolitów, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ZYX Bio 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewocetyryzyny dichlorowodorku, substancji czynnej preparatu ZYX Bio w dawce 5 mg, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Ocena farmakologiczna nie ujawniła istotnych niepożądanych efektów na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały istotnych zmian biochemicznych, hematologicznych, histopatologicznych ani wpływu na masę narządów wewnętrznych, co wskazuje na brak ryzyka toksycznego przy długotrwałym stosowaniu.
aberracje chromosomowe, badania farmakologiczne, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, lewocetyryzyna dichlorowodorek, mutacje genowe, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, zmiany histopatologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Stoperan Junior 0,2 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa loperamidu, substancji czynnej leku Stoperan Junior, potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Badania toksykologiczne nie wykazały specyficznej toksyczności substancji, a działania toksyczne pojawiały się jedynie przy narażeniu znacznie przekraczającym maksymalne narażenie człowieka. W zakresie elektrofizjologii mięśnia sercowego, loperamid nie wywoływał istotnych zaburzeń przy stężeniach terapeutycznych oraz nawet do 47-krotnego ich przekroczenia. Arytmie i hamowanie przepływu jonów potasowych (kanały hERG) oraz sodowych obserwowano jedynie przy skrajnie wysokich dawkach, związanych z przedawkowaniem.
arytmia, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie toksyczne, efekt toksyczny, elektrofizjologia, elektrofizjologia mięśnia sercowego, gen HERG, genotoksyczność, kardiomiocyt, loperamid, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przedawkowanie leku, przepływ jonów potasowych, przepływ jonów sodowych, przeżycie płodu, rozwój przed- i poporodowy, toksyczność matczyna, wpływ na rozrodczość, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – MeloxiMed Forte 15 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne meloksykamu, substancji czynnej preparatu MeloxiMed Forte, potwierdziły profil bezpieczeństwa typowy dla niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Długotrwałe podawanie wysokich dawek (≥1 mg/kg m.c.) u zwierząt laboratoryjnych skutkowało owrzodzeniami i nadżerkami przewodu pokarmowego oraz martwicą brodawek nerkowych, wskazując na ryzyko gastrotoksyczności i nefrotoksyczności. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawki toksyczne (≥1 mg/kg m.c.) powodowały zmniejszenie owulacji, zahamowanie implantacji oraz embriotoksyczność, natomiast nie stwierdzono działania teratogennego przy dawkach do 4 mg/kg m.c. u szczurów i 80 mg/kg m.c. u królików, co stanowi 20-40 i 400-800-krotność dawki klinicznej (7,5-15 mg, około 0,1-0,2 mg/kg m.c. dla 75 kg pacjenta). Meloksykam wykazuje toksyczne działanie na płód w końcowym okresie ciąży, co jest efektem farmakodynamicznym charakterystycznym dla NLPZ.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, implantacja zarodka, inhibitor syntezy prostaglandyn, martwica brodawek nerkowych, meloksykam, nadżerki przewodu pokarmowego, nefrotoksyczność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owulacja, potencjał rakotwórczy, reprodukcja, resorpcja zarodków, synteza prostaglandyn, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Tiamazol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dostępne dane przedkliniczne wskazują, że tiamazol charakteryzuje się niską ostrą toksycznością, co przekłada się na wysoki margines bezpieczeństwa przy podawaniu pojedynczych dawek. W badaniach wielokrotnego podawania zaobserwowano supresję szpiku kostnego, jednak jedynie przy dawkach znacznie przekraczających te stosowane klinicznie, co sugeruje potencjalne ryzyko mielosupresji przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek. Wyniki badań genotoksyczności są niejednoznaczne – brak mutagenności i klastogenności potwierdzono w ocenie Thyrozolu, natomiast badania Metizolu wskazują na możliwe działanie mutagenne. W dwuletnich badaniach toksyczności przewlekłej u szczurów nie stwierdzono istotnych zmian poza farmakologicznym efektem na tarczycę, natomiast u myszy podawano tiamazol w stężeniu 500 mg/l, gdzie zaobserwowano częstsze występowanie raka wątroby, jednak bez istotności statystycznej.
choroba tarczycy, dawka terapeutyczna, działanie klastogenne, działanie mutagenne, genotoksyczność, hormon tarczycy, karcynogen, margines bezpieczeństwa, mielosupresja, potencjał karcynogenny, potencjał rakotwórczy, rak wątroby, supresja szpiku kostnego, tiamazol, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Owix 250 mg/5 ml
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa pyrantelu embonianu, substancji czynnej zawiesiny doustnej PYRANTELUM OWIX (250 mg/5 ml), wykazała brak istotnych klinicznie działań niepożądanych na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły znaczących efektów toksycznych przy długotrwałym stosowaniu, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa leku w warunkach ekspozycji przewlekłej. Ponadto, testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego ani zdolności do indukcji aberracji chromosomowych, eliminując ryzyko uszkodzenia DNA.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, karcynogeneza, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, pyrantel, pyrantel embonian, substancja czynna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego, zawiesina doustna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sitagliptin Polpharma 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sytagliptyny wykazały toksyczne działanie na wątrobę i nerki u gryzoni jedynie przy narażeniu ustrojowym przekraczającym 58-krotnie ekspozycję kliniczną, przy czym brak toksyczności przy 19-krotnym narażeniu wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. U szczurów stwierdzono nieprawidłowości siekaczy przy ekspozycji >67x, jednak ich znaczenie kliniczne dla ludzi pozostaje nieustalone. U psów przy około 23-krotnym narażeniu obserwowano przemijające objawy neurotoksyczne oraz niewielkie zwyrodnienie mięśni szkieletowych, bez zmian przy 6-krotnym narażeniu. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi, mimo zwiększonej częstości gruczolaków i raków wątroby u szczurów przy ekspozycji >58x, co wiązano z przewlekłą hepatotoksycznością. Wpływ na płodność i rozwój płodu był nieistotny klinicznie, mimo niewielkiego wzrostu zniekształceń żeber u szczurów przy narażeniu >29x oraz toksyczności matczynej u królików przy podobnym poziomie ekspozycji.
ataksja, badanie histologiczne, dawka terapeutyczna, działanie hepatotoksyczne, działanie karcinogenne, działanie niepożądane, działanie toksyczne sytagliptyny, ekspozycja kliniczna, genotoksyczność, hepatotoksyczność, narażenie ustrojowe, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, nowotwór wątroby, profil bezpieczeństwa leku, przenikanie do mleka, rozwój pourodzeniowy, toksyczność, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, wady rozwojowe płodu, zwyrodnienie mięśni - Leksykon substancji czynnych
Etynyloestradiol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące etynyloestradiolu, syntetycznego estrogenu stosowanego w złożonych produktach antykoncepcyjnych, nie wskazują na szczególne zagrożenia dla człowieka poza znanymi efektami farmakologicznymi estrogenów. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego nie wykazały mutagenności ani istotnego ryzyka nowotworowego przy stosowaniu zgodnym z charakterystyką produktu. Niemniej jednak, etynyloestradiol może nasilać rozwój tkanek i nowotworów hormonozależnych. Wpływ na reprodukcję obejmuje działania embriotoksyczne, feminizację płodów męskich oraz zmiany w układzie moczowo-płciowym, jednak efekty te są specyficzne gatunkowo i mają ograniczoną wartość predykcyjną dla ludzi. Kombinacje etynyloestradiolu z progestagenami (np. drospirenon, dienogest, lewonorgestrel) potwierdzają akceptowalny profil bezpieczeństwa, bez nowych, nieoczekiwanych zagrożeń.
17α-etynyloestradiol, badania farmakologiczne, badania toksyczności, dienogest, drospirenon, działanie embriotoksyczne, działanie farmakologiczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, ekotoksykologia, etonogestrel, etynyloestradiol, feminizacja płodu, genotoksyczność, hormonalny produkt antykoncepcyjny, lewonorgestrel, nowotwór hormonozależny, ocena ryzyka środowiskowego, profil toksyczności, progestagen, różnicowanie płciowe, steroidowy hormon płciowy, syntetyczny estrogen, toksyczność wielokrotna, układ moczowo-płciowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Caspofungin Adamed 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kaspofunginy wykazały, że dożylne podawanie leku w dawkach do 7-8 mg/kg u szczurów i małp wiązało się z reakcjami w miejscu wstrzyknięcia, objawami uwalniania histaminy (głównie u szczurów) oraz hepatotoksycznością (głównie u małp). W badaniach rozwojowych na szczurach dawka 5 mg/kg indukowała istotne zmiany, takie jak spadek masy ciała płodu, niepełne kostnienie kręgów, mostka i kości czaszki oraz zwiększoną częstość żeber szyjnych, co korelowało z objawami histaminowymi u ciężarnych samic. Ocena genotoksyczności kaspofunginy, przeprowadzona zarówno in vitro, jak i in vivo, była negatywna, wskazując na brak działania mutagennego i klastogennego. Badania płodności u szczurów (dawki do 5 mg/kg/dobę) nie wykazały negatywnego wpływu na funkcje reprodukcyjne obu płci.
działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, funkcja reprodukcyjna, genotoksyczność, histamina, karcynogenność, kaspofungina, parametr płodności, płodność, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, szpik kostny, toksyczność po wielokrotnym podaniu, uwalnianie histaminy, wątroba, żebro szyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vessel due F 300 LSU/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sulodeksydu wykazały bardzo wysoki margines bezpieczeństwa, potwierdzony przez toksyczność ostrą, podostrą i przewlekłą. Doustne podawanie sulodeksydu myszom i szczurom w dawkach do 240 mg/kg masy ciała nie wywoływało objawów toksycznych, a wartości LD50 wynosiły powyżej 9000 mg/kg (doustnie) oraz 1980–2385 mg/kg (dootrzewnowo). W badaniach podostrych i przewlekłych na psach i szczurach, przy dawkach odpowiednio 10 mg/kg przez 21 dni oraz 20 mg/kg przez 180 dni, nie zaobserwowano istotnych zaburzeń hematologicznych, zmian w moczu, kale ani patologii narządów, co świadczy o dobrej tolerancji sulodeksydu przy krótkotrwałym i długotrwałym stosowaniu.
dawka śmiertelna 50, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, fetotoksyczność, genotoksyczność, mutagenność, parametry hematologiczne, podanie dootrzewnowe, sulodeksyd, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, Vessel Due F, zaburzenia hematologiczne, zmiany anatomopatologiczne - Leksykon substancji czynnych
Eplerenon – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Eplerenon, antagonista aldosteronu, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo. Badania farmakologii bezpieczeństwa nie wykazały istotnych zagrożeń dla podstawowych funkcji fizjologicznych przy dawkach terapeutycznych. Testy genotoksyczności potwierdziły brak działania mutagennego, a badania długoterminowe nie wykazały potencjału rakotwórczego. Ponadto, toksyczność reprodukcyjna nie wskazała na negatywny wpływ na rozrodczość, rozwój zarodka, przebieg ciąży ani rozwój pourodzeniowy, co sugeruje bezpieczeństwo stosowania u kobiet w wieku rozrodczym.
W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym zaobserwowano zanik gruczołu krokowego u szczurów i psów przy ekspozycji nieznacznie przekraczającej kliniczne poziomy, jednak zmiany te nie wiązały się z upośledzeniem funkcji gruczołu. Znaczenie kliniczne tych obserwacji pozostaje niejasne i wymaga dalszych badań. Całościowa ocena danych przedklinicznych wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa eplerenonu, bez poważnych zagrożeń wykluczających jego zastosowanie w terapii chorób sercowo-naczyniowych u ludzi, przy zachowaniu zalecanych dawek terapeutycznych.
antagonista aldosteronu, badania przedkliniczne, choroby sercowo-naczyniowe, dawka terapeutyczna, eplerenon, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, mutacja genetyczna, nowotwór, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenia genetyczne, uszkodzenie DNA, zanik gruczołu krokowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cepan –
Produkt leczniczy Cepan w postaci kremu zawiera substancje czynne: wyciąg etanolowy z cebuli (20,0 g/100 g), nalewkę z rumianku (5,0 g/100 g), heparynę sodową (5000 IU/100 g) oraz alantoinę (1,0 g/100 g). Charakterystyka produktu leczniczego nie zawiera szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, w tym brak jest informacji o potencjalnej toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, działaniu rakotwórczym, wpływie na reprodukcję i rozwój płodu, badaniach farmakologicznych bezpieczeństwa oraz tolerancji miejscowej. Producent nie przedstawił wyników tych badań, co stanowi istotne ograniczenie w ocenie bezpieczeństwa preparatu.
alantoina, alkohol cetostearylowy, badania farmakologiczne bezpieczeństwa, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, heparyna sodowa, metylu parahydroksybenzoesan, nalewka z rumianku, propylu parahydroksybenzoesan, reakcja alergiczna, reakcja skórna, sodu laurylosiarczan, toksyczność ostra i przewlekła, tolerancja miejscowa, wpływ na reprodukcję, wyciąg z cebuli - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Allertec Effect 20 mg
Bilastyna, substancja czynna leku Allertec Effect 20 mg, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokim zakresem badań przedklinicznych. Standardowe testy farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. W badaniach reprodukcyjnych zaobserwowano toksyczne efekty jedynie przy dawkach toksycznych, ponad 30-krotnie wyższych niż ekspozycja u ludzi przy dawce terapeutycznej, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Bilastyna nie wpływa negatywnie na płodność szczurów nawet przy dawkach do 1000 mg/kg mc./dobę, nie zaburzając parametrów rozrodczych, takich jak współczynnik łączenia w pary, płodność czy zapłodnienie.
Allertec Effect, autoradiografia, badanie laktacji, badanie płodności, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, bilastyna, dawka terapeutyczna, dystrybucja leku, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, narząd rozrodczy, niepełne kostnienie kości, NOAEL, ośrodkowy układ nerwowy, poziom bez obserwowanego działania niepożądanego, poziom ekspozycji, profil bezpieczeństwa, stężenie leku w mleku, stężenie w osoczu, strata poimplantacyjna zarodków, test farmakologiczny, toksyczność reprodukcyjna, właściwość farmakokinetyczna, współczynnik łączenia w pary - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aurostop 2 mg
Przedkliniczna ocena loperamidu chlorowodorku, substancji czynnej preparatu Aurostop, obejmowała badania toksyczności, elektrofizjologii kardiologicznej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję. Wyniki wskazują, że działania niepożądane pojawiają się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne narażenie terapeutyczne. Elektrofizjologiczne badania serca wykazały brak istotnego wpływu na mięsień sercowy przy dawkach terapeutycznych oraz do 47-krotnego ich przekroczenia, natomiast przy ekstremalnie wysokich stężeniach obserwowano hamowanie przepływu jonów potasowych (hERG) i sodowych, co może prowadzić do zaburzeń rytmu serca. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności, a długoterminowe testy rakotwórczości potwierdziły brak potencjału indukcji nowotworów.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, efekt kardiologiczny, elektrofizjologia mięśnia sercowego, genotoksyczność, hamowanie przepływu jonów potasowych, laktacja, loperamidu chlorowodorek, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, proces reprodukcyjny, przedawkowanie, rozwój zarodka i płodu, tlenek loperamidu chlorowodorku, toksyczność rozwojowa, wada rozwojowa, wpływ na reprodukcję, wpływ toksyczny, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Voltaren SR 75 75 mg
Przedkliniczne badania farmakologiczne i toksykologiczne diklofenaku sodowego, substancji czynnej Voltaren SR 75, nie wykazały specyficznych zagrożeń dla człowieka. Testy obejmowały ocenę bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego, które potwierdziły brak działania teratogennego u myszy, szczurów i królików. Ocena wpływu na rozród szczurów nie wykazała negatywnego wpływu na proces reprodukcji, a jedynie minimalny efekt na płód przy dawkach toksycznych dla matki, bez zaburzeń rozwoju przed-, około- i poporodowego potomstwa.
badania farmakologiczne i toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, diklofenak sodowy, dystocja, działanie teratogenne, genotoksyczność, hamowanie syntezy prostaglandyn, inhibitor syntezy prostaglandyn, niesteroidowy lek przeciwzapalny, potencjał rakotwórczy, przewód tętniczy, rozwój przedporodowy, toksyczność ogólna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wydłużenie ciąży, zaburzenie implantacji, zahamowanie owulacji, zahamowanie wzrostu wewnątrzmacicznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aminomel Nephro –
Produkt leczniczy Aminomel Nephro to roztwór do infuzji zawierający 17 L-aminokwasów, w tym aminokwasy niezbędne oraz te o obniżonej zawartości, co jest korzystne u pacjentów z niewydolnością nerek. Preparat charakteryzuje się osmolarnością 510 mOsm/l, pH w zakresie 5,9-6,3 oraz kwasowością miareczkową 15-25 mmol/l (do pH = 7,4), co wpływa na jego tolerancję po podaniu dożylnym. Wartość energetyczna roztworu wynosi 930 kJ/l (222 kcal/l), a zawartość azotu 8,6 g/l, co jest istotne przy planowaniu całkowitego żywienia pozajelitowego. Roztwór nie zawiera węglowodanów ani elektrolitów, co ma znaczenie kliniczne u pacjentów z zaburzeniami metabolicznymi i niewydolnością nerek.
badanie przedkliniczne, białko ustrojowe, charakterystyka produktu leczniczego, genotoksyczność, kwasowość miareczkowa, L-aminokwasy, niewydolność nerek, osmolarność, potencjał anaboliczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, równowaga kwasowo-zasadowa, roztwór do infuzji, toksyczność, wartość energetyczna, żywienie pozajelitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xaleba 120 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa etorykoksybu wykazały brak genotoksycznego działania oraz zróżnicowany potencjał kancerogenny zależny od gatunku zwierząt. U myszy nie stwierdzono działania rakotwórczego, natomiast u szczurów, przy dawkach przekraczających ponad dwukrotnie dobową dawkę stosowaną u ludzi (90 mg), zaobserwowano gruczolaki wątrobowokomórkowe i pęcherzykowe tarczycy, co wiąże się z indukcją enzymów CYP specyficzną dla szczurów. U ludzi mechanizm ten prawdopodobnie nie występuje, gdyż etorykoksyb nie indukuje CYP3A w wątrobie. W zakresie toksyczności przewodu pokarmowego, u szczurów obserwowano owrzodzenia przy stężeniach terapeutycznych i wyższych, a u psów zaburzenia czynności nerek i przewodu pokarmowego przy stężeniach przekraczających terapeutyczne, co wskazuje na konieczność monitorowania funkcji nerek podczas terapii.
badanie toksyczności, cytochrom P450, deformacja zewnętrzna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja układowa, etorykoksyb, genotoksyczność, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP3A, kancerogeneza, owrzodzenie przewodu pokarmowego, stężenie terapeutyczne, toksyczność, układ sercowo-naczyniowy, wczesne poronienie, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metformax 850 850 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa chlorowodorku metforminy, substancji czynnej leku Metformax 850, nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego. Kompleksowa ocena farmakologiczna potwierdziła brak negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Badania toksyczności po podaniu dawki wielokrotnej nie ujawniły istotnych zmian biochemicznych ani histopatologicznych, co wskazuje na akceptowalny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu dawki 850 mg chlorowodorku metforminy.
aberracja chromosomowa, bezpieczeństwo farmakologiczne, chlorowodorek metforminy, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, karcynogenność, metformina, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, płodność, potencjał karcynogenny, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój postnatalny, toksyczność dawki wielokrotnej, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wada wrodzona, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kwiat Bzu czarnego –
Produkt leczniczy Kwiat bzu czarnego, zioła do zaparzania, 1g/g, zawierający Sambucus nigra L., flos, nie był poddany szczegółowym badaniom przedklinicznym dotyczącym bezpieczeństwa stosowania. Brak jest danych dotyczących toksyczności reprodukcyjnej, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego, co oznacza, że nie przeprowadzono testów oceniających wpływ na płodność, rozwój zarodka i płodu, mutacje genowe, aberracje chromosomowe, uszkodzenia DNA ani ryzyko kancerogenezy. Pomimo tego, zgodnie z regulacjami, pełne badania przedkliniczne nie są wymagane dla tradycyjnych produktów leczniczych roślinnych o ugruntowanym zastosowaniu w medycynie, jeśli bezpieczeństwo można potwierdzić na podstawie długotrwałego stosowania u ludzi.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ceurolex SR 8 mg
Przedkliniczne badania ropinirolu, substancji czynnej Ceurolex SR, wykazały wpływ na rozrodczość, toksyczność ogólną, genotoksyczność, rakotwórczość oraz farmakologię bezpieczeństwa. U samic szczurów zaobserwowano zaburzenia implantacji zarodka związane z obniżeniem prolaktyny, jednak u ludzi prolaktyna nie jest kluczowa dla zagnieżdżenia, co zmniejsza ryzyko. W toksycznych dawkach dla matki (60-150 mg/kg/dobę, czyli 2-5× MRHD) stwierdzono zmniejszenie masy płodów, wzrost śmiertelności oraz wady wrodzone palców, natomiast teratogenność nie wystąpiła przy dawce 120 mg/kg/dobę (4× MRHD). U królików nie wykazano wpływu na organogenezę przy 20 mg/kg (60× Cmax MRHD), choć w połączeniu z L-dopą dawka 10 mg/kg zwiększała częstość wad palców, sugerując interakcje teratogenne. Toksyczność ropinirolu obejmuje objawy związane z działaniem na receptory dopaminergiczne, takie jak zmiany zachowania, hiperprolaktynemia, obniżenie ciśnienia tętniczego, bradykardia, opadanie powiek i ślinienie się.
badanie in vitro, badanie in vivo, ciśnienie tętnicze krwi, dawka terapeutyczna, degeneracja siatkówki, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak jądra, hiperprolaktynemia, kanał hERG, komórki Leydiga, L-DOPA, potencjał genotoksyczny, prolaktyna, receptor dopaminergiczny, repolaryzacja mięśnia sercowego, ropinirol, układ sercowo-naczyniowy, wydłużenie odstępu QT - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biorphen 0,1 mg/ml
Produkt leczniczy Biorphen, zawierający fenylefryny chlorowodorek w stężeniu 0,1 mg/ml, charakteryzuje się ograniczonymi danymi przedklinicznymi dotyczącymi bezpieczeństwa. Brakuje szczegółowych informacji na temat genotoksyczności, kancerogenności, toksyczności pojedynczej i wielokrotnej dawki oraz teratogenności fenylefryny. W szczególności nie dysponujemy danymi dotyczącymi wpływu fenylefryny na płodność i funkcje rozrodcze, co stanowi istotny aspekt bezpieczeństwa przedklinicznego. W związku z tym, ocena ryzyka powinna opierać się przede wszystkim na danych klinicznych zawartych w Charakterystyce Produktu Leczniczego (ChPL) oraz na doświadczeniu klinicznym z wieloletniego stosowania fenylefryny.
Biorphen, charakterystyka produktu leczniczego, chlorowodorek fenylefryny, dane przedkliniczne, działanie mutagenne, fenylefryna, funkcje rozrodcze, genotoksyczność, kancerogenność, potencjał kancerogenny, roztwór do infuzji, roztwór do wstrzykiwań, teratogenność, toksyczność dawki, toksyczność rozwojowa, wpływ na płodność - Leksykon substancji czynnych
Mirtazapina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące mirtazapiny, uzyskane w ramach standardowych badań farmakologicznych, nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi przy stosowaniu terapeutycznym. Badania toksyczności reprodukcyjnej u szczurów i królików nie potwierdziły działania teratogennego przy dawkach terapeutycznych, jednak przy ekspozycji ogólnoustrojowej dwukrotnie przekraczającej maksymalną ekspozycję u ludzi zaobserwowano wzrost strat poimplantacyjnych, zmniejszenie masy urodzeniowej młodych oraz obniżoną przeżywalność w pierwszych trzech dniach laktacji u szczurów. Kompleksowe testy genotoksyczności, obejmujące mutacje genów, uszkodzenia chromosomów oraz DNA, nie wykazały działania genotoksycznego mirtazapiny.
działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, guz tarczycy, indukcja enzymów wątrobowych, laktacja, mirtazapina, mutacja genu, nowotwór wątrobowokomórkowy, poronienie poimplantacyjne, rakotwórczość, specyficzność gatunkowa, strata poimplantacyjna, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie chromosomu, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Doppelsil Max 50 mg
Syldenafil, substancja czynna w DoppelSil MAX (tabletki do rozgryzania i żucia, 50 mg), przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo. Badania farmakologiczne wykazały brak istotnych niepożądanych efektów na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy, co wskazuje na niski profil ryzyka przy stosowaniu zgodnie z zaleceniami. Testy toksykologiczne po podaniu wielokrotnym nie ujawniły klinicznie istotnych objawów toksyczności, a badania genotoksyczności (in vitro i in vivo) nie wykazały mutagennego potencjału syldenafilu. Dodatkowo, długoterminowe analizy nie potwierdziły działania rakotwórczego substancji.
aberracja chromosomowa, badania farmakologiczne, badania przedkliniczne, dawka terapeutyczna, efekt toksyczny, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa leku, rakotwórczość, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, syldenafil, toksyczność, układ sercowo-naczyniowy, wiek reprodukcyjny, zaburzenia erekcji - Leksykon substancji czynnych
Zincum isovalerianicum – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Zincum isovalerianicum (izowalerianian cynku) jest składnikiem aktywnym preparatu Neurexan, występującym w rozcieńczeniu homeopatycznym D4, co odpowiada czterokrotnemu rozcieńczeniu 1:10, w dawce 0,6 mg na tabletkę. W ocenie bezpieczeństwa tej substancji nie przeprowadzono dedykowanych badań toksykologicznych, takich jak badania toksyczności ostrej, podostrej, przewlekłej, genotoksyczności, karcynogenności czy wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Ocena opiera się na systematycznym przeglądzie dostępnej literatury naukowej dotyczącej zincum isovalerianicum oraz pozostałych składników preparatu (Passiflora incarnata D2, Avena sativa D2, Coffea arabica D12).
Avena sativa, badania przedkliniczne, badanie toksykologiczne, Coffea arabica, dane przedkliniczne, działanie niepożądane, genotoksyczność, izowalerianian cynku, karcynogenność, ocena bezpieczeństwa produktu, Passiflora incarnata, rozcieńczenie homeopatyczne, rozcieńczenie homeopatyczne D4, ryzyko toksykologiczne, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczny wpływ na rozród, Zincum isovalerianicum - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Maalox 400 mg + 400 mg
Dokumentacja rejestracyjna produktu leczniczego Maalox w postaci tabletek, zawierającego 400 mg wodorotlenku glinu (Aluminii hydroxidum) oraz 400 mg wodorotlenku magnezu (Magnesii hydroxidum) na tabletkę, nie dostarcza szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak jest informacji dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału mutagennego i karcynogennego oraz wpływu na reprodukcję dla tej konkretnej formulacji. Pomimo że składniki aktywne mają dobrze znany profil bezpieczeństwa w medycynie, specyficzne badania przedkliniczne dla tej kombinacji i dawki nie zostały przedstawione w charakterystyce produktu leczniczego. W dokumentacji nie zamieszczono wyników badań na zwierzętach dotyczących toksyczności pojedynczej dawki, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego ani wpływu na rozrodczość i rozwój potomstwa. W związku z tym, ocena bezpieczeństwa stosowania Maalox (400 mg + 400 mg) opiera się głównie na znanym profilu poszczególnych składników, a brak dedykowanych badań przedklinicznych dla tej formulacji stanowi istotne ograniczenie w pełnej ocenie ryzyka.
dane przedkliniczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, rozwój potomstwa, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność pojedynczej dawki, toksyczny wpływ na rozrodczość, wodorotlenek glinu, wodorotlenek magnezu, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tracrium 10 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa atrakuriowego bezylanu (Tracrium) wykazały brak istotnego działania teratogennego na rozwój płodu w modelach zwierzęcych, co sugeruje brak negatywnego wpływu na embriogenezę i organogenezę. Jednakże, nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego, co oznacza brak danych na temat długoterminowego ryzyka nowotworowego u zwierząt doświadczalnych. W dokumentacji brak jest również informacji dotyczących wpływu leku na płodność, gdyż nie wykonano dedykowanych testów oceniających funkcje rozrodcze i zdolności prokreacyjne.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tisercin 25 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące lewomepromazyny (Tisercin, 25 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań) wskazują na brak działania teratogennego w badaniach na modelach zwierzęcych, co jest istotne w kontekście potencjalnego stosowania u kobiet w ciąży. Jednakże, informacje dotyczące embriotoksyczności są ograniczone, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa stosowania leku w okresie ciąży. W badaniach na szczurach wykazano negatywny wpływ wysokich dawek lewomepromazyny na płodność, co należy uwzględnić przy terapii pacjentów w wieku rozrodczym.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sumamigren Control 50 mg
Badania przedkliniczne sumatryptanu, przeprowadzone zarówno in vitro, jak i na modelach zwierzęcych, nie wykazały działania teratogennego, genotoksycznego ani rakotwórczego. W badaniach na królikach odnotowano sporadyczne przypadki śmiertelności płodów, jednak bez towarzyszących wad rozwojowych. Testy genotoksyczności i rakotwórczości nie potwierdziły potencjału sumatryptanu do uszkodzeń DNA ani indukcji nowotworów, co potwierdza bezpieczeństwo substancji pod względem mutagenności i kancerogenności.
dawkowanie sumatryptanu, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, in vitro, inseminacja, karcynogenność, płodność, podanie doustne, podanie podskórne, śmiertelność płodu, stężenie osoczowe leku, sumatryptan, uszkodzenie materiału genetycznego, wady wrodzone, zaburzenia rozwojowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nebicard 10 mg
Ocena przedkliniczna bezpieczeństwa leku Nebicard, zawierającego 10 mg nebiwololu (odpowiadającego 10,90 mg nebiwololu chlorowodorku), opiera się na kompleksowych badaniach toksykologicznych, które nie wykazały genotoksyczności substancji czynnej. Standardowe testy mutacji genowych, aberracji chromosomowych oraz uszkodzeń DNA potwierdziły brak potencjału uszkadzającego materiał genetyczny, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa farmakologicznego beta-adrenolityka. Wyniki te stanowią istotny element oceny ryzyka związanego ze stosowaniem leku u ludzi, podkreślając jego korzystny profil bezpieczeństwa na etapie przedklinicznym.
- Leksykon substancji czynnych
Paraformaldehyd – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Paraformaldehyd, obecny w produkcie leczniczym Devipasta w stężeniu 450 mg/g, przeszedł szeroką ocenę toksykologiczną w badaniach przedklinicznych. Wyniki konwencjonalnych badań farmakologicznych bezpieczeństwa wykazały brak istotnego wpływu na podstawowe funkcje życiowe, w tym układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały klinicznie istotnych zmian w parametrach biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych. Testy genotoksyczności, w tym test Amesa, test aberracji chromosomowych oraz mikrojądrowy test in vivo, potwierdziły brak działania mutagennego. Długoterminowe badania na modelach zwierzęcych nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworowego związanego ze stosowaniem paraformaldehydu w zalecanych dawkach terapeutycznych.
aberracja chromosomowa, badania farmakologiczne, badania przedkliniczne, badanie histopatologiczne, badanie mutagenności, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, implantacja zarodka, ocena toksykologiczna, ośrodkowy układ nerwowy, paraformaldehyd, parametry biochemiczne, proces reprodukcyjny, rozwój embrionalny, rozwój nowotworu, rozwój płodowy, rozwój płodu, rozwój postnatalny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ sercowo-naczyniowy, wpływ toksyczny, zapłodnienie, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zarixa 10 mg
Rywaroksaban, substancja czynna Zarixa 10 mg, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego profil bezpieczeństwa. Badania toksykologiczne wykazały brak istotnego ryzyka przy jednorazowym podaniu oraz wskazały, że działania niepożądane po podaniu wielokrotnym wynikają głównie z farmakodynamicznego mechanizmu działania leku. U szczurów przy ekspozycji na poziomie klinicznym zaobserwowano wzrost stężeń immunoglobulin IgG i IgA w osoczu. Testy genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały działania mutagennego ani zwiększonego ryzyka nowotworów. Badania fototoksyczności nie wskazały na ryzyko reakcji skórnych po ekspozycji na światło.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobulina, kapsułka twarda, lek przeciwzakrzepowy, patologia łożyska, plamka wątrobowa, poronienie, potencjał rakotwórczy, powikłanie krwotoczne, reakcja skórna, rywaroksaban, toksyczność jednokrotna, toksyczność pediatryczna, toksyczność wielokrotna, wada rozwojowa, zaburzenie kostnienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Entecavir Ranbaxy 0,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa entekawiru wykazały, że toksyczność po podaniu wielokrotnym jest ograniczona i zależna od dawki. U psów obserwowano przemijające zapalenia okołonaczyniowe w OUN przy narażeniu przekraczającym 10-19-krotnie ekspozycję u ludzi, natomiast u małp, przy narażeniu ponad 100-krotnym, nie stwierdzono takich zmian. Wpływ na rozrodczość był minimalny – brak obniżenia płodności u szczurów przy wysokim narażeniu, jednak degeneracja nasieniowodów pojawiła się u gryzoni i psów przy narażeniu >26-krotnym. Badania embriotoksyczności u szczurów i królików wykazały toksyczność i wady rozwojowe przy dawkach przekraczających 21-krotne narażenie ludzkie, w tym resorpcję zarodków, zaburzenia kostnienia i anomalie kręgów. Entekawir przenika przez łożysko i do mleka, a u młodych szczurów przy ekspozycji ≥92-krotnej obserwowano umiarkowane osłabienie reakcji na bodźce akustyczne, co jednak prawdopodobnie nie ma znaczenia klinicznego.
badanie rakotwórczości, bodziec akustyczny, degeneracja nasieniowodów, działanie genotoksyczne, embriotoksyczność, genotoksyczność, glejak mózgu, gruczolak wątroby, guz naczyniowy, mutacja genetyczna, naprawa DNA, nowotwór płuc, ośrodkowy układ nerwowy, proliferacja pneumocytów, rak wątroby, resorpcja płodu, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność rozwojowa, zaburzenie kostnienia, zapalenie okołonaczyniowe, zmiana chromosomalna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadamen 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tadalafilu, substancji czynnej leku Tadamen, wykazały brak istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Badania farmakologiczne i toksykologiczne nie ujawniły działań niepożądanych przy wielokrotnym podawaniu, a testy genotoksyczności i rakotwórczości potwierdziły brak mutagennego i kancerogennego potencjału. W badaniach rozrodu i rozwoju potomstwa u gryzoni, podawanie tadalafilu w dawkach do 1000 mg/kg/dobę nie wywołało teratogenności, embriotoksyczności ani fetotoksyczności. Dodatkowo, dawka 30 mg/kg/dobę u szczurów, odpowiadająca ekspozycji AUC około 18-krotnie wyższej niż u ludzi po dawce 20 mg, nie powodowała obserwowalnych działań niepożądanych. Badania płodności u szczurów nie wykazały negatywnego wpływu na zdolności rozrodcze.
badanie farmakologiczne, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie płodności, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, margines bezpieczeństwa, pole pod krzywą stężenia, potencjał mutagenny, rakotwórczość, rozwój przedurodzeniowy i pourodzeniowy, spermatogeneza, tadalafil, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ na rozród, zanik nabłonka kanalików nasiennych - Leksykon substancji czynnych
Fenytoina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania przedkliniczne fenytoiny wykazały toksyczność jedynie przy ekspozycji przekraczającej 3-4-krotnie maksymalne dawki stosowane u ludzi, co sugeruje akceptowalny profil bezpieczeństwa przy dawkach terapeutycznych. Dane wskazują na potencjalne działanie genotoksyczne, w tym mutagenne i indukujące mutacje chromosomalne, jednak ze względu na ograniczoną jakość badań nie można jednoznacznie ocenić ryzyka genotoksycznego u pacjentów. W długoterminowych badaniach na modelach mysich zaobserwowano rozwój łagodnych i złośliwych zmian rozrostowych w układzie chłonnym, choć ich znaczenie kliniczne dla ludzi pozostaje niejasne i wymaga dalszych badań.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Relenza 5 mg/dawkę
Przedkliniczne badania toksykologiczne zanamiwiru, substancji czynnej leku Relenza, wykazały brak istotnej toksyczności oraz negatywny wynik testów genotoksyczności, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania tego leku w terapii przeciwwirusowej. Długoterminowe badania na modelach szczurzych i mysich nie wykazały działania rakotwórczego. W modelach zwierzęcych ciąży, przy dożylnym podaniu dawki do 90 mg/kg mc./dobę, nie stwierdzono wad rozwojowych, embriotoksyczności ani toksyczności matczynej. Podskórne podanie wysokiej dawki 240 mg/kg mc./dobę u szczurów spowodowało wzrost częstości drobnych zmian szkieletowych i narządowych, jednak w granicach obserwowanych w populacji referencyjnej. Analiza farmakokinetyczna wykazała, że ekspozycja przy tej dawce jest około 1000-krotnie wyższa niż u ludzi po dawce klinicznej wziewnej, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa.
analiza farmakokinetyczna, AUC, badania toksykologiczne, dawka wziewna, działanie kancerogenne, embriotoksyczność, funkcje reprodukcyjne, genotoksyczność, margines bezpieczeństwa, potencjał rakotwórczy, rozwój okołoporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, terapia przeciwwirusowa, teratogenność, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, wady rozwojowe, zanamiwir, zdolności rozrodcze, zmiany szkieletowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tolzurin 4 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne tolterodyny, substancji czynnej leku Tolzurin, wykazały brak klinicznie istotnych działań niepożądanych poza znanym profilem farmakologicznym. W badaniach reprodukcyjnych na myszach nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność ani funkcje rozrodcze, jednak przy stężeniach w osoczu 20-krotnie (Cmax) i 7-krotnie (AUC) wyższych niż terapeutyczne obserwowano śmierć zarodków i wady wrodzone. U królików, przy stężeniach 20-krotnie (Cmax) i 3-krotnie (AUC) przekraczających dawki terapeutyczne, nie wykazano wad rozwojowych. Dane te wskazują na niski potencjał teratogenny tolterodyny w warunkach klinicznych.
AUC, badania reprodukcyjne, badanie elektrofizjologiczne, badanie toksykologiczne, Cmax, farmakologia bezpieczeństwa, funkcja rozrodcza, gen HERG, genotoksyczność, kanał potasowy, odstęp QT, płodność, potencjał czynnościowy, profil bezpieczeństwa, przewodnictwo elektryczne serca, rakotwórczość, repolaryzacja, repolaryzacja mięśnia sercowego, rozrodczość, rozwój płodowy, śmierć zarodka, stężenie terapeutyczne, stężenie w osoczu, toksyczność, toksyczność rozwojowa, toksyczność zarodkowa, tolterodyna, układ sercowo-naczyniowy, wada wrodzona, włókna Purkiniego, zaburzenie przewodnictwa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – AuroValsart 160 mg
Walsartan, substancja czynna produktu leczniczego AuroValsart, przeszedł standardowe badania niekliniczne, które nie wykazały istotnego zagrożenia dla ludzi. Badania farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego potwierdziły bezpieczeństwo leku. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach podawanie toksycznych dawek (600 mg/kg mc./dobę, około 18-krotnie wyższych niż maksymalna dawka u ludzi 320 mg/dobę) w końcowym okresie ciąży i laktacji powodowało zmniejszoną przeżywalność potomstwa, opóźnienia rozwojowe oraz mniejszy przyrost masy ciała. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu walsartanu w dawkach 200-600 mg/kg mc./dobę (6-18-krotnie wyższych niż u ludzi) zaobserwowano zmiany hematologiczne (spadek erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu) oraz hemodynamiczne w nerkach, w tym nieznaczny wzrost stężenia mocznika i rozrost kanalików nerkowych. Podobne, lecz bardziej nasilone zmiany nerkowe stwierdzono u małp szerokonosych, gdzie doszło do rozwoju nefropatii i wzrostu stężenia mocznika i kreatyniny. Przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, obserwowany u zwierząt, jest prawdopodobnie związany z farmakologicznym działaniem walsartanu i nie występuje przy dawkach terapeutycznych u ludzi.
antagonista receptora angiotensyny, aparat przykłębuszkowy, czerwone krwinki, dawka terapeutyczna, dawka zalecana, dojrzewanie nerek, działanie rakotwórcze, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, hematokryt, inhibitor konwertazy angiotensyny, kanaliki nerkowe, laktacja, nefropatia, niedociśnienie tętnicze, opóźnienie rozwojowe, parametry hematologiczne, rozwój płodu, stężenie hemoglobiny, stężenie kreatyniny, stężenie mocznika, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, walsartan, zmiany hemodynamiczne, zmniejszona przeżywalność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Finpros 5 mg 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa finasterydu (Finpros 5 mg) obejmowały toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy, nie wykazując specyficznych zagrożeń dla ludzi. W badaniach na samcach szczurów zaobserwowano farmakologicznie spodziewane efekty działania inhibitora 5-alfa-reduktazy, takie jak zmniejszenie masy gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych oraz obniżenie wskaźnika płodności. U ciężarnych szczurów stwierdzono feminizację męskich płodów, natomiast badania na modelu małp rezus wykazały brak zaburzeń rozwojowych u płodów męskich przy dożylnym podaniu dawki do 800 ng/dobę, co stanowi ekspozycję 60-120 razy wyższą niż potencjalna ekspozycja kobiet na finasteryd przez kontakt z nasieniem mężczyzny stosującego lek w dawce 5 mg/dobę.
działanie farmakologiczne, działanie teratogenne, feminizacja płodu, finasteryd, genotoksyczność, gruczoł krokowy, gruczoły płciowe dodatkowe, inhibitor 5-alfa-reduktazy, narażenie ogólnoustrojowe, narządy płciowe zewnętrzne, pęcherzyk nasienny, płodność, potencjał rakotwórczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, wydzielanie gruczołowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxycort (5 mg + 1,67 mg)/ml
Produkt leczniczy OXYCORT, aerozol na skórę w postaci zawiesiny, zawiera oksytetracykliny chlorowodorek (9,30 mg/g) oraz hydrokortyzon (3,10 mg/g). Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania są ograniczone, brak jest szczegółowych informacji dotyczących toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej. Badania na modelach zwierzęcych wykazały brak działania mutagennego kortykosteroidów aplikowanych miejscowo, co sugeruje bezpieczeństwo długotrwałego stosowania hydrokortyzonu. Jednakże nie przedstawiono danych dotyczących potencjału kancerogennego ani wpływu na funkcje rozrodcze i rozwój płodowy po miejscowej aplikacji leku.
aerozol na skórę, aplikacja miejscowa, działanie mutagenne, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, hydrokortyzon, kortykosteroid, oksytetracykliny chlorowodorek, potencjał kancerogenny, rozwój płodowy, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, wpływ na rozrodczość - Leksykon substancji czynnych
Przestęp biały – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przestęp biały (Bryonia alba) stosowany w preparatach homeopatycznych, takich jak Homeovox (3CH, 0,091 mg/tabletkę) oraz Malia Kaszel (D6), nie posiada udokumentowanych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa. W charakterystykach produktów leczniczych (ChPL) obu preparatów brak jest informacji o standardowych badaniach toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjale rakotwórczym, wpływie na reprodukcję oraz badaniach farmakologicznych bezpieczeństwa – sekcja 5.3 zawiera jedynie adnotację „Brak danych”. Taki stan wynika prawdopodobnie z zastosowania wysokich rozcieńczeń homeopatycznych, które zawierają minimalne ilości substancji czynnej, co ogranicza potrzebę przeprowadzania klasycznych badań przedklinicznych.
W praktyce klinicznej lekarze powinni mieć świadomość braku formalnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa przestępu białego w formie homeopatycznej. Decyzje terapeutyczne dotyczące stosowania preparatów Homeovox i Malia Kaszel powinny być podejmowane z uwzględnieniem dostępnych danych klinicznych oraz doświadczenia w stosowaniu tych leków, z zachowaniem ostrożności i oceny potencjalnego ryzyka względem korzyści terapeutycznych. Brak danych przedklinicznych nie wyklucza stosowania, jednak wymaga świadomego podejścia i monitorowania efektów leczenia.
badanie przedkliniczne, Bryonia D6, charakterystyka produktu leczniczego, ChPL, farmakologiczne bezpieczeństwo, genotoksyczność, Homeovox, Malia Kaszel, postać homeopatyczna, potencjał rakotwórczy, preparat homeopatyczny, przestęp biały, rozcieńczenie 3CH, składnik homeopatyczny, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Beloflow 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa solifenacyny bursztynianu, substancji czynnej Beloflow, wykazały brak istotnych zagrożeń farmakologicznych dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego. Wielokrotne podawanie leku nie ujawniło toksyczności narządowej ani niekorzystnych zmian biochemicznych, co potwierdza akceptowalny margines bezpieczeństwa dla zastosowań klinicznych. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały potencjału mutagennego ani kancerogennego, co dodatkowo wspiera korzystny profil bezpieczeństwa solifenacyny u ludzi.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie przedkliniczne, bursztynian solifenacyny, działanie farmakologiczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja na lek, ekspozycja w osoczu, genotoksyczność, karmienie piersią, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa leku, rozwój zarodkowo-płodowy, śmiertelność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ sercowo-naczyniowy