Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa racekadotrylu dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tego leku przed wprowadzeniem go do stosowania u ludzi. Dane te obejmują wyniki badań toksyczności krótko- i długoterminowej, immunotoksyczności, genotoksyczności oraz wpływu na reprodukcję i rozwój.¹

Badania toksyczności krótkoterminowej

Czterotygodniowe badania toksyczności przeprowadzone na małpach i psach, które odzwierciedlają typowy okres trwania leczenia u ludzi, nie wykazały działania toksycznego racekadotrylu przy dawkach do 1250 mg/kg/dobę u małp i 200 mg/kg u psów. Te dawki odpowiadają zakresowi bezpieczeństwa wynoszącemu odpowiednio 625 i 62 w porównaniu do dawek stosowanych u ludzi.²

Wpływ na układ immunologiczny

Miesięczne podawanie racekadotrylu myszom nie wykazało działania immunotoksycznego. Jednakże, podczas długotrwałego leczenia (przez 1 rok) dorosłych małp dawką 500 mg/kg/dobę zaobserwowano wystąpienie uogólnionych infekcji i zmniejszoną odpowiedź immunologiczną na szczepienie. Co istotne, takich efektów nie obserwowano przy niższej dawce 120 mg/kg/dobę.³

Podobne obserwacje poczyniono u psów otrzymujących dawkę 200 mg/kg/dobę przez 26 tygodni, u których stwierdzono wystąpienie infekcji i zaburzenie niektórych parametrów odpowiedzi immunologicznej. Kliniczne znaczenie tych odkryć nie zostało w pełni określone.⁴

Genotoksyczność i kancerogenność

Standardowe badania genotoksyczności przeprowadzone zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo nie wykazały działania genotoksycznego ani klastogennego racekadotrylu. Ze względu na krótki czas trwania leczenia tym lekiem, nie przeprowadzono badań oceniających potencjalne działanie rakotwórcze racekadotrylu.⁵

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Racekadotryl nie wykazał specyficznego szkodliwego działania na reprodukcję i rozwój w przeprowadzonych badaniach obejmujących ocenę wpływu na płodność, rozwój wczesnozarodkowy, przedurodzeniowy i pourodzeniowy, w tym potencjalne działanie na matkę oraz rozwój zarodka i płodu.⁶

Inne działania niekliniczne

W badaniach przedklinicznych zaobserwowano również inne działania niekliniczne, takie jak:

• Ciężka, najczęściej anemia aplastyczna – charakteryzująca się upośledzeniem funkcji szpiku kostnego
• Zwiększona diureza – wzmożone wydalanie moczu
• Ketonuria – obecność ciał ketonowych w moczu
• Biegunka

Należy podkreślić, że wymienione efekty obserwowano wyłącznie po podaniu dawek znacznie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi, co sugeruje ich ograniczone znaczenie kliniczne.⁷

Badania farmakologiczne bezpieczeństwa

Dodatkowe farmakologiczne badania bezpieczeństwa nie wykazały szkodliwego działania racekadotrylu na:

• Ośrodkowy układ nerwowy
• Układ sercowo-naczyniowy
• Funkcje oddechowe

W badaniach interakcji na modelach zwierzęcych stwierdzono, że racekadotryl zwiększa działanie butylohioscyny na pasaż jelitowy oraz wzmacnia przeciwdrgawkowe działanie fenytoiny.⁸

Zakres bezpieczeństwa dawek