dystocja
Dystocja to termin położniczy określający trudności w przebiegu porodu, które wymagają interwencji medycznej. W przeciwieństwie do porodu fizjologicznego (eutocji), dystocja charakteryzuje się nieprawidłowym lub przedłużającym się przebiegiem porodu, co może stanowić zagrożenie zarówno dla matki, jak i dla dziecka.
Dystocję dzieli się na dwa główne typy: dystocję barkową (trudności z urodzeniem barków dziecka po urodzeniu główki) oraz dystocję dynamiczną (zaburzenia czynności skurczowej macicy). Inne przyczyny obejmują nieprawidłowe położenie płodu, dysproporcję między wielkością płodu a miednicą matki, zaburzenia czynności skurczowej macicy oraz anomalie kanału rodnego.
Rozpoznanie dystocji opiera się na monitorowaniu postępu porodu, ocenie czynności skurczowej macicy oraz stanu płodu. Leczenie zależy od przyczyny i może obejmować stymulację czynności skurczowej oksytocyną, zastosowanie technik manualnych w przypadku dystocji barkowej lub wykonanie cięcia cesarskiego w sytuacjach zagrażających życiu matki lub dziecka.
Właściwe rozpoznanie i szybkie postępowanie w przypadku dystocji ma kluczowe znaczenie dla zmniejszenia śmiertelności i zachorowalności okołoporodowej. W przypadkach dystocji barkowej szczególnie istotne jest opanowanie technik uwalniania barków, aby zminimalizować ryzyko urazów zarówno u noworodka (uszkodzenie splotu barkowego), jak i u matki.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vastaloma 250 mg/5 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fulwestrantu, stosowanego w preparacie Vastaloma 250 mg/5 ml (roztwór do wstrzykiwań), wykazały niską toksyczność ostrą po jednorazowym podaniu oraz dobrą tolerancję przy wielokrotnym podawaniu u różnych gatunków zwierząt. W miejscu podania obserwowano zapalenie mięśni i ziarniniaki, przypisywane substancjom pomocniczym, z nasileniem zapalenia u królików. Domięśniowe podawanie fulwestrantu u szczurów i psów wywoływało objawy antyestrogenowe, głównie w żeńskim układzie rozrodczym oraz narządach wrażliwych na hormony. Długotrwałe stosowanie (12 miesięcy) u psów wiązało się z zapaleniem tętnic. Wpływ na układ sercowo-naczyniowy (uniesienie odcinka ST, zahamowanie zatokowe) występował przy stężeniach >15-krotnie wyższych niż u ludzi, co ogranicza jego znaczenie kliniczne. Fulwestrant nie wykazał potencjału genotoksycznego.
badanie EKG, badanie toksykologiczne, dystocja, działanie antyestrogenowe, fulwestrant, masa łożyska, nieprawidłowości płodu, nowotwór sznura płciowego, nowotwór z komórek Leydiga, obumieranie zarodków, poronienie, potencjał genotoksyczny, przeżycie zarodków, układ sercowo-naczyniowy, zaawansowany rak piersi, zaburzenia płodu, zaburzenie hormonalnego sprzężenia zwrotnego, zapalenie mięśni, zapalenie tętnic, ziarniniak, ziarniszczak jajnika, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fulvestrant Eugia 250 mg
Badania przedkliniczne fulwestrantu wykazały niski poziom toksyczności ostrej oraz dobrą tolerancję po wielokrotnym podaniu domięśniowym u różnych gatunków zwierząt. Zaobserwowano miejscowe reakcje zapalne, w tym zapalenie mięśni i ziarniniaki, głównie związane z substancjami pomocniczymi, choć u królików zapalenie mięśni było bardziej nasilone niż po podaniu soli fizjologicznej. Długotrwałe podawanie fulwestrantu u psów (12 miesięcy) wiązało się z zapaleniem tętnic. Wpływ na układ sercowo-naczyniowy obejmował niewielkie uniesienie odcinka ST po podaniu doustnym oraz pojedynczy przypadek zahamowania zatokowego po podaniu dożylnym, jednak przy stężeniach przekraczających 15-krotnie dawki stosowane u ludzi. Fulwestrant nie wykazywał działania genotoksycznego, co potwierdza jego bezpieczeństwo genetyczne. W zakresie reprodukcji i rozwoju płodu, lek wywoływał odwracalne zmniejszenie płodności, zmniejszone przeżycie zarodków, dystocję oraz liczne anomalie rozwojowe u szczurów i królików, zgodnie z jego mechanizmem jako antagonisty receptorów estrogenowych.
antyestrogen, badanie EKG, badanie przedkliniczne, błoniak ziarnisty, dystocja, działanie antyestrogenowe, ekspozycja systemowa, fulwestrant, genotoksyczność, gonadotropina, guz z komórek Leydiga, hormonalne sprzężenie zwrotne, nowotwór sznura płciowego, obumieranie zarodków, patologiczne zgięcie śródstopia, poronienie, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rak piersi, receptor estrogenowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, układ sercowo-naczyniowy, uniesienie odcinka ST, zahamowanie zatokowe, zapalenie mięśni, zapalenie tętnic, ziarniniak, zmniejszenie płodności, zrąb jajnika - Leksykon substancji czynnych
Fulwestrant – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fulwestrant wykazuje niską toksyczność ostrą po jednorazowym podaniu, a badania przedkliniczne na różnych gatunkach zwierząt potwierdziły dobrą tolerancję przy dawkach wielokrotnych. Reakcje miejscowe, takie jak zapalenie mięśni i ziarniniaki, są głównie związane z substancjami pomocniczymi. W badaniach na królikach zapalenie mięśni było bardziej nasilone po podaniu fulwestrantu niż po podaniu soli fizjologicznej. U szczurów i psów obserwowano objawy antyestrogenowe, zwłaszcza wpływ na żeński układ rozrodczy oraz inne narządy wrażliwe na hormony. U psów po 12-miesięcznym przewlekłym podawaniu stwierdzono zapalenie tętnic. Podawanie doustne i dożylne fulwestrantu u psów wykazało wpływ na układ sercowo-naczyniowy, m.in. uniesienie odcinka ST w EKG oraz zahamowanie zatokowe, jednak przy stężeniach wielokrotnie przekraczających te u ludzi (Cmax >15-krotnie). Fulwestrant nie wykazuje działania genotoksycznego.
badanie EKG, badanie przedkliniczne, dystocja, działanie antyestrogenowe, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, nowotwór sznura płciowego, nowotwór z komórek Leydiga, obumieranie zarodka, przeżycie zarodka, układ sercowo-naczyniowy, uniesienie odcinka ST, uszkodzenie zarodka, zaawansowany rak piersi, zahamowanie zatokowe, zapalenie mięśni, zapalenie tętnic, zgięcie śródstopia, ziarniniak, ziarniszczak jajnika, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diclac 75 Duo 75 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diklofenaku sodowego, substancji czynnej preparatu Diclac 75 Duo, nie wykazały specyficznych zagrożeń toksycznych dla człowieka, potwierdzając profil bezpieczeństwa zgodny z charakterystyką niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wskazały na istotny potencjał mutagenny ani kancerogenny. W zakresie wpływu na reprodukcję, diklofenak nie wykazał istotnego negatywnego wpływu na procesy rozrodcze u szczurów, jednak przy dawkach toksycznych dla matek obserwowano dystocję, wydłużenie ciąży, zmniejszoną przeżywalność płodów oraz zahamowanie wzrostu wewnątrzmacicznego. Ponadto, diklofenak, podobnie jak inne NLPZ, hamował owulację u królików oraz implantację i tworzenie łożyska u szczurów, co wiąże się z mechanizmem inhibicji syntezy prostaglandyn.
diklofenak, dystocja, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, hamowanie owulacji, inhibicja syntezy prostaglandyn, inhibitor syntezy prostaglandyn, niesteroidowy lek przeciwzapalny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa leku, toksyczność po wielokrotnym podaniu, tworzenie łożyska, wpływ na reprodukcję, zahamowanie wzrostu wewnątrzmacicznego, zamknięcie przewodu tętniczego, zwężenie przewodu tętniczego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gynoxin Optima 200 mg
Azotan fentikonazolu, substancja czynna preparatu Gynoxin Optima, wykazuje niski profil toksyczności ostrej, z dawką DL50 wynoszącą 3000 mg/kg mc. po podaniu doustnym u myszy i szczurów, natomiast po podaniu dootrzewnowym toksyczność wzrasta (myszy: 1276 mg/kg mc. u samców, 1265 mg/kg mc. u samic; szczury: 440 mg/kg mc. u samców, 309 mg/kg mc. u samic). Podawanie doustne przez 6 miesięcy dawek 40-160 mg/kg mc. u szczurów i psów wykazało dobrą tolerancję, z jedynie umiarkowanymi objawami toksyczności, takimi jak zwiększenie masy wątroby i przemijające podwyższenie aktywności AlAT. Badania mutagenności potwierdziły brak działania mutagennego, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa stosowania leku przeciwgrzybiczego. Preparat charakteryzuje się również dobrą tolerancją miejscową, potwierdzoną na modelach zwierzęcych o skórze podobnej do ludzkiej, bez objawów uczulenia, fototoksyczności czy fotoalergii.
aminotransferaza alaninowa, azotan fentikonazolu, błona śluzowa pochwy, dystocja, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, fentikonazol, fotoalergia, fototoksyczność, kapsułka dopochwowa, lek przeciwgrzybiczny, podanie dootrzewnowe, świnia karłowata, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diclac 150 Duo 150 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diklofenaku sodowego, substancji czynnej leku Diclac 150 Duo (150 mg w tabletce o zmodyfikowanym uwalnianiu: 25 mg szybko uwalnianej i 125 mg wolno uwalnianej), nie wykazały istotnych zagrożeń toksycznych dla człowieka. Badania farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego potwierdziły brak specyficznych efektów niepożądanych. W badaniach reprodukcyjnych na zwierzętach (myszy, szczury, króliki) nie stwierdzono działania teratogennego, a jedynie minimalne efekty na płód przy dawkach toksycznych dla matki, bez zaburzeń rozwoju przed-, okołoporodowego i poporodowego potomstwa.
badanie toksykologiczne, diklofenak sodowy, dystocja, działanie farmakologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt toksyczny, genotoksyczność, hamowanie owulacji, implantacja zarodka, inhibitor syntezy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, NLPZ, prostaglandyna, przewód tętniczy, tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu, toksyczność, tworzenie łożyska, zahamowanie wzrostu wewnątrzmacicznego, zmodyfikowane uwalnianie - Leksykon substancji czynnych
Ketokonazol – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ketokonazol, stosowany zarówno doustnie (np. Ketokonazol Polfarmex 200 mg), jak i miejscowo (szampony, kremy takie jak Nizoral, Sinazol, Zoxin-med), wymaga ostrożnej oceny ryzyka u kobiet w ciąży i karmiących piersią. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania ketokonazolu w ciąży są ograniczone, a badania na zwierzętach wykazały działanie embriotoksyczne i teratogenne przy dawce 80 mg/kg mc./dobę u szczurów, objawiające się m.in. zrostem i zmniejszoną liczbą palców potomstwa oraz dystocją. Doustne stosowanie ketokonazolu w ciąży powinno być zarezerwowane wyłącznie dla sytuacji, gdy korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Preparaty miejscowe mogą być stosowane w ciąży jedynie w przypadku zdecydowanej konieczności, przy czym po miejscowej aplikacji stężenie ketokonazolu w osoczu jest zazwyczaj niewykrywalne, co sugeruje minimalne ryzyko ogólnoustrojowego działania.
badanie kliniczne, dystocja, działanie ogólnoustrojowe, działanie teratogenne, karmienie piersią, ketokonazol doustny, ketokonazol miejscowy, krążenie ogólne, mleko kobiece, płodność, preparat doustny, preparat miejscowy, stężenie w osoczu, substancja przeciwgrzybicza, trymestr ciąży, zaburzenie porodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Voriconazole Fresenius Kabi 200 mg
Badania przedkliniczne worykonazolu wykazały, że głównym narządem docelowym toksyczności jest wątroba, z hepatotoksycznością obserwowaną przy ekspozycji w osoczu porównywalnej do dawek terapeutycznych u ludzi. Dodatkowo, minimalne zmiany w nadnerczach stwierdzono u zwierząt (szczury, myszy, psy) przy podobnym poziomie narażenia. Konwencjonalne testy farmakologiczne nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi, a badania genotoksyczności i rakotwórczości nie potwierdziły działania mutagennego ani kancerogennego worykonazolu.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie przedkliniczne, dystocja, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, estradiol, hepatotoksyczność, lek przeciwgrzybiczny z grupy azoli, narażenie układowe, toksyczność narządowa, wada rozwojowa płodu, worykonazol, wpływ na płodność, wpływ na reprodukcję, zaburzenie procesu rozrodczego, zmiany w nadnerczach - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Voriconazole hameln 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa worykonazolu wykazały, że wątroba jest głównym narządem narażonym na toksyczność po wielokrotnym podaniu, przy ekspozycjach w osoczu porównywalnych do dawek terapeutycznych u ludzi. Obserwowano również minimalne zmiany strukturalne w nadnerczach u zwierząt doświadczalnych (szczury, myszy, psy). Badania farmakologiczne nie ujawniły istotnych zagrożeń dla ludzi, a testy genotoksyczności i rakotwórczości potwierdziły brak potencjału mutagennego i kancerogennego worykonazolu.
Analizy wpływu na reprodukcję wykazały działanie teratogenne u szczurów oraz embriotoksyczne u królików przy ekspozycjach systemowych odpowiadających dawkom terapeutycznym u ludzi. Worykonazol wydłużał czas trwania ciąży i porodu oraz powodował dystocję u szczurów, co skutkowało zwiększoną śmiertelnością samic i zmniejszoną przeżywalnością potomstwa w okresie okołoporodowym, nawet przy ekspozycjach niższych niż u ludzi. Mechanizm ten może być związany z obniżeniem stężenia estradiolu i jest prawdopodobnie specyficzny dla gatunku. Istotne jest, że nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność u samców i samic szczurów przy dawkach zbliżonych do terapeutycznych, co ma znaczenie kliniczne dla pacjentów w wieku rozrodczym.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, bezpieczeństwo reprodukcyjne, dystocja, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, ekspozycja układowa, estradiol, genotoksyczność, hepatotoksyczność, lek przeciwgrzybiczny, leki przeciwgrzybicze z grupy azoli, nadnercze, rakotwórczość, toksyczność wielokrotnego podania, wątroba, worykonazol, zaburzenie porodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dilzem retard 90 mg
Przedkliniczne badania diltiazemu, substancji czynnej preparatu Dilzem retard, wykazały brak potencjału mutagennego i rakotwórczego zarówno in vitro, jak i in vivo. Testy mutagenności oraz badania rakotwórczości dały wyniki ujemne, co wskazuje na bezpieczeństwo genetyczne i onkologiczne leku. Jednakże, badania na zwierzętach laboratoryjnych (myszy, szczury, króliki) ujawniły istotne działania embriotoksyczne i teratogenne, w tym obumieranie zarodków oraz wady rozwojowe kręgosłupa i kończyn. Diltiazem negatywnie wpływał również na płodność szczurów, a w dużych dawkach podawanych dootrzewnowo rzadko obserwowano wady układu sercowo-naczyniowego, przy czym dawki te znacznie przekraczały kliniczne stosowane u ludzi.
badania przedkliniczne, badanie in vitro, badanie in vivo, ciąża, diltiazem, Dilzem retard, dystocja, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, obumarcie zarodka, podanie dootrzewnowe, potencjał mutagenny, śmiertelność okołoporodowa, test mutagenności, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa, wada rozwojowa układu sercowo-naczyniowego, wpływ na rozród, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Darifenacin Aristo 7,5 mg
Daryfenacyna, substancja czynna leku Darifenacin Aristo, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa potwierdzony szeroko zakrojonymi badaniami przedklinicznymi. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały istotnych efektów toksycznych przy dawkach terapeutycznych, a testy genotoksyczności i kancerogenności nie potwierdziły działania mutagennego ani rakotwórczego. W badaniach na zwierzętach, przy dawkach do 50 mg/kg mc./dobę u szczurów (78-krotność AUC₀₋₂₄ₕ dla MRHD) oraz 6 mg/kg mc./dobę u psów (82-krotność AUC₀₋₂₄ₕ dla MRHD), nie zaobserwowano negatywnego wpływu na płodność ani narządy rozrodcze. Daryfenacyna nie wykazała działania teratogennego u szczurów do 50 mg/kg mc./dobę i u królików do 30 mg/kg mc./dobę, choć przy najwyższych dawkach odnotowano opóźnienie kostnienia kręgów u szczurów oraz toksyczne efekty u królików, w tym zwiększoną utratę ciąż i zmniejszoną przeżywalność płodów.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie przedkliniczne, badanie teratogenności, daryfenacyna, dawka terapeutyczna, dystocja, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, genotoksyczność, maksymalna dawka zalecana, narząd rozrodczy, opóźnienie kostnienia, poronienie po zagnieżdżeniu, śmiertelność płodów, substancja czynna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa, właściwość kancerogenna, właściwość mutagenna, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zerlinda 4 mg/100 ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne kwasu zoledronowego wykazały istotne różnice międzygatunkowe w tolerancji na dawki jednorazowe, z najwyższą dawką niepowodującą śmierci wynoszącą 10 mg/kg mc. u myszy oraz 0,6 mg/kg mc. u szczurów. Wielokrotne podawanie w dawkach do 0,02 mg/kg mc./dobę (szczury podskórnie) oraz 0,02 mg/kg mc./dobę (psy dożylnie) przez 4 tygodnie nie wywoływało istotnych działań toksycznych, podobnie jak długoterminowe podawanie w dawkach 0,001 mg/kg mc./dobę (szczury) i 0,005 mg/kg mc. co 2-3 dni (psy) do 52 tygodni. Najczęstszym efektem farmakologicznym była zwiększona grubość pierwotnej warstwy gąbczastej kości długich, co jest zgodne z mechanizmem hamowania resorpcji kostnej. Margines bezpieczeństwa względem nefrotoksyczności był wąski, jednak dawki NOAEL po jednorazowym (1,6 mg/kg mc.) i wielokrotnym podaniu (0,06-0,6 mg/kg mc./dobę) nie wskazywały na toksyczny wpływ na nerki przy dawkach terapeutycznych u ludzi.
badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, dystocja, działanie teratogenne, działanie toksyczne, kwas zoledronowy, mutagenność, narażenie długotrwałe, NOAEL, podanie wielokrotne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rakotwórczość, resorpcja tkanki kostnej, toksyczność nerkowa, toksyczność ostra, warstwa gąbczasta, warstwa gąbczasta przynasad - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxycardil 60 60 mg
Diltiazem chlorowodorek, substancja czynna leku Oxycardil 60, został poddany szerokim badaniom przedklinicznym oceniającym jego bezpieczeństwo. Testy mutagenności in vitro i in vivo wykazały brak potencjału genotoksycznego, a badania karcynogenności nie potwierdziły właściwości rakotwórczych. Jednakże, badania reprodukcyjne ujawniły istotne działania niepożądane: embriotoksyczność objawiającą się obumieraniem zarodków, teratogenność manifestującą się wadami rozwojowymi kręgosłupa i kończyn u myszy, szczurów i królików oraz zaburzenia płodności u szczurów. Dodatkowo, u szczurów po dootrzewnowym podaniu wysokich dawek diltiazemu zaobserwowano rzadkie wady układu sercowo-naczyniowego.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, diltiazem chlorowodorek, dystocja, działanie teratogenne, embriotoksyczność, obumieranie zarodków, okres okołoporodowy, podanie dootrzewnowe, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój płodowy, toksyczność reprodukcyjna, umieralność okołoporodowa, wada rozwojowa kręgosłupa, wada układu sercowo-naczyniowego, właściwości karcynogenne, wpływ na rozród, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ibandronat Polpharma 150 mg
Kwas ibandronowy, substancja aktywna leku Ibandronat Polpharma, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Badania toksyczności ogólnej na psach wykazały uszkodzenia nerek jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Testy genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały mutagennego ani rakotwórczego działania kwasu ibandronowego. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach i królikach nie stwierdzono teratogenności ani toksycznego wpływu na płód, a także brak działań niepożądanych u potomstwa F1 przy dawkach co najmniej 35-krotnie wyższych niż dawki terapeutyczne u ludzi.
aktywność genetyczna, bisfosfonian, dystocja, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, ilość plemników, implantacja zarodka, kwas ibandronowy, płodność samców, płodność samic, potencjał rakotwórczy, toksyczność ogólna, toksyczność płodowa, uszkodzenie nerki, zagnieżdżenie zarodka, zespół nerka-miednica-moczowód - Leksykon substancji czynnych
Daryfenacyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Daryfenacyna, oceniana w licznych badaniach przedklinicznych, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa. W badaniach na szczurach i psach nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność ani na narządy rozrodcze przy dawkach odpowiednio do 50 mg/kg mc./dobę (78-krotność ekspozycji względem MRHD) oraz 6 mg/kg mc./dobę (82-krotność ekspozycji względem MRHD). Substancja nie wykazywała działania teratogennego u szczurów i królików przy dawkach do 50 mg/kg mc./dobę (59x MRHD) i 30 mg/kg mc./dobę (28x MRHD), choć u szczurów zaobserwowano opóźnienie kostnienia kręgów krzyżowych i ogonowych. Badania toksyczności w okresie pre- i postnatalnym u szczurów wykazały efekty toksyczne przy ekspozycji 11-krotnie przewyższającej MRHD, takie jak dystocja, zwiększona śmiertelność płodów oraz zaburzenia rozwojowe młodych.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, daryfenacyna, dawka terapeutyczna, dystocja, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja systemowa, genotoksyczność, in utero, maksymalna zalecana dawka dla ludzi, margines bezpieczeństwa, narząd rozrodczy, niezwiązana frakcja leku, opóźnienie kostnienia, płodność, profil bezpieczeństwa, śmiertelność płodowa, toksyczność, toksyczność prenatalna i postnatalna, toksyczność rozwojowa, utrata ciąży po zagnieżdżeniu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dilzem 120 retard 120 mg
Dilzem 120 retard, zawierający 120 mg diltiazemu chlorowodorku w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo. Badania mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, a testy rakotwórczości również potwierdziły brak potencjału kancerogennego. Jednakże, w modelach zwierzęcych zaobserwowano istotne działanie teratogenne, w tym wady rozwojowe kręgosłupa i kończyn oraz sporadyczne wady układu sercowo-naczyniowego u szczurów po dootrzewnowym podaniu dużych dawek diltiazemu. Ponadto, lek negatywnie wpływał na płodność szczurów, powodując zaburzenia procesów rozrodczych, co sugeruje potencjalne ryzyko przy długotrwałym stosowaniu.
badanie przedkliniczne, diltiazemu chlorowodorek, dystocja, działanie mutagenne, działanie teratogenne, in vitro, in vivo, obumieranie zarodków, płodność, potencjał kancerogenny, późny okres ciąży, śmiertelność okołoporodowa, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa kończyn, wada rozwojowa kręgosłupa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fulvestrant Reddy 250 mg
Badania przedkliniczne fulwestrantu wykazały niski poziom toksyczności ostrej oraz dobrą tolerancję po wielokrotnym podaniu domięśniowym u różnych gatunków zwierząt. Lokalnie w miejscu podania obserwowano zapalenie mięśni i ziarniniaki, głównie związane z substancjami pomocniczymi, choć u królików stwierdzono nasilenie zapalenia mięśni także przez samą substancję czynną. W badaniach na szczurach i psach ujawniono efekty antyestrogenowe, obejmujące zmiany w układzie rozrodczym oraz zapalenie tętnic u psów po 12-miesięcznym podaniu. Wpływ na układ sercowo-naczyniowy był minimalny i występował przy stężeniach wielokrotnie przekraczających terapeutyczne (Cmax >15 razy). Fulwestrant nie wykazywał działania genotoksycznego, co potwierdza jego bezpieczeństwo genetyczne.
badanie EKG, dystocja, działanie antyestrogenowe, działanie genotoksyczne, fulwestrant, gonadotropina, kręg przedkrzyżowy, masa łożyska, nowotwór sznura płciowego, nowotwór z komórek Leydiga, obumieranie zarodków, poronienie, przeżycie zarodków, rozwój zarodkowo-płodowy, układ sercowo-naczyniowy, zaawansowany rak piersi, zaburzenie hormonalnego sprzężenia zwrotnego, zahamowanie zatokowe, zapalenie mięśni, zapalenie tętnic, zgięcie śródstopia, ziarniniak, ziarniszczak jajnika, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ibandronic Acid Noridem 6 mg/6 ml
Badania przedkliniczne kwasu ibandronowego wykazały, że substancja ta charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi. Działania niepożądane pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki kliniczne, co wskazuje na niski potencjał toksyczności w warunkach terapeutycznych. Nerki zostały zidentyfikowane jako główny narząd narażony na toksyczne działanie kwasu ibandronowego, co jest zgodne z charakterystyką całej grupy bisfosfonianów. Badania genotoksyczności i kancerogenności nie wykazały mutagennego ani rakotwórczego potencjału tej substancji, co potwierdza jej bezpieczeństwo na poziomie molekularnym i komórkowym.
badanie toksykologiczne, bisfosfonian, choroba kości, dystocja, działanie kancerogenne, działanie toksyczne ogólnoustrojowe, efekt teratogenny, genotoksyczność, kwas ibandronowy, mineralizacja zębów, nerka, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój płodowy, toksyczność dla płodu, utrata zarodka, zagnieżdżenie w macicy, zespół miedniczkowo-moczowodowy, zmniejszona liczba plemników, zmniejszona płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alendronic Acid Genoptim 70 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu alendronowego (Alendronic Acid Genoptim) nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego. Konwencjonalne testy farmakologiczne oraz ocena toksyczności wielokrotnych dawek potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa leku, bez istotnych działań niepożądanych. Testy genotoksyczności i mutagenności nie wskazały na ryzyko uszkodzeń materiału genetycznego, a badania karcinogenności nie wykazały zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów przy długotrwałym stosowaniu alendronianu.
alendronian, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dystocja, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, hipokalcemia, kwas alendronowy, niepełne kostnienie kości, potencjał rakotwórczy, stężenie wapnia, toksyczność dawki wielokrotnej, układ kostny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluconazin 5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa flukonazolu, substancji czynnej preparatu Fluconazin, obejmowały ocenę toksyczności po wielokrotnym podaniu, toksyczności ogólnej, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Wyniki nie wykazały nowych zagrożeń dla ludzi poza tymi już opisanymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego. Szczególną uwagę zwrócono na wpływ flukonazolu na reprodukcję i rozwój płodu, gdzie u szczurów zaobserwowano zwiększoną częstość wodonercza, powiększenie miedniczki nerkowej, zwiększoną śmiertelność płodów, odmienności anatomiczne oraz opóźnione kostnienie. Ponadto, flukonazol powodował opóźnienie porodu oraz dystocję, co wskazuje na jego potencjalny wpływ na przebieg porodu.
badanie przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, dystocja, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, Fluconazin, flukonazol, genotoksyczność, kostnienie, miedniczka nerkowa, poród, poronienie, śmiertelność płodu, toksyczność ogólna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, wodonercze - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Karnidin 20 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne lerkanidypiny, substancji czynnej leku Karnidin, nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi. Analizy farmakologiczne bezpieczeństwa na modelach zwierzęcych potwierdziły brak negatywnego wpływu na autonomiczny i ośrodkowy układ nerwowy oraz układ pokarmowy w dawkach terapeutycznych. Długoterminowe testy toksyczności na szczurach i psach ujawniły jedynie efekty farmakodynamiczne charakterystyczne dla antagonistów kanałów wapniowych, bez nieoczekiwanych mechanizmów toksyczności. W standardowych testach genotoksyczności lerkanidypina nie wykazała działania mutagennego ani genotoksycznego, a badania kancerogenności nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów.
aberracja chromosomowa, antagonista kanałów wapniowych, autonomiczny układ nerwowy, chlorowodorek lerkanidypiny, dystocja, działanie mutagenne, działanie sedatywne, działanie teratogenne, farmakodynamika, genotoksyczność, lerkanidypina, mutacja genowa, nadciśnienie tętnicze, opóźnienie rozwoju płodu, ośrodkowy układ nerwowy, poronienie poimplantacyjne, poronienie przedimplantacyjne, potencjał kancerogenny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Voriconazole Sandoz 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa worykonazolu wykazały, że głównym narządem docelowym toksyczności jest wątroba, z hepatotoksycznością obserwowaną przy stężeniach osoczowych zbliżonych do tych u ludzi po dawkach terapeutycznych. Dodatkowo, u szczurów, myszy i psów stwierdzono minimalne zmiany w nadnerczach. Worykonazol wykazuje działanie teratogenne u szczurów oraz embriotoksyczne u królików przy ekspozycji porównywalnej do ludzkiej. Badania rozwoju przed- i pourodzeniowego u szczurów ujawniły wydłużenie czasu trwania ciąży i porodu, dystocję, zwiększoną śmiertelność matek oraz zmniejszone przeżycie młodych w okresie okołoporodowym, nawet przy ekspozycji niższej niż terapeutyczna. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność samców i samic szczura. Konwencjonalne testy genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi.
aktywacja makrofagów, azolowy lek przeciwgrzybiczny, dystocja, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, estradiol, farmakologia bezpieczeństwa, hepatotoksyczność, lek przeciwgrzybiczny z grupy azoli, nadnercze, postać dożylna, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, reakcja nadwrażliwości, śmiertelność matczyna, Voriconazole Sandoz, wątroba, worykonazol - Leksykon substancji czynnych
Pozakonazol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach toksyczności pozakonazolu, podobnie jak w przypadku innych azolowych leków przeciwgrzybiczych, zaobserwowano hamowanie syntezy hormonów steroidowych przy ekspozycji równej lub większej od dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. U psów narażonych przez co najmniej 3 miesiące na stężenia mniejsze niż terapeutyczne wystąpiła fosfolipidoza neuronów, natomiast u małp po rocznym podawaniu leku nie stwierdzono takich zmian. W badaniach neurotoksyczności (12 miesięcy) na psach i małpach nie wykazano wpływu na ośrodkowy ani obwodowy układ nerwowy przy ekspozycji przekraczającej dawki terapeutyczne. U bardzo młodych psów (2-8 tydzień życia) po dożylnym podaniu pozakonazolu zaobserwowano zwiększoną częstość powiększenia komór mózgu, jednak bez objawów neurologicznych i po 5-miesięcznym okresie bez leczenia różnice te ustąpiły. W badaniach na szczurach stwierdzono fosfolipidozę płuc z rozszerzeniem i niedrożnością pęcherzyków, jednak znaczenie kliniczne dla ludzi jest niejasne.
azolowy lek przeciwgrzybiczy, ciśnienie skurczowe, czynność nadnerczy, dekompensacja serca, dystocja, działanie rakotwórcze, elektrokardiografia, embriotoksyczność, fosfolipidoza neuronów, fosfolipidoza płuc, fosfolipidoza płucna, genotoksyczność, neurotoksyczność, niedrożność pęcherzyków płucnych, obwodowy układ nerwowy, odstęp QT, powiększenie komór mózgu, steroidogeneza, synteza hormonów steroidowych, zator płucny - Leksykon substancji czynnych
Butokonazol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Azotan butokonazolu, substancja czynna kremu dopochwowego Gynazol (20 mg/g), nie wykazuje działania mutagennego ani negatywnego wpływu na płodność w badaniach przedklinicznych na królikach i szczurach. Doustne podawanie substancji w dawkach do 30 mg/kg mc/d u królików oraz do 100 mg/kg mc/d u szczurów nie powodowało zaburzeń reprodukcyjnych. W badaniach na ciężarnych szczurach, dopochwowe stosowanie w dawce 6 mg/kg mc/d (3-7-krotnie wyższej niż dawka terapeutyczna u ludzi) nie wywołało teratogenności, choć zaobserwowano wzrost resorpcji płodów i zmniejszenie liczebności miotów. Doustne podawanie w dawkach do 50 mg/kg mc/d nie powodowało działań niepożądanych, natomiast wyższe dawki (100-750 mg/kg mc/d) skutkowały wadami rozwojowymi i toksycznością systemową u samic szczurów.
azotan butokonazolu, badania przedkliniczne, dystocja, działanie mutagenne, działanie teratogenne, Gynazol, krem dopochwowy, lek przeciwgrzybiczny, organogeneza, pochodne azolowe, potencjał rakotwórczy, resorpcja płodów, różnice międzygatunkowe, toksyczność systemowa, wady rozwojowe płodu, wpływ na płodność, wpływ na reprodukcję, zaburzenia porodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Coripren 20 mg + 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Coripren, zawierającego enalapryl i lerkanidypinę, wykazały brak dodatkowych zagrożeń toksykologicznych wynikających ze skojarzonego stosowania tych substancji w porównaniu do ich indywidualnego profilu. Badania na szczurach trwające do 3 miesięcy oraz testy genotoksyczności nie wykazały istotnych działań niepożądanych. Enalapryl nie wykazuje działania teratogennego ani wpływu na płodność u szczurów, jednak podawanie go samicom w okresie przedkoncepcyjnym, ciąży i laktacji wiązało się ze zwiększoną śmiertelnością młodych. Inhibitory ACE, do których należy enalapryl, mogą indukować poważne działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego, takie jak zgon płodu, wady wrodzone czaszki, fetotoksyczność, wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrostu oraz drożny przewód tętniczy, co jest związane z ich wpływem na układ renina-angiotensyna płodu oraz niedokrwieniem wynikającym z niedociśnienia u matki.
antagonista wapnia, drożny przewód tętniczy, dystocja, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fetotoksyczność, genotoksyczność, inhibitor konwertazy angiotensyny, opóźnienie rozwoju płodu, pochodna dihydropirydyny, poimplantacyjna utrata zarodków, przedimplantacyjna utrata zarodków, układ renina-angiotensyna płodu, wada wrodzona, wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrostu, zaburzenie porodu - Leksykon chorób i schorzeń
Macica podwójna – Diagnostyka i diagnoza
Macica podwójna (uterus didelphys) to rzadka wada wrodzona układu rozrodczego, występująca u 0,1-0,5% kobiet, charakteryzująca się obecnością dwóch oddzielnych jam macicy, każda z własnym trzonem i często szyjką macicy, czasem także podwójną pochwą. Powstaje na skutek nieprawidłowego zrośnięcia przewodów Müllera między 12 a 16 tygodniem ciąży. Diagnostyka rozpoczyna się od badania ginekologicznego, gdzie można wykryć podwójną szyjkę macicy lub podłużną przegrodę pochwową. W celu potwierdzenia rozpoznania stosuje się ultrasonografię (przezbrzuszną, przezpochwową, 3D), sonohisterografię, histerosalpingografię oraz rezonans magnetyczny (MRI) – złoty standard diagnostyczny, który uwidacznia dwie oddzielne macice z szeroko rozdzielonymi szczytami i dwie szyjki macicy. Czułość ultrasonografii w wykrywaniu wcięcia w dnie macicy wynosi około 92,3%, a swoistość 100%. Ze względu na częste współwystępowanie anomalii układu moczowego (25-30% pacjentek), w diagnostyce wykonuje się także badania nerek, zwłaszcza w kierunku zespołu OHVIRA (zespół Herlyn-Werner-Wunderlich), obejmującego macicę podwójną, niedrożną połowę pochwy i jednostronną agenezję nerki.
agenezja nerki, anomalia przewodów Müllera, badanie ginekologiczne, badanie obrazowe, cerclage, cesarskie cięcie, dystocja, histerosalpingografia, histeroskopia, jajowód, laparoskopia, macica dwurożna, macica podwójna, macica przegrodzona, niewydolność szyjki macicy, położenie miednicowe, poród przedwczesny, poronienie, przegroda pochwowa, przewód Müllera, rezonans magnetyczny, sonohisterografia, szyjka macicy, ultrasonografia przezbrzuszna, ultrasonografia przezpochwowa, ultrasonografia trójwymiarowa, uterus didelphys, zespół Herlyn-Werner-Wunderlich, zespół OHVIRA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Posaconazole Teva 100 mg
Badania przedkliniczne pozakonazolu, substancji czynnej leku Posaconazole Teva, wykazały hamujący wpływ na syntezę hormonów steroidowych oraz czynność nadnerczy u szczurów i psów przy stężeniach równych lub wyższych od terapeutycznych u ludzi. U psów obserwowano fosfolipidozę neuronów przy stężeniach niższych niż terapeutyczne, jednak nie stwierdzono tego efektu u małp po rocznym podawaniu. W badaniach neurotoksyczności nie wykazano wpływu na ośrodkowy ani obwodowy układ nerwowy przy stężeniach przekraczających terapeutyczne. U młodych psów dożylnie podawany pozakonazol powodował powiększenie komór mózgu, które jednak nie wiązało się z zaburzeniami neurologicznymi i ustępowało po 5 miesiącach od zakończenia leczenia. W dwuletnim badaniu na szczurach stwierdzono fosfolipidozę płuc, prowadzącą do rozszerzenia i niedrożności pęcherzyków, jednak znaczenie kliniczne tych zmian dla ludzi jest niejasne.
badanie echokardiograficzne, badanie elektrokardiograficzne, ciśnienie skurczowe, ciśnienie tętnicze krwi, czynność nadnerczy, dekompensacja serca, dystocja, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, fosfolipidoza neuronów, fosfolipidoza płuc, genotoksyczność, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwgrzybiczny z grupy azoli, neurotoksyczność, niedrożność pęcherzyków płucnych, obwodowy układ nerwowy, odstęp QT, ośrodkowy układ nerwowy, Posaconazole Teva, powiększenie komór mózgu, pozakonazol, steroidogeneza, substancja czynna leku, synteza hormonów steroidowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxycardil 120 120 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa diltiazemu chlorowodorku, substancji czynnej Oxycardil 120, obejmowała szeroki zakres badań in vitro i in vivo, które nie wykazały działania genotoksycznego ani rakotwórczego. Testy mutagenności oraz badania kancerogenności przeprowadzone na modelach zwierzęcych potwierdziły brak potencjału mutagennego i kancerogennego tej substancji. Jednakże, badania reprodukcyjne ujawniły istotne działania toksyczne, w tym toksyczność zarodkową, teratogenność oraz zaburzenia płodności u myszy, szczurów i królików, co wskazuje na ryzyko dla rozwoju płodu i funkcji rozrodczych.
diltiazem chlorowodorek, dystocja, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, komplikacja położnicza, mięśniówka gładka macicy, podanie dootrzewnowe, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, śmiertelność okołoporodowa, toksyczność zarodkowa, umieralność okołoporodowa, wada rozwojowa, wada układu sercowo-naczyniowego, zaburzenie płodności - Leksykon substancji czynnych
Diklofenak – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Diklofenak, jako niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ), został szeroko przebadany w badaniach przedklinicznych pod kątem toksyczności, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozrodczość. W badaniach toksyczności ostrej LD50 dla diklofenaku sodowego wynosiło powyżej 225 mg/kg (domięśniowo u szczurów) i powyżej 250 mg/kg (domięśniowo u myszy), a po podaniu doustnym 150 mg/kg u szczurów i 390 mg/kg u myszy. Przewlekła toksyczność dotyczyła głównie uszkodzeń przewodu pokarmowego, obserwowanych po dawkach doustnych powyżej 0,5-2,0 mg/kg. W dwuletnich badaniach na szczurach wykazano zależny od dawki wzrost częstości zakrzepicy serca. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały istotnego ryzyka przy dawkach terapeutycznych. Wpływ na rozrodczość obejmował hamowanie owulacji, zaburzenia implantacji, przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego oraz dystocję, głównie przy dawkach toksycznych dla matki. Diklofenak stosowany miejscowo (żel, krople do oczu) charakteryzuje się dobrą tolerancją, bez działania fototoksycznego, uczulającego czy drażniącego.
antagonista receptora H2, badanie przedkliniczne, diklofenak sodowy, dystocja, działanie fototoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie uczulające, genotoksyczność, hamowanie owulacji, hipergastrynemia, hiperplazja komórek ECL, inhibitor pompy protonowej, inhibitor syntezy prostaglandyn, krople do oczu, mutagenność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenie przewodu pokarmowego, przewód tętniczy, rakowiak, toksyczność, toksyczność ostra, tworzenie łożyska, zaburzenie implantacji, zakrzepica serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zomikos 4 mg/5 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu zoledronowego, substancji czynnej leku Zomikos, wykazały zróżnicowaną toksyczność ostrą w zależności od gatunku, z dawkami LD0 wynoszącymi 10 mg/kg u myszy i 0,6 mg/kg u szczurów. W badaniach toksyczności krótkoterminowej i długoterminowej stosowano dawki od 0,001 do 0,02 mg/kg/dobę podawane podskórnie lub dożylnie u szczurów i psów, które były dobrze tolerowane. Charakterystycznym efektem farmakologicznym było zwiększenie pierwotnej warstwy gąbczastej przynasad kości długich, co odzwierciedla hamowanie resorpcji kostnej. Margines bezpieczeństwa względem nefrotoksyczności był wąski, jednak dawki NOAEL wynoszące 1,6 mg/kg jednorazowo oraz 0,06-0,6 mg/kg/dobę przez miesiąc nie wykazywały toksycznego wpływu na nerki, wartości te są równe lub wyższe od maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi. Długotrwałe podawanie w dawkach terapeutycznych ujawniło toksyczność na przewód pokarmowy, wątrobę, śledzionę, płuca oraz miejsce podania.
bisfosfonian, dawka terapeutyczna, dystocja, działanie mutagenne, działanie nefrotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja nerek, genotoksyczność, kancerogeneza, kość długa, kwas zoledronowy, NOAEL, profil bezpieczeństwa, resorpcja tkanki kostnej, toksyczność długoterminowa, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, warstwa gąbczasta przynasad - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pamifos-60 60 mg
Disodu pamidronian, substancja czynna Pamifos, wykazuje specyficzny profil toksyczności po podaniu dożylnym, z wyraźnym działaniem cytotoksycznym na narządy o bogatym unaczynieniu, zwłaszcza nerki, co wskazuje na ryzyko nefrotoksyczności. Badania przedkliniczne na szczurach i królikach ujawniły toksyczne efekty reprodukcyjne, takie jak przedłużenie porodu prowadzące do dystocji oraz skrócenie kości długich płodu, przy dawkach od 0,6 do 8,3-krotnie przekraczających maksymalną dawkę zalecaną dla ludzi w jednorazowej infuzji. Ponadto, pamidronian przenika do kości płodu w większym stopniu niż do kości matki oraz do mleka samic karmiących, co podkreśla ryzyko ekspozycji płodu i niemowląt karmionych piersią.
badanie przedkliniczne, dystocja, działanie cytotoksyczne, działanie nefrotoksyczne, działanie toksyczne, hiperkalcemia nowotworowa, homeostaza wapniowa, infuzja, nefrotoksyczność, osteoliza nowotworowa, pamidronian disodowy, penetracja tkankowa, potencjał mutagenny, przedłużony poród, przenikanie leku do mleka, toksyczność ostra, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ibandronic Acid Aurovitas 150 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne kwasu ibandronowego wykazały toksyczność głównie w postaci uszkodzenia nerek u psów, jednak efekty te pojawiały się przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne. Analizy genotoksyczności i potencjału rakotwórczego nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego, potwierdzając bezpieczeństwo genetyczne substancji. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach i królikach nie stwierdzono teratogenności ani bezpośredniego szkodliwego wpływu na płód, nawet przy dawkach co najmniej 35-krotnie wyższych niż terapeutyczne.
badanie przedkliniczne, bisfosfonian, dawka terapeutyczna, dystocja, działanie niepożądane, działanie teratogenne, genotoksyczność, kwas ibandronowy, nieprawidłowość rozwojowa, potencjał rakotwórczy, profil toksykologiczny, uszkodzenie nerek, utrata zarodka, wpływ na reprodukcję, zespół nerka-miednica-moczowód, zmniejszona liczba plemników, zmniejszona płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olfen 100 SR 100 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa diklofenaku sodowego, substancji czynnej preparatu Olfen 100 SR, obejmowała szeroki zakres badań farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po wielokrotnym podaniu, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Standardowe testy genotoksyczności (mutacje genowe, aberracje chromosomowe) oraz długoterminowe badania karcynogenności były negatywne. Badania na modelach zwierzęcych (myszy, szczury, króliki) nie potwierdziły działania teratogennego, a wpływ na zdolności reprodukcyjne szczurów był minimalny i obserwowany jedynie przy dawkach toksycznych dla matki. Rozwój potomstwa przed- i poporodowy nie był zaburzony przy dawkach nietoksycznych.
diklofenak sodowy, dystocja, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, hamowanie owulacji, inhibitor syntezy prostaglandyn, niesteroidowy lek przeciwzapalny, organogeneza, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał rakotwórczy, przeżywalność płodu, rozwój przedporodowy, substancja czynna, toksyczność wielokrotnego podania, trzeci trymestr ciąży, wada rozwojowa płodu, wewnątrzmaciczne zahamowanie wzrostu, wpływ na rozród, zaburzenie implantacji, zaburzenie porodu, zamknięcie przewodu tętniczego, zdolność reprodukcyjna, zwężenie przewodu tętniczego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Majamil PPH 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diklofenaku sodowego, substancji czynnej leku Majamil PPH, wykazały istotne działania teratogenne i wpływ na reprodukcję u zwierząt doświadczalnych. Diklofenak hamuje owulację u królików, powoduje rozszczep podniebienia u myszy oraz utrudnia zagnieżdżenie jaja i tworzenie łożyska u szczurów. W dawkach toksycznych u szczurów obserwowano dystocję, wydłużenie czasu trwania ciąży, zmniejszenie masy ciała i wzrostu płodu oraz obniżoną przeżywalność płodów. Mechanizm działania diklofenaku opiera się na hamowaniu syntezy prostaglandyn, co może prowadzić do przetrwania przewodu tętniczego Botalla u płodów, co jest istotnym czynnikiem ryzyka w kontekście stosowania leku u kobiet w ciąży.
diklofenak sodowy, dystocja, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, hamowanie owulacji, hamowanie syntezy prostaglandyn, niesteroidowy lek przeciwzapalny, przetrwały przewód tętniczy Botalla, przeżywalność płodu, rozszczep podniebienia, toksyczność reprodukcyjna, tworzenie łożyska, zagnieżdżenie jaja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Voltaren SR 75 75 mg
Przedkliniczne badania farmakologiczne i toksykologiczne diklofenaku sodowego, substancji czynnej Voltaren SR 75, nie wykazały specyficznych zagrożeń dla człowieka. Testy obejmowały ocenę bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego, które potwierdziły brak działania teratogennego u myszy, szczurów i królików. Ocena wpływu na rozród szczurów nie wykazała negatywnego wpływu na proces reprodukcji, a jedynie minimalny efekt na płód przy dawkach toksycznych dla matki, bez zaburzeń rozwoju przed-, około- i poporodowego potomstwa.
badania farmakologiczne i toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, diklofenak sodowy, dystocja, działanie teratogenne, genotoksyczność, hamowanie syntezy prostaglandyn, inhibitor syntezy prostaglandyn, niesteroidowy lek przeciwzapalny, potencjał rakotwórczy, przewód tętniczy, rozwój przedporodowy, toksyczność ogólna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wydłużenie ciąży, zaburzenie implantacji, zahamowanie owulacji, zahamowanie wzrostu wewnątrzmacicznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dicloabak 1 mg/ml
Diklofenak sodowy w stężeniu 1 mg/ml, stosowany miejscowo w postaci kropli do oczu (Dicloabak), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi. Toksyczność ogólnoustrojowa, głównie owrzodzenia przewodu pokarmowego, pojawiała się przy dawkach doustnych ≥0,5-2,0 mg/kg mc., co stanowi 300-1200-krotność dawki miejscowej do oka. W badaniach reprodukcyjnych toksyczne efekty (embriotoksyczność, toksyczność płodu, przedłużenie ciąży, dystocja, śmierć i zahamowanie wzrostu płodu) obserwowano jedynie przy dawkach toksycznych znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane miejscowo. Brak działania genotoksycznego i kancerogennego dodatkowo potwierdza bezpieczeństwo diklofenaku w tej formie podania.
Dicloabak, diklofenak sodowy, dystocja, działanie mutagenne, działanie ogólnoustrojowe, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, genotoksyczność, kancerogenność, krople do oczu, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenie przewodu pokarmowego, podanie oczne, przedłużenie ciąży, śmierć płodu, toksyczność płodowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, zahamowanie wzrostu płodu - Leksykon substancji czynnych
Worykonazol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Worykonazol wykazuje hepatotoksyczność przy ekspozycjach w osoczu odpowiadających dawkom terapeutycznym u ludzi, co jest zgodne z profilem innych azoli. Badania przedkliniczne nie wykazały istotnych efektów genotoksycznych ani rakotwórczych, jednak substancja wykazuje działanie teratogenne u szczurów oraz embriotoksyczne u królików przy ekspozycjach porównywalnych do ludzkich dawek terapeutycznych. Dodatkowo, u szczurów zaobserwowano wydłużenie czasu ciąży i porodu oraz dystocję, co prowadziło do zwiększonej śmiertelności matek i obniżonego przeżycia potomstwa, przy ekspozycjach niższych niż terapeutyczne. Wpływ na płodność u samców i samic szczurów nie został potwierdzony, a mechanizm zaburzeń porodowych może być związany z obniżeniem stężenia estradiolu, co jest charakterystyczne dla leków z grupy azoli.
aktywacja makrofagów, badanie przedkliniczne, czynnik mutagenny, dystocja, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, hepatotoksyczność, lek przeciwgrzybiczny, sulfobutylobetadeks, toksyczność po wielokrotnym podaniu, wakuolizacja nabłonka, worykonazol, wydłużenie ciąży, zmiany w nadnerczach