zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna
Zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna (PK/PD) opisuje relację między dawkowaniem leku, jego stężeniem w organizmie a efektem terapeutycznym. Jest to kluczowe pojęcie w farmakologii klinicznej, łączące farmakokinetykę (procesy absorpcji, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji leku) z farmakodynamiką (mechanizmy działania leku i odpowiedź organizmu).
Modelowanie PK/PD pozwala określić optymalny schemat dawkowania dla uzyskania pożądanego efektu terapeutycznego przy minimalizacji działań niepożądanych. W praktyce klinicznej wykorzystuje się parametry takie jak AUC (pole pod krzywą stężenia leku w czasie), Cmax (maksymalne stężenie leku), T>MIC (czas, w którym stężenie leku przekracza minimalne stężenie hamujące dla patogenu) oraz EC50 (stężenie leku wywołujące 50% maksymalnego efektu).
Nowoczesne podejście do terapii wykorzystuje zależności PK/PD do indywidualizacji leczenia, szczególnie istotnej w przypadku leków o wąskim indeksie terapeutycznym, u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby, u dzieci, osób starszych oraz w przypadku interakcji lekowych. Zależności te są również podstawą do wyznaczania punktów odcięcia wrażliwości drobnoustrojów na antybiotyki.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Xerdoxo 10 mg
Rywaroksaban, substancja czynna leku Xerdoxo w dawce 10 mg, charakteryzuje się wysoką i niemal całkowitą biodostępnością (80-100%) po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym w 2-4 godziny. Farmakokinetyka jest prawie liniowa do dawki 15 mg, z umiarkowaną zmiennością osobniczą (CV 30-40%), jednak w dniu zabiegu chirurgicznego zmienność ekspozycji wzrasta do 70%. Rywaroksaban silnie wiąże się z białkami osocza (92-95%), a jego objętość dystrybucji wynosi około 50 litrów. Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, CYP2J2 oraz mechanizmy niezależne od CYP, a eliminacja odbywa się zarówno przez nerki (ok. 50% dawki, w tym 1/3 w postaci niezmienionej), jak i z kałem. Okres półtrwania wynosi 5-9 godzin u młodych osób i 11-13 godzin u osób starszych. W populacjach z różnym stopniem zaburzeń czynności nerek i wątroby obserwuje się istotne zmiany farmakokinetyczne, m.in. 1,4- do 1,6-krotne zwiększenie AUC u pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 15-80 mL/min) oraz 2,3-krotne zwiększenie AUC u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby (Child-Pugh B). U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens <15 mL/min) i ciężką niewydolnością wątroby (Child-Pugh C) stosowanie rywaroksabanu jest przeciwwskazane.
albumina, białko BCRP, biodostępność, biodostępność doustna, CYP2J2, CYP3A4, czynnik Xa, eliminacja rywaroksabanu, farmakokinetyka rywaroksabanu, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, marskość wątroby, model Emax, model odcięcia liniowego, objętość dystrybucji, odczynnik Neoplastin, P-glikoproteina, pacjent w podeszłym wieku, stężenie w osoczu, wydzielanie nerkowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, zmienność osobnicza, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Symgliptin 25 mg
Sytagliptyna, substancja czynna produktu Symgliptin (dostępna w dawkach 25 mg, 50 mg i 100 mg), charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając Tmax w zakresie 1-4 godzin, z wysoką biodostępnością około 87%. Po dawce 100 mg u osób zdrowych średnie AUC wynosi 8,52 µM•godz., a Cmax 950 nM. Lek wykazuje liniową zależność AUC od dawki, natomiast Cmax i C24h nie są w pełni proporcjonalne do dawki. Objętość dystrybucji wynosi około 198 litrów, a wiązanie z białkami osocza jest umiarkowane (38%). Metabolizm sytagliptyny jest ograniczony, głównie przez CYP3A4 i CYP2C8, a około 79% dawki jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej. Okres półtrwania wynosi około 12,4 godziny, a klirens nerkowy około 350 ml/min, z eliminacją głównie przez aktywne wydzielanie kanalikowe, w czym uczestniczą transportery hOAT-3 i glikoproteina P. Pokarm bogaty w tłuszcze nie wpływa na farmakokinetykę leku, co umożliwia stosowanie Symgliptinu niezależnie od posiłków.
aktywne wydzielanie kanalikowe, AUC, biodostępność bezwzględna, BMI, Cmax, cukrzyca typu 2, CYP2C8, CYP3A4, dipeptydylopeptydaza 4, glikoproteina p, hemodializa, klirens nerkowy, łagodne zaburzenie czynności nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, schyłkowa niewydolność nerek, skala Child-Pugh, transporter anionów organicznych-3, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Bevimlar 15 mg; 20 mg
Rywaroksaban charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) w ciągu 2-4 godzin. Biodostępność wynosi 80-100% dla dawek 2,5 mg i 10 mg niezależnie od posiłku, natomiast dla dawek 15 mg i 20 mg jest zależna od przyjmowania pokarmu (dla 20 mg biodostępność na czczo wynosi 66%, a z posiłkiem AUC wzrasta o 39%). Rywaroksaban wykazuje umiarkowaną zmienność farmakokinetyczną (CV 30-40%) i silne wiązanie z białkami osocza (92-95%). Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, CYP2J2 oraz mechanizmy niezależne od cytochromu P450, a eliminacja odbywa się w połowie przez nerki i połowie z kałem. Okres półtrwania wynosi 5-9 godzin u osób młodych i 11-13 godzin u osób starszych. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby obserwuje się istotne zwiększenie ekspozycji na lek, co wymaga ostrożności, zwłaszcza przy klirensie kreatyniny 15-29 mL/min oraz w marskości wątroby stopnia B wg Child-Pugh, gdzie AUC wzrasta 2,3-krotnie.
białko BCRP, biodostępność doustna, biotransformacja leku, Cmax, czas protrombinowy, czynnik Xa, enzymy CYP, farmakokinetyka rywaroksabanu, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, koagulopatia, marskość wątroby, objętość dystrybucji, odczynnik Neoplastin, okres półtrwania leku, P-glikoproteina, przesączanie kłębuszkowe, wchłanianie leku, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie nerkowe, zakrzepica żył głębokich, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, zmienność farmakokinetyczna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Flukofemin One 150 mg
Flukonazol, pochodna triazolu o kodzie ATC J02AC01, jest lekiem przeciwgrzybiczym stosowanym ogólnie, dostępnym w tabletkach zawierających 150 mg substancji czynnej. Jego mechanizm działania polega na selektywnym hamowaniu enzymu cytochromu P-450 odpowiedzialnego za demetylację 14 alfa-lanosterolu, co prowadzi do deficytu ergosterolu w błonie komórkowej grzybów. Flukonazol wykazuje szerokie spektrum działania przeciwko szczepom Candida (z wyjątkiem C. krusei i C. auris, które są oporne), a także przeciwko Cryptococcus neoformans, Cryptococcus gattii oraz endemicznych grzybom pleśniowym. W badaniach klinicznych wykazano liniową zależność pomiędzy dawką a polem pod krzywą stężenie-czas (AUC), co koreluje z efektywnością terapeutyczną, zwłaszcza w kandydozie jamy ustnej i kandydemii. Dawkowanie 50 mg/dobę przez 28 dni nie wpływa na stężenia hormonów steroidowych u zdrowych osób, a wyższe dawki (200-400 mg/dobę) również nie wykazują klinicznie istotnych zaburzeń hormonalnych.
aktywność przeciwgrzybicza, AUC, azolowy lek przeciwgrzybiczy, biosynteza ergosterolu, Blastomyces dermatiditis, błona komórkowa grzyba, Candida, Candida albicans, Candida auris, Candida glabrata, Candida krusei, Coccidioides immitis, Cryptococcus gattii, Cryptococcus neoformans, cytochrom P-450, drug efflux, działanie przeciwgrzybicze, ECOFF, EUCAST, flukonazol, grzyby pleśniowe, Histoplasma capsulatum, izoenzym cytochromu P450, kandydemia, kandydoza jamy ustnej, lek przeciwgrzybiczy, mechanizm oporności, MIC, minimalne stężenie hamujące, Paracoccidioides brasiliensis, pochodna triazolu, testosteron w osoczu, wartość graniczna MIC, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Levalox 250 mg
Lewofloksacyna, fluorochinolon z grupy chinolonów przeciwbakteryjnych (kod ATC: J01MA12), jest S-enancjomerem ofloksacyny i dostępna w tabletkach powlekanych o dawkach 250 mg i 500 mg (w postaci lewofloksacyny półwodnej). Mechanizm działania polega na inhibicji DNA-gyrazy oraz topoizomerazy IV, kluczowych enzymów dla replikacji i transkrypcji DNA bakterii. Skuteczność leku koreluje z parametrami farmakokinetyczno-farmakodynamicznymi, takimi jak stosunek Cmax/MIC oraz AUC/MIC. Oporność rozwija się głównie przez mutacje w miejscach docelowych enzymów oraz mechanizmy zmniejszające przepuszczalność i aktywny efflux, co często prowadzi do oporności krzyżowej w obrębie fluorochinolonów, ale nie z innymi klasami antybiotyków. EUCAST definiuje wartości graniczne MIC dla różnych patogenów, np. Enterobacterales ≤0,5 mg/l (wrażliwe) i >1 mg/l (oporne), Pseudomonas spp. ≤0,001 mg/l i >1 mg/l, Streptococcus pneumoniae ≤0,001 mg/l i >2 mg/l, co jest istotne przy interpretacji wyników i doborze terapii.
acinetobacter baumannii, Chlamydophila pneumoniae, Escherichia coli, fluorochinolon, gyraza DNA, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, legioneloza, lekowrażliwość, lewofloksacyna, mechanizm efflux, minimalne stężenie hamujące, MRSA, mycoplasma pneumoniae, ofloksacyna, oporność bakteryjna, oporność krzyżowa, patogen szpitalny, pozaszpitalne zapalenie płuc, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, topoizomeraza IV, VRE, wąglik, wankomycyna, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie skóry i tkanek miękkich, zakażenie szpitalne, zakażenie układu moczowego, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Mantreda 15 mg
Rywaroksaban, substancja czynna produktu Mantreda, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) w ciągu 2-4 godzin. Biodostępność wynosi 80-100% dla dawek 2,5 mg i 10 mg niezależnie od posiłku, natomiast dla dawki 20 mg wynosi 66% na czczo, a przyjmowanie z posiłkiem zwiększa AUC o 39%, co uzasadnia zalecenie podawania dawek 15 mg i 20 mg z posiłkiem. Farmakokinetyka jest prawie liniowa do dawki 15 mg, a większe dawki wykazują ograniczone wchłanianie. Rywaroksaban wiąże się z białkami osocza w 92-95%, ma umiarkowaną objętość dystrybucji (~50 l u dorosłych, ~113 l u dzieci o masie 82,8 kg) i jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, CYP2J2 oraz hydrolizę amidów. Klirens ogólnoustrojowy wynosi około 10 l/h, a okres półtrwania eliminacji u dorosłych wynosi 5-9 godzin (młodzi) i 11-13 godzin (osoby starsze). U dzieci okres półtrwania jest krótszy, zależny od wieku (1,6-4,2 godz.).
albumina, białko oporności raka piersi, biodostępność doustna, cytochrom P450, czas protrombinowy, czynnik Xa, dystalna część jelita cienkiego, farmakokinetyka, farmakokinetyka rywaroksabanu, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, koagulopatia, marskość wątroby, modelowanie farmakokinetyczne populacyjne, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, P-glikoproteina, pole pod krzywą stężenia, proksymalny odcinek jelita cienkiego, przesączanie kłębuszkowe, przewód pokarmowy, stężenie maksymalne w osoczu, zakrzepica żył głębokich, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, zawiesina doustna, zgłębnik żołądkowy, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Fluomizin 10 mg
Fluomizin, zawierający 10 mg chlorku dekwaliniowego, jest lekiem przeciwzakaźnym i antyseptycznym stosowanym miejscowo w ginekologii, zaklasyfikowanym w grupie pochodnych chinolonów (kod ATC: G01AC05). Mechanizm działania opiera się na właściwościach powierzchniowo czynnych chlorku dekwaliniowego, który zwiększa przepuszczalność błony komórkowej bakterii, prowadząc do utraty aktywności enzymów i śmierci komórki. Działanie bakteriobójcze następuje szybko, w ciągu 30-60 minut od aplikacji, a lek działa miejscowo bez efektów ogólnoustrojowych. Nie stwierdzono istotnych zależności farmakokinetyczno-farmakodynamicznych wpływających na skuteczność, a brak mechanizmów oporności nabytej na chlorek dekwaliniowy stanowi istotną zaletę w kontekście narastającej antybiotykooporności.
antybiotykooporność, Bacteroides, Chlamydia trachomatis, chlorek dekwaliniowy, czwartorzędowy związek amoniowy, działanie antyseptyczne, działanie bakteriobójcze, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella, mechanizm działania, minimalne stężenie hamujące, oporność nabyta, Proteus, przepuszczalność błony komórkowej, spektrum działania, Staphylococcus aureus, stężenie graniczne, Streptococcus, tabletka dopochwowa, Trichomonas vaginalis, zakażenie pochwy, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Treftenin 5 mg
Apiksaban, substancja czynna leku Treftenin, charakteryzuje się około 50% bezwzględną dostępnością biologiczną dla dawek do 10 mg, z maksymalnym stężeniem (Cmax) osiąganym w 3-4 godziny po podaniu doustnym. Farmakokinetyka apiksabanu jest liniowa w zakresie dawek do 10 mg, z umiarkowaną zmiennością międzyosobniczą (~20% CV) i wewnątrzosobniczą (~30% CV). Lek wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (~87%) oraz umiarkowaną dystrybucję (Vss ~21 l). Apiksaban jest metabolizowany głównie przez CYP3A4/5 oraz w mniejszym stopniu przez CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 i 2J2, a jego eliminacja odbywa się przez nerki (~27% klirensu), metabolity w kale (~25%) oraz wydalanie żółciowe i jelitowe. Okres półtrwania wynosi około 12 godzin, a całkowity klirens około 3,3 l/h. Apiksaban jest substratem P-gp i BCRP, co ma znaczenie przy ocenie interakcji lekowych.
apiksaban, aPTT, BCRP, Cmax, CYP3A4/5, cytochrom P450, czas protrombinowy, dostępność biologiczna, działanie anty-Xa, farmakokinetyka liniowa, hemodializa, INR, klirens całkowity, klirens dializacyjny, klirens kreatyniny, O-demetylacja, objętość dystrybucji, okres półtrwania, P-glikoproteina, profil farmakokinetyczny, schyłkowa niewydolność nerek, skala Childa-Pugha, substancja czynna, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, zgłębnik nosowo-żołądkowy, zmienność międzyosobnicza, zmienność wewnątrzosobnicza - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Kardatuxan 10 mg
Rywaroksaban, substancja czynna leku KARDATUXAN (10 mg), charakteryzuje się szybkim i prawie całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmₐₓ) osiąganym w 2-4 godziny. Biodostępność wynosi 80-100% dla dawek 2,5 mg i 10 mg, niezależnie od przyjęcia pokarmu, co umożliwia podawanie leku zarówno na czczo, jak i z posiłkiem. Farmakokinetyka jest prawie liniowa do dawki 15 mg raz na dobę, z umiarkowaną zmiennością osobniczą (CV 30-40%), jednak w okresie okołooperacyjnym zmienność ekspozycji wzrasta do 70%. Rywaroksaban wiąże się z białkami osocza w 92-95%, a jego objętość dystrybucji (Vss) wynosi około 50 litrów. Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, CYP2J2 oraz procesy niezależne od cytochromu P450, a eliminacja odbywa się zarówno przez nerki (w tym aktywne wydzielanie), jak i z kałem. Okres półtrwania wynosi 5-9 godzin u osób młodych i 11-13 godzin u osób starszych, bez konieczności modyfikacji dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku.
AUC, białko BCRP, biodostępność, biotransformacja, Cmax, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas protrombinowy, czynnik Xa, enzym CYP2J2, enzym CYP3A4, farmakodynamiczny punkt końcowy, farmakodynamika, HepTest, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, koagulopatia, marskość wątroby, model Emax, objętość dystrybucji, okres półtrwania, P-glikoproteina, pole pod krzywą zależności stężenia od czasu, rywaroksaban, stężenie w osoczu, substancja czynna, umiarkowane zaburzenie czynności wątroby, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności wątroby, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Posaconazole Sandoz 40 mg/ml
Pozakonazol, będący triazolowym lekiem przeciwgrzybiczym o kodzie ATC J02AC04, wykazuje szerokie spektrum działania przeciwko patogenom grzybiczym, w tym gatunkom Aspergillus (np. A. fumigatus, A. flavus), Candida (np. C. albicans, C. glabrata) oraz innym, takim jak Coccidioides immitis czy Fusarium. Mechanizm działania polega na hamowaniu enzymu 14α-demetylazy lanosterolu (CYP51), co prowadzi do zaburzenia syntezy ergosterolu i integralności błony komórkowej grzybów. Minimalne stężenia hamujące (MIC) dla 90% izolowanych pleśni innych niż Aspergillus wynoszą m.in. 2 mg/l dla Mucorales spp. i Scedosporium apiospermum, 0,5 mg/l dla Exophiala dermatitidis oraz 1 mg/l dla Purpureocillium lilacinum. Wartości epidemiologiczne ECOFF dla Aspergillus wahają się od 0,25 do 0,5 mg/l, natomiast kliniczne wartości graniczne MIC dla Candida albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis i C. dubliniensis wynoszą ≤0,06 mg/l dla szczepów wrażliwych, a >0,06 mg/l dla opornych. Opór na pozakonazol wiąże się głównie ze zmianami w białku CYP51, zmniejszającymi powinowactwo leku.
14α-demetylaza lanosterolu, amfoterycyna B, Aspergillus, aspergiloza inwazyjna, biosynteza ergosterolu, Candida, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, chromoblastomikoza, EUCAST, flukonazol, Fonsecaea pedrosoi, fuzarioza, itrakonazol, kandydoza jamy ustnej, kokcydioidomikoza, leczenie skojarzone, lek przeciwgrzybiczny, mechanizm oporności, minimalne stężenie hamujące, neutropenia, ostra białaczka szpikowa, pochodna triazolu, Rhizomucor, terapia ratunkowa, wartość graniczna epidemiologiczna, zakażenie grzybicze z przełamania, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Azithromycin Teva 500 mg
Azytromycyna, należąca do azalidów w grupie makrolidów (kod ATC J01FA10), działa przeciwbakteryjnie poprzez selektywne wiązanie z podjednostką 50S rybosomu bakteryjnego, hamując translokację i syntezę białek. Jej skuteczność kliniczna koreluje z parametrem PK/PD – stosunkiem AUC do MIC. Oporność na azytromycynę może być wrodzona lub nabyta, obejmując mechanizmy takie jak modyfikacja miejsca docelowego (np. metylacja 23S rRNA przez geny erm, prowadząca do oporności typu MLSB), zmiany w transporcie antybiotyku oraz enzymatyczna inaktywacja. Wśród bakterii Gram-dodatnich oporność często wynika z modyfikacji rybosomu, natomiast Gram-ujemne wykazują naturalną oporność z powodu bariery błony zewnętrznej oraz mechanizmów enzymatycznych. EUCAST określił graniczne wartości MIC dla azytromycyny, np. dla Staphylococcus spp. wrażliwość ≤ 2 mg/L, oporność > 2 mg/L, a dla Streptococcus pneumoniae wrażliwość ≤ 0,25 mg/L, oporność > 0,5 mg/L. W przypadku Haemophilus influenzae i Neisseria gonorrhoeae stosuje się wartości ECOFF (odpowiednio 4 mg/L i 1 mg/L) ze względu na specyfikę kliniczną i terapię skojarzoną.
antybiotyk makrolidowy, azalid, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, działanie przeciwbakteryjne, efektywność terapeutyczna, EUCAST, gronkowiec złocisty, infekcja bakteryjna, Legionella pneumophila, malaria niepowikłana, mechanizm działania leku, mykoplazma pneumoniae, oporność bakteryjna, oporność krzyżowa, oporność nabyta, oporność typu MLSB, pałeczka ropy błękitnej, pneumokok, podjednostka 50S rybosomu, stosunek AUC/MIC, terapia skojarzona, wartość ECOFF, wartość graniczna wrażliwości, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Mibrex 2,5 mg
Rywaroksaban wykazuje przewidywalny i liniowy profil farmakokinetyczny do dawki około 15 mg/dobę, z szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) w 2-4 godziny. Biodostępność wynosi 80-100% dla dawek 2,5 mg i 10 mg, niezależnie od przyjmowania z posiłkiem. Wchłanianie jest zależne od miejsca uwalniania w przewodzie pokarmowym, z istotnym zmniejszeniem ekspozycji przy uwalnianiu dystalnym, co wskazuje na konieczność unikania podawania rywaroksabanu poza żołądkiem. Lek wiąże się silnie z białkami osocza (92-95%), a jego objętość dystrybucji (Vss) wynosi około 50 litrów. Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, CYP2J2 oraz hydrolizę amidów, a eliminacja odbywa się w około 2/3 przez metabolity wydalane nerkowo i kałowo, oraz w 1/3 w postaci niezmienionej przez nerki. Okres półtrwania wynosi 5-9 godzin u młodych osób i 11-13 godzin u osób starszych, a klirens ogólnoustrojowy to około 10 l/h.
albumina, AUC, białko BCRP, biodostępność, choroba wieńcowa/choroba tętnic obwodowych, CYP2J2, CYP3A4, czynnik Xa, dystalna część jelita cienkiego, farmakodynamiczny punkt końcowy, farmakokinetyka liniowa, granulat rywaroksabanu, hydroliza wiązania amidowego, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, koagulopatia, marskość wątroby, model Emax, odczynnik Neoplastin, okres półtrwania, OZW, P-glikoproteina, profil farmakokinetyczny, profilaktyka zdarzeń zakrzepowych, rozkład oksydacyjny, rywaroksaban, stężenie w osoczu, wchłanianie ograniczane uwalnianiem, zaburzenie czynności wątroby, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, zgłębnik żołądkowy - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Amoxicillin/Clavulanic Acid Kabi 2000 mg + 200 mg
Amoxicillin/Clavulanic Acid Kabi (2000 mg + 200 mg) to połączenie amoksycyliny, półsyntetycznej penicyliny beta-laktamowej, oraz kwasu klawulanowego, inhibitora beta-laktamaz. Amoksycylina działa poprzez hamowanie białek wiążących penicylinę (PBP), co prowadzi do zahamowania syntezy peptydoglikanu i lizy komórki bakteryjnej. Kwas klawulanowy chroni amoksycylinę przed degradacją przez beta-laktamazy, rozszerzając spektrum działania leku. Kluczowym parametrem skuteczności jest czas utrzymania stężenia amoksycyliny powyżej MIC (T>MIC). Oporność może wynikać z produkcji beta-laktamaz niewrażliwych na kwas klawulanowy (klasy B, C, D), modyfikacji PBP, nieprzepuszczalności ściany komórkowej lub aktywnego usuwania leku przez pompy efflux, zwłaszcza u bakterii Gram-ujemnych. EUCAST ustalił wartości graniczne MIC dla amoksycyliny w połączeniu z 2 mg/l kwasu klawulanowego, np. Haemophilus influenzae ≤1 µg/ml (wrażliwy), >1 µg/ml (oporny), Staphylococcus aureus ≤2 µg/ml (wrażliwy), >2 µg/ml (oporny), Enterobacteriaceae >8 µg/ml (oporne).
amoksycylina, antybiotyk beta-laktamowy, atypowe zapalenie płuc, bakteria Gram-dodatnia, bakteria Gram-ujemna, bakteryjne zapalenie pochwy, beta-laktamaza, białko wiążące penicylinę, biosynteza peptydoglikanu, choroba legionistów, choroba przyzębia, Europejski Komitet ds. Oznaczania Lekowrażliwości, gorączka Q, gronkowiec oporny na metycylinę, Haemophilus influenzae, kwas klawulanowy, legioneloza, mechanizm oporności bakterii, minimalne stężenie hamujące, Moraxella catarrhalis, ornitoza, rzeżączka, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie okołoporodowe, zakażenie skóry, zakażenie układu moczowego, zakażenie wewnątrzbrzuszne, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie płuc, zapalenie ucha środkowego - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Roxan 10 mg
Rywaroksaban, substancja czynna Roxan 10 mg, charakteryzuje się wysoką i niemal całkowitą biodostępnością po podaniu doustnym (80-100% dla dawek 2,5 mg i 10 mg), z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym w 2-4 godziny. Farmakokinetyka jest liniowa do dawki około 15 mg/dobę, z umiarkowaną zmiennością osobniczą (CV 30-40%), jednak w okresie okołooperacyjnym zmienność ekspozycji wzrasta do 70%. Rywaroksaban wiąże się silnie z białkami osocza (92-95%), a jego objętość dystrybucji wynosi około 50 l. Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, CYP2J2 oraz mechanizmy niezależne od cytochromu P450, z eliminacją zarówno nerkową (w tym aktywnym wydzielaniem) jak i przez kał. Okres półtrwania wynosi 5-9 godzin u osób młodych i 11-13 godzin u osób starszych. W profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po dawce 10 mg raz na dobę stężenia rywaroksabanu w osoczu wynoszą średnio 101 µg/l (Cmax) i 14 µg/l (Cmin).
białka osocza, białko BCRP, biodostępność, CYP2J2, CYP3A4, czas protrombinowy, czynnik Xa, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, koagulopatia, marskość wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, P-glikoproteina, podanie doustne, przewód pokarmowy, rywaroksaban, zaburzenie czynności nerek, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, zmienność farmakokinetyczna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon substancji czynnych
Azytromycyna – Właściwości farmakodynamiczne
Azytromycyna, antybiotyk makrolidowy z grupy azalidów o masie cząsteczkowej 749,0, działa poprzez hamowanie syntezy białka bakteryjnego przez wiązanie z podjednostką 50S rybosomu, co blokuje translokację łańcucha peptydowego. Kluczowym parametrem farmakokinetyczno-farmakodynamicznym jest stosunek AUC/MIC. W badaniach klinicznych wykazano, że jednoczesne podawanie azytromycyny z chlorochiną powoduje dawko- i stężeniowo zależne wydłużenie odstępu QTcF, z maksymalnym wydłużeniem do 9 ms (górna granica 95% CI 14 ms) przy dawce 1500 mg azytromycyny. Oporność na azytromycynę może być wrodzona lub nabyta, z głównymi mechanizmami obejmującymi modyfikację miejsca wiązania (np. metylacja adeniny A2058 w rRNA 23S przez geny erm), aktywny transport antybiotyku poza komórkę (geny mef(A)) oraz enzymatyczną inaktywację. Oporność krzyżowa występuje pomiędzy makrolidami, linkozamidami i streptograminami B, szczególnie u Gram-dodatnich patogenów takich jak Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (w tym MRSA) i Enterococcus faecalis.
antybiotyk makrolidowy, artemizyna, azalidy, Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, chlorochina, dimetylacja adeniny, EUCAST, Haemophilus influenzae, jaglicze zapalenie spojówek, metylacja rybosomalna, Moraxella catarrhalis, MRSA, mycoplasma pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, odstęp QTc, oporność na azytromycynę, podjednostka 50S rybosomu, pompa aktywnego usuwania, Pseudomonas aeruginosa, ropne zapalenie spojówek, Staphylococcus aureus, strefa zahamowania wzrostu, Streptococcus pneumoniae, synteza białka bakteryjnego, wartość graniczna MIC, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Micafungin Viatris 50 mg
Mykafungina, należąca do grupy echinokandyn, działa poprzez niekompetycyjne hamowanie syntezy 1,3-β-D-glukanu, kluczowego składnika ściany komórkowej grzybów, co zapewnia selektywność wobec patogenów grzybiczych. Wykazuje silne działanie grzybobójcze wobec Candida spp. oraz hamuje wzrost Aspergillus spp. W badaniach in vivo wykazano, że skuteczność leku koreluje z wartością AUC/MIC, z wymaganymi wartościami około 2400 dla C. albicans i 1300 dla C. glabrata. Stężenia graniczne MIC dla wrażliwości wynoszą m.in. 0,016 mg/l dla C. albicans i 0,03 mg/l dla C. glabrata. Opisano przypadki oporności związane z mutacjami w genach FKS1 i FKS2, co może wiązać się z opornością krzyżową na inne echinokandyny.
3-β-D-glukanu, Aspergillus, Candida, Candida albicans, Candida glabrata, działanie grzybobójcze, echinokandyna, flukonazol, gen Fks1, inwazyjne zakażenie grzybicze, kandydemia, kandydoza, kandydoza przełyku, lek przeciwgrzybiczny, liposomalna amfoterycyna B, mykafungina, neutropenia, oporność krzyżowa, profilaktyka zakażeń grzybiczych, przesączanie kłębuszkowe, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych, ściana komórkowa grzybów, stężenie graniczne MIC, synteza 1, układowe zakażenie grzybicze, zakażenie Fusarium, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna - Leksykon substancji czynnych
Landiolol – Właściwości farmakokinetyczne
Landiolol chlorowodorek, substancja czynna leku Runrapiq, charakteryzuje się szybkim osiąganiem stanu stacjonarnego podczas dożylnej infuzji – około 15 minut, a przy zastosowaniu dawki nasycającej nawet w 2-5 minut. Maksymalne stężenia w osoczu po bolusie 100 μg/kg wynoszą średnio 0,294 μg/ml, natomiast podczas 2-godzinnej infuzji w dawkach 10-40 μg/kg/min stężenia wahają się od 0,2 do 0,8 μg/ml. Objętość dystrybucji wynosi 0,3-0,4 l/kg, a wiązanie z białkami osocza jest niskie (<10%), zależne od dawki. Landiolol jest metabolizowany głównie przez hydrolizę estrową w osoczu, z udziałem pseudocholinesteraz i karboksyloesteraz, co prowadzi do powstania metabolitów M1 i M2 o minimalnym działaniu beta1-adrenolitycznym (≤1/200 aktywności leku macierzystego). Nie obserwuje się istotnej interakcji z enzymami CYP450, a eliminacja następuje głównie przez nerki, z wydaleniem około 75% dawki w ciągu 4 godzin (54,4% jako M1, 11,5% jako M2) i ponad 99% w ciągu 24 godzin.
beta-oksydacja, cholinesteraza osoczowa, cytochrom P450, dawka nasycająca, hydroliza grupy estrowej, infuzja dożylna, karboksyloesteraza, klirens całkowity, klirens dializacyjny, landiolol chlorowodorek, migotanie przedsionków, objętość dystrybucji, okres półtrwania, receptor beta1-adrenergiczny, skala Childa-Pugha, stan stacjonarny, terapia nerkozastępcza, wiązanie z białkami osocza, wydalanie z moczem, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia rytmu serca, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Azithromycin Aurovitas 250 mg
Azytromycyna, antybiotyk makrolidowy z grupy azalidów (kod ATC: J01FA10), działa poprzez wiązanie się z podjednostką rybosomu 50S, hamując translokację łańcuchów peptydowych i syntezę białek zależnych od RNA w drobnoustrojach. W badaniu kontrolowanym wykazano, że jednoczesne stosowanie azytromycyny z chlorochiną powoduje dawko-zależne wydłużenie odstępu QTc, z maksymalnym średnim wydłużeniem QTcF wynoszącym 9 ms (górna granica 95% CI: 14 ms) przy dawce 1500 mg azytromycyny. Skuteczność terapeutyczna koreluje najlepiej ze stosunkiem AUC/MIC. Oporność na azytromycynę rozwija się głównie przez metylację rRNA 23S (geny erm) oraz aktywne usuwanie leku z komórki bakteryjnej (geny mef(A)), co prowadzi do oporności krzyżowej na makrolidy, linkozamidy i streptograminy B, szczególnie u paciorkowców i gronkowców, w tym MRSA.
antybiotyk makrolidowy, azalid, Bacteroides fragilis, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, chlorochina, dimetylacja adeniny, erytromycyna, Escherichia coli, EUCAST, fenotyp MLSB, Haemophilus influenzae, Klebsiella, klindamycyna, Legionella pneumophila, lek przeciwbakteryjny, lek przeciwmalaryczny, linkozamid, malaria, mikrobiologia kliniczna, minimalne stężenie hamujące, Moraxella catarrhalis, MRSA, Mycobacterium avium, mycoplasma pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, niepowikłana malaria, odstęp QTc, odstęp QTcF, oporność drobnoustrojów, oporność krzyżowa, oporność nabyta, parametr AUC/MIC, Pseudomonas aeruginosa, spektrum przeciwdrobnoustrojowe, Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, streptogramina B, synteza białek, szczep oporny na metycylinę, szczep oporny na penicylinę, Ureaplasma urealyticum, usuwanie antybiotyku, wartość graniczna MIC, zakażenie układu oddechowego, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Teicoplanin Altan 400 mg
Teikoplanina, antybiotyk glikopeptydowy (kod ATC: J01X A02), wykazuje bakteriobójcze działanie na bakterie Gram-dodatnie poprzez hamowanie syntezy peptydoglikanu ściany komórkowej, wiążąc się z resztami D-alanylo-D-alaninowymi. Oporność na teikoplaninę rozwija się głównie przez modyfikację miejsca docelowego (np. u Enterococcus faecium, gdzie D-Ala-D-Ala zastępowane jest przez D-Ala-D-mleczan) lub nadprodukcję prekursorów murein (szczególnie u gronkowców). Istnieje ryzyko oporności krzyżowej z wankomycyną, choć fenotyp Van-B enterokoków może pozostawać wrażliwy na teikoplaninę. EUCAST definiuje wartości graniczne MIC dla teikoplaniny: Staphylococcus aureus ≤2 mg/l (oporność >2 mg/l), gronkowce koagulazo-ujemne ≤4 mg/l (>4 mg/l), Enterococcus spp. ≤2 mg/l (>2 mg/l), Streptococcus grup A, B, C, G oraz S. pneumoniae ≤2 mg/l (>2 mg/l). Wartości MIC powinny być oznaczane zgodnie z normą ISO 20776, a szczególną uwagę zwraca się na szczepy S. aureus z MIC wankomycyny na poziomie 2 mg/l, co może wpływać na skuteczność terapii.
antybiotyk beta-laktamowy, antybiotyk glikopeptydowy, atypowe zapalenie płuc, bakteria Gram-dodatnia, bakteria Gram-ujemna, biosynteza ściany komórkowej, Clostridium difficile, D-dehydrogenaza mleczanowa, działanie bakteriobójcze, Enterococcus faecium, enterokoki oporne na wankomycynę, GISA, gronkowiec koagulazo-ujemny, minimalne stężenie hamujące, modyfikacja miejsca docelowego, MRSA, oporność krzyżowa, oporność na teikoplaninę, paciorkowiec zieleniący, peptydoglikan, prekursor mureiny, reszta D-alanylo-D-alaninowa, rzekomobłoniaste zapalenie jelit, spektrum przeciwbakteryjne, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, wankomycyna, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, zespół wstrząsu toksycznego - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Auglavin PPH 875 mg + 125 mg
Amoksycylina z kwasem klawulanowym to połączenie antybiotykowe z grupy penicylin z inhibitorami beta-laktamaz (kod ATC: J01CR02), które działa poprzez hamowanie białek wiążących penicylinę (PBP), kluczowych dla biosyntezy peptydoglikanu ściany komórkowej bakterii. Amoksycylina jest podatna na rozkład przez beta-laktamazy, dlatego kwas klawulanowy, będący inhibitorem tych enzymów, rozszerza spektrum działania leku na bakterie produkujące beta-laktamazy. Kluczowym parametrem farmakodynamicznym jest czas utrzymania stężenia amoksycyliny powyżej MIC (minimalnego stężenia hamującego), co determinuje skuteczność terapeutyczną. Oporność może wynikać z beta-laktamaz niewrażliwych na kwas klawulanowy (klasy B, C, D) lub modyfikacji PBP, a także mechanizmów takich jak nieprzepuszczalność błony i pompy wyrzutowe, szczególnie u bakterii Gram-ujemnych. Wartości graniczne MIC wg EUCAST dla amoksycyliny z kwasem klawulanowym wahają się np. dla Haemophilus influenzae ≤1 µg/ml (wrażliwe), >1 µg/ml (oporne), dla Staphylococcus aureus ≤2 µg/ml (wrażliwe), >2 µg/ml (oporne), a dla Enterobacteriaceae oporność definiowana jest przy MIC >8 µg/ml.
antybiotyk, antybiotyk beta-laktamowy, bakteria beztlenowa, bakteroid kruchy, beta-laktamaza, beta-laktamaza bakteryjna, białko wiążące penicylinę, biosynteza peptydoglikanu, gronkowiec koagulazo-ujemny, gronkowiec złocisty, inhibitor beta-laktamazy, mechanizm działania, mechanizm oporności, MIC, minimalne stężenie hamujące, MRSA, nieprzepuszczalność błony komórkowej, oporność bakteryjna, paciorkowiec beta-hemolizujący, pałeczka hemofilna, pałeczka okrężnicy, pałeczka zapalenia płuc, penicylina półsyntetyczna, pneumokok, pompa wyrzutowa, ściana komórki bakteryjnej, wartość graniczna wrażliwości, właściwość farmakodynamiczna, wrażliwość drobnoustrojów, zakażenie szpitalne, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Mycosyst 200 mg
Flukonazol, substancja czynna leku Mycosyst, jest triazolowym lekiem przeciwgrzybiczym działającym poprzez selektywne hamowanie enzymu cytochromu P-450 odpowiedzialnego za demetylację 14-alfa-lanosterolu, co prowadzi do zahamowania biosyntezy ergosterolu w błonach komórkowych grzybów. Wykazuje szerokie spektrum działania przeciwko gatunkom Candida (m.in. C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis), a także Cryptococcus neoformans, Cryptococcus gattii oraz pleśniom endemicznych. Flukonazol charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa, nie wpływając klinicznie na stężenia steroidów przy dawkach od 50 mg do 400 mg na dobę. Wartości MIC oraz epidemiologiczne punkty odcięcia (ECOFF) różnią się w zależności od gatunku, z wyższymi wartościami dla C. guilliermondii i zmniejszoną wrażliwością lub opornością u C. glabrata, C. krusei i C. auris. W badaniach klinicznych wykazano liniową zależność pomiędzy AUC a dawką leku oraz korelację pomiędzy AUC a skutecznością terapii w kandydozie jamy ustnej i kandydemii.
14 alfa-metylosterol, aktywne usuwanie leków, azolowy lek przeciwgrzybiczny, badanie wrażliwości, biosynteza ergosterolu, Blastomyces dermatiditis, błona komórkowa grzyba, Candida, Candida albicans, Candida auris, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Coccidioides immitis, Cryptococcus gattii, Cryptococcus neoformans, cytochrom P-450, cytochrom P450, demetylacja 14 alfa-lanosterolu, drug efflux, działanie przeciwgrzybicze, endogenny steroid, epidemiologiczny punkt odcięcia, ergosterol, flukonazol, grzyb patogenny, Histoplasma capsulatum, interakcja z fenazonem, kandydemia, kandydoza jamy ustnej, lek przeciwgrzybiczny, mechanizm oporności, minimalne stężenie hamujące, Mycosyst, nadkażenie, Paracoccidioides brasiliensis, parametr PK/PD, spektrum przeciwgrzybicze, stężenie graniczne, stężenie testosteronu, stymulacja ACTH, triazol przeciwgrzybiczny, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Targocid 400 mg
Teikoplanina, aktywny składnik leku Targocid, jest antybiotykiem glikopeptydowym o silnym działaniu bakteriobójczym wobec bakterii Gram-dodatnich, w tym szczepów metycylinoopornych Staphylococcus aureus oraz Enterococcus faecalis i faecium. Mechanizm działania polega na hamowaniu biosyntezy ściany komórkowej poprzez specyficzne wiązanie z resztami D-alanylo-D-alaninowymi, co uniemożliwia prawidłową syntezę peptydoglikanu. Oporność na teikoplaninę może wynikać z modyfikacji miejsca docelowego (np. zamiana D-Ala-D-Ala na D-Ala-D-mleczan w Enterococcus faecium) lub nadprodukcji prekursorów murein (w gronkowcach). Istotne jest zjawisko oporności krzyżowej z wankomycyną, choć fenotyp Van-B enterokoków opornych na wankomycynę może pozostawać wrażliwy na teikoplaninę, co ma znaczenie terapeutyczne.
antybiotyk beta-laktamowy, antybiotyk glikopeptydowy, bakteria Gram-dodatnia, bakteria Gram-ujemna, biosynteza ściany komórkowej, Clostridium difficile, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, EUCAST, glikopeptydy, gronkowiec koagulazo-ujemny, Legionella pneumophila, metoda mikrorozcieńczeń, MIC, minimalne stężenie hamujące, Mycoplasma, oporność drobnoustrojów, oporność krzyżowa, paciorkowiec zieleniący, Peptostreptococcus, reszta D-alanylo-D-alaninowa, spektrum przeciwbakteryjne, Staphylococcus aureus, staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, synteza peptydoglikanu, szczep dziki, szczep metycylinooporny, teikoplanina, wankomycyna, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Mantreda 10 mg
Rywaroksaban, substancja czynna preparatu Mantreda (10 mg), charakteryzuje się wysoką biodostępnością doustną (80-100% dla dawek 2,5 mg i 10 mg) oraz szybkim wchłanianiem, osiągając maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) w ciągu 2-4 godzin po podaniu. Farmakokinetyka leku jest niemal liniowa do dawki 15 mg/dobę, z umiarkowaną zmiennością osobniczą (CV 30-40%), która wzrasta do 70% w dniu zabiegu chirurgicznego i następnego dnia. Rywaroksaban wiąże się silnie z białkami osocza (92-95%), głównie albuminami, a jego objętość dystrybucji w stanie równowagi wynosi około 50 litrów. Metabolizm zachodzi głównie przez enzymy CYP3A4, CYP2J2 oraz procesy niezależne od CYP, a eliminacja odbywa się zarówno przez nerki (w tym aktywne wydzielanie), jak i z kałem. Końcowy okres półtrwania wynosi 5-9 godzin u młodych osób i 11-13 godzin u osób starszych. Średnie stężenia rywaroksabanu po dawce 10 mg wynoszą 101 μg/l (2-4 h) oraz 14 μg/l (24 h), co koreluje z hamowaniem czynnika Xa i wydłużeniem czasu protrombinowego (PT).
aPTT, białko BCRP, biodostępność, CYP2J2, CYP3A4, czas protrombinowy, czynnik Xa, farmakokinetyka liniowa, HepTest, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, koagulopatia, marskość wątroby, model Emax, model odcięcia liniowego, objętość dystrybucji, odczynnik Neoplastin, okres półtrwania, P-glikoproteina, profilaktyka pierwotna ŻChZZ, rywaroksaban, wiązanie z białkami osocza, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rivaroxaban Polpharma 10 mg
Rywaroksaban charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w ciągu 2-4 godzin, z biodostępnością 80-100% dla dawek 2,5 mg i 10 mg. Wchłanianie jest niezależne od spożycia pokarmu, co umożliwia elastyczne dawkowanie. Farmakokinetyka jest niemal liniowa do dawki 15 mg/dobę, przy wyższych dawkach obserwuje się ograniczone wchłanianie. Rywaroksaban wykazuje wysoki stopień wiązania z białkami osocza (92-95%) i umiarkowaną objętość dystrybucji (~50 l). Eliminacja odbywa się głównie przez metabolizm (ok. 2/3 dawki) i wydalanie nerkowe (50% metabolitów i 1/3 postaci niezmienionej). Okres półtrwania wynosi 5-9 godzin u młodych i 11-13 godzin u osób starszych. Wchłanianie jest zależne od miejsca uwalniania w przewodzie pokarmowym – uwalnianie poza żołądkiem znacząco obniża ekspozycję na lek (np. 29% spadek AUC i 56% Cmax przy uwalnianiu w proksymalnym jelicie cienkim).
aktywne wydzielanie nerkowe, AUC, białko oporności raka piersi, biodostępność doustna, Cmax, CYP3A4, czas protrombinowy, izoenzymy cytochromu P450, jelito cienkie, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, koagulopatia, marskość wątroby, model Emax, model odcięcia liniowego, objętość dystrybucji w stanie równowagi, P-glikoproteina, PT, rywaroksaban, stężenie maksymalne w osoczu, wchłanianie rywaroksabanu, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności wątroby, zahamowanie czynnika Xa, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, ŻChZZ, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Zarixa 2,5 mg
Rywaroksaban, substancja czynna preparatu ZARIXA (2,5 mg), charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym w ciągu 2-4 godzin. Biodostępność wynosi 80-100% dla dawek 2,5 mg i 10 mg, niezależnie od przyjmowania leku z posiłkiem. Farmakokinetyka jest niemal liniowa do dawki 15 mg/dobę, z umiarkowaną zmiennością (CV 30-40%). Rywaroksaban wiąże się silnie z białkami osocza (92-95%), głównie albuminą, a jego objętość dystrybucji (Vss) wynosi około 50 l. Eliminacja odbywa się poprzez metabolizm (ok. 2/3 dawki) i wydalanie nerkowe (1/3 dawki w postaci niezmienionej), z udziałem enzymów CYP3A4, CYP2J2 oraz transportu przez P-gp i Bcrp. Okres półtrwania wynosi 5-9 godzin u młodych osób, wydłużając się do 11-13 godzin u osób starszych. Klirens ogólnoustrojowy to około 10 l/h, co wskazuje na niski klirens leku.
AUC, białko BCRP, biodostępność, choroba tętnic obwodowych, choroba wieńcowa, Cmax, cytochrom P450, czas protrombinowy, czynnik Xa, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, koagulopatia, lek przeciwzakrzepowy, marskość wątroby, okres półtrwania, ostry zespół wieńcowy, P-glikoproteina, przewód pokarmowy, rywaroksaban, Vss, wiązanie z białkami osocza, współczynnik zmienności, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, zdarzenie zakrzepowe, zgłębnik żołądkowy