Działania niepożądane leku Bortezomib Reddy 3,5 mg

Bortezomib Reddy, zawierający bortezomib jako substancję czynną, jest lekiem stosowanym w terapii szpiczaka mnogiego. Jak każdy lek, również ten może powodować działania niepożądane, choć nie u każdego pacjenta one wystąpią. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę profilu bezpieczeństwa leku z uwzględnieniem częstości występowania poszczególnych działań niepożądanych oraz ich charakterystyki klinicznej.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Podczas stosowania bortezomibu obserwuje się szereg działań niepożądanych o różnym nasileniu i częstości występowania. Dane te pochodzą ze zintegrowanego zestawu danych od 5476 pacjentów, z których 3996 było leczonych bortezomibem w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała. Łącznie lek podawano 3974 pacjentom ze szpiczakiem mnogim.²

Ciężkie działania niepożądane

Wśród ciężkich działań niepożądanych, zgłaszanych niezbyt często podczas terapii bortezomibem, należy wymienić:³

• Niewydolność serca – zaburzenie funkcji mięśnia sercowego prowadzące do upośledzenia przepływu krwi
• Zespół rozpadu guza – zespół zaburzeń metabolicznych powstających w wyniku rozpadu komórek nowotworowych
• Nadciśnienie płucne – podwyższone ciśnienie w tętnicach płucnych
• Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii – stan neurologiczny charakteryzujący się obrzękiem mózgu, głównie w tylnej części
• Ostre rozlane naciekowe choroby płuc – stan zapalny płuc z rozlanymi naciekami

Rzadko występuje również neuropatia autonomiczna, która jest zaburzeniem funkcji autonomicznego układu nerwowego.⁴

Najczęściej występujące działania niepożądane

Najczęściej raportowanymi działaniami niepożądanymi podczas terapii bortezomibem są:⁵

• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: nudności, biegunka, zaparcia, wymioty
• Objawy ogólne: zmęczenie, gorączka
• Zaburzenia hematologiczne: trombocytopenia (zmniejszenie liczby płytek krwi), niedokrwistość (zmniejszenie stężenia hemoglobiny), neutropenia (zmniejszenie liczby neutrofili)
• Zaburzenia neurologiczne: obwodowa neuropatia (w tym czuciowa), ból głowy, parestezje (zaburzenia czucia w postaci mrowienia, drętwienia)
• Inne: zmniejszenie apetytu, duszność, wysypka, półpasiec i ból mięśni

Klasyfikacja działań niepożądanych według częstości występowania

Działania niepożądane leku sklasyfikowano według częstości występowania zgodnie z następującymi kryteriami:⁶

• Bardzo często: występujące u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥ 1/10)
• Często: występujące u 1 do 10 na 100 pacjentów (≥ 1/100 do < 1/10)
• Niezbyt często: występujące u 1 do 10 na 1000 pacjentów (≥ 1/1000 do < 1/100)
• Rzadko: występujące u 1 do 10 na 10 000 pacjentów (≥ 1/10 000 do < 1/1000)
• Bardzo rzadko: występujące u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (< 1/10 000)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Źródła danych o działaniach niepożądanych

Informacje o działaniach niepożądanych pochodzą zarówno z badań klinicznych, jak i z raportów otrzymanych po wprowadzeniu produktu do obrotu. W tabelarycznym zestawieniu działań niepożądanych uwzględniono również te, których nie stwierdzano podczas badań klinicznych, a które zostały zgłoszone po wprowadzeniu leku do obrotu.⁷

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane występujące podczas stosowania bortezomibu w leczeniu szpiczaka mnogiego, wraz z częstością ich występowania oraz klasyfikacją według układów i narządów. Działania te miały w opinii badaczy co najmniej możliwy lub prawdopodobny związek przyczynowy ze stosowaniem bortezomibu.⁸

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Zaburzenia neurologiczne, szczególnie neuropatia obwodowa, stanowią istotny problem kliniczny związany ze stosowaniem bortezomibu. Neuropatia obwodowa może objawiać się zarówno zaburzeniami czuciowymi (drętwienie, mrowienie), jak i ruchowymi (osłabienie siły mięśniowej). W niektórych przypadkach może wystąpić również neuropatia autonomiczna, która wpływa na funkcje organizmu kontrolowane przez autonomiczny układ nerwowy.⁹

Zaburzenia hematologiczne występują bardzo często podczas terapii bortezomibem. Trombocytopenia może zwiększać ryzyko krwawień, niedokrwistość prowadzi do zmęczenia i osłabienia, a neutropenia zwiększa podatność na zakażenia.¹⁰

Zespół rozpadu guza jest stanem potencjalnie zagrażającym życiu, spowodowanym gwałtownym rozpadem komórek nowotworowych i uwolnieniem ich zawartości do krwiobiegu. Może prowadzić do zaburzeń elektrolitowych, niewydolności nerek i zaburzeń rytmu serca.¹¹

Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES) to rzadkie, ale poważne powikłanie neurologiczne, które objawia się bólami głowy, drgawkami, zaburzeniami świadomości i zaburzeniami widzenia. Jak wskazuje nazwa, zmiany zazwyczaj są odwracalne po odstawieniu leku.¹²

Działania niepożądane ze strony układu oddechowego, takie jak duszność czy ostre rozlane naciekowe choroby płuc, wymagają szczególnej uwagi, gdyż mogą znacząco wpływać na jakość życia pacjenta i w ciężkich przypadkach zagrażać życiu.¹³

Monitorowanie i postępowanie w przypadku działań niepożądanych

Ze względu na szerokie spektrum możliwych działań niepożądanych, pacjenci leczeni bortezomibem powinni być regularnie monitorowani. Szczególną uwagę należy zwrócić na parametry hematologiczne (morfologia krwi), objawy neurologiczne, funkcję wątroby i nerek oraz układ sercowo-naczyniowy.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych o znacznym nasileniu konieczna może być modyfikacja dawki, czasowe przerwanie leczenia lub w skrajnych przypadkach jego całkowite zakończenie, zgodnie z zaleceniami zawartymi w charakterystyce produktu leczniczego.