Dawkowanie i sposób podawania
Bortezomib Zentiva 3,5 mg

Zasady dawkowania i podawania leku Bortezomib Zentiva

Bortezomib Zentiva (3,5 mg, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań) stosowany jest w leczeniu szpiczaka mnogiego oraz chłoniaka z komórek płaszcza. Leczenie musi być rozpoczęte pod nadzorem lekarza z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z nowotworem, jednak lek może być podawany przez wykwalifikowany personel medyczny doświadczony w stosowaniu chemioterapii¹.

Skład i postać farmaceutyczna

Każda fiolka zawiera 3,5 mg bortezomibu (w postaci estru mannitolu i kwasu boronowego). Po rozpuszczeniu:

• 1 ml roztworu do wstrzykiwań podskórnych zawiera 2,5 mg bortezomibu
• 1 ml roztworu do wstrzykiwań dożylnych zawiera 1 mg bortezomibu²

Dawkowanie w leczeniu szpiczaka mnogiego

Dawkowanie w leczeniu postępującego szpiczaka mnogiego

U pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jeden inny program leczenia, stosuje się następujące schematy dawkowania:

Monoterapia

Bortezomib Zentiva podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w zalecanej dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie w dniach 1., 4., 8. i 11. w 21-dniowym cyklu leczenia. Ten trzytygodniowy okres stanowi jeden cykl leczenia³.

Zaleca się, aby:

• Pacjenci z potwierdzoną remisją całkowitą otrzymali jeszcze 2 cykle leczenia
• Pacjenci odpowiadający na leczenie, ale bez całkowitej remisji, otrzymali w sumie 8 cykli leczenia⁴

Między podaniem kolejnych dawek bortezomibu powinny upłynąć co najmniej 72 godziny⁵.

Dostosowanie dawek podczas leczenia i powtórnego rozpoczęcia leczenia w monoterapii

Leczenie bortezomibem należy przerwać w przypadku:

• Toksyczności niehematologicznej 3. stopnia
• Toksyczności hematologicznej 4. stopnia⁶

Po ustąpieniu objawów toksyczności, leczenie można wznowić ze zmniejszoną o 25% dawką (z 1,3 mg/m² do 1,0 mg/m² lub z 1,0 mg/m² do 0,7 mg/m²). Jeżeli objawy toksyczności nie ustąpią lub powrócą po zastosowaniu najmniejszej dawki, należy rozważyć zakończenie leczenia, chyba że korzyści wyraźnie przeważają nad ryzykiem⁷.

Postępowanie w przypadku neuropatii związanej ze stosowaniem bortezomibu

* ADL (ang. Activities of Daily Living) – czynności życia codziennego instrumentalne, np. przygotowywanie posiłków, zakupy
** ADL związane z samoobsługą, np. mycie się, ubieranie, jedzenie⁸

Terapia skojarzona

Terapia skojarzona z pegylowaną liposomalną doksorubicyną

Bortezomib Zentiva podaje się w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie (dni 1., 4., 8. i 11.) w 21-dniowym cyklu. Pegylowaną liposomalną doksorubicynę podaje się w dawce 30 mg/m² w dniu 4. cyklu, we wlewie dożylnym trwającym 1 godzinę po wstrzyknięciu bortezomibu⁹.

Można podać do 8 cykli terapii skojarzonej, jeśli pacjent nie ma progresji choroby i toleruje leczenie. Pacjenci z całkowitą odpowiedzią mogą kontynuować leczenie przez co najmniej 2 cykle po stwierdzeniu odpowiedzi, nawet jeśli wymaga to więcej niż 8 cykli¹⁰.

Terapia skojarzona z deksametazonem

Bortezomib Zentiva podaje się w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie (dni 1., 4., 8. i 11.) w 21-dniowym cyklu. Deksametazon podaje się doustnie w dawce 20 mg w dniach 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. i 12. cyklu leczenia¹¹.

Pacjenci uzyskujący odpowiedź lub stabilizację choroby po 4 cyklach mogą kontynuować leczenie przez maksymalnie 4 dodatkowe cykle¹².

Dawkowanie u pacjentów z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim

Pacjenci niekwalifikujący się do przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych

Terapia skojarzona z melfalanem i prednizonem:

Bortezomib Zentiva podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w skojarzeniu z doustnymi melfalanem i prednizonem. Sześciotygodniowy okres stanowi jeden cykl leczenia¹³.

¹⁴

W trakcie cykli 1-4 bortezomib podaje się dwa razy w tygodniu (dni: 1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. i 32.). W trakcie cykli 5-9 bortezomib podaje się raz w tygodniu (dni: 1., 8., 22. i 29.). Podaje się dziewięć cykli leczenia skojarzonego¹⁵.

Dostosowanie dawki podczas terapii oraz powtórne rozpoczęcie terapii skojarzonej z melfalanem i prednizonem

Przed rozpoczęciem nowego cyklu terapeutycznego:

• Liczba płytek krwi powinna wynosić ≥ 70 x 10⁹/l, a bezwzględna liczba neutrofili powinna wynosić ≥ 1,0 x 10⁹/l
• Toksyczność niehematologiczna nie powinna przekraczać stopnia 1. lub powinna osiągnąć stopień wyjściowy¹⁶

¹⁷

Pacjenci kwalifikujący się do przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych (indukcja terapii)

Terapia skojarzona z deksametazonem

Bortezomib Zentiva podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie (dni 1., 4., 8. i 11.) w 21-dniowym cyklu leczenia. Deksametazon podaje się doustnie w dawce 40 mg w dniach 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. i 11. cyklu leczenia. Podaje się cztery cykle leczenia skojarzonego¹⁸.

Terapia skojarzona z deksametazonem i talidomidem

Bortezomib Zentiva podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie (dni 1., 4., 8. i 11.) w 28-dniowym cyklu leczenia¹⁹.

B=Bortezomib; Dx=deksametazon; T=talidomid²⁰

Dawka talidomidu jest zwiększana do 100 mg od 3. tygodnia 1. cyklu, jeśli dawka 50 mg jest dobrze tolerowana, a następnie do 200 mg począwszy od 2. cyklu, jeśli dawka 100 mg jest dobrze tolerowana²¹.

Podaje się cztery cykle leczenia skojarzonego. Zaleca się, aby pacjenci z co najmniej częściową odpowiedzią otrzymali 2 dodatkowe cykle²².

Dawkowanie u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL)

Terapia skojarzona z rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (BR-CAP)

Bortezomib Zentiva podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie w dniach 1., 4., 8. i 11., po czym następuje 10-dniowy okres przerwy od 12. do 21. dnia. Ten trzytygodniowy okres stanowi jeden cykl leczenia²³.

Zaleca się podanie sześciu cykli bortezomibu, choć pacjentom z potwierdzoną odpowiedzią w cyklu 6. można podać dodatkowo 2 cykle²⁴.

W dniu 1. każdego trzytygodniowego cyklu podaje się dożylnie:

• Rytuksymab w dawce 375 mg/m²
• Cyklofosfamid w dawce 750 mg/m²
• Doksorubicyna w dawce 50 mg/m²²⁵

Prednizon podaje się doustnie w dawce 100 mg/m² w dniach 1., 2., 3., 4. i 5. każdego cyklu leczenia bortezomibem²⁶.

Dostosowanie dawki podczas leczenia pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza

Przed rozpoczęciem nowego cyklu terapeutycznego:

• Liczba płytek krwi powinna wynosić ≥ 100 000/μl, a bezwzględna liczba neutrofili powinna wynosić ≥ 1 500/μl
• Liczba płytek krwi powinna wynosić ≥ 75 000/μl u pacjentów z naciekiem szpiku kostnego lub sekwestracją śledziony
• Stężenie hemoglobiny ≥ 8 g/dl
• Toksyczność niehematologiczna nie powinna przekraczać stopnia 1. lub powinna osiągnąć stopień wyjściowy²⁷

Leczenie bortezomibem należy przerwać w przypadku jakiegokolwiek toksycznego działania niehematologicznego stopnia ≥3. (z wyłączeniem neuropatii) lub toksycznego działania na układ krwiotwórczy stopnia ≥3²⁸.

²⁹

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma konieczności dostosowywania dawki leku u pacjentów powyżej 65. roku życia ze szpiczakiem mnogim lub z chłoniakiem z komórek płaszcza³⁰.

Brak badań dotyczących stosowania bortezomibu u pacjentów w podeszłym wieku z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim, którzy kwalifikują się do chemioterapii dużymi dawkami cytostatyków w połączeniu z przeszczepieniem hematopoetycznych komórek macierzystych³¹.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagane dostosowywanie dawki. U pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy rozpocząć leczenie od zmniejszonej dawki 0,7 mg/m² we wstrzyknięciach podczas pierwszego cyklu terapii³².

GGN = górna granica normy; AspAT = aminotransferaza asparaginianowa
* w oparciu o klasyfikację zaburzeń czynności wątroby NCI Organ Dysfunction Working Group (łagodne, umiarkowane, ciężkie)³³

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek [klirens kreatyniny (CrCL) > 20 ml/min/1,73 m² pc.] farmakokinetyka bortezomibu jest niezmieniona, dlatego nie ma potrzeby dostosowywania dawki u tych pacjentów ^{20 ml/min/1,73 m² pc.] farmakokinetyka bortezomibu jest niezmieniona; dlatego nie ma potrzeby dostosowywania dawki u tych pacjentów.”>34}.

Nie wiadomo, czy farmakokinetyka bortezomibu jest zmieniona u pacjentów niedializowanych (CrCL < 20 ml/min/1,73 m² pc.) z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ dializa może zmniejszać stężenie bortezomibu, lek powinien być podawany po zabiegu dializy<sup data-drug="Bortezomib Zentiva" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Nie wiadomo, czy farmakokinetyka bortezomibu jest zmieniona u pacjentów niedializowanych (CrCL 35.

Dzieci i młodzież

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania bortezomibu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Nie można ustalić zaleceń dawkowania³⁶.

Sposób podawania

Bortezomib Zentiva o mocy 3,5 mg jest dostępny do sporządzania roztworu do wstrzykiwań dożylnych lub podskórnych. Leku nie należy podawać inną drogą. Podanie dooponowe skutkowało zgonem³⁷.

Wstrzyknięcie dożylne

Rozcieńczony roztwór produktu Bortezomib Zentiva o mocy 3,5 mg należy podawać w postaci dożylnego wstrzyknięcia w formie bolusa, trwającego od 3 do 5 sekund, do żył obwodowych lub przez centralny dostęp żylny. Po wstrzyknięciu wkłucie powinno zostać przepłukane roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%)³⁸.

Wstrzyknięcie podskórne

Rozcieńczony roztwór produktu Bortezomib Zentiva o mocy 3,5 mg należy podawać w postaci podskórnego wstrzyknięcia w udo (prawe lub lewe) lub brzuch (po prawej lub lewej stronie). Roztwór należy wstrzykiwać podskórnie, pod kątem 45-90°. Należy zmieniać strony podczas kolejnych wstrzyknięć³⁹.

W razie wystąpienia miejscowej reakcji po wstrzyknięciu podskórnym, zaleca się:

• Podawać podskórnie roztwór Bortezomib Zentiva o mniejszym stężeniu (3,5 mg należy rozcieńczyć do 1 mg/ml zamiast 2,5 mg/ml), lub
• Zmienić podanie na dożylne⁴⁰