właściwości mutagenne
Właściwości mutagenne to zdolność substancji, czynników fizycznych lub biologicznych do wywoływania mutacji w materiale genetycznym komórek. Mutacje te mogą obejmować zmiany w sekwencji nukleotydów DNA, strukturze chromosomów lub liczbie chromosomów, prowadząc do trwałych zmian w genomie, które mogą być przekazywane kolejnym pokoleniom komórek.
Czynniki mutagenne dzielą się na kilka kategorii: fizyczne (np. promieniowanie jonizujące, ultrafiolet), chemiczne (np. benzen, formaldehyd, aflatoksyny) oraz biologiczne (niektóre wirusy). Ich działanie może prowadzić do powstawania błędów w replikacji DNA, tworzenia adduktów DNA, pękania nici DNA lub zaburzeń w procesie podziału komórkowego.
W medycynie klinicznej ocena właściwości mutagennych ma szczególne znaczenie w kontekście bezpieczeństwa leków, narażenia zawodowego oraz w onkologii. Substancje o działaniu mutagennym często wykazują również właściwości kancerogenne, przyczyniając się do inicjacji procesu nowotworowego. Identyfikacja i monitoring czynników mutagennych stanowi istotny element profilaktyki zdrowotnej i medycyny prewencyjnej.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aknemycin 20 mg/g
Przedkliniczne badania toksykologiczne erytromycyny, substancji czynnej w maści Aknemycin (20 mg/g), wykazały niski poziom toksyczności zarówno w ekspozycji ostrej, jak i przewlekłej, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa terapeutycznego. Testy mutagenności i kancerogenności dały wyniki negatywne, potwierdzając brak działania uszkadzającego DNA oraz właściwości rakotwórczych. Ponadto, badania reprodukcyjne na różnych gatunkach zwierząt nie wykazały zaburzeń płodności ani toksycznego wpływu na zarodek i płód, co jest istotne dla pacjentów w wieku rozrodczym stosujących preparat.
badania toksykologiczne, działanie toksyczne, erytromycyna, margines bezpieczeństwa terapeutyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, schorzenia dermatologiczne, terapia długoterminowa, toksyczność doustna, toksyczność ostra i przewlekła, uszkodzenie materiału genetycznego, właściwości kancerogenne, właściwości mutagenne, właściwości rakotwórcze, wpływ na reprodukcję, zaburzenia płodności, zdrowie reprodukcyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biodribin 1 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kladrybiny wykazały istotne działanie teratogenne, szczególnie w obrębie narządu wzroku płodów u ciężarnych myszy i szczurów, co wskazuje na wysokie ryzyko dla rozwijającego się płodu przy ekspozycji na lek w okresie ciąży. Dodatkowo, badania in vitro potwierdziły mutagenne właściwości kladrybiny, manifestujące się pękaniem chromosomów, co sugeruje potencjalne uszkodzenie materiału genetycznego i implikuje konieczność ostrożności w długoterminowej terapii. Warto podkreślić, że potencjalne działanie rakotwórcze nie zostało jednoznacznie potwierdzone, a brak pełnych danych dotyczących wpływu na rozwój nowotworów stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa leku.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramicor 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ramiprylu wykazały, że doustne podawanie leku gryzoniom i psom nie powodowało objawów ostrego zatrucia, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa przy jednorazowym przedawkowaniu. W badaniach przewlekłych na szczurach, psach i małpach zaobserwowano zmiany w parametrach biochemicznych, zwłaszcza w gospodarce elektrolitowej i obrazie krwi. Przy bardzo wysokich dawkach (250 mg/kg m.c./dobę) u psów i małp stwierdzono znaczne powiększenie aparatu przykłębuszkowego, co jest efektem farmakodynamicznym inhibitorów konwertazy angiotensyny. Maksymalne tolerowane dawki dobowe bez szkodliwych objawów wynosiły odpowiednio: 2,0 mg/kg u szczurów, 2,5 mg/kg u psów oraz 8,0 mg/kg u małp.
aparat przykłębuszkowy, badanie długoterminowe, badanie przedkliniczne, efekt farmakodynamiczny, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, gospodarka elektrolitowa, inhibitor konwertazy angiotensyny, margines bezpieczeństwa leku, mutacja genetyczna, poszerzenie miedniczek nerkowych, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, ramipryl, rozwój nerek, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie chromosomów, uszkodzenie nerek, właściwości mutagenne, wpływ na rozmnażanie, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nicorette Coolmint 4 mg
Bezpieczeństwo stosowania nikotyny, substancji czynnej w tabletkach do ssania Nicorette Coolmint 4 mg, zostało potwierdzone w badaniach przedklinicznych, które nie wykazały właściwości mutagennych ani rakotwórczych. W badaniach toksykologicznych stwierdzono, że nikotyna wywiera łagodne działanie toksyczne na płód, wtórne do toksyczności matczynej, oraz może powodować opóźnienia rozwoju fizycznego i ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w okresie przed- i pourodzeniowym, jednak efekty te obserwowano przy dawkach znacznie przekraczających zalecane 4 mg. W związku z tym, przy przestrzeganiu zaleceń dawkowania, ryzyko wystąpienia tych działań jest minimalne.
estradiol, genotoksyczność, jądra, komórki Sertolego, najądrze, nasieniowód, nikotyna, oocyt, opóźnienie rozwoju fizycznego, ośrodkowy układ nerwowy, rozwój fizyczny, rozwój pourodzeniowy, spermatogeneza, tabletki do ssania, toksyczność matczyna, toksyczność płodowa, właściwości mutagenne, właściwości rakotwórcze, zmiany jajnikowo-maciczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Allopurinol Aurovitas 300 mg
Przedkliniczne badania allopurynolu, substancji czynnej w produkcie Allopurinol Aurovitas (100 mg i 300 mg tabletki), wykazały brak mutagenności i negatywnego wpływu na DNA. Badania cytogenetyczne in vitro (do 100 µg/ml) oraz in vivo (dawki do 600 mg/dobę przez średnio 40 miesięcy) nie wykazały indukcji aberracji chromosomalnych ani transformacji limfocytów. Długoterminowe badania karcynogenności na myszach i szczurach, trwające do 2 lat, nie potwierdziły właściwości rakotwórczych allopurynolu. Ponadto, badania biochemiczne i cytologiczne jednoznacznie wskazują na brak mutagennego działania substancji w różnych fazach cyklu komórkowego.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib Zentiva 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sunitynibu wykazały wielonarządową toksyczność przy klinicznie istotnych poziomach ekspozycji, obejmującą zmiany w przewodzie pokarmowym (nudności, biegunki), nadnerczach (przekrwienie, krwotoki, martwica), układzie limfatycznym i krwiotwórczym (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustce, śliniankach, stawach oraz narządach rozrodczych żeńskich (zanik macicy, zmniejszenie pęcherzyków jajnikowych). Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, zanik kanalików jądrowych, rozrost komórek mezangium nerek oraz przerost komórek płata przedniego przysadki. Większość zmian była odwracalna po 2-6 tygodniach od zakończenia terapii. Sunitynib nie wykazywał mutagenności in vitro ani klastogenności in vivo, choć obserwowano poliploidię w ludzkich limfocytach in vitro. Nie oceniano genotoksyczności metabolitu czynnego.
aberracje chromosomalne strukturalne, atrezja pęcherzyków jajnikowych, degranulacja komórek pęcherzykowych, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, guz chromochłonny, hiperplazja błony śluzowej żołądka, hipoplazja szpiku kostnego, narażenie ogólnoustrojowe, organogeneza, poliploidia, potencjał genotoksyczny, przekrwienie kory nadnerczy, przewód pokarmowy, rak gruczołów Brunnera, resorpcja płodu, rozrost komórek mezangium, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, rozwój zarodkowo-płodowy, sunitynib, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, trzustka zewnątrzwydzielnicza, wady rozwojowe szkieletu płodu, właściwości mutagenne, wydłużenie odstępu QTc, zanik kanalików jądrowych, zanik tkanki limfoidalnej, złośliwy śródbłoniak krwionośny, zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory, zwyrodnienie ciałek żółtych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Niquitin 4 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa nikotyny zawartej w pastylkach do ssania NiQuitin 4 mg wskazują na dobrze udokumentowany profil toksykologiczny, który został uwzględniony przy ustalaniu dawek terapeutycznych, zapewniając odpowiedni margines bezpieczeństwa. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności nikotyny w stężeniach terapeutycznych, a badania kancerogenności nie dostarczyły jednoznacznych dowodów na jej rakotwórcze działanie, co jest istotne dla oceny długoterminowej terapii zastępczej nikotyną.
W badaniach na ciężarnych zwierzętach laboratoryjnych wykazano toksyczny wpływ nikotyny na przebieg ciąży i rozwój płodu, obejmujący opóźnienie wzrostu przed- i poporodowego oraz zmiany w rozwoju ośrodkowego układu nerwowego, jednak efekty te występowały przy dawkach przekraczających zalecane w schemacie dawkowania NiQuitin 4 mg. Brak jednoznacznych danych dotyczących wpływu nikotyny na płodność wskazuje na konieczność ostrożności w stosowaniu produktu u pacjentów planujących potomstwo, co powinno być uwzględnione w praktyce klinicznej.
dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze nikotyny, kancerogeneza, margines bezpieczeństwa, nikotynowa terapia zastępcza, opóźnienie wzrostu poporodowego, ośrodkowy układ nerwowy, pastylki do ssania, potencjał genotoksyczny, profil toksykologiczny nikotyny, rozwój poporodowy, schemat dawkowania, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, uzależnienie od nikotyny, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Jodek sodu, Na 131 I Polatom do terapii 37 MBq- 5500 MBq
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania jodku sodu znakowanego izotopem 131I (Na131I) są ograniczone, zwłaszcza w kontekście toksyczności po wielokrotnym podaniu oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Produkt leczniczy Jodek sodu Na131I POLATOM zawiera ilość stabilnego jodu znikomo małą w porównaniu do dziennego spożycia jodu w diecie (40–500 µg/dobę), co minimalizuje ryzyko zatrucia jodem. Brak jest również danych dotyczących mutagenności i karcynogenności, gdyż nie przeprowadzono standardowych badań genotoksyczności in vitro i in vivo ani długoterminowych badań karcynogenności u zwierząt laboratoryjnych.
działanie radiobiologiczne, genotoksyczność, izotop promieniotwórczy jodu, jodek sodu 131I, karcynogenność, okres półtrwania, promieniowanie beta, promieniowanie gamma, radiofarmaceutyk, toksyczność ogólna, toksyczność wielokrotnego podania, właściwości mutagenne, właściwości rakotwórcze, wpływ na reprodukcję, zatrucie jodem - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Eupirin 300 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu acetylosalicylowego (ASA) nie wykazały działania kancerogennego, co potwierdzono m.in. długoterminowym podawaniem 0,5% ASA w karmie szczurom przez 68 tygodni oraz negatywnym wynikiem testu Amesa. Niemniej jednak, ASA wykazuje potencjał genotoksyczny in vitro, powodując aberracje chromosomalne w ludzkich fibroblastach. W zakresie wpływu na reprodukcję, ASA wykazuje działanie teratogenne, embriotoksyczne oraz fetotoksyczne, a także zaburza implantację i może prowadzić do defektów neurobehawioralnych u potomstwa. U szczurów zaobserwowano hamowanie owulacji, co wskazuje na ryzyko zaburzeń płodności.
aberracja chromosomalna, działanie kancerogenne, genotoksyczność, hamowanie owulacji, kanaliki nerkowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, kwas salicylowy, nefropatia analgetyczna, niewydolność nerek, ostra niewydolność nerek, ostre zatrucie, śpiączka, teratogenność, test Amesa, toksyczność embrionalna, toksyczność przewlekła, właściwości mutagenne, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie implantacji, zaburzenie neurobehawioralne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Eloprine 250 mg/5 ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne inozyny pranobeksu, substancji czynnej syropu Eloprine (250 mg/5 ml), wykazały bardzo niski poziom toksyczności. Badania ostrej, podostrej i przewlekłej toksyczności przeprowadzono na myszach, szczurach, psach, kotach i małpach, podając dawki do 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 50-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Dawka LD50 była również 50-krotnie wyższa niż dawka terapeutyczna. Długoterminowe badania na gryzoniach nie wykazały działania rakotwórczego, a standardowe testy mutagenności in vivo i in vitro na myszach, szczurach oraz ludzkich limfocytach potwierdziły brak właściwości mutagennych inozyny pranobeksu.
4-acetamidobenzoesan 2-hydroksypropylodimetyloamoniowy, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dawka LD50, dawka terapeutyczna, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, kancerogeneza, limfocyt krwi obwodowej, podanie parenteralne, podanie pozajelitowe, teratogenność, test mutagenności, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, właściwości mutagenne, właściwości rakotwórcze - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polopiryna Max Hot (500 mg + 300 mg + 50 mg)/sasz.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Polopiryna Max Hot, zawierającego kwas acetylosalicylowy (500 mg), kwas askorbowy (300 mg) i kofeinę (50 mg), koncentrują się głównie na toksykologii kwasu acetylosalicylowego. Długoterminowa ekspozycja szczurów na 0,5% kwasu acetylosalicylowego w karmie przez 68 tygodni nie wykazała działania rakotwórczego, a test Amesa potwierdził brak mutagenności. Jednakże, w hodowlach fibroblastów ludzkich zaobserwowano aberracje chromosomalne, wskazujące na potencjał genotoksyczny w specyficznych warunkach. Kwas acetylosalicylowy wykazuje istotne działanie teratogenne, embriotoksyczne i fetotoksyczne, zaburza implantację zarodka oraz funkcje poznawcze potomstwa, a także hamuje owulację u szczurów, co podkreśla ryzyko stosowania tego leku w okresie ciąży i planowania potomstwa.
aberracja chromosomalna, działanie drażniące na błonę śluzową, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fibroblast ludzki, hamowanie owulacji, kofeina, krwotok, kwas acetylosalicylowy, kwas askorbowy, ostre przedawkowanie, potencjał genotoksyczny, ryzyko krwawienia, stan śpiączkowy, test Amesa, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerki, właściwości mutagenne, zaburzenie funkcji poznawczej, zaburzenie implantacji - Leksykon substancji czynnych
Benzylopenicylina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Benzylopenicylina, będąca antybiotykiem beta-laktamowym, posiada długą historię stosowania klinicznego, jednak dane przedkliniczne dotyczące jej bezpieczeństwa są częściowo ograniczone i niejednorodne. Badania toksykologiczne preparatu Penicryl nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi w zakresie bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz wpływu na rozrodczość i rozwój. Warto podkreślić, że brak jest długoterminowych badań na zwierzętach oceniających mutagenne i kancerogenne właściwości benzylopenicyliny, co jest wskazywane w charakterystykach produktów Debecylina oraz Penicillinum Crystallisatum TZF. Mimo to, dostępne dane niekliniczne dla Penicryl sugerują brak szczególnych zagrożeń rakotwórczych dla ludzi.
antybiotyk beta-laktamowy, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, benzylopenicylina, benzylopenicylina benzatynowa, benzylopenicylina potasowa, bezpieczeństwo farmakologiczne, ciąża, działanie rakotwórcze, kancerogenność benzylopenicyliny, ocena toksykologiczna, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa leku, terapia antybiotykowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, właściwości mutagenne, wpływ na rozrodczość - Leksykon substancji czynnych
Thuja occidentalis – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach przedklinicznych oceniających bezpieczeństwo stosowania Thuja occidentalis, wykorzystano dane z preparatu Esberitox N zawierającego 2 mg ziela żywotnika zachodniego na tabletkę w postaci alkoholowo-wodnego wyciągu (1:11) z 30% etanolem. Badania toksyczności ostrej na myszach wykazały brak objawów toksyczności przy jednorazowym podaniu dawek do 5000 mg/kg masy ciała. W badaniach toksyczności podostrej i przewlekłej na szczurach, podawano doustnie dawki 5000 mg/kg dziennie przez 3 i 6 miesięcy, nie obserwując śmiertelności ani nieprawidłowości w masie ciała, zachowaniu, badaniach laboratoryjnych i histologicznych. Test Amesa oraz test aberracji chromosomowej in vivo (dawki 250–5000 mg/kg) nie wykazały działania mutagennego ani genotoksycznego. Brak danych dotyczących karcynogenności, jednak wyniki badań i wieloletnie stosowanie kliniczne nie wskazują na ryzyko działania karcynogennego.
aberracja chromosomowa, badanie histologiczne, badanie toksyczności, działanie embriotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, Esberitox, mutacja powrotna, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, właściwości genotoksyczne, właściwości karcynogenne, właściwości mutagenne, żywotnik zachodni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metronidazol Polpharma 500 mg
Badania przedkliniczne metronidazolu wykazały zróżnicowany potencjał mutagenny, kancerogenny oraz teratogenny, zależny od gatunku, płci, dawki oraz drogi podania. W badaniach in vitro substancja wykazywała działanie mutagenne, jednak w badaniach in vivo na ssakach efekt ten nie był potwierdzony, co sugeruje niższe ryzyko mutagenności w organizmie żywym. U myszy i szczurów zaobserwowano mutagenność po doustnym podaniu, natomiast u chomików nie stwierdzono takiego efektu. W kontekście kancerogenności, wysokie dawki metronidazolu (500 mg/kg mc./dobę) u samców myszy powodowały wzrost częstości złośliwych guzów wątroby oraz nowotworów płuc i chłoniaków, a u samic szczurów obserwowano zwiększoną częstość raka sutka i wątroby, co podkreśla specyficzność działania w zależności od płci i gatunku. Dawki te znacznie przekraczają stosowane klinicznie u ludzi.
badanie in vitro, badanie in vivo, biodostępność, metronidazol, nowotwór płuc, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, rak sutka, rak wątroby, toksyczność płodowa, uszkodzenie płodu, właściwości mutagenne, właściwości teratogenne, złośliwy guz wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levosert Easy 52 mg (20 mcg/24h)
Dane przedkliniczne dotyczące systemu terapeutycznego domacicznego Levosert Easy, zawierającego 52 mg lewonorgestrelu z początkowym uwalnianiem około 20 µg/dzień, nie wykazały istotnego ryzyka zdrowotnego wykraczającego poza znane informacje z Charakterystyki Produktu Leczniczego. Konwencjonalne badania farmakologiczne potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa lewonorgestrelu, a badania toksyczności po wielokrotnym podaniu nie wykazały niepokojących efektów, co jest istotne w kontekście długotrwałego stosowania systemu przez okres do 8 lat, z in vivo średnią szybkością uwalniania około 13,5 µg/dzień. Ponadto, badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani genotoksyczności substancji czynnej, co jest kluczowe przy długotrwałej ekspozycji.
badanie farmakologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, jama macicy, karcynogeneza, lewonorgestrel, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, system terapeutyczny domaciczny, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, właściwości mutagenne - Leksykon substancji czynnych
Benzokaina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Benzokaina wykazuje niską toksyczność ogólnoustrojową, co wynika ze słabej rozpuszczalności w wodzie i minimalnego wchłaniania po podaniu miejscowym. W badaniach toksyczności ostrej na gryzoniach wartości LD50 wyniosły odpowiednio 2500 mg/kg u myszy i 3042 mg/kg u szczurów. Ostre działanie toksyczne obejmuje depresję ośrodkowego układu nerwowego, zwiększoną skłonność do drgawek, zahamowanie przewodzenia impulsów i zmniejszenie kurczliwości mięśnia sercowego oraz spadek ciśnienia krwi. Istotnym ryzykiem jest również methemoglobinemia. Dane dotyczące toksyczności po wielokrotnym podaniu są ograniczone, jednak badania konwencjonalne dla preparatów zawierających benzokainę, takich jak Sebidin Intensive czy DoppelSept Gardło, nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, benzokaina, dawka śmiertelna, drgawki, działanie depresyjne na OUN, erytrocyty polichromatyczne, kurczliwość mięśnia sercowego, LD50, methemoglobinemia, miejscowy środek znieczulający, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, przewodzenie impulsów serca, spadek ciśnienia krwi, substancja rakotwórcza, test mikrojądrowy, test mutacji powrotnych bakterii, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Suprane –
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa desfluranu (Suprane) wykazały, że anestetyk ten nie uwrażliwia mięśnia sercowego na egzogenną adrenalinę, co potwierdzono na modelu świni. Desfluran powoduje rozszerzenie naczyń wieńcowych na poziomie tętniczek, podobnie jak izofluran, co może korzystnie wpływać na perfuzję mięśnia sercowego podczas znieczulenia. W modelach zwierzęcych choroby naczyń wieńcowych nie zaobserwowano efektu „podkradania wieńcowego” ani zmniejszenia przepływu krwi w obszarach zależnych od krążenia obocznego. Dane kliniczne potwierdzają brak związku stosowania desfluranu z niedokrwieniem mięśnia sercowego, zawałem czy zwiększoną śmiertelnością u pacjentów z chorobą wieńcową.
adrenalina, anestetyk, badania in vivo i in vitro, choroba naczyń wieńcowych, choroba wieńcowa, desfluran, izofluran, krążenie oboczne, mięsień sercowy, niedokrwienie mięśnia sercowego, perfuzja mięśnia sercowego, podkradanie wieńcowe, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, przepływ krwi, rozszerzenie naczyń wieńcowych, środek znieczulający, synaptogeneza, tętniczka, układ sercowo-naczyniowy, właściwości mutagenne, zawał, znieczulenie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diuramid 250 mg
Przedkliniczne badania acetazolamidu, substancji czynnej Diuramidu (250 mg), wykazały brak mutagenności w testach na modelach bakteryjnych oraz brak negatywnego wpływu na płodność szczurów przy dawkach do 1000 mg/50 kg masy ciała, co stanowi około czterokrotność zalecanej dawki u ludzi. Niemniej jednak, nie przeprowadzono kompleksowych badań długoterminowych oceniających potencjał rakotwórczy, co pozostawia lukę w pełnej ocenie bezpieczeństwa tego leku.
Istotnym elementem profilu bezpieczeństwa acetazolamidu jest jego udokumentowane działanie teratogenne u myszy, szczurów, chomików i królików, manifestujące się wadami rozwojowymi układu kostnego, takimi jak niedorozwój kośćca, deformacje i brak członów palców oraz nieprawidłowości kręgów piersiowych i lędźwiowych. Mechanizmy teratogenności mogą obejmować zmiany genotypu jaja płodowego, kwasicę wynikającą z inhibicji anhydrazy węglanowej oraz zaburzenia ukrwienia tkanek. Ze względu na systemowy charakter tych efektów, niezależny od drogi podania, ryzyko teratogenne powinno być szczególnie uwzględniane w praktyce klinicznej u kobiet w wieku rozrodczym i w ciąży.
acetazolamid, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, inhibitor anhydrazy węglanowej, kwasica, mutacja genowa, mutagenność i karcynogenność, niedorozwój kośćca, niedotlenienie, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, ryzyko teratogenne, test mutagenności, właściwości mutagenne, wpływ na płodność, zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej, zaburzenia ukrwienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramizek Plus 5 mg + 2,5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące Ramizek Plus, zawierającego bisoprolol fumaran oraz ramipryl, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych. Bisoprolol nie wykazał działania teratogennego ani genotoksycznego, jednak w wysokich dawkach u ciężarnych samic zwierząt zaobserwowano toksyczność objawiającą się zmniejszonym przyjmowaniem pokarmu, redukcją masy ciała, zwiększoną resorpcją płodu, zmniejszoną masą urodzeniową potomstwa oraz opóźnionym rozwojem fizycznym. Ramipryl wykazywał dobrą tolerancję u szczurów (2 mg/kg/dobę), psów (2,5 mg/kg/dobę) i małp (8 mg/kg/dobę), bez szkodliwego działania przy tych dawkach. Wysokie dawki ramiprylu (≥50 mg/kg/dobę) podawane ciężarnym samicom szczurów powodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa, a pojedyncza dawka u młodych szczurów wywołała nieodwracalne uszkodzenie nerek. Badania mutagenności ramiprylu nie wykazały właściwości mutagennych ani genotoksycznych.
aparat przykłębuszkowy, bisoprolol fumaran, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, elektrolity w osoczu, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, mutagenność, nieodwracalne uszkodzenie nerek, obraz krwi, poszerzenie miedniczek nerkowych, resorpcja płodu, ryzyko środowiskowe, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Phytodolor (570 mg + 190 mg + 190 mg)/ml
Produkt leczniczy Phytodolor w formie kropli doustnych, zawierający wyciągi z kory i liści osiki, kory jesionu oraz ziela nawłoci, wykazuje bardzo niski potencjał toksyczny w badaniach przedklinicznych. Toksyczność ostra suchej pozostałości leku, stanowiącej około 6% masy preparatu, została określona na poziomie >5000 mg/kg masy ciała u szczurów i myszy, co wskazuje na wysokie bezpieczeństwo przy jednorazowym podaniu. Badania farmakologiczne nie wykazały negatywnego wpływu na funkcjonowanie układu sercowo-naczyniowego, nerwowego, oddechowego oraz narządów takich jak nerki i wątroba. Ponadto, testy mutagenności potwierdziły brak działania genotoksycznego preparatu.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie genotoksyczne, funkcje nerek, funkcje rozrodcze, kora jesionu, krople doustne, model zwierzęcy, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, preparat ziołowy, sucha pozostałość leku, teratogenność, toksyczność, toksyczność ostra, układ sercowo-naczyniowy, wiek rozrodczy, właściwości mutagenne, wyciąg z osiki, ziele nawłoci - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Febrisan (750 mg + 60 mg + 10 mg)/5 g
Produkt leczniczy Febrisan, zawierający 750 mg paracetamolu, 60 mg fenylefryny chlorowodorku oraz 10 mg kwasu askorbinowego na 5 g proszku musującego, nie posiada kompleksowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania jako całość. Badania toksykologiczne poszczególnych składników wykazały różne wartości LD50 w zależności od drogi podania i gatunku: paracetamol (LD50 dożołądkowa u szczurów 1944 mg/kg, dootrzewnowa 1205 mg/kg; u myszy podskórna 310 mg/kg, dootrzewnowa 367 mg/kg), fenylefryna (myszy 120 mg/kg, szczury 350 mg/kg), kwas askorbinowy (myszy dożylna 1058 mg/kg, dootrzewnowa 2000 mg/kg, doustna 8021 mg/kg). Testy mutagenności metodą Amesa nie wykazały działania mutagennego dla paracetamolu i fenylefryny, natomiast kwas askorbinowy indukował mutacje in vivo w komórkach jajników chomików jedynie przy cytotoksycznych stężeniach.
badanie długoterminowe, badanie in vivo, cytotoksyczność, działanie teratogenne, fenylefryna, kwas askorbowy, mutagenność, paracetamol, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, podanie dożołądkowe, podanie dożylne, podanie podskórne, poronienie, potencjał karcynogenny, Salmonella typhimurium, śmiertelność potomstwa, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, właściwości mutagenne, zaburzenia spermatogenezy, zanik jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Piramil Biso 5 mg + 5 mg
Preparat Piramil Biso zawiera bisoprolol (w postaci fumaranu) oraz ramipryl, których profil bezpieczeństwa został szczegółowo oceniony w badaniach przedklinicznych. Bisoprolol nie wykazał działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, jednak w wysokich dawkach obserwowano toksyczne efekty u samic, takie jak zmniejszenie przyjmowania pokarmu i redukcja masy ciała, a także toksyczny wpływ na zarodki i płody, objawiający się zwiększoną resorpcją płodu, zmniejszoną masą pourodzeniową potomstwa oraz opóźnieniem rozwoju fizycznego. Ramipryl, podawany doustnie w badaniach na szczurach, psach i małpach, wywoływał zaburzenia równowagi elektrolitowej oraz zmiany w obrazie krwi, a w dawkach dobowych 250 mg/kg mc. u psów i małp powodował powiększenie aparatu przykłębuszkowego, co odzwierciedlało jego aktywność farmakodynamiczną.
aparat przykłębuszkowy, badanie przedkliniczne, bisoprolol, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, fumaran, genotoksyczność, mutagenność, poszerzenie miedniczek nerkowych, ramipryl, resorpcja płodu, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowo-płodowa, uszkodzenie nerek, właściwości genotoksyczne, właściwości mutagenne, właściwości teratogenne, wpływ na reprodukcję, zaburzenia elektrolitowe - Leksykon substancji czynnych
Gabapentyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa gabapentyny obejmowały ocenę działania rakotwórczego, mutagennego, wpływu na płodność oraz teratogenności. W badaniach 2-letnich na szczurach wykazano wzrost częstości nowotworów z komórek zrazikowych trzustki u samców przy dawce 2000 mg/kg/dobę, co odpowiada stężeniom w osoczu 10-krotnie wyższym niż u ludzi przy maksymalnej dawce terapeutycznej 3600 mg/dobę. Nowotwory te charakteryzowały się niskim stopniem złośliwości i nie wpływały na przeżywalność zwierząt. Gabapentyna nie wykazywała działania mutagennego ani genotoksycznego w standardowych testach in vitro i in vivo. W badaniach na szczurach dawki do 2000 mg/kg (około 5-krotność dawki ludzkiej w mg/m²) nie wpływały negatywnie na płodność i rozrodczość.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gabapentyna, maksymalna dawka terapeutyczna, mikrojąderko w szpiku kostnym, model zwierzęcy, nowotwór z komórek zrazikowych trzustki, opóźnienie kostnienia, organogeneza, płodność, potencjał genotoksyczny, stężenie leku w osoczu, utrata płodu po zagnieżdżeniu, wada wrodzona, właściwości mutagenne, wodniak moczowodu, wodonercze - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Storvas CRT 20 mg
Przedkliniczne badania atorwastatyny, substancji czynnej leku Storvas CRT, wykazały brak potencjału mutagennego i klastogennego w czterech testach in vitro oraz jednym in vivo. W badaniach rakotwórczości na szczurach nie stwierdzono działania karcynogennego, natomiast u myszy podawanie dawek powodujących 6-11-krotne zwiększenie ekspozycji (AUC 0-24h) w stosunku do dawek terapeutycznych u ludzi skutkowało rozwojem gruczolaków i raków wątrobowo-komórkowych. Badania reprodukcyjne na szczurach, królikach i psach nie wykazały wpływu atorwastatyny na płodność ani teratogenności, jednak toksyczne dawki u ciężarnych samic szczurów i królików wywołały toksyczność płodu, opóźnienie rozwoju potomstwa oraz zmniejszoną przeżywalność poporodową młodych.
atorwastatyna, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka terapeutyczna, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gruczolak wątrobowo-komórkowy, inhibitory reduktazy HMG-CoA, przenikanie do mleka, przenikanie przez łożysko, przeżywalność poporodowa, rak wątrobowo-komórkowy, Storvas CRT, toksyczność płodowa, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amlator 20 mg + 10 mg
Preparat Amlator, zawierający atorwastatynę i amlodypinę, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Atorwastatyna nie wykazała mutagenności ani klastogenności w testach in vitro i in vivo, a także nie wykazała działania rakotwórczego u szczurów. U myszy podawano dawki odpowiadające 6-11-krotnemu zwiększeniu AUC₀₋₂₄ względem dawek terapeutycznych u ludzi, co skutkowało występowaniem gruczolaka i raka wątrobowokomórkowego, jednak efekty te należy interpretować w kontekście wysokich dawek. Wpływ na płodność nie został stwierdzony u szczurów, królików i psów, natomiast przy dawkach toksycznych dla matek obserwowano szkodliwe działanie na płody oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa. Atorwastatyna przenika przez łożysko u szczurów, a jej stężenie w osoczu jest porównywalne do stężenia w mleku, choć brak jest danych dotyczących wydzielania do mleka ludzkiego.
amlodypina, atorwastatyna, bezylan, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak wątrobokomórkowy, hormon folikulotropowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, komórka Sertoliego, mutageneza, mutagenność, przenikanie przez łożysko, rak wątrobowokomórkowy, rakotwórczość, spermatyda, testosteron, właściwości klastogenne, właściwości mutagenne - Leksykon substancji czynnych
Etopozyd – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Etopozyd, stosowany w preparatach takich jak Etoposid-Ebewe, Etoposide Kabi i Etopozyd Accord, wykazuje działanie teratogenne i mutagenne, co wymaga szczególnej ostrożności u pacjentek w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Kobiety powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas terapii oraz przez 6 miesięcy po jej zakończeniu, aby zapobiec zajściu w ciążę, a w przypadku planowania potomstwa po leczeniu zaleca się konsultację genetyczną. Ze względu na brak danych klinicznych i toksyczny wpływ na rozrodczość potwierdzony w badaniach na zwierzętach, etopozyd jest przeciwwskazany w ciąży, chyba że korzyści terapeutyczne przewyższają ryzyko dla płodu. Lekarz powinien szczegółowo informować pacjentki o potencjalnych zagrożeniach i konieczności stosowania antykoncepcji oraz monitorować stan kliniczny pacjentki podczas terapii.
alkohol benzylowy, ciężka reakcja niepożądana, działanie niepożądane, działanie teratogenne, Etoposid-Ebewe, Etoposide Kabi, etopozyd, konsultacja genetyczna, kriokonserwacja nasienia, obniżenie płodności, preparat przeciwnowotworowy, przeciwwskazanie, środki antykoncepcyjne, substancja pomocnicza, toksyczność reprodukcyjna, wiek rozrodczy, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – AuroGastro 10 mg
Dane przedkliniczne dotyczące hioscyny butylobromku, substancji czynnej leku AuroGastro, wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności ostrej i przewlekłej, w tym 39-tygodniowym badaniu na psach, ustalono poziom NOAEL na 30 mg/kg masy ciała, bez obserwacji działań niepożądanych. W toksyczności przewlekłej na szczurach, przy dawkach do 1000 mg/kg przez ponad 26 tygodni, nie stwierdzono właściwości nowotworowych. Ocena genotoksyczności obejmowała test Amesa, test mutacji genów in vitro na linii V79, test aberracji chromosomowych na ludzkich limfocytach oraz test mikrojądrowy in vivo na szpiku kostnym szczura, w których hioscyna butylobromek nie wykazała działania mutagennego ani klastogennego.
aberracja chromosomowa, badanie pourodzeniowe, badanie prenatalne, badanie toksykologiczne, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, hioscyna butylobromek, mutacja genów, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, poziom NOAEL, profil bezpieczeństwa leku, test Amesa, test mikrojądrowy szpiku kostnego, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa, właściwości klastogenne, właściwości mutagenne, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dernilan –
Przeprowadzone badania przedkliniczne leku Dernilan, zawierającego kamforę racemiczną (1 g/100 g), alantoinę (300 mg/100 g), nikotynamid (250 mg/100 g) oraz kwas salicylowy (100 mg/100 g), potwierdzają akceptowalny profil bezpieczeństwa przy przewlekłym stosowaniu zgodnie z zaleceniami. Analizy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały działań toksycznych ani właściwości rakotwórczych czy mutagennych dla żadnego ze składników. Alantoina i nikotynamid charakteryzują się dobrą tolerancją miejscową, bez działania drażniącego, alergizującego czy fototoksycznego. Kamfora racemiczna może wywoływać umiarkowane, krótkotrwałe objawy drażniące, takie jak pieczenie i mrowienie, co należy uwzględnić u pacjentów z wrażliwą skórą.
alantoina, alkohol stearylowy, aplikacja na skórę, działanie alergizujące, działanie drażniące, działanie fototoksyczne, kamfora racemiczna, kwas salicylowy, nikotynamid, parahydroksybenzoesan metylu, parahydroksybenzoesan propylu, potencjał karcinogenny, profil bezpieczeństwa, reakcja alergiczna, roztwór etanolowy, substancja pomocnicza, toksyczność po podaniu wielokrotnym, tolerancja miejscowa, właściwości mutagenne, właściwości rakotwórcze - Leksykon substancji czynnych
Kofeina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kofeina, często stosowana w preparatach leczniczych w połączeniu z innymi substancjami, wykazuje względne bezpieczeństwo w dawkach terapeutycznych. Wartości LD50 różnią się w zależności od gatunku i drogi podania: u królików LD50 po podaniu podskórnym wynosi >265 mg/kg mc., u szczurów doustnie 192 mg/kg mc., a dla dorosłych ludzi dawka toksyczna przekracza 1 g, z dawką śmiertelną w zakresie 5-20 g (inne źródła podają 18-50 g). Doniesienia o zatruciach śmiertelnych obejmują dawki 500 mg doustnie i 3,2 g dożylnie. Dane przedkliniczne dotyczące mutagenności są niejednoznaczne; kofeina wykazuje mutagenność in vitro w niektórych modelach, ale nie w testach na Salmonella typhimurium i Escherichia coli. Badania in vivo na zwierzętach nie potwierdzają istotnego potencjału mutagennego ani rakotwórczego przy dawkach terapeutycznych (np. do 102 mg/kg mc. u szczurów i 55 mg/kg mc. u myszy). Kofeina może nasilać genotoksyczność innych mutagenów i zwiększać formację mikrojąder u myszy z niedoborem folianów, jednak nie wykazuje klastogenicznego działania w testach mikrojądrowych ani aberracji chromosomalnych in vitro przy stężeniach terapeutycznych.
aberracja chromosomalna, badanie mikrobiologiczne, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie klastogeniczne, działanie onkogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ektrodaktylia, interakcja farmakodynamiczna, klastocyt, LD50, poronienie spontaniczne, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, przenikanie przez łożysko, test mikrojądrowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewodu pokarmowego, wada wrodzona, właściwości mutagenne, wymiana siostrzanych chromatyd, zaburzenie kostnienia szkieletu - Leksykon substancji czynnych
Etakrydyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa mleczanu etakrydyny wykazały zróżnicowane wyniki w zależności od preparatu. Dla roztworu Rivanolum 0,1% nie stwierdzono istotnego zagrożenia toksycznego, mutagennego ani reprodukcyjnego. Natomiast dla żelu Rivel 5 mg/g określono LD50 podskórnie u myszy na poziomie 120 mg/kg, a u królików 100 mg/kg masy ciała. Badania mutagenności na szczepach Salmonella typhimurium wykazały brak efektu mutagennego przy dawkach 1-32 μg/płytkę w szczepie nieaktywowanym, natomiast szczep aktywowany dał wynik pozytywny, co sugeruje potencjalne właściwości mutagenne w określonych warunkach. Brak jest bezpośrednich danych dotyczących rakotwórczości u ssaków, jednak nie można wykluczyć takiego ryzyka, biorąc pod uwagę właściwości innych pochodnych akrydyny.
- Leksykon substancji czynnych
Mitomycyna – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Mitomycyna, substancja czynna leku Mitomycin Accord (dostępnego w dawkach 10 mg, 20 mg i 40 mg), wykazuje silne działanie mutagenne, teratogenne i rakotwórcze, co stanowi istotne przeciwwskazanie do stosowania u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią. Brak danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u kobiet ciężarnych oraz udokumentowane badania na modelach zwierzęcych wskazują na wysokie ryzyko uszkodzenia rozwoju zarodka i płodu. Mitomycyna przenika do mleka kobiecego, co wyklucza możliwość karmienia piersią podczas terapii. W wyjątkowych sytuacjach, gdy leczenie w ciąży jest niezbędne, konieczna jest szczegółowa konsultacja lekarska, uwzględniająca analizę korzyści i ryzyka dla płodu.
- Leksykon substancji czynnych
Jodek sodu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Jodek sodu (Na131I) jest stosowany w medycynie nuklearnej zarówno diagnostycznie, jak i terapeutycznie, zawierając radioaktywny izotop jodu 131I, który emituje promieniowanie gamma i beta. Dane przedkliniczne wskazują na minimalną toksyczność ostrą tej substancji, co wynika z bardzo niskiej zawartości jodu w produktach leczniczych (np. Theracap131 zawiera ≤20 μg sodu jodku na kapsułkę), znacznie poniżej dziennego spożycia jodu z diety (40-500 μg/dobę). Brak jest jednak danych dotyczących toksyczności po wielokrotnym podaniu, wpływu na reprodukcję, a także właściwości mutagennych i rakotwórczych jodku sodu Na131I, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa przedklinicznego.
działanie niepożądane, dzienne spożycie, izotop jodu 131I, jodek potasu, jodek sodu, medycyna nuklearna, praktyka kliniczna, profil bezpieczeństwa, promieniowanie gamma, toksyczność ostra, toksyczność wielokrotnego podania, Vitreolent, właściwości mutagenne, właściwości rakotwórcze, wpływ na reprodukcję, zatrucie jodem - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib MSN 37,5 mg
Badania przedkliniczne sunitynibu wykazały wielonarządową toksyczność przy klinicznie istotnych stężeniach osoczowych, obejmującą zmiany w przewodzie pokarmowym (nudności, biegunki, krwotoki), nadnerczach (przekrwienie, martwica, włóknienie), układzie limfatycznym i krwiotwórczym (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustce zewnątrzwydzielniczej (martwica komórek pęcherzykowych), śliniankach (przerost gronek), stawach (zgrubienie płytki wzrostu) oraz narządach rozrodczych (zanik macicy, zmniejszenie pęcherzyków jajnikowych, zanik kanalików jądrowych). Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, rozrost komórek mezangium nerek oraz przerost komórek płata przedniego przysadki. Większość zmian była odwracalna po 2-6 tygodniach od zakończenia terapii. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności i klastogenności in vivo, choć zaobserwowano poliploidię in vitro; genotoksyczność metabolitu aktywnego nie została oceniona. W badaniach rakotwórczości u myszy transgenicznych rasH2 i szczurów stwierdzono wzrost częstości nowotworów przewodu pokarmowego i nadnerczy przy dawkach ≥ 1 mg/kg mc./dobę, odpowiadających ekspozycji wielokrotnie przekraczającej AUC u pacjentów.
aberracje chromosomalne, atrezja pęcherzyków, badanie rakotwórczości, ciałko żółte, dysplazja chrząstki, działanie klastogenne, ekspozycja układowa, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, komórki mezangium, kostnienie kręgów, krwotok z przewodu pokarmowego, nadnercza, nasady kostne, odstęp QTc, organogeneza, płat przedni przysadki, płytka wzrostu, poliploidia, przewód pokarmowy, rakotwórczość, rdzeń nadnerczy, resorpcja, rozrost błony śluzowej, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, rozwój prenatalny i postnatalny, ślinianki, szpik kostny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, trzustka zewnątrzwydzielnicza, układ limfatyczny i krwiotwórczy, wady rozwojowe szkieletu, właściwości mutagenne, zagnieżdżenie zarodka, zanik kanalików jądrowych, zanik macicy - Leksykon substancji czynnych
Klomipramina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Chlorowodorek klomipraminy, substancja czynna preparatów Anafranil (tabletki powlekane 10 mg i 25 mg) oraz Anafranil SR 75 (tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu 75 mg), został poddany szerokim badaniom przedklinicznym w celu oceny profilu bezpieczeństwa. Testy mutagenności, obejmujące standardowe metody wykrywania zmian genetycznych na poziomie genowym i chromosomowym, nie wykazały właściwości mutagennych tej substancji. Długoterminowe badania na modelach zwierzęcych potwierdziły brak potencjału rakotwórczego, co eliminuje ryzyko zwiększonego rozwoju nowotworów w związku ze stosowaniem klomipraminy.
Anafranil, badania przedkliniczne, chlorowodorek klomipraminy, działanie teratogenne, embriogeneza, model zwierzęcy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, ryzyko rozwoju nowotworów, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, test mutagenności, wady rozwojowe, właściwości mutagenne, zmiany w materiale genetycznym - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vertisan 24 24 mg
Badania przedkliniczne betahistyny dichlorowodorku wykazały toksyczność zależną od drogi podania i dawki. Dożylne podanie dawki ≥120 mg/kg u psów i pawianów powodowało niekorzystne efekty neurologiczne. W badaniach przewlekłych doustnych tolerancja była dobra przy dawkach do 500 mg/kg u szczurów (18 miesięcy) oraz 25 mg/kg u psów (6 miesięcy), bez istotnych zmian klinicznych, chemicznych, hematologicznych i histologicznych. Dawka 300 mg/kg u psów wywoływała wymioty, wskazując na próg toksyczności. Ograniczone dane sugerują przekrwienie tkanek u szczurów przy dawkach ≥39 mg/kg przez 6 miesięcy, jednak znaczenie kliniczne tych obserwacji pozostaje niejasne. Betahistyna nie wykazuje właściwości mutagennych, a badania toksyczności przewlekłej u szczurów nie potwierdziły działania rakotwórczego.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diazepam Grindeks 10 mg/2 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diazepamu wykazały istotny wpływ na funkcje rozrodcze oraz potencjał teratogenny, zróżnicowany w zależności od gatunku zwierzęcia i dawki. W modelu szczurzym doustne podanie diazepamu w dawce 100 mg/kg mc./dobę skutkowało znacznym zmniejszeniem liczby ciąż oraz żywego potomstwa. Badania teratogenności ujawniły brak efektu teratogennego u szczurów (80-300 mg/kg mc./dobę) i królików (20-50 mg/kg mc./dobę), natomiast u myszy i chomików zaobserwowano działanie teratogenne przy dawkach 45-50 mg/kg, 100 mg/kg, 140 mg/kg oraz 280 mg/kg mc./dobę, co wskazuje na gatunkowo-specyficzną wrażliwość. Wyniki te podkreślają konieczność ostrożności przy stosowaniu diazepamu u kobiet w wieku rozrodczym i w ciąży.
badania karcynogenności, badania przedkliniczne, diazepam, Diazepam Genoptim, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, nowotwór wątroby, ocena ryzyka, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, właściwości karcynogenne, właściwości mutagenne, wpływ na płodność, zdolności reprodukcyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Anastrozol Teva 1 mg
Dane przedkliniczne dotyczące anastrozolu wskazują na brak istotnego zagrożenia dla człowieka w konwencjonalnych badaniach farmakologicznych, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Toksyczność obserwowano jedynie przy wysokich dawkach, np. LD50 u gryzoni przekraczała 100 mg/kg masy ciała (doustnie) i 50 mg/kg (dootrzewnowo), a u psów LD50 doustnie była >45 mg/kg. W badaniach wielokrotnego podawania na szczurach i psach nie określono NOAEL, a efekty przy dawkach 1-5 mg/kg/dobę wiązały się z farmakologicznym działaniem anastrozolu, bez istotnych zmian toksycznych. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani klastogenności. Wpływ na płodność u szczurów był odwracalny i dawko-zależny, z dawkami 50 i 400 mg/l w wodzie do picia powodującymi zmniejszenie płodności, a dawki kliniczne (0,02-1 mg/kg/dobę) wywoływały bezpłodność i zwiększoną utratę zarodków, co może mieć implikacje dla mężczyzn stosujących lek.
anastrozol, badanie rakotwórczości, chłoniak, działanie teratogenne, gruczolak tarczycy, hamowanie aktywności aromatazy, indukcja enzymów, inhibitor aromatazy, łagodny guz jajnika, mediana dawki śmiertelnej, mutacja genetyczna, niepowodzenie ciąży, NOAEL, nowotwór wątroby, powiększenie łożyska, toksyczność anastrozolu, toksyczność genetyczna, uszkodzenie chromosomów, utrata zarodka przed implantacją, właściwości mutagenne, zmniejszenie płodności - Leksykon substancji czynnych
Melfalan – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Melfalan, substancja czynna leku Alkeran, jest cytotoksycznym środkiem o udokumentowanym działaniu mutagennym i teratogennym, co wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania u kobiet w ciąży, karmiących piersią oraz u pacjentów planujących potomstwo. Lek nie powinien być podawany kobietom ciężarnym, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, ze względu na wysokie ryzyko uszkodzenia płodu. Konieczne jest indywidualne rozważenie bilansu korzyści i ryzyka terapeutycznego. Podczas terapii melfalanem wskazane jest stosowanie skutecznych metod antykoncepcji zarówno u kobiet, jak i mężczyzn. Karmienie piersią jest przeciwwskazane z uwagi na możliwość przenikania leku do mleka i toksyczne działanie na dziecko. U kobiet przed menopauzą melfalan może powodować zaburzenia miesiączkowania, w tym amenorrheę.
Alkeran, antykoncepcja, brak miesiączki, czynność jajników, karmienie piersią, kriokonserwacja nasienia, lek cytotoksyczny, melfalan, niepłodność, pierwszy trymestr ciąży, przenikanie do mleka, spermatogeneza, wada wrodzona, właściwości mutagenne, wpływ na płodność, zaburzenia miesiączkowania, związek teratogenny - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg z cetyny sosnowej – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Syrop sosnowy złożony Aflofarm zawiera wyciąg z cetyny sosnowej (Pini extractum fluidum) w dawce 1283,1 mg na 15 ml syropu (427,7 mg na 5 ml), z współczynnikiem DER 1:0,9-1,1, ekstrahowany etanolem 96% (v/v). Produkt zawiera także nalewkę z anyżu (194,4 mg/15 ml) oraz fosforan kodeiny (9,72 mg/15 ml), a jako substancje pomocnicze etanol (1329,6 mg/15 ml) i sacharozę (12053 mg/15 ml). W dokumentacji brak jest danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania wyciągu z cetyny sosnowej oraz pozostałych substancji czynnych, co oznacza brak systematycznych badań toksyczności, mutagenności, kancerogenności i wpływu na rozrodczość na modelach zwierzęcych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cyclonamine 500 mg
Etamsylat, substancja czynna leku CYCLONAMINE w dawce 500 mg w postaci kapsułek twardych, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi. Ocena toksyczności ostrej i przewlekłej nie wykazała istotnego działania toksycznego, co sugeruje dobrą tolerancję nawet przy długotrwałym stosowaniu. Ponadto, badania reprodukcyjne nie wykazały działania teratogennego, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży, choć ostateczne zalecenia powinny uwzględniać dane kliniczne.
bezpieczeństwo reprodukcyjne, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, etamsylat, mutagenność, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, rozwój nowotworów, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, uszkodzenie materiału genetycznego, wady wrodzone, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clotidal MAX 500 mg
Badania przedkliniczne klotrymazolu, substancji czynnej produktu Clotidal MAX 500 mg (tabletka dopochwowa), wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Analizy toksykologiczne na różnych gatunkach zwierząt potwierdziły dobrą tolerancję miejscową i pochwową. Nie stwierdzono toksyczności po wielokrotnym podaniu, mutagenności ani potencjału rakotwórczego. Badania nad wpływem na układ rozrodczy i rozwój potomstwa nie wykazały efektów teratogennych ani innych zaburzeń rozwojowych, co jest istotne dla kobiet w wieku rozrodczym. Konwencjonalne testy farmakologiczne nie wskazały na szczególne zagrożenia dla organizmu ludzkiego przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami.
badanie farmakologiczne, Clotidal MAX, dystrybucja leku, efekt teratogenny, genotoksyczność, gruczoł mlekowy, klotrymazol, kumulacja leku, osocze krwi, podanie dopochwowe, podanie dożylne, potencjał onkogenny, przenikanie do mleka, rakotwórczość, stężenie klotrymazolu, stężenie substancji czynnej, tabletka dopochwowa, toksyczność po wielokrotnym podaniu, tolerancja pochwowa, właściwości mutagenne