Dawkowanie i sposób podawania
Lenalidomide Medical Valley 15 mg

Dawkowanie i sposób podawania leku Lenalidomide Medical Valley

Leczenie produktem Lenalidomide Medical Valley musi być prowadzone pod nadzorem lekarza z doświadczeniem w stosowaniu terapii przeciwnowotworowych. Dawkowanie dostosowuje się na podstawie obserwacji klinicznych oraz wyników laboratoryjnych pacjenta. Modyfikacje dawki zaleca się w przypadku wystąpienia neutropenii, trombocytopenii lub innych działań toksycznych 3. lub 4. stopnia związanych z leczeniem lenalidomidem.¹

W przypadku wystąpienia neutropenii należy rozważyć stosowanie czynników wzrostu granulocytów (G-CSF). Jeśli od czasu planowanego przyjęcia pominiętej dawki upłynęło mniej niż 12 godzin, pacjent może ją przyjąć. Jeżeli upłynęło ponad 12 godzin, pacjent powinien pominąć tę dawkę i przyjąć kolejną o zaplanowanej porze następnego dnia.²

Dawkowanie w nowo rozpoznanym szpiczaku mnogim (NDMM)

Lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem

Nie należy rozpoczynać terapii lenalidomidem, jeśli liczba bezwzględna neutrofili (ANC) wynosi <1,0 × 10⁹/l i/lub liczba płytek krwi wynosi <50 × 10⁹/l.<sup data-drug="Lenalidomide Medical Valley" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli liczba bezwzględna neutrofili (ang. Absolute Neutrophil Count, ANC) wynosi < 1,0 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi 3

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli. Zalecana dawka deksametazonu to 40 mg doustnie raz na dobę w dniach 1., 8., 15. i 22. powtarzanych 28-dniowych cykli. Pacjenci mogą kontynuować leczenie do momentu progresji choroby lub wystąpienia nietolerancji.⁴

Dawki można zmniejszać niezależnie dla obu leków.⁵

Modyfikacja dawki w trombocytopenii

Jeżeli toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) wystąpi po 15. dniu cyklu, podawanie lenalidomidu zostanie przerwane przynajmniej do końca bieżącego 28-dniowego cyklu. ^{15. dnia cyklu, podawanie lenalidomidu zostanie przerwane przynajmniej do końca danego 28-dniowego cyklu.”>6}

Modyfikacja dawki w neutropenii

Według uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym, można dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) i utrzymać dawkę lenalidomidu.⁷

Lenalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem

Nie należy rozpoczynać terapii, jeśli ANC wynosi <1,0 × 10⁹/l i/lub liczba płytek krwi wynosi <50 × 10⁹/l.<sup data-drug="Lenalidomide Medical Valley" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,0 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi 8

Leczenie początkowe: Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-14 każdego 21-dniowego cyklu, w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem. Bortezomib należy podawać we wstrzyknięciu podskórnym (1,3 mg/m² powierzchni ciała) dwa razy w tygodniu w dniach 1., 4., 8. i 11. każdego 21-dniowego cyklu. Zaleca się przeprowadzenie maksymalnie ośmiu 21-dniowych cykli (24 tygodnie leczenia początkowego).⁹

Kontynuacja leczenia: Lenalidomid w dawce 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli w skojarzeniu z deksametazonem. Leczenie należy kontynuować do wystąpienia progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.¹⁰

Dawkowanie można zmniejszać niezależnie dla wszystkich produktów.¹¹

Lenalidomid w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem

Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli ANC wynosi <1,5 × 10⁹/l i/lub liczba płytek krwi wynosi <75 × 10⁹/l.<sup data-drug="Lenalidomide Medical Valley" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,5 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi 12

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 10 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli, przez maksymalnie 9 cykli. Melfalan podaje się w dawce 0,18 mg/kg doustnie raz na dobę w dniach 1-4 powtarzanych 28-dniowych cykli. Prednizon podaje się w dawce 2 mg/kg doustnie raz na dobę w dniach 1-4 powtarzanych 28-dniowych cykli.¹³

Pacjenci, którzy ukończą 9 cykli lub nie mogą ukończyć leczenia skojarzonego z powodu nietolerancji, leczeni są lenalidomidem w monoterapii: 10 mg raz na dobę doustnie w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli do progresji choroby.¹⁴

Lenalidomid w leczeniu podtrzymującym po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT)

Leczenie podtrzymujące należy rozpocząć po odpowiednim znormalizowaniu parametrów hematologicznych po ASCT u pacjentów niewykazujących progresji choroby. Nie należy rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli ANC wynosi <1,0 × 10⁹/l i/lub liczba płytek krwi wynosi <75 × 10⁹/l.<sup data-drug="Lenalidomide Medical Valley" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Leczenie podtrzymujące lenalidomidem należy rozpoczynać po odpowiednim znormalizowaniu parametrów hematologicznych po ASCT u pacjentów niewykazujących dowodów na progresję choroby. Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli ANC wynosi < 1,0 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi 15

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 10 mg doustnie raz na dobę bez przerwy (w dniach 1-28 powtarzanych 28-dniowych cykli) do progresji choroby lub nietolerancji. Po 3 cyklach leczenia podtrzymującego dawkę można zwiększyć do 15 mg doustnie raz na dobę, jeżeli jest dobrze tolerowana.¹⁶

Dawkowanie w szpiczaku mnogim u pacjentów, u których stosowano uprzednio co najmniej jeden schemat leczenia

Nie należy rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli ANC wynosi <1,0 × 10⁹/l i/lub liczba płytek krwi wynosi <75 × 10⁹/l lub <30 × 10⁹/l, w zależności od nacieczenia szpiku kostnego przez komórki plazmatyczne.<sup data-drug="Lenalidomide Medical Valley" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,0 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10⁹/l lub 17

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli. Zalecana dawka deksametazonu wynosi 40 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-4, 9-12 i 17-20 każdego 28-dniowego cyklu przez pierwsze 4 cykle leczenia, a następnie 40 mg raz na dobę w dniach 1-4 co 28 dni.¹⁸

Dawkowanie w zespołach mielodysplastycznych (MDS)

Nie należy rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli ANC wynosi <0,5 × 10⁹/l i/lub liczba płytek krwi wynosi <25 × 10⁹/l.<sup data-drug="Lenalidomide Medical Valley" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 0,5 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi 19

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 10 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli.²⁰

Należy przerwać stosowanie lenalidomidu u pacjentów, u których nie wystąpiła przynajmniej minimalna odpowiedź ze strony komórek erytroidalnych w ciągu 4 miesięcy od rozpoczęcia leczenia, objawiająca się przez przynajmniej 50% spadkiem konieczności przeprowadzania przetoczeń lub, przy braku przetoczeń, zwiększonym o 1 g/dl stężeniem hemoglobiny.²¹

Dawkowanie w chłoniaku z komórek płaszcza (MCL)

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli.²²

Dawkowanie w chłoniaku grudkowym (FL)

Nie należy rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli ANC wynosi <1 × 10⁹/l i/lub liczba płytek krwi wynosi <50 × 10⁹/l, chyba że jest to skutkiem nacieczenia szpiku kostnego przez chłoniak.<sup data-drug="Lenalidomide Medical Valley" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1 x 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi 23

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 20 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli przez maksymalnie 12 cykli leczenia. Zalecana dawka początkowa rytuksymabu wynosi 375 mg/m² dożylnie co tydzień w 1. cyklu (dni 1., 8., 15. i 22.) oraz w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu w cyklach od 2. do 5.²⁴

Postępowanie w przypadku zespołu rozpadu guza (TLS)

Wszyscy pacjenci z chłoniakiem z komórek płaszcza lub chłoniakiem grudkowym powinni otrzymywać leczenie zapobiegające TLS (allopurynol, rasburykaza lub równoważne, zgodne z wytycznymi placówki) i odpowiednie nawodnienie (doustnie) w ciągu pierwszego tygodnia pierwszego cyklu lub dłużej, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Pacjentów należy monitorować w kierunku TLS, wykonując badania biochemiczne co tydzień w czasie pierwszego cyklu i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.²⁵

Leczenie lenalidomidem można kontynuować (w dawce podtrzymującej) u pacjentów z TLS laboratoryjnym lub TLS klinicznym stopnia 1. Należy stosować intensywne nawadnianie dożylne i odpowiednie leczenie zgodnie z miejscowym standardem postępowania do czasu wyrównania nieprawidłowości elektrolitowych.²⁶

U pacjentów z TLS klinicznym stopnia 2-4 należy przerwać leczenie lenalidomidem i wykonywać badania biochemiczne co tydzień lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Gdy objawy TLS ulegną złagodzeniu do stopnia 0, można wznowić leczenie lenalidomidem w następnej niższej dawce.²⁷

Postępowanie w przypadku reakcji typu „tumour flare”

U pacjentów z reakcją typu „tumour flare” 1. lub 2. stopnia można kontynuować leczenie lenalidomidem bez przerw i zmiany dawkowania. Można stosować leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), kortykosteroidami o ograniczonym czasie działania i/lub opioidowymi lekami przeciwbólowymi.²⁸

U pacjentów z reakcją typu „tumour flare” 3. lub 4. stopnia należy przerwać leczenie lenalidomidem i rozpocząć leczenie z zastosowaniem NLPZ, kortykosteroidów i/lub opioidowych leków przeciwbólowych. Gdy objawy ulegną złagodzeniu do ≤1. stopnia, należy wznowić leczenie lenalidomidem w tej samej dawce do końca cyklu.²⁹

Postępowanie w przypadku innych toksyczności

Przy wystąpieniu działań toksycznych 3. lub 4. stopnia, których wystąpienie uznano za związane ze stosowaniem lenalidomidu, należy przerwać leczenie i ponownie je rozpocząć w mniejszej dawce po ustąpieniu objawów toksyczności do poziomu ≤2., według uznania lekarza.³⁰

Przy wystąpieniu wysypki skórnej 2. lub 3. stopnia należy rozważyć przerwanie lub zaprzestanie stosowania lenalidomidu. Leczenie lenalidomidem należy przerwać w przypadku wystąpienia obrzęku naczynioruchowego, reakcji anafilaktycznej, wysypki 4. stopnia, wysypki związanej ze złuszczaniem się skóry, wysypki związanej z powstawaniem pęcherzy lub w przypadku podejrzenia zespołu Stevensa-Johnsona (SJS), toksycznej rozpływnej martwicy naskórka (TEN) lub wysypki polekowej z eozynofilią i objawami układowymi (DRESS). Jeżeli leczenie zostało przerwane z powodu wystąpienia tych objawów, nie należy go wznawiać po ich ustąpieniu.³¹

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież

Produktu leczniczego Lenalidomide Medical Valley nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 18 lat ze względu na bezpieczeństwo stosowania.³²

Osoby w podeszłym wieku

Ze względu na większe prawdopodobieństwo wystąpienia zmniejszonej rezerwy czynnościowej nerek u pacjentów w podeszłym wieku, należy zachować ostrożność podczas doboru dawki oraz kontrolować czynność nerek.³³

Nowo rozpoznany szpiczak mnogi: Pacjentów w wieku 75 lat i starszych należy dokładnie zbadać przed decyzją o wdrożeniu leczenia. U pacjentów powyżej 75 lat leczonych lenalidomidem w skojarzeniu z deksametazonem, dawka początkowa deksametazonu to 20 mg/dobę w dniach 1., 8., 15. i 22. każdego 28-dniowego cyklu.³⁴

U pacjentów powyżej 75 lat leczonych lenalidomidem w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem nie jest konieczne dostosowanie dawki.³⁵

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Lenalidomid jest wydalany głównie przez nerki. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może być konieczne dostosowanie dawki. W początkowym okresie leczenia oraz w trakcie leczenia zaleca się monitorowanie czynności nerek.³⁶

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek i szpiczakiem mnogim, zespołami mielodysplastycznymi, chłoniakiem z komórek płaszcza lub chłoniakiem grudkowym nie jest wymagane dostosowanie dawki.³⁷

U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub w krańcowym stadium niewydolności nerek zalecane są następujące dostosowania dawki:

¹ Dawkę można zwiększyć po 2 cyklach do 15 mg raz na dobę przy braku odpowiedzi na leczenie i przy dobrej tolerancji leczenia ze strony pacjenta.
² W krajach, w których dostępny jest produkt w kapsułkach o mocy 7,5 mg.³⁸

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Lenalidomid nie był oficjalnie badany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nie ma szczególnych zaleceń dotyczących dawkowania.³⁹

Sposób podawania

Lenalidomide Medical Valley należy przyjmować doustnie, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia, w którym zaplanowane zostało podanie produktu. Kapsułek nie wolno otwierać, łamać ani rozgryzać. Kapsułki należy połykać w całości, najlepiej popijając wodą. Lek można przyjmować z posiłkiem lub bez.⁴⁰

W celu wyjęcia kapsułki z blistra, należy nacisnąć ją wyłącznie z jednej strony, zmniejszając w ten sposób ryzyko jej zniekształcenia lub uszkodzenia.⁴¹