Dawkowanie i sposób podawania
Bortezomib Reddy 3,5 mg

Dawkowanie i sposób podawania leku Bortezomib Reddy

Leczenie produktem Bortezomib Reddy musi być rozpoczynane pod nadzorem wykwalifikowanego lekarza z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z nowotworem. Lek może być podawany przez fachowy personel medyczny z doświadczeniem w stosowaniu chemioterapeutyków, a jego przygotowanie do użycia musi być wykonane przez wykwalifikowany personel medyczny¹.

Dawkowanie w postępującym szpiczaku mnogim

W przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniej co najmniej jeden program leczenia, Bortezomib Reddy może być stosowany w monoterapii lub w terapii skojarzonej².

Monoterapia

Bortezomib Reddy podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w zalecanej dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie (dni 1., 4., 8. i 11.) w 21-dniowym cyklu leczenia. Okres trzytygodniowy stanowi jeden cykl terapii³.

Zaleca się, aby pacjenci z potwierdzoną pełną odpowiedzią otrzymali dodatkowo 2 cykle leczenia po uzyskaniu odpowiedzi. Dla pacjentów odpowiadających na leczenie, ale bez uzyskania całkowitej remisji, zaleca się podanie łącznie 8 cykli leczenia bortezomibem⁴.

Pomiędzy kolejnymi dawkami bortezomibu należy zachować odstęp co najmniej 72 godziny⁵.

Dostosowanie dawki w monoterapii

Leczenie bortezomibem należy przerwać w przypadku wystąpienia toksyczności niehematologicznej stopnia 3. lub toksyczności hematologicznej stopnia 4., z wyjątkiem neuropatii (omówionej oddzielnie). Po ustąpieniu objawów toksycznych można wznowić leczenie bortezomibem w dawce zmniejszonej o 25% (z 1,3 mg/m² na 1,0 mg/m² lub z 1,0 mg/m² na 0,7 mg/m²)⁶. Jeżeli objawy toksyczności nie ustąpią lub powrócą przy najniższej dawce, należy rozważyć zaprzestanie stosowania bortezomibu, chyba że korzyści z leczenia wyraźnie przeważają nad ryzykiem⁷.

Postępowanie w przypadku neuropatii obwodowej

W przypadku wystąpienia neuropatii związanej z przyjmowaniem bortezomibu należy dostosować dawkowanie według zaleceń przedstawionych w poniższej tabeli⁸.

* Złożone czynności życia codziennego: odnosi się do przygotowywania posiłków, zakupów artykułów spożywczych lub ubrań, używania telefonu, używania pieniędzy itp.
** Czynności życia codziennego w zakresie samoopieki: odnosi się do kąpieli, ubierania się i rozbierania, samodzielnego jedzenia, korzystania z toalety, przyjmowania leków, stanu nieobłożnego⁹.

Pacjenci z wcześniej występującą ciężką neuropatią mogą być leczeni bortezomibem tylko po starannej ocenie stosunku ryzyka do korzyści¹⁰.

Terapia skojarzona w postępującym szpiczaku mnogim

Terapia skojarzona z pegylowaną liposomalną doksorubicyną

Bortezomib Reddy podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie (dni 1., 4., 8. i 11.) w 21-dniowym cyklu leczenia. Pomiędzy kolejnymi dawkami bortezomibu należy zachować odstęp co najmniej 72 godziny¹¹.

Pegylowaną liposomalną doksorubicynę podaje się w dawce 30 mg/m² w dniu 4. cyklu we wlewie dożylnym trwającym 1 godzinę, po wstrzyknięciu bortezomibu. Można podać do 8 cykli terapii skojarzonej, jeśli pacjent nie ma progresji choroby i toleruje leczenie¹².

Pacjenci, którzy uzyskali pełną odpowiedź, mogą kontynuować leczenie przez co najmniej 2 cykle po stwierdzeniu pełnej odpowiedzi, nawet jeśli to wymaga leczenia dłuższego niż 8 cykli. Pacjenci, u których stężenia paraproteiny nadal się zmniejszają po 8 cyklach, mogą również kontynuować leczenie tak długo, jak długo odpowiadają na leczenie i jest ono tolerowane¹³.

Terapia skojarzona z deksametazonem

Bortezomib Reddy podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie (dni 1., 4., 8. i 11.) w 21-dniowym cyklu leczenia. Pomiędzy kolejnymi dawkami bortezomibu należy zachować odstęp co najmniej 72 godziny¹⁴.

Deksametazon podaje się doustnie w dawce 20 mg w dniach 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. i 12. cyklu leczenia bortezomibem¹⁵.

Pacjenci, którzy uzyskali odpowiedź lub stabilizację choroby po 4 cyklach terapii skojarzonej, mogą kontynuować to samo leczenie skojarzone przez maksymalnie 4 dodatkowe cykle¹⁶.

Dawkowanie u wcześniej nieleczonych pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Pacjenci niekwalifikujący się do przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych

W terapii skojarzonej z melfalanem i prednizonem (BzMP), Bortezomib Reddy podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w schemacie 6-tygodniowych cykli leczenia. W cyklach 1-4 bortezomib podaje się dwa razy w tygodniu (dni 1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. i 32.), a w cyklach 5-9 raz w tygodniu (dni 1., 8., 22. i 29.)¹⁷.

Melfalan (9 mg/m²) i prednizon (60 mg/m²) podaje się doustnie w dniach 1., 2., 3. i 4. pierwszego tygodnia każdego cyklu leczenia. Podaje się łącznie dziewięć cykli leczenia skojarzonego¹⁸.

Pacjenci kwalifikujący się do przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych (terapia indukcyjna)

W terapii skojarzonej z deksametazonem, Bortezomib Reddy podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie (dni 1., 4., 8. i 11.) w 21-dniowym cyklu leczenia. Pomiędzy kolejnymi dawkami bortezomibu należy zachować odstęp co najmniej 72 godziny¹⁹.

Deksametazon podaje się doustnie w dawce 40 mg w dniach 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. i 11. cyklu leczenia bortezomibem. Podaje się cztery cykle leczenia skojarzonego²⁰.

W terapii skojarzonej z deksametazonem i talidomidem, Bortezomib Reddy podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie (dni 1., 4., 8. i 11.) w 28-dniowym cyklu leczenia. Pomiędzy kolejnymi dawkami bortezomibu należy zachować odstęp co najmniej 72 godziny²¹.

Deksametazon podaje się doustnie w dawce 40 mg w dniach 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. i 11. cyklu leczenia bortezomibem²².

Talidomid podaje się doustnie w dawce 50 mg na dobę w dniach 1-14, a jeśli dawka jest tolerowana, zwiększa się ją do 100 mg na dobę w dniach 15-28, a następnie do 200 mg na dobę od cyklu 2²³.

Podaje się cztery cykle leczenia skojarzonego. Zaleca się, aby pacjenci z co najmniej częściową odpowiedzią otrzymali 2 dodatkowe cykle²⁴.

Dawkowanie u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza

U wcześniej nieleczonych pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL), Bortezomib Reddy podaje się w terapii skojarzonej z rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (schemat BzR-CAP)²⁵.

Bortezomib Reddy podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie (dni 1., 4., 8. i 11.), po czym następuje 10-dniowy okres przerwy (dni 12-21). Ten trzytygodniowy okres stanowi jeden cykl leczenia. Zaleca się podanie sześciu cykli bortezomibu, chociaż pacjentom z potwierdzoną pierwszą odpowiedzią w cyklu 6. można podać dodatkowo 2 cykle. Pomiędzy kolejnymi dawkami bortezomibu należy zachować odstęp co najmniej 72 godziny²⁶.

W dniu 1. każdego trzytygodniowego cyklu bortezomibu podaje się dożylnie następujące leki: rytuksymab w dawce 375 mg/m², cyklofosfamid w dawce 750 mg/m² i doksorubicyna w dawce 50 mg/m²²⁷.

Prednizon podaje się doustnie w dawce 100 mg/m² w dniach 1., 2., 3., 4. i 5. każdego cyklu leczenia bortezomibem²⁸.

Dostosowanie dawkowania w szczegółow grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma danych sugerujących konieczność dostosowania dawki u pacjentów powyżej 65. roku życia ze szpiczakiem mnogim lub chłoniakiem z komórek płaszcza²⁹.

Brak badań dotyczących stosowania bortezomibu u pacjentów w podeszłym wieku z nieleczonym szpiczakiem mnogim, którzy kwalifikują się do chemioterapii dużymi dawkami z przeszczepieniem komórek macierzystych. Dlatego nie można podać zaleceń dawkowania dla tej populacji³⁰.

W badaniu u pacjentów z nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza, 42,9% pacjentów otrzymujących bortezomib było w wieku 65-74 lat, a 10,4% miało co najmniej 75 lat. W tej drugiej grupie oba schematy BzR-CAP oraz R-CHOP były gorzej tolerowane³¹.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagane dostosowanie dawki. Pacjenci z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby powinni rozpocząć leczenie bortezomibem od zmniejszonej dawki 0,7 mg/m² we wstrzyknięciach podczas pierwszego cyklu terapii³². Następnie, w zależności od tolerancji pacjenta, należy rozważyć zwiększenie dawki do 1,0 mg/m² lub dalsze jej zmniejszenie do 0,5 mg/m²³³.

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek [klirens kreatyniny (CrCL) > 20 ml/min/1,73 m² pc.] farmakokinetyka bortezomibu nie jest zmieniona, dlatego nie ma potrzeby dostosowywania dawki³⁵.

Sposób podawania

Bortezomib Reddy proszek o mocy 3,5 mg może być podawany dożylnie lub podskórnie³⁶.

Bortezomib o mocy 1 mg jest dostępny wyłącznie do podawania dożylnego³⁷.

Bortezomibu nie należy podawać innymi drogami. Podanie dooponowe skutkowało zgonem³⁸.

Wstrzyknięcie dożylne

Rozcieńczony roztwór Bortezomib Reddy o mocy 3,5 mg podaje się w postaci dożylnego wstrzyknięcia w formie bolusa trwającego 3-5 sekund do żył obwodowych lub przez centralny dostęp żylny. Po wstrzyknięciu należy przepłukać wkłucie roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%)³⁹.

Wstrzyknięcie podskórne

Rozcieńczony roztwór Bortezomib Reddy o mocy 3,5 mg podaje się podskórnie w udo (prawe lub lewe) lub brzuch (po prawej lub lewej stronie). Roztwór należy wstrzykiwać pod kątem 45-90°. Miejsca wstrzyknięć należy zmieniać przy kolejnych podaniach⁴⁰.

W przypadku wystąpienia miejscowej reakcji po wstrzyknięciu podskórnym zaleca się podanie podskórne roztworu bortezomibu o mniejszym stężeniu (Bortezomib Reddy o mocy 3,5 mg należy rozcieńczyć do 1 mg/ml zamiast 2,5 mg/ml) lub zmianę drogi podania na dożylną⁴¹.