Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Diclac 150 Duo

Przedstawione poniżej przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa diklofenaku sodowego, substancji czynnej produktu leczniczego Diclac 150 Duo, opierają się na wynikach wielokierunkowych badań nieklinicznych. Dane te zostały zebrane w celu oceny potencjalnego zagrożenia dla pacjentów podczas stosowania tego leku, który w jednej tabletce o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera 150 mg diklofenaku sodowego w postaci szybko uwalnianej (25 mg) i wolno uwalnianej (125 mg).¹

Standardowe badania toksykologiczne

Przeprowadzone konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, badania genotoksyczności oraz badania oceniające potencjalne działanie rakotwórcze diklofenaku nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka. Należy podkreślić, że ocena bezpieczeństwa oparta została na kompleksowych danych nieklinicznych, które obejmowały szerokie spektrum potencjalnych efektów toksycznych.²

Wpływ na reprodukcję i rozwój

W badaniach oceniających toksyczny wpływ diklofenaku na reprodukcję i rozwój potomstwa nie zaobserwowano szczególnych zagrożeń. Istotne jest, że brak jest danych pochodzących ze standardowych badań nieklinicznych na zwierzętach dotyczących potencjalnego działania teratogennego diklofenaku u myszy, szczurów lub królików.³

Badania na szczurach wykazały, że diklofenak nie wpływa na reprodukcję tych zwierząt. Zaobserwowano jedynie minimalny wpływ na płód, występujący wyłącznie w przypadku podawania dawek toksycznych dla organizmu matki. Warto zaznaczyć, że rozwój przed-, około- i poporodowy potomstwa nie został zaburzony.⁴

Wpływ na procesy fizjologiczne związane z reprodukcją

Badania przedkliniczne wykazały, że podawanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), do których należy diklofenak, wywiera specyficzny wpływ na procesy związane z reprodukcją u zwierząt laboratoryjnych. Zaobserwowano następujące efekty:⁵

• Hamowanie owulacji u królików
• Zaburzenie implantacji zarodka i tworzenia się łożyska u szczurów
• Przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego u szczurów

W badaniach na szczurach zaobserwowano, że podawanie diklofenaku w dawkach toksycznych dla organizmu matki wiązało się z szeregiem niekorzystnych efektów, takich jak:⁶

• Dystocja (zaburzenia porodu)
• Wydłużenie okresu ciąży
• Zmniejszona przeżywalność płodów
• Wewnątrzmaciczne zahamowanie wzrostu

Mechanizm działania a efekty uboczne

Należy podkreślić, że obserwowany niewielki wpływ diklofenaku na parametry reprodukcji i porodu, a także zwężenie przewodu tętniczego w macicy, nie stanowią swoistych efektów toksycznych właściwych jedynie dla diklofenaku, lecz są farmakologicznymi konsekwencjami związanymi z mechanizmem działania całej klasy inhibitorów syntezy prostaglandyn. Efekty te wynikają z podstawowego mechanizmu działania NLPZ i są charakterystyczne dla całej tej grupy leków.⁷

Powyższe dane przedkliniczne mają istotne znaczenie kliniczne i znajdują odzwierciedlenie w przeciwwskazaniach oraz ostrzeżeniach zawartych w Charakterystyce Produktu Leczniczego Diclac 150 Duo, szczególnie w odniesieniu do stosowania leku u kobiet w ciąży, planujących ciążę lub karmiących piersią.⁸