chłoniak z komórek płaszcza
Chłoniak z komórek płaszcza (Mantle Cell Lymphoma, MCL) to rzadki, agresywny typ nowotworu układu chłonnego, stanowiący około 5-7% wszystkich chłoniaków nieziarniczych. Wywodzi się z dojrzałych limfocytów B strefy płaszcza grudki chłonnej. Charakterystyczną cechą genetyczną MCL jest translokacja t(11;14)(q13;q32), prowadząca do nadekspresji cykliny D1.
Choroba najczęściej występuje u osób starszych, ze średnią wieku zachorowania około 65 lat, z wyraźną przewagą mężczyzn (stosunek mężczyzn do kobiet wynosi około 3:1). Klinicznie MCL zazwyczaj prezentuje się jako uogólnione powiększenie węzłów chłonnych, z częstym zajęciem szpiku kostnego, śledziony i przewodu pokarmowego (zwłaszcza w postaci polipowatej limfomatozy jelita).
Leczenie chłoniaka z komórek płaszcza pozostaje wyzwaniem klinicznym. Standardem terapii pierwszej linii u młodszych pacjentów jest intensywna immunochemioterapia oparta na rytuksymabie, często z konsolidacją autologicznym przeszczepieniem komórek macierzystych. U osób starszych stosuje się schematy o mniejszej intensywności. W przypadku nawrotu choroby skuteczne są inhibitory kinazy tyrozynowej Brutona (np. ibrutynib, zanubrutynib) oraz inhibitory BCL-2 (wenetoklaks). Mimo postępów w leczeniu, rokowanie pozostaje niekorzystne, z medianą przeżycia 3-5 lat.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Lenalidomide Gedeon Richter 10 mg
Lenalidomid, klasyfikowany jako lek immunosupresyjny (kod ATC: L04AX04), wykazuje wielokierunkowy mechanizm działania obejmujący immunomodulację, działanie przeciwnowotworowe, antyangiogenne oraz proerytropoetyczne. Jego podstawowy mechanizm polega na wiązaniu z cereblonem, składnikiem kompleksu ligazy E3 kulina RING ubikwityna, co prowadzi do ubikwitynacji i degradacji czynników transkrypcyjnych Aiolos i Ikaros w komórkach limfatycznych. W efekcie lenalidomid indukuje apoptozę i hamuje proliferację nowotworowych komórek hematopoetycznych, w tym komórek plazmatycznych szpiczaka mnogiego, komórek chłoniaka grudkowego oraz klonu z delecją 5q w zespole mielodysplastycznym (MDS). Ponadto lek zwiększa aktywność komórek T, NK i NKT, hamuje produkcję cytokin prozapalnych (TNF-α, IL-6) oraz wykazuje synergistyczne działanie z rytuksymabem, nasilając cytotoksyczność zależną od przeciwciał (ADCC) i apoptozę komórek nowotworowych.
ADCC, angiogeneza, ASCT, badanie kliniczne, białko DDB1, cereblon, chłoniak grudkowy, chłoniak nieziarniczy, chłoniak z komórek płaszcza, cytokina prozapalna, cytotoksyczność, delecja 5q, delecja chromosomu 5, działanie antyangiogenne, działanie immunomodulujące, działanie proerytropoetyczne, hamowanie proliferacji, hemoglobina płodowa, immunomodulacja, indukcja apoptozy, komórka hematopoetyczna, komórka limfatyczna, komórka macierzysta hematopoetyczna, komórka NK, komórka NKT, komórka plazmatyczna, komórka śródbłonka, komórka T, lek immunosupresyjny, lenalidomid, ligaza E3, oporny szpiczak mnogi, progresja choroby, rytuksymab, schorzenie hematologiczne, szpiczak mnogi, TNF-alfa, toksyczność ograniczająca dawkę, ubikwitynacja, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Lenalidomide Ranbaxy 10 mg
Lenalidomid, klasyfikowany jako lek immunosupresyjny (kod ATC: L04AX04), działa poprzez wiązanie z białkiem cereblon, co prowadzi do ubikwitynacji i degradacji czynników transkrypcyjnych Aiolos i Ikaros w komórkach hematopoetycznych. Mechanizm ten wywołuje efekt cytotoksyczny i immunomodulacyjny, hamując proliferację i indukując apoptozę komórek nowotworowych, takich jak komórki szpiczaka mnogiego, chłoniaka grudkowego oraz komórki z delecją 5q w zespołach mielodysplastycznych (MDS). Lenalidomid zwiększa również aktywność komórek T, NK i NKT oraz wykazuje właściwości antyangiogenne, proerytropoetyczne i przeciwzapalne. W badaniach klinicznych fazy II i III potwierdzono jego skuteczność i bezpieczeństwo w leczeniu różnych hematoonkologicznych schorzeń, w tym szpiczaka mnogiego, MDS, chłoniaka z komórek płaszcza oraz indolentnego chłoniaka nieziarniczego (iNHL).
apoptoza, białko cereblon, całkowita remisja, chemioterapia, chemoimmunoterapia, chłoniak grudkowy, chłoniak nieziarniczy, chłoniak z komórek płaszcza, cytokina prozapalna, cytometria przepływowa, cytotoksyczność, cytotoksyczność zależna od przeciwciał, czas trwania odpowiedzi, czynnik transkrypcyjny, delecja 5q, działanie proerytropoetyczne, działanie przeciwnowotworowe, efekt immunomodulacyjny, efekt przeciwzapalny, hematopoetyczna komórka macierzysta, hemoglobina płodowa, immunoterapia, komórka hematopoetyczna, leczenie indukcyjne, lek immunosupresyjny, lenalidomid, ligaza ubikwityny, nowotworowa komórka hematopoetyczna, obiektywna odpowiedź, odsetek odpowiedzi ogółem, pozytonowa tomografia emisyjna, przeciwciało monoklonalne, przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji, szpiczak mnogi, współczynnik ryzyka, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Bortezomib Adamed 1 mg
Bortezomib Adamed w dawce 1,3 mg/m², stosowany głównie w terapii szpiczaka mnogiego oraz chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) w skojarzeniu z VcR-CAP, charakteryzuje się dobrze udokumentowanym profilem bezpieczeństwa opartym na danych od 5476 pacjentów. Do bardzo częstych działań niepożądanych należą zaburzenia hematologiczne (trombocytopenia, neutropenia, niedokrwistość, limfopenia), neuropatia obwodowa (czuciowa i ruchowa), oraz zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka, zaparcia). Rzadziej obserwuje się poważne powikłania, takie jak zespół rozpadu guza, niewydolność serca, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii, ciężkie reakcje skórne (w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna nekroliza naskórka) oraz posocznicę. Profilaktyka przeciwwirusowa, monitorowanie hematologiczne i neurologiczne oraz odpowiednia suplementacja elektrolitów są kluczowe dla minimalizacji ryzyka i poprawy tolerancji terapii.
anemia, chłoniak z komórek płaszcza, dyzestezja, hipokalcemia, hipokaliemia, hiponatremia, koagulopatia, krwawienie z przewodu pokarmowego, leukopenia, limfopenia, małopłytkowość, migotanie przedsionków, mikroangiopatia zakrzepowa, nadciśnienie płucne, neuralgia, neuropatia autonomiczna, neuropatia czuciowa, neuropatia obwodowa, neuropatia ruchowa, neutropenia, niedrożność jelit, odoskrzelowe zapalenie płuc, pancytopenia, półpasiec, rumień wielopostaciowy, sepsa, szpiczak mnogi, tamponada serca, toksyczna nekroliza naskórka, wstrząs septyczny, zaburzenia hematologiczne, zapalenie jamy ustnej, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie płuc, zapalenie trzustki, zawał serca, zespół rozpadu guza, zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego, zespół Stevensa-Johnsona, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Lenalidomide Medical Valley 7,5 mg
Lenalidomid jest lekiem podawanym doustnie, charakteryzującym się szybkim wchłanianiem (Cmax osiągane w 0,5-2 godziny) oraz niskim stopniem wiązania z białkami osocza (23-29%). W farmakokinetyce obserwuje się liniowy wzrost Cmax i AUC wraz ze wzrostem dawki, bez istotnej kumulacji przy wielokrotnym podawaniu. Lek jest eliminowany głównie przez nerki, z 90% dawki wydalanej z moczem, w większości w postaci niezmienionej (82%). Metabolizm lenalidomidu jest minimalny, a lek nie jest substratem ani inhibitorem enzymów cytochromu P450 ani transporterów błonowych, co ogranicza ryzyko interakcji farmakokinetycznych. Spożycie posiłków wysokotłuszczowych obniża AUC o około 20% i Cmax o 50%, jednak w badaniach klinicznych lek stosowano niezależnie od posiłków.
aktywne wydalanie, AUC, białko ekstruzji wielolekowej, białko oporności raka piersi, bilirubina całkowita, chłoniak z komórek płaszcza, cytochrom P450, dializa, filtracja kłębuszkowa, klirens całkowity, klirens lenalidomidu, kumulacja leku, mieszanina racemiczna, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, okres półtrwania, pompa eksportująca sole kwasów żółciowych, stężenie w osoczu, szpiczak mnogi, szybkie wchłanianie, transporter anionów organicznych, transporter błonowy, transporter kationów organicznych, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Kleder 15 mg
Lenalidomid, substancja czynna leku Kleder, jest immunomodulatorem z grupy innych środków immunosupresyjnych (kod ATC: L04AX04), działającym poprzez wiązanie z cereblonem – składnikiem kompleksu ligazy ubikwitynowej E3. Mechanizm ten prowadzi do ubikwitynacji i degradacji czynników transkrypcyjnych Aiolos i Ikaros w komórkach limfatycznych, co skutkuje cytotoksycznym i immunomodulującym efektem. Lenalidomid hamuje proliferację komórek nowotworowych hematopoetycznych, indukuje apoptozę w komórkach szpiczaka mnogiego, chłoniaka grudkowego oraz komórkach z delecją 5q, a także zwiększa aktywność limfocytów T, NK i NK T. W terapii zespołów mielodysplastycznych z delecją 5q działa selektywnie na nieprawidłowy klon komórkowy. Ponadto wykazuje synergizm z rytuksymabem, nasilając cytotoksyczność zależną od przeciwciał (ADCC) oraz apoptozę komórek chłoniaka grudkowego. Dodatkowo lenalidomid posiada właściwości antyangiogenne, proerytropoetyczne (wspomagając produkcję hemoglobiny płodowej przez komórki CD34+) oraz przeciwzapalne, hamując produkcję TNF-α i IL-6 przez monocyty.
Aiolos i Ikaros, apoptoza, autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych, cereblon, chłoniak grudkowy, chłoniak z komórek płaszcza, cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał, delecja 5q, delecja chromosomu 5, działanie antyangiogenne, działanie proerytropoetyczne, działanie przeciwzapalne, indolentny chłoniak nieziarniczy, interleukina-6, komórka hematopoetyczna, komórki macierzyste CD34+, komórki NK, komórki plazmatyczne szpiczaka mnogiego, ligaza ubikwitynowa E3, metoda podwójnie ślepej próby, migracja komórek śródbłonka, progresja choroby, proliferacja, przeciwciało monoklonalne, rytuksymab, szpiczak mnogi, TNF-alfa, toksyczność ograniczająca dawkę, ubikwitynacja, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Lenalidomide Teva 15 mg
Lenalidomid (Lenalidomide Teva) wykazuje zróżnicowany profil bezpieczeństwa zależny od wskazań klinicznych i schematów terapeutycznych, szczególnie w leczeniu szpiczaka mnogiego (MM), zespołów mielodysplastycznych (MDS) oraz chłoniaków. W terapii podtrzymującej po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT) u pacjentów z MM najczęstsze ciężkie działania niepożądane to zapalenie płuc (10,6%), zakażenia płuc (9,4%) oraz neutropenia (60,8-79,0%) i trombocytopenia (23,5-72,3%). W skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem dominują zmęczenie (73,7%), neuropatia obwodowa (71,8%) i hipokalcemia (50,0%). W schematach z deksametazonem obserwuje się także niewydolność nerek (6,3%) i zapalenie płuc (9,8%). U pacjentów z MDS i chłoniakami najczęstsze działania niepożądane to neutropenia (do 76,8%), trombocytopenia (46,4%), biegunka (do 34,8%) oraz żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, w tym zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna, stanowiąca istotne ryzyko kliniczne.
alergiczne zapalenie skóry, astenia, biegunka, ból pleców, chłoniak grudkowy, chłoniak z komórek płaszcza, gorączka, gorączka neutropeniczna, hipokalcemia, lenalidomid, Lenalidomide Teva, leukopenia, morfologia krwi, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedociśnienie tętnicze, niedokrwistość, niewydolność nerek, nudności, obrzęk obwodowy, odwodnienie, osłabione łaknienie, przeszczep komórek macierzystych, skurcze mięśni, świąd, szpiczak mnogi, trombocytopenia, układ krwiotwórczy, wysypka, zaburzenia snu, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie płuc, zakrzepica żył głębokich, zapalenie jamy nosowo-gardłowej, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zapalenie żołądka i jelit, zaparcie, zatorowość płucna, zespół mielodysplastyczny, zmęczenie, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Bortezomib Adamed 2,5 mg
Bortezomib, inhibitor proteasomu 26S, wykazuje wysoką selektywność i odwracalne hamowanie enzymu, co prowadzi do zatrzymania cyklu komórkowego i indukcji apoptozy w komórkach nowotworowych, zwłaszcza w szpiczaku mnogim i chłoniaku z komórek płaszcza. Mechanizm działania obejmuje hamowanie aktywacji czynnika NF-kB oraz modulację interakcji komórek nowotworowych z mikrośrodowiskiem szpiku kostnego, co przekłada się na cytotoksyczność wobec komórek nowotworowych przy relatywnie mniejszym wpływie na komórki zdrowe. Bortezomib wykazuje również wpływ na zwiększenie różnicowania osteoblastów i hamowanie osteoklastów, co jest korzystne u pacjentów ze szpiczakiem mnogim z zaawansowaną chorobą osteolityczną. Kinetika hamowania proteasomu charakteryzuje się okresem półtrwania dysocjacji t₁/₂ = 20 minut, co potwierdza odwracalność działania leku.
amyloidoza łańcuchów lekkich, całkowita odpowiedź, całkowita remisja, całkowite przeżycie, chłoniak z komórek płaszcza, choroba osteolityczna, cykl komórkowy, czynnik jądrowy kappa-B, działanie cytotoksyczne, homeostaza wewnątrzkomórkowa, indukcja apoptozy, inhibitor proteasomu, mikrośrodowisko szpiku kostnego, monoterapia bortezomibem, osteoblast, osteoklast, pegylowana liposomalna doksorubicyna, podanie dożylne, podanie podskórne, proteasom 26S, przeżycie wolne od progresji, szpiczak mnogi, terapia skojarzona - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Lenalidomide Glenmark 15 mg
Lenalidomid, klasyfikowany jako lek immunosupresyjny (kod ATC: L04AX04), działa poprzez wiązanie z cereblonem, kluczowym elementem kompleksu ligazy E3 kulina RING ubikwityna, co prowadzi do ubikwitynacji i degradacji czynników transkrypcyjnych Aiolos i Ikaros w komórkach limfatycznych. Mechanizm ten wywołuje cytotoksyczność oraz efekt immunomodulacyjny, hamując proliferację komórek nowotworowych, indukując apoptozę w komórkach szpiczaka mnogiego, chłoniaka grudkowego oraz w komórkach z delecją 5q w zespołach mielodysplastycznych. Lenalidomid zwiększa aktywność komórek T, NK i NKT oraz wzmacnia cytotoksyczność zależną od przeciwciał (ADCC), szczególnie w terapii skojarzonej z rytuksymabem. Ponadto lek hamuje angiogenezę poprzez ograniczenie migracji, adhezji i tworzenia mikronaczyń komórek śródbłonka oraz zwiększa produkcję hemoglobiny płodowej przez komórki macierzyste CD34+, co może poprawiać parametry hematologiczne u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi. Dodatkowo lenalidomid redukuje produkcję prozapalnych cytokin, takich jak TNF-α i IL-6, przez monocyty.
angiogeneza, apoptoza, autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych, białko DDB1, cereblon, chłoniak nieziarniczy, chłoniak z komórek płaszcza, cytokiny prozapalne, cytotoksyczność komórkowa, czynnik martwicy nowotworu alfa, czynniki transkrypcyjne, działanie cytotoksyczne, efekt immunomodulacyjny, hematoonkologia, hemoglobina płodowa, interleukina-6, komórki macierzyste CD34+, komórki NK, lek immunosupresyjny, lenalidomid, ligaza E3, oporny szpiczak mnogi, progresja choroby, rytuksymab, szpiczak mnogi, toksyczność leku, ubikwitynacja, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Lenalidomide Gedeon Richter 7,5 mg
Lenalidomid, klasyfikowany jako lek immunosupresyjny (ATC: L04AX04), wykazuje wielokierunkowe działanie przeciwnowotworowe i immunomodulacyjne, głównie poprzez wiązanie z białkiem cereblon, co prowadzi do ubikwitynacji i degradacji czynników transkrypcyjnych Aiolos i Ikaros w komórkach limfatycznych. Mechanizm ten skutkuje hamowaniem proliferacji i indukcją apoptozy w komórkach nowotworowych, w tym w szpiczaku mnogim, chłoniaku grudkowym oraz komórkach z delecją 5q w zespołach mielodysplastycznych. Lenalidomid wzmacnia również odpowiedź immunologiczną poprzez aktywację komórek T, NK i NKT, a także wykazuje działanie antyangiogenne, proerytropoetyczne (stymulacja hemoglobiny płodowej w komórkach CD34+) oraz przeciwzapalne (hamowanie TNF-α i IL-6).
ADCC, ASCT, badanie kliniczne, badanie kliniczne fazy III, chłoniak grudkowy, chłoniak nieziarniczy indolentny, chłoniak z komórek płaszcza, cytokina prozapalna, cytotoksyczność, cytotoksyczność zależna od przeciwciał, DDB1, degradacja białek, delecja chromosomu 5, działanie antyangiogenne, działanie proerytropoetyczne, działanie przeciwzapalne, efekt immunomodulacyjny, hemoglobina płodowa, indukcja apoptozy, interleukina-6, komórka hematopoetyczna, komórki CD34+, komórki NK, komórki NKT, leczenie podtrzymujące, lek immunosupresyjny, lenalidomid, ligaza E3, metoda podwójnie ślepej próby, progresja choroby, schorzenie onkohematologiczne, szpiczak mnogi, TNF-alfa, wskazanie onkohematologiczne, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Lenalidomide Zentiva 15 mg
Lenalidomid jest lekiem podawanym doustnie, charakteryzującym się szybkim wchłanianiem z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) w ciągu 0,5-2 godzin. Farmakokinetyka lenalidomidu wykazuje liniowy wzrost Cmax oraz pola pod krzywą (AUC) wraz ze wzrostem dawki, bez istotnej kumulacji przy wielokrotnym podawaniu. Lek wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (23-29%) i jest eliminowany głównie przez nerki (90% klirensu), z 82% dawki wydalanej w postaci niezmienionej w moczu. Okres półtrwania wynosi około 3 godzin u zdrowych ochotników i 3-5 godzin u pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Spożycie wysokotłuszczowego posiłku może zmniejszyć AUC o około 20% i Cmax nawet o 50%, jednak w badaniach rejestracyjnych lek podawano niezależnie od posiłku, co pozwala na elastyczność w stosowaniu.
białko ekstruzji wielolekowej, białko oporności raka piersi, chłoniak z komórek płaszcza, ciężkie zaburzenie czynności nerek, cytochrom P450, filtracja kłębuszkowa, hydroksylenalidomid, klirens kreatyniny, krańcowe stadium niewydolności nerek, łagodne zaburzenie czynności wątroby, N-acetylolenalidomid, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, pompa eksportująca sole kwasów żółciowych, stężenie w osoczu, szpiczak mnogi, szybkie wchłanianie, transporter anionów organicznych, transporter kationów organicznych, umiarkowane zaburzenie czynności nerek, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe, wzór Cockcrofta-Gaulta, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Lenalidomide Medical Valley
Lenalidomid, będący pochodną talidomidu, wykazuje działanie teratogenne potwierdzone badaniami na małpach, co implikuje wysokie ryzyko wad wrodzonych u ludzi podczas stosowania w ciąży. W związku z tym, u kobiet w wieku rozrodczym stosujących lenalidomid konieczne jest przestrzeganie rygorystycznego programu zapobiegania ciąży, obejmującego stosowanie skutecznych metod antykoncepcji co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii, w trakcie leczenia oraz przez minimum 4 tygodnie po jego zakończeniu. Kryteria wykluczające możliwość zajścia w ciążę obejmują m.in. wiek ≥ 50 lat z naturalnym brakiem miesiączki przez ≥ 1 rok, potwierdzoną przedwczesną niewydolność jajników, obustronną resekcję jajników lub histerektomię. Testy ciążowe o czułości minimum 25 mIU/ml muszą być wykonywane pod nadzorem medycznym co 4 tygodnie, a lek powinien być wydany w ciągu 7 dni od uzyskania negatywnego wyniku testu. Stosowanie dwuskładnikowych doustnych środków antykoncepcyjnych nie jest zalecane ze względu na zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, szczególnie u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, a jednoczesne stosowanie deksametazonu może obniżać ich skuteczność.
agenezja macicy, antykoncepcja, chłoniak z komórek płaszcza, działanie teratogenne, histerektomia, implant antykoncepcyjny, lenalidomid, lenalidomid w spermie, lewonorgestrel, medroksyprogesteron, menstruacja, neutropenia, niewydolność jajników, prezerwatywa, progesteron, Program Zapobiegania Ciąży, resekcja jajników, system terapeutyczny domaciczny, szpiczak mnogi, talidomid, teratologia, test ciążowy, trombocytopenia, wazektomia, zespół mielodysplastyczny, zespół Turnera, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Bortezomib Adamed
Bortezomib, stosowany dożylnie lub podskórnie (3,5 mg), wymaga ścisłego przestrzegania zasad podawania ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych. Najczęstsze toksyczności obejmują hematologiczne (małopłytkowość, neutropenię, niedokrwistość), z których trombocytopenia osiąga najniższe wartości około dnia 11. cyklu, zwykle powracając do normy w kolejnym cyklu. U pacjentów z wyjściową liczbą płytek <75 000/μl, 90% doświadcza spadku ≤25 000/μl, a 14% poniżej 10 000/μl. W terapii skojarzonej z VcR-CAP u chorych na chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) trombocytopenia stopnia ≥3 występuje u 56,7%, z koniecznością transfuzji u 22,5%. Zaleca się monitorowanie morfologii krwi przed każdym podaniem, wstrzymanie leczenia przy liczbie płytek <25 000/μl (lub ≤30 000/μl w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem) oraz rozważenie przetoczeń. Profilaktyka przeciwwirusowa jest wskazana ze względu na zwiększone ryzyko reaktywacji wirusa półpaśca (14% vs. 4% w terapii skojarzonej). Należy także monitorować pacjentów pod kątem zakażenia HBV i rozważyć profilaktykę przeciwwirusową przy stosowaniu rytuksymabu.
ból neuropatyczny, chłoniak z komórek płaszcza, czynniki stymulujące kolonie, hiperestezja, hipoestezja, hipotonia ortostatyczna, kłębuszkowe zapalenie nerek, małopłytkowość, neuropatia autonomiczna, neuropatia czuciowa, neuropatia obwodowa, neuropatia ruchowa, neutropenia, niedokrwistość, parestezja, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, reaktywacja wirusa półpaśca, reaktywacja wirusa WZW typu B, śródmiąższowe zapalenie płuc, szpiczak mnogi, trombocytopenia, wirus Johna Cunninghama, wydłużenie odstępu QT, zakażenie wirusem półpaśca, zastoinowa niewydolność serca, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zespół rozpadu guza, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Lenalidomide Medical Valley 15 mg
Lenalidomid, klasyfikowany jako lek immunosupresyjny (kod ATC: L04AX04), wykazuje wielokierunkowe działanie przeciwnowotworowe, immunomodulacyjne, antyangiogenne oraz proerytropoetyczne. Jego podstawowy mechanizm polega na wiązaniu z białkiem cereblon, co prowadzi do ubikwitynacji i degradacji czynników transkrypcyjnych Aiolos i Ikaros w komórkach limfatycznych, wywołując efekt cytotoksyczny i immunomodulacyjny. Lenalidomid hamuje proliferację i indukuje apoptozę komórek nowotworowych, w tym plazmatycznych w szpiczaku mnogim, komórek chłoniaka grudkowego oraz komórek z delecją 5q w zespole mielodysplastycznym (MDS). Ponadto zwiększa odporność komórkową T, NK i NKT oraz wzmacnia cytotoksyczność zależną od przeciwciał (ADCC) w terapii skojarzonej z rytuksymabem. Dodatkowo lenalidomid hamuje angiogenezę poprzez ograniczenie migracji, adhezji i tworzenia mikronaczyń komórek śródbłonka oraz zwiększa produkcję hemoglobiny płodowej przez komórki macierzyste CD34+.
angiogeneza, ASCT, cereblon, chłoniak grudkowy, chłoniak z komórek płaszcza, cytokiny prozapalne, cytotoksyczność, cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał, czynniki transkrypcyjne, delecja 5q, hemoglobina płodowa, IL-6, immunomodulacja, komórki macierzyste CD34+, komórki NK, komórki nowotworowe, komórki śródbłonka, komórki T, ligaza E3, rytuksymab, szpiczak mnogi, TNF-alfa, ubikwitynacja, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Lenalidomide Medical Valley 10 mg
Lenalidomid występuje jako mieszanina racemiczna enancjomerów S(-) i R(+), z przewagą S(-) w osoczu (56% vs. 44%). Po podaniu doustnym szybko się wchłania, osiągając Cmax w 0,5-2 godziny, a farmakokinetyka jest liniowa względem dawki. Wchłanianie jest nieznacznie obniżone przez posiłki wysokotłuszczowe (spadek AUC o 20%, Cmax o 50%), jednak lek może być stosowany niezależnie od posiłków. Lenalidomid wiąże się z białkami osocza w 23-29%, nie jest metabolizowany przez enzymy cytochromu P450 i nie wykazuje istotnych interakcji z transporterami leków (BCRP, MRP, OAT, OCT, MATE). Wydalanie odbywa się głównie przez nerki (90% w moczu, 4% w kale), z okresem półtrwania około 3 godzin u zdrowych osób. Metabolity stanowią niewielki procent wydalonej dawki (hydroksy-lenalidomid 4,59%, N-acetylo-lenalidomid 1,83%).
aktywność AST, BCRP, bilirubina całkowita, chłoniak z komórek płaszcza, ciężka niewydolność nerek, cytochrom P450, dializa, klirens kreatyniny, lenalidomid, mieszanina racemiczna, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, okres półtrwania leku, schyłkowa niewydolność nerek, substrat leku, szpiczak mnogi, transportery anionów organicznych, wchłanianie lenalidomidu, wydalanie lenalidomidu, zaburzenia czynności nerek, zespoły mielodysplastyczne - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Lenalidomide Eugia 25 mg
Lenalidomid, klasyfikowany jako lek immunosupresyjny (kod ATC: L04AX04), wykazuje wielokierunkowe działanie immunomodulacyjne, przeciwnowotworowe oraz antyangiogenne. Jego mechanizm molekularny opiera się na wiązaniu z cereblonem, składnikiem kompleksu ligazy E3 kulina RING ubikwityna, co prowadzi do ubikwitynacji i degradacji czynników transkrypcyjnych Aiolos i Ikaros w komórkach limfatycznych. W efekcie lenalidomid hamuje proliferację i indukuje apoptozę komórek nowotworowych, w tym komórek plazmatycznych szpiczaka mnogiego, chłoniaka grudkowego oraz komórek z delecją 5q w zespole mielodysplastycznym (MDS). Ponadto lek zwiększa aktywność komórek T, NK i NKT oraz nasila cytotoksyczność zależną od przeciwciał (ADCC), co jest szczególnie istotne w terapii skojarzonej z rytuksymabem. Dodatkowo lenalidomid wykazuje działanie proerytropoetyczne (zwiększając produkcję hemoglobiny płodowej przez komórki CD34+), przeciwzapalne (hamując TNF-α i IL-6) oraz antyangiogenne (hamując migrację i adhezję komórek śródbłonka).
Aiolos, autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych, cereblom, chłoniak grudkowy, chłoniak z komórek płaszcza, cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał, czas przeżycia bez progresji, delecja 5q, działanie immunomodulacyjne, działanie proerytropoetyczne, działanie przeciwzapalne, hematopoetyczne komórki macierzyste, Ikaros, IL-6, indolentny chłoniak nieziarniczy, indukcja apoptozy, komórki hematopoetyczne, komórki Natural Killer, komórki NKT, komórki plazmatyczne, komórki śródbłonka, lenalidomid, ligaza E3, oporny szpiczak mnogi, szpiczak mnogi, TNF-α, ubikwitynacja, właściwości antyangiogenne, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Lenalidomide G.L.
Lenalidomid, będący pochodną talidomidu, wykazuje silne działanie teratogenne, co potwierdzają badania na małpach. Z tego względu stosowanie leku u kobiet w wieku rozrodczym wymaga ścisłego przestrzegania Programu Zapobiegania Ciąży, obejmującego stosowanie skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii, w trakcie leczenia oraz przez co najmniej 4 tygodnie po jego zakończeniu. Testy ciążowe o czułości minimum 25 mIU/ml muszą być wykonywane pod nadzorem personelu medycznego co 4 tygodnie, a lek powinien być wydawany w ciągu 7 dni od uzyskania negatywnego wyniku testu. U mężczyzn stosujących lenalidomid zaleca się stosowanie prezerwatyw podczas kontaktów seksualnych z kobietami w ciąży lub mogącymi zajść w ciążę, przez cały okres leczenia i co najmniej 7 dni po jego zakończeniu, ze względu na obecność leku w spermie. Ponadto, pacjenci powinni być poinformowani o konieczności bezpiecznego postępowania z lekiem, w tym zwracania niewykorzystanych kapsułek i zakazie oddawania krwi lub nasienia podczas terapii oraz przez 7 dni po jej zakończeniu.
agenezja macicy, chłoniak grudkowy, chłoniak z komórek płaszcza, czynnik wzrostu, doustne środki antykoncepcyjne, dysfagia, epizod naczyniowo-mózgowy, genotyp XY, histerektomia, hormonalna terapia zastępcza, lenalidomid, morfologia krwi, nadciśnienie płucne, neutropenia, niewydolność jajników, octan medroksyprogesteronu, podwiązanie jajowodów, resekcja jajników, system terapeutyczny domaciczny, szpiczak mnogi, teratogenność, wazektomia, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zespół mielodysplastyczny, zespół Turnera, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Lenalidomide Glenmark 10 mg
Lenalidomid, klasyfikowany pod kodem ATC L04AX04, jest lekiem immunomodulującym o wielokierunkowym mechanizmie działania, który opiera się na wiązaniu z białkiem cereblon, będącym częścią kompleksu ligazy E3 kulina RING ubikwityna. To prowadzi do ubikwitynacji i degradacji czynników transkrypcyjnych Aiolos i Ikaros w komórkach hematopoetycznych, co skutkuje cytotoksycznością i modulacją układu immunologicznego. Lenalidomid hamuje proliferację i indukuje apoptozę w komórkach nowotworowych, zwłaszcza w szpiczaku mnogim, chłoniaku grudkowym oraz w komórkach z delecją 5q w zespołach mielodysplastycznych. Ponadto, lek zwiększa aktywność i liczbę komórek T, NK oraz NKT, wzmacniając odpowiedź przeciwnowotworową, a w terapii skojarzonej z rytuksymabem potęguje efekt ADCC. Dodatkowo wykazuje działanie antyangiogenne, proerytropoetyczne (zwiększając produkcję hemoglobiny płodowej przez komórki CD34+) oraz przeciwzapalne poprzez hamowanie TNF-α i IL-6.
aberracja chromosomowa, angiogeneza, autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych, cereblon, chłoniak grudkowy, chłoniak z komórek płaszcza, cytokiny prozapalne, cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał, czynnik martwicy nowotworu, czynniki transkrypcyjne, delecja 5q, delecja chromosomu 5, działanie antyangiogenne, działanie cytotoksyczne, działanie proerytropoetyczne, hematopoetyczne komórki macierzyste, hemoglobina płodowa, indolentny chłoniak nieziarniczy, komórki NK, komórki NKT, lek immunosupresyjny, lenalidomid, szpiczak mnogi, toksyczność ograniczająca dawkę, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Lenalidomide Eugia 25 mg
Lenalidomid (Lenalidomide Eugia) w kapsułkach twardych dostępny jest w dawkach 5 mg, 10 mg, 15 mg i 25 mg i wykazuje zróżnicowany profil działań niepożądanych zależny od wskazań klinicznych, schematów leczenia oraz leków skojarzonych. W leczeniu nowo rozpoznanego szpiczaka mnogiego (NDMM) po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (ASCT) najczęściej obserwowano zapalenie płuc (10,6%) i zakażenia płuc (9,4%). W innych schematach, takich jak skojarzenie z bortezomibem i deksametazonem, pojawiały się niedociśnienie tętnicze (6,5%), odwodnienie (5,0%) oraz niewydolność nerek (6,3%). W terapii MPR+R dominowały gorączka neutropeniczna (6,0%) i niedokrwistość (5,3%). U pacjentów z uprzednio leczonym szpiczakiem mnogim najcięższe działania obejmowały żylne choroby zakrzepowo-zatorowe oraz neutropenię 4. stopnia. Profil bezpieczeństwa w zespołach mielodysplastycznych i chłoniakach wskazuje na wysoką częstość neutropenii, trombocytopenii oraz ryzyko zatorowości płucnej.
autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych, biegunka, chłoniak grudkowy, chłoniak z komórek płaszcza, gorączka neutropeniczna, hipokalcemia, lenalidomid, leukopenia, migotanie przedsionków, nadciśnienie płucne, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedokrwienie, niedokrwistość, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, pancytopenia, rabdomioliza, szpiczak mnogi, toksyczna nekroliza naskórka, trombocytopenia, zaćma, zakażenie płuc, zakrzepica żył głębokich, zapalenie jamy nosowo-gardłowej, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zapalenie trzustki, zatorowość płucna, zespół mielodysplastyczny, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Działania niepożądane – Lenalidomide Gedeon Richter 7,5 mg
Lenalidomid, stosowany w leczeniu szpiczaka mnogiego, zespołów mielodysplastycznych oraz chłoniaka z komórek płaszcza, charakteryzuje się zróżnicowanym profilem bezpieczeństwa zależnym od wskazania i schematu leczenia. W terapii podtrzymującej po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT) u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim najczęstsze działania niepożądane to neutropenia (60,8-79,0%), trombocytopenia (23,5-72,3%), biegunka (38,9-54,5%), wysypka (31,7%) oraz zakażenia dróg oddechowych (9,4-10,6%). W skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem u pacjentów niekwalifikujących się do przeszczepu obserwuje się m.in. zmęczenie (73,7%), neuropatię obwodową (71,8%) i hipokalemię (50,0%). W leczeniu zespołów mielodysplastycznych i chłoniaka z komórek płaszcza istotne są ciężkie działania niepożądane, takie jak żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, neutropenia 3-4 stopnia oraz gorączka neutropeniczna, a także zwiększone ryzyko wczesnych zgonów u pacjentów z dużym rozmiarem guza (20% vs. 7% w grupie kontrolnej).
alergiczne zapalenie skóry, astenia, autologiczny przeszczep komórek macierzystych, bakteriemia, chłoniak grudkowy, chłoniak z komórek płaszcza, gorączka neutropeniczna, hipokalcemia, leukopenia, limfopenia, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność nerek, obrzęk obwodowy, pancytopenia, parestezja, półpasiec, posocznica, szpiczak mnogi, trombocytopenia, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie neutropeniczne, zakażenie płuc, zakrzepica żył głębokich, zapalenie jamy nosowo-gardłowej, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zapalenie zatok, zapalenie żołądka i jelit, zatorowość płucna, zespół mielodysplastyczny, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Lenalidomide Fresenius Kabi 2,5 mg
Lenalidomid, klasyfikowany jako L04AX04, wykazuje wielokierunkowe działanie przeciwnowotworowe i immunomodulacyjne, wiążąc się z białkiem cereblon w kompleksie ligazy E3 kulina RING ubikwityna. Mechanizm ten prowadzi do ubikwitynacji i degradacji czynników transkrypcyjnych Aiolos i Ikaros, co skutkuje cytotoksycznością i modulacją układu immunologicznego. Lek hamuje proliferację komórek nowotworowych, indukuje apoptozę, a szczególnie selektywnie działa w zespołach mielodysplastycznych z delecją 5q. Dodatkowo lenalidomid zwiększa aktywność komórek T, NK i NKT, wzmacnia cytotoksyczność zależną od przeciwciał (ADCC) w terapii skojarzonej z rytuksymabem oraz wykazuje działanie antyangiogenne i proerytropoetyczne, zwiększając produkcję hemoglobiny płodowej przez komórki CD34+. Lek hamuje także produkcję cytokin prozapalnych, co wpływa na mikrośrodowisko nowotworowe.
aberracja chromosomowa, angiogeneza, autologiczny przeszczep komórek macierzystych, białko cereblon, białko DDB1, białko regulatorowe kuliny, chłoniak grudkowy, chłoniak z komórek płaszcza, cytokiny prozapalne, cytotoksyczność komórkowa, czynnik transkrypcyjny, czynniki transkrypcyjne Aiolos i Ikaros, delecja 5q, delecja chromosomu 5, działanie antyangiogenne, działanie cytotoksyczne, działanie immunosupresyjne, działanie przeciwzapalne, efekt antyangiogenny, efekt immunomodulacyjny, efekt proerytropoetyczny, efekt przeciwnowotworowy, hemoglobina płodowa, indolentny chłoniak nieziarniczy, indukcja apoptozy, komórki hematopoetyczne nowotworowe, komórki macierzyste hematopoetyczne, komórki NK, kulina 4, lenalidomid, ligaza E3 kulina RING, mikrośrodowisko nowotworowe, niedokrwistość, przeciwciało monoklonalne, rytuksymab, szpiczak mnogi, ubikwitynacja, właściwości proerytropoetyczne, wskazanie hematoonkologiczne, zespół mielodysplastyczny