Bortezomib Zentiva
Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3,5 mg
Produkt zawiera bortezomib w postaci estru mannitolu i kwasu boronowego, dostępny jako proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Stosuje się go w leczeniu szpiczaka mnogiego oraz chłoniaka z komórek płaszcza u dorosłych pacjentów, zarówno jako monoterapię, jak i w skojarzeniu z innymi lekami. Jest szczególnie wskazany u osób po wcześniejszym leczeniu lub niekwalifikujących się do przeszczepienia komórek macierzystych. Lek może być podawany dożylnie lub podskórnie w zależności od potrzeb terapeutycznych.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Działania niepożądane
Bortezomib Zentiva, zawierający 3,5 mg bortezomibu w fiolce, stosowany jest w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, z roztworami o stężeniu 2,5 mg/ml (podskórnie) lub 1 mg/ml (dożylnie). Profil bezpieczeństwa opiera się na danych od 5 476 pacjentów, w tym 3 974 leczonych na szpiczaka mnogiego. Najczęstsze działania niepożądane (występujące u >10% pacjentów) to: trombocytopenia, niedokrwistość, neutropenia, obwodowa neuropatia, nudności, biegunka, zaparcia, wymioty, zmęczenie, gorączka, duszność, wysypka, półpasiec, ból mięśni i głowy oraz parestezje. Rzadziej obserwowano ciężkie powikłania, takie jak niewydolność serca, zespół rozpadu guza, nadciśnienie płucne, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii oraz ostre rozlane naciekowe choroby płuc. Neuropatia autonomiczna występuje rzadko, wpływając na funkcje autonomicznego układu nerwowego.
W praktyce klinicznej kluczowe jest monitorowanie morfologii krwi, funkcji neurologicznej, sercowo-naczyniowej, przewodu pokarmowego oraz parametrów wątrobowych i nerkowych. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z istniejącymi schorzeniami kardiologicznymi, neurologicznymi i hematologicznymi. W przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych wskazane jest rozważenie modyfikacji dawki, przerwania lub odstawienia leczenia. Znajomość częstości i charakterystyki działań niepożądanych bortezomibu jest niezbędna do optymalizacji terapii szpiczaka mnogiego, poprawy skuteczności leczenia oraz jakości życia pacjentów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Bortezomib Zentiva 3,5 mg
autonomiczny układ nerwowy, bortezomib, ciśnienie tętnicze, duszność, ester mannitolu i kwasu boronowego, funkcje wątroby i nerek, krwinki białe, krwinki czerwone, morfologia krwi, nadciśnienie płucne, nadciśnienie tętnicze płucne, neuropatia autonomiczna, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność serca, ostre rozlane naciekowe choroby płuc, parestezje, płytki krwi, półpasiec, szpiczak mnogi, trombocytopenia, zespół rozpadu guza, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii -
Profil bezpieczeństwa leku
Bortezomib jest przeciwwskazany u kobiet karmiących ze względu na potencjalne poważne działania niepożądane u niemowląt, mimo braku danych o przenikaniu leku do mleka kobiecego. W trakcie terapii należy przerwać karmienie piersią. Lek może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, powodując często zmęczenie, zawroty głowy, omdlenia, niedociśnienie ortostatyczne oraz niewyraźne widzenie, co wymaga zachowania ostrożności przez pacjentów. Brak jest danych dotyczących interakcji bortezomibu z alkoholem, dlatego nie formułuje się specjalnych zaleceń w tym zakresie.
U pacjentów starszych (>65 lat), zwłaszcza powyżej 75 roku życia, zaleca się ostrożność i monitorowanie tolerancji leczenia, mimo braku konieczności modyfikacji dawki. W przypadku zaburzeń czynności nerek, przy klirensie kreatyniny > 20 ml/min/1,73 m² nie jest wymagane dostosowanie dawki, natomiast u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami (klirens < 20 ml/min/1,73 m²) oraz dializowanych należy zachować ostrożność, podając lek po dializie. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie ma potrzeby zmiany dawki, natomiast przy umiarkowanych i ciężkich zaburzeniach należy rozpocząć terapię od zmniejszonej dawki i monitorować objawy toksyczności, ze względu na zwiększone narażenie na lek wynikające z metabolizmu wątrobowego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Bortezomib Zentiva 3,5 mg
-
Przeciwwskazania
Bortezomib Zentiva to lek zawierający bortezomib w postaci estru mannitolu i kwasu boronowego, dostępny jako proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Po rozpuszczeniu uzyskuje się roztwór o stężeniu 2,5 mg/ml do podskórnych wstrzyknięć lub 1 mg/ml do wstrzyknięć dożylnych. Stosowanie leku jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na bortezomib, boron lub substancje pomocnicze, a także u osób z ostrą rozlaną naciekową chorobą płuc oraz naciekową chorobą osierdzia, ze względu na ryzyko poważnych powikłań oddechowych i sercowo-naczyniowych. W terapii skojarzonej należy uwzględnić przeciwwskazania wszystkich stosowanych leków.
Przed rozpoczęciem terapii lekarz powinien przeprowadzić szczegółowy wywiad dotyczący wcześniejszych reakcji nadwrażliwości oraz ocenić stan układu oddechowego i sercowo-naczyniowego pacjenta. W przypadku stwierdzenia przeciwwskazań należy natychmiast odstąpić od podania Bortezomib Zentiva, rozważyć alternatywne opcje terapeutyczne oraz dokładnie udokumentować przeciwwskazanie w historii choroby. W sytuacji wystąpienia reakcji nadwrażliwości po wcześniejszej ekspozycji, konieczne jest wdrożenie odpowiedniego leczenia objawowego, aby zapewnić bezpieczeństwo pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Bortezomib Zentiva 3,5 mg
bortezomib, charakterystyka produktu leczniczego, ester mannitolu i kwasu boronowego, funkcja oddechowa, leczenie objawowe, nadwrażliwość na substancję czynną, ostra rozlana naciekowa choroba płuc, reakcja alergiczna, reakcja nadwrażliwości, schemat terapeutyczny, terapia skojarzona, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wstrzyknięcie dożylne, wstrzyknięcie podskórne, zaburzenie sercowo-naczyniowe, związek boronowy -
Przedawkowanie
Przedawkowanie bortezomibu, zwłaszcza dawką przekraczającą dwukrotnie zalecaną, stanowi poważne zagrożenie dla życia pacjenta, manifestujące się nagłym niedociśnieniem tętniczym, małopłytkowością oraz zaburzeniami funkcji układu sercowo-naczyniowego, które mogą prowadzić do wstrząsu, niewydolności narządowej i zgonu. Objawowe niedociśnienie tętnicze i gwałtowny spadek liczby płytek krwi wymagają natychmiastowej interwencji, a dawki toksyczne bortezomibu, szczególnie powyżej dwukrotności dawki terapeutycznej, są krytyczne. Warto podkreślić, że brak specyficznego antidotum wymusza leczenie objawowe i podtrzymujące funkcje życiowe, ze szczególnym naciskiem na monitorowanie parametrów życiowych, hematologicznych oraz stosowanie leków presyjnych i inotropowych w celu stabilizacji stanu pacjenta.
W praktyce klinicznej kluczowe jest ścisłe przestrzeganie zaleceń dawkowania bortezomibu, zwłaszcza biorąc pod uwagę różnice w stężeniach roztworów do podania podskórnego (2,5 mg/ml) i dożylnego (1 mg/ml), co wymaga szczególnej ostrożności podczas przygotowywania leku. Produkt Bortezomib Zentiva dostępny jest w fiolkach zawierających 3,5 mg substancji czynnej w formie estru mannitolu i kwasu boronowego. Leczenie przedawkowania obejmuje intensywną kontrolę ciśnienia tętniczego, tętna, saturacji, diurezy oraz stanu świadomości, a także odpowiednie postępowanie hematologiczne, w tym przetoczenia koncentratu płytek krwi w przypadku małopłytkowości. Szczegółowe wytyczne dotyczące bezpieczeństwa kardiologicznego znajdują się w punkcie 5.3 Charakterystyki Produktu Leczniczego, co podkreśla konieczność kompleksowego podejścia do pacjenta z przedawkowaniem bortezomibu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Bortezomib Zentiva 3,5 mg
antidotum, bortezomib, ciśnienie tętnicze krwi, farmakologia bezpieczeństwa, koncentrat płytek krwi, krwawienie, kwas boronowy, leczenie objawowe, leki inotropowe dodatnie, leki presyjne, małopłytkowość, niedociśnienie tętnicze, niewydolność krążenia, parametry życiowe, perfuzja narządowa, przetoczenie krwi, roztwór do wstrzykiwań, układ sercowo-naczyniowy, wstrząs, wstrzyknięcie dożylne, wstrzyknięcie podskórne, zaburzenia rytmu serca -
Skład i postać leku
Produkt leczniczy Bortezomib Zentiva dostępny jest w formie proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, zawierającego 3,5 mg bortezomibu w każdej fiolce. Substancja czynna występuje jako ester mannitolu i kwasu boronowego, a jedyną substancją pomocniczą jest mannitol (E421), pełniący funkcję stabilizatora. Roztwór przygotowuje się aseptycznie, rozpuszczając proszek w 0,9% roztworze chlorku sodu: do podania dożylnego w 3,5 ml rozpuszczalnika (stężenie 1 mg/ml), a do podania podskórnego w 1,4 ml (stężenie 2,5 mg/ml). Roztwór powinien być przezroczysty, bezbarwny, o pH 4-7, a czas rozpuszczania nie przekracza 2 minut. Ze względu na cytotoksyczność bortezomibu, podczas przygotowania konieczne jest stosowanie środków ochrony osobistej. Produkt jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku, a niewykorzystane resztki należy utylizować zgodnie z przepisami dotyczącymi leków cytotoksycznych.
Przechowywanie nierozpuszczonego produktu nie wymaga specjalnych warunków temperaturowych, a okres ważności fiolki wynosi 3 lata. Po przygotowaniu roztwór zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 8 dni w temperaturze 25°C przy 60% wilgotności względnej oraz przez 15 dni w temperaturze 5±3°C, pod warunkiem ochrony przed światłem i przechowywania w oryginalnym opakowaniu lub strzykawce z polipropylenu. Podanie dooponowe jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na ryzyko zgonu. Produkt nie powinien być mieszany z innymi lekami poza 0,9% roztworem NaCl stosowanym do rozpuszczenia. Fiolki wykonane są ze szkła typu I 10R, zabezpieczone korkiem z gumy bromobutylowej i aluminiowym uszczelnieniem z plastikową nakładką typu flip-off.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Bortezomib Zentiva 3,5 mg
bortezomib, ester mannitolu, fiolka, guma bromobutylowa, lek cytotoksyczny, mannitol, niezgodność farmaceutyczna, okres ważności, personel medyczny, podanie dooponowe, podanie dożylne, podanie podskórne, precypitat, roztwór chlorku sodu, stabilność chemiczna, technika aseptyczna, właściwość cytotoksyczna, wstrzyknięcie dożylne, wstrzyknięcie podskórne -
Specjalne ostrzeżenia
Bortezomib Zentiva należy podawać zgodnie z zalecaną drogą: dawka 1 mg wyłącznie dożylnie, a dawka 3,5 mg dożylnie lub podskórnie; podanie dooponowe jest bezwzględnie przeciwwskazane z powodu ryzyka zgonu. Toksyczność hematologiczna jest bardzo częstym powikłaniem, manifestującym się cykliczną trombocytopenią (najniższe wartości płytek krwi około dnia 11. cyklu, spadek do średnio 40-50% wartości wyjściowych), neutropenią i niedokrwistością. W badaniu LYM-3002 u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL) częstość trombocytopenii stopnia ≥3 wyniosła 56,7% w grupie BR-CAP (bortezomib + rytuksymab + cyklofosfamid + doksorubicyna + prednizon) w porównaniu do 5,8% w grupie R-CHOP, przy czym liczba krwotoków nie różniła się istotnie. Liczbę płytek należy kontrolować przed każdym podaniem, a leczenie wstrzymać przy spadku poniżej 25 000/μl (lub ≤30 000/μl w schemacie z melfalanem i prednizonem). Zalecane jest regularne monitorowanie morfologii krwi oraz rozważenie przetoczeń płytek i stosowania czynników stymulujących kolonie granulocytów w przypadku neutropenii. Profilaktyka przeciwwirusowa jest wskazana ze względu na zwiększone ryzyko reaktywacji wirusa półpaśca (14% vs 4% w schemacie bortezomib+melfalan+prednizon). U pacjentów leczonych skojarzeniem z rytuksymabem należy wykonać badania przesiewowe w kierunku HBV i monitorować ryzyko reaktywacji.
Neuropatia obwodowa, głównie czuciowa, jest bardzo częstym działaniem niepożądanym, z nasileniem objawów najczęściej w 5. cyklu leczenia; podanie podskórne zmniejsza częstość neuropatii stopnia ≥2 (24% vs 41%) i ≥3 (6% vs 16%) w porównaniu z podaniem dożylnym. Należy monitorować objawy takie jak parestezje, ból neuropatyczny i osłabienie, a w razie potrzeby modyfikować dawkę lub drogę podania. Hipotonia ortostatyczna/niedociśnienie zależne od pozycji ciała występują często i mogą być związane z neuropatią autonomiczną; wymagana jest ostrożność u pacjentów z omdleniami w wywiadzie lub przyjmujących leki przeciwnadciśnieniowe. Rzadko obserwowano zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES) oraz przypadki postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) związanej z zakażeniem wirusem JC, co wymaga natychmiastowego odstawienia leku. Należy także monitorować funkcję serca, ryzyko niewydolności serca i ewentualne zmiany w płucach (np. ARDS), zwłaszcza u pacjentów z chorobami współistniejącymi. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby konieczne jest zmniejszenie dawki bortezomibu i ścisła kontrola toksyczności. Ze względu na ryzyko zespołu rozpadu guza, szczególnie u pacjentów z dużą masą nowotworu, wymagana jest intensywna obserwacja. Interakcje z inhibitorami CYP3A4 i CYP2C19 oraz doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi wymagają ostrożności i monitorowania parametrów wątrobowych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Bortezomib Zentiva
ból neuropatyczny, chłoniak z komórek płaszcza, choroba posurowicza, hiperbilirubinemia, hiperestezja, hipoestezja, hipotonia ortostatyczna, krwawienie śródmózgowe, krwawienie żołądkowo-jelitowe, małopłytkowość, neuropatia autonomiczna, neuropatia czuciowa, neuropatia obwodowa, neuropatia ruchowa, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność wątroby, ostra białaczka szpikowa, parestezja, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, proliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek, reaktywacja wirusa półpaśca, reaktywacja wirusa WZW typu B, śródmiąższowe zapalenie płuc, szpiczak mnogi, trombocytopenia, wirus Johna Cunninghama, wydłużenie odstępu QT, zapalenie wątroby, zapalenie wielostawowe, zastoinowa niewydolność serca, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zespół rozpadu guza, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii -
Właściwości farmakodynamiczne
Bortezomib Zentiva, będący inhibitorem proteasomu 26S, wykazuje wielokierunkowe działanie przeciwnowotworowe poprzez hamowanie proteolizy białek regulatorowych, co prowadzi do zatrzymania cyklu komórkowego i indukcji apoptozy komórek nowotworowych. Substancja czynna bortezomib charakteryzuje się wysoką selektywnością wobec proteasomu, z odwracalnym mechanizmem hamowania o okresie półtrwania t1/2 wynoszącym 20 minut. W badaniach in vitro i modelach zwierzęcych wykazano jego cytotoksyczne działanie na komórki nowotworowe, szczególnie w szpiczaku mnogim, gdzie dodatkowo moduluje interakcje komórek nowotworowych z mikrośrodowiskiem szpiku kostnego, wpływając na różnicowanie osteoblastów i hamowanie osteoklastów.
W badaniu klinicznym III fazy MMY-3002 VISTA u 682 pacjentów z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim, terapia skojarzona bortezomibem (1,3 mg/m² i.v.), melfalanem (9 mg/m²) i prednizonem (60 mg/m²) (B+M+P) wykazała istotną statystycznie poprawę czasu do progresji choroby oraz mediany przeżywalności (56,4 vs 43,1 miesięcy; HR=0,695; p=0,00043) w porównaniu do samego melfalanu i prednizonu (M+P). Dodatkowo, w badaniu III fazy APEX u pacjentów z nawrotowym lub opornym szpiczakiem mnogim, bortezomib w dawce 1,3 mg/m² wykazał przewagę nad deksametazonem w zakresie czasu do progresji, całkowitego przeżycia oraz odsetka odpowiedzi na leczenie. W badaniu LYM-3002 u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL) terapia skojarzona BR-CAP (bortezomib 1,3 mg/m² w dniach 1, 4, 8, 11) wykazała korzystny profil skuteczności i bezpieczeństwa w porównaniu do standardowego schematu R-CHOP, z medianą wieku 66 lat i dominującym udziałem pacjentów z zaawansowanym stadium choroby (Stopień IV – 76%).
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Bortezomib Zentiva 3,5 mg
apoptoza, biopsja szpiku kostnego, chłoniak z komórek płaszcza, choroba osteolityczna, czas do progresji choroby, czynnik jądrowy kappa-B, degradacja białka, działanie cytotoksyczne, hamowanie proteasomu, homeostaza wewnątrzkomórkowa, inhibitor proteasomu, klirens kreatyniny, komórka nowotworowa, międzynarodowy indeks prognostyczny, mikrośrodowisko szpiku kostnego, NF-kB, nieleczony szpiczak mnogi, oporny szpiczak mnogi, osteoblast, osteoklast, progresja choroby, proteasom 26S, stężenie hemoglobiny, szpiczak mnogi, toksyczność leku, zaawansowany szpiczak mnogi, β2-mikroglobulina -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Bortezomib Zentiva (3,5 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań) zawiera bortezomib w formie estru mannitolu i kwasu boronowego, który może znacząco wpływać na płodność, przebieg ciąży oraz możliwość karmienia piersią. Wskazane jest stosowanie skutecznej antykoncepcji przez pacjentów obu płci w wieku rozrodczym nie tylko podczas terapii, ale także przez 3 miesiące po jej zakończeniu, aby zapobiec potencjalnym teratogennym skutkom leku. Dane kliniczne dotyczące stosowania bortezomibu w ciąży są ograniczone, a badania na zwierzętach nie wykazały negatywnego wpływu na rozwój zarodka i płodu, jednak brak jest danych dotyczących wpływu na przebieg porodu i rozwój pourodzeniowy potomstwa. Z tego powodu bortezomib nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne, a pacjentki muszą być informowane o potencjalnym ryzyku dla płodu.
Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu bortezomibu i talidomidu, który jest silnie teratogenny i może powodować ciężkie wady wrodzone. Pacjentki muszą przestrzegać specjalnego „Programu Zapobiegania Ciąży Thalidomide”. Ponadto, brak jest danych potwierdzających przenikanie bortezomibu do mleka kobiecego, jednak ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych u niemowląt, karmienie piersią musi być całkowicie przerwane na czas terapii. Nie przeprowadzono również badań oceniających wpływ bortezomibu na płodność. Lekarz powinien przeprowadzić test ciążowy przed rozpoczęciem leczenia, monitorować pacjentki pod kątem ciąży podczas terapii oraz szczegółowo informować o konieczności stosowania antykoncepcji i ryzyku związanym z leczeniem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Bortezomib Zentiva 3,5 mg
badanie niekliniczne, bortezomib, charakterystyka produktu leczniczego, działanie teratogenne, ester mannitolu i kwasu boronowego, maksymalna tolerowana dawka, Program Zapobiegania Ciąży, roztwór do wstrzykiwań, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, schemat terapeutyczny, terapia skojarzona, test ciążowy, wada wrodzona -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Bortezomib Zentiva (3,5 mg, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań) wykazuje umiarkowany wpływ na zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn, głównie poprzez wywoływanie działań niepożądanych takich jak zmęczenie (bardzo często), zawroty głowy (często), niewyraźne widzenie (często), omdlenia (niezbyt często) oraz niedociśnienie ortostatyczne (niezbyt często). Objawy te mogą znacząco obniżać koncentrację, czas reakcji, koordynację i orientację przestrzenną, a także prowadzić do nagłej utraty przytomności, co stanowi poważne zagrożenie podczas prowadzenia pojazdów. Zaleca się bezwzględne powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn w przypadku wystąpienia wymienionych objawów oraz regularną ocenę ich nasilenia w trakcie terapii.
W praktyce klinicznej istotne jest indywidualne dostosowanie zaleceń dotyczących prowadzenia pojazdów do profilu pacjenta, uwzględniając częstotliwość i intensywność działań niepożądanych, charakter zawodowy, współistniejące schorzenia oraz stosowane leki wpływające na sprawność psychomotoryczną. Lekarz powinien szczegółowo omówić z pacjentem ryzyko związane z terapią bortezomibem oraz dokumentować w historii choroby przekazanie tych informacji i reakcję pacjenta. Szczególną uwagę należy zwrócić na monitorowanie zmęczenia, zawrotów głowy i zaburzeń widzenia, które najczęściej upośledzają zdolność bezpiecznego prowadzenia pojazdów, a także na ewentualne konsultacje okulistyczne i kardiologiczne w przypadku omdleń i niedociśnienia ortostatycznego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Bortezomib Zentiva 3,5 mg
badanie okulistyczne, bortezomib, działanie niepożądane, konsultacja kardiologiczna, niedociśnienie ortostatyczne, niewyraźne widzenie, omdlenie, pomiar ciśnienia tętniczego, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, sprawność psychomotoryczna, utrata przytomności, zaburzenia czasu reakcji, zaburzenia koncentracji, zaburzenia koordynacji, zaburzenia widzenia, zaburzenie krążeniowe, zawroty głowy, zmęczenie