hematokryt
Hematokryt (Ht, HCT) to parametr morfologii krwi określający objętościowy stosunek elementów morfotycznych krwi (głównie erytrocytów) do całkowitej objętości krwi. Wyrażany jest w procentach lub jako ułamek dziesiętny. Prawidłowe wartości hematokrytu wynoszą 40-54% (0,40-0,54) u mężczyzn oraz 37-47% (0,37-0,47) u kobiet.
Podwyższony hematokryt (poliglobulia) może świadczyć o odwodnieniu, czerwienicy prawdziwej, nadkrwistości wtórnej (np. w chorobach płuc, pobycie na dużej wysokości), zespole Cushinga czy stosowaniu niektórych leków (m.in. erytropoetyny). Obniżone wartości (hemodylucja) występują w niedokrwistościach różnego pochodzenia, przewodnieniu, ciąży, niewydolności nerek czy w przebiegu chorób przewlekłych.
Oznaczenie hematokrytu jest istotnym elementem diagnostycznym wykorzystywanym do oceny stanu nawodnienia pacjenta, monitorowania leczenia niedokrwistości oraz oceny funkcji szpiku kostnego. Wartość hematokrytu jest również brana pod uwagę przy kwalifikacji dawców krwi oraz monitorowaniu pacjentów leczonych preparatami krwiopochodnymi.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Vitaminum B12-SF
Produkt leczniczy Vitaminum B12-SF zawierający cyjanokobalaminę w dawce 1000 µg/ml w formie roztworu do wstrzykiwań wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania, zwłaszcza u pacjentów z chorobą Addisona-Biermera, gdzie konieczne jest dożywotnie podawanie witaminy B12 w schemacie comiesięcznych iniekcji. Należy monitorować ryzyko poważnych reakcji alergicznych, w tym wstrząsu anafilaktycznego, a także potencjalnych powikłań hematologicznych i elektrolitowych, takich jak hipokaliemia, która może prowadzić do zatrzymania krążenia. W trakcie terapii istotne jest wykonywanie badań kontrolnych stężenia witaminy B12, kwasu foliowego, hematokrytu oraz liczby retykulocytów, szczególnie między 5. a 7. dniem leczenia, a także regularne monitorowanie parametrów hematologicznych co 3-6 miesięcy.
awitaminoza B12, choroba Addisona-Biermera, choroba Lebera, cyjanokobalamina, czerwienica prawdziwa, dieta niskosodowa, erytropoeza megaloblastyczna, hematokryt, hipokaliemia, kwas foliowy, mocznica, nadpłytkowość, niedobór kwasu foliowego, niedobór żelaza, niedokrwistość złośliwa, retykulocyt, witamina B12, wstrząs anafilaktyczny, zakażenie, zanik nerwu wzrokowego, zatrzymanie krążenia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Valsartan HCT Fair-Med 80 mg + 12,5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności skojarzenia walsartanu i hydrochlorotiazydu, prowadzone na szczurach i małpach szerokonosych przez okres do 6 miesięcy, nie wykazały przeciwwskazań do stosowania w dawkach terapeutycznych u ludzi. Głównym narządem docelowym toksyczności były nerki, gdzie obserwowano nefropatię z bazofilią, wzrost stężenia mocznika, kreatyniny i potasu w surowicy oraz zmiany w wydalaniu elektrolitów i objętości moczu. Efekty te pojawiały się przy dawkach 30 mg/kg/dobę walsartanu + 9 mg/kg/dobę hydrochlorotiazydu u szczurów (odpowiadających 0,9-krotności MRHD walsartanu i 3,5-krotności MRHD hydrochlorotiazydu) oraz 10 mg/kg/dobę walsartanu + 3 mg/kg/dobę hydrochlorotiazydu u małp (0,3-krotność MRHD walsartanu i 1,2-krotność MRHD hydrochlorotiazydu). Dodatkowo, duże dawki powodowały zmiany hematologiczne (spadek erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu) oraz u małp uszkodzenie błony śluzowej żołądka i hiperplazję tętniczek doprowadzających w nerkach. Zmiany te wiązano z farmakologicznym efektem blokady angiotensyny II i pobudzenia układu reninowo-angiotensynowego, jednak nie mają one znaczenia klinicznego przy stosowaniu terapeutycznym.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, blokada angiotensyny II, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyty, hematokryt, hemodynamika nerkowa, hemoglobina, hiperplazja tętniczek doprowadzających, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, kreatynina w osoczu, mocznik w osoczu, morfologia krwi, nefropatia z bazofilią, potas w surowicy, renina, rozwój embrionalny i płodowy, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, uszkodzenie chromosomów, walsartan, wydalanie elektrolitów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Telam 40 mg + 5 mg
Produkt Telam, zawierający telmisartan (40 mg) oraz amlodypinę (5 mg), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, bez nasilenia toksyczności przy jednoczesnym stosowaniu obu substancji. W 13-tygodniowym badaniu toksyczności podprzewlekłej na szczurach stosowano dawki 3,2/0,8 mg/kg, 10/2,5 mg/kg oraz 40/10 mg/kg, nie obserwując synergistycznych efektów toksycznych. Telmisartan powodował zmniejszenie parametrów hematologicznych (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt), zaburzenia czynności nerek (wzrost stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny) oraz uszkodzenia błony śluzowej żołądka (nadżerki, owrzodzenia, zmiany zapalne), które można było częściowo zapobiec suplementacją soli. Zmiany te są zgodne z farmakologicznym profilem leków z grupy antagonistów receptora angiotensyny II. Nie stwierdzono działania teratogennego telmisartanu, choć dawki toksyczne wpływały na rozwój noworodków (mniejsza masa ciała, opóźnione otwieranie oczu). Amlodypina wykazała szkodliwy wpływ na reprodukcję przy dawkach około 50-krotnie przekraczających terapeutyczne, manifestujący się opóźnieniem i wydłużeniem porodu oraz zmniejszoną przeżywalnością potomstwa.
aktywność reninowa osocza, amlodypina bezylan, amlodypina maleinian, antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy nerek, azot mocznikowy, błona śluzowa żołądka, czynność hemodynamiczna nerek, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyty, hematokryt, hemoglobina, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, kanaliki nerkowe, komórki Sertoliego, nadżerki, parametry hematologiczne, płodność, potas w surowicy, spermatydy, Telam, telmisartan i amlodypina, toksyczność podprzewlekła - Leksykon leków
Działania niepożądane – Valsacor 320 mg tabletki powlekane 320 mg
Walsartan, substancja czynna leku Valsacor 320 mg, jest antagonistą receptora angiotensyny II stosowanym w terapii nadciśnienia tętniczego. Profil bezpieczeństwa walsartanu jest dobrze poznany i oparty na danych z badań klinicznych oraz doświadczeniach po wprowadzeniu do obrotu. Częstość działań niepożądanych u pacjentów z nadciśnieniem jest porównywalna do placebo, bez zależności od dawki, czasu terapii, płci, wieku czy rasy. Działania niepożądane obejmują m.in. zmiany hematologiczne (np. neutropenia, trombocytopenia), hiperkaliemię, hiponatremię, zawroty głowy, kaszel, bóle brzucha, zaburzenia czynności nerek (wzrost kreatyniny), obrzęk naczynioruchowy oraz reakcje alergiczne. Warto monitorować parametry krwi, elektrolity oraz funkcje nerek i wątroby podczas terapii.
antagonista receptora angiotensyny II, astenia, bilirubina, choroba posurowicza, działanie niepożądane, enzymy wątrobowe, funkcje neuropoznawcze, hematokryt, hemoglobina, hiperkaliemia, hiponatremia, kreatynina, morfologia krwi, nadciśnienie tętnicze, neutropenia, niedociśnienie ortostatyczne, niewydolność nerek, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, pęcherzowe zapalenie skóry, przewlekła choroba nerek, trombocytopenia, walsartan, zapalenie naczyń, zawał mięśnia sercowego, zawroty błędnikowe - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Feiba NF 500 j. (500 j. FEIBA), 50 j./ml
Terapia lekiem FEIBA NF, stosowanym w zespole czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, powinna być prowadzona pod ścisłym nadzorem specjalisty z doświadczeniem w leczeniu zaburzeń krzepnięcia. Dawkowanie jest indywidualizowane w zależności od ciężkości i lokalizacji krwawienia oraz stanu klinicznego pacjenta. Standardowo zaleca się dawki od 50 do 100 j./kg mc., z maksymalną jednorazową dawką 100 j./kg mc. i maksymalną dawką dobową 200 j./kg mc., z możliwością zwiększenia w przypadku ciężkich krwotoków. Schemat dawkowania różni się w zależności od rodzaju krwawienia: małe i umiarkowane krwotoki do stawów i tkanek miękkich – 50-75 j./kg mc. co 12 godzin; duże krwotoki do mięśni i przestrzeni zaotrzewnowej – 100 j./kg mc. co 12 godzin; krwotoki z błon śluzowych – 50 j./kg mc. co 6 godzin, z możliwością zwiększenia do 100 j./kg mc.; ciężkie krwotoki, np. do OUN – 100 j./kg mc. co 12 godzin, z możliwością skrócenia odstępów do 6 godzin. W przypadku zabiegów chirurgicznych dawka wynosi 50-100 j./kg mc. co 6 godzin. U dzieci poniżej 6. roku życia stosuje się dawkowanie analogiczne do dorosłych, dostosowane do stanu klinicznego.
czas kaolinowo-kefalinowy, czas krzepnięcia krwi, dysfagia, hematokryt, indukcja tolerancji immunologicznej, infuzja dożylna, inhibitor czynnika VIII, jednostka Bethesda, koncentrat czynnika VIII, krwawienie do OUN, krwotok do mięśni, krwotok do stawu, krwotok do tkanek miękkich, krwotok samoistny, krwotok z błon śluzowych, krwotok zaotrzewnowy, płytki krwi, tromboelastogram, wstrzyknięcie dożylne, zabieg chirurgiczny, zaburzenie krzepnięcia, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Crealb 40 g/l 40 g/l
Preparat Crealb 40 g/l to roztwór do infuzji zawierający 4% białka całkowitego, z co najmniej 95% albuminy ludzkiej, dostępny w fiolkach o zawartości 4 g, 10 g lub 16 g albuminy. Roztwór wykazuje działanie lekko hipoonkotyczne, a dawkowanie oraz szybkość infuzji muszą być precyzyjnie dostosowane do indywidualnych potrzeb pacjenta, uwzględniając masę ciała, ciężkość urazu lub choroby oraz stopień utraty płynów i białek. Kluczowym kryterium doboru dawki jest wymagana objętość krążących płynów, a nie poziom albumin w osoczu. Podczas terapii konieczne jest monitorowanie parametrów hemodynamicznych, takich jak ciśnienie tętnicze, częstość tętna, ośrodkowe ciśnienie żylne, ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej, diureza, poziom elektrolitów oraz wartości hematokrytu i hemoglobiny, co pozwala na ocenę stanu układu krążenia, funkcji nerek oraz równowagi wodno-elektrolitowej.
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Human Albumin Grifols 20%
Human Albumin Grifols 20% (200 g/l) jest roztworem koloidalnym o około czterokrotnie silniejszym działaniu osmotycznym niż osocze krwi, co wymaga szczególnej ostrożności podczas infuzji, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością serca, nadciśnieniem tętniczym, żylakami przełyku, obrzękiem płuc, skazą krwotoczną, ciężką niedokrwistością oraz bezmoczem. Podawanie preparatu wiąże się z ryzykiem reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji, które wymagają natychmiastowego przerwania infuzji i wdrożenia standardowego leczenia wstrząsu. Konieczne jest monitorowanie gospodarki elektrolitowej, gdyż roztwór 20% charakteryzuje się niższą zawartością elektrolitów niż roztwory 4-5%, a także ścisła kontrola objętości płynów, aby zapobiec przeciążeniu układu krążenia i przewodnieniu, objawiającemu się m.in. bólem głowy, dusznością, przepełnieniem żył szyjnych, wzrostem ciśnienia tętniczego i obrzękiem płuc.
albumina ludzka, badanie przesiewowe, bezmocz, czynnik krzepnięcia, dysfagia, erytrocyt, gospodarka elektrolitowa, hematokryt, hemodylucja, hemoliza, hiperwolemia, nadciśnienie tętnicze, niedokrwistość, niewydolność serca, obrzęk płuc, ośrodkowe ciśnienie żylne, płytka krwi, przeciążenie układu krążenia, przepełnienie żył szyjnych, przewodnienie, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, skaza krwotoczna, wstrząs anafilaktyczny, żylaki przełyku - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Daroxomb
Dabigatran eteksylan wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawienia, zwłaszcza u osób w wieku ≥ 75 lat, z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (ClCr 30-50 mL/min), niską masą ciała (< 50 kg) oraz przy jednoczesnym stosowaniu leków hamujących agregację płytek (ASA, klopidogrel, NLPZ). W badaniach klinicznych odnotowano zwiększone ryzyko poważnych krwawień z przewodu pokarmowego, szczególnie przy dawce 150 mg dwa razy na dobę. W przypadku krwawienia zagrażającego życiu dostępny jest swoisty antidotum idarucyzumab, a także opcje takie jak hemodializa, transfuzje krwi i koncentraty czynników krzepnięcia. Zaleca się ścisłą obserwację kliniczną i kontrolę parametrów krzepnięcia (dTT > 200 ng/mL, ECT > 3 x GGN, APTT > 2 x GGN) w trakcie terapii, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka i podczas stosowania inhibitorów P-gp (amiodaron, werapamil, chinidyna, tikagrelor).
agregacja płytek krwi, antagonista witaminy K, antykoagulant toczniowy, bakteryjne zapalenie wsierdzia, choroba wieńcowa, ciśnienie tętnicze krwi, czynna choroba nowotworowa, czynnik krzepnięcia, dabigatran eteksylat, frakcja wyrzutowa lewej komory, hematokryt, hemodializa, idarucyzumab, inhibitor P-gp, klopidogrel, koncentrat płytek krwi, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, lek fibrynolityczny, małopłytkowość, migotanie przedsionków, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność wątroby, osocze świeżo mrożone, prewencja pierwotna ŻChZZ, przeciwciało antykardiolipinowe, refluks żołądkowo-przełykowy, rekombinowany czynnik VIIa, ropień śródczaszkowy, ryzyko krwawienia, SSRI, stężenie hemoglobiny, udar niedokrwienny mózgu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie krzepliwości, zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie przełyku, zawał mięśnia sercowego, zespół antyfosfolipidowy, złamanie szyjki kości udowej - Leksykon substancji czynnych
Gonadotropina kosmówkowa – Przedawkowanie
Gonadotropina kosmówkowa (hCG), stosowana m.in. w preparatach Chorapur, Zivafert oraz w produktach zawierających menotropinę (Menopur, Mensinorm Set), charakteryzuje się niską ostrą toksycznością potwierdzoną badaniami na zwierzętach i obserwacjami klinicznymi. Głównym zagrożeniem związanym z przedawkowaniem hCG jest rozwój zespołu hiperstymulacji jajników (OHSS), który może wystąpić przy stosowaniu zarówno czystej hCG, jak i preparatów z dodatkiem hCG. OHSS manifestuje się różnorodnymi objawami, od łagodnego dyskomfortu brzusznego i powiększenia jajników (<8 cm) po krytyczne stany z niewydolnością oddechową, nerek, zaburzeniami krzepnięcia oraz zakrzepicą. Wartości hematokrytu powyżej 41% wskazują na umiarkowany, a powyżej 45% na ciężki stopień OHSS, co jest istotnym wskaźnikiem hemokoncentracji i zmniejszenia objętości wewnątrznaczyniowej.
ciężki zespół hiperstymulacji jajników, gonadotropina kosmówkowa, hematokryt, hemokoncentracja, heparyna drobnocząsteczkowa, hipoproteinemia, krytyczny zespół hiperstymulacji jajników, łagodny zespół hiperstymulacji jajników, menotropina, niewydolność nerek, niewydolność oddechowa, oliguria, paracenteza, profilaktyka przeciwzakrzepowa, przedawkowanie leku, toksyczność ostra, umiarkowany zespół hiperstymulacji jajników, wodobrzusze, wysięk opłucnowy, zaburzenia krzepnięcia, zakrzepica, zespół hiperstymulacji jajników, zespół policystycznych jajników - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Crealb 40 g/l
Roztwór albuminy ludzkiej Crealb 40 g/l wymaga ścisłego przestrzegania zasad bezpieczeństwa, w tym dokumentacji nazwy i numeru serii preparatu. W przypadku reakcji alergicznych lub anafilaktycznych infuzję należy natychmiast przerwać, a w razie wstrząsu wdrożyć odpowiednie postępowanie. Albuminę stosuje się ostrożnie u pacjentów z niewyrównaną niewydolnością serca, nadciśnieniem tętniczym, żylakami przełyku, obrzękiem płuc, skazą krwotoczną, ciężką niedokrwistością oraz bezmoczem nerkowym i pozanerkowym ze względu na ryzyko hiperwolemii i hemodylucji. Preparat zawiera 140 mmol/l sodu (3,2 g/l), co stanowi istotne obciążenie sodowe (np. 400 ml fiolki dostarcza 1280 mg sodu, czyli 64% maksymalnej dobowej dawki wg WHO 2 g sodu), co należy uwzględnić w terapii pacjentów z ograniczeniem sodu w diecie.
albumina ludzka, bezmocz nerkowy, ciężka niedokrwistość, czynnik krzepnięcia, czynnik zakaźny, erytrocyt, hematokryt, hemodylucja, hemoliza krwinek, hiperwolemia, nadciśnienie tętnicze, niewyrównana niewydolność serca, obrzęk płuc, płytki krwi, podwyższone ciśnienie żylne, przepełnienie żył szyjnych, reakcja alergiczna, reakcja anafilaktyczna, równowaga elektrolitowa, skaza krwotoczna, układ krzepnięcia, wstrząs, żylaki przełyku - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dironorm 20 mg + 5 mg
Dironorm to lek łączący lizynopryl dwuwodny i amlodypinę bezylan w różnych dawkach, stosowany w terapii nadciśnienia tętniczego. Badania kliniczne wykazały, że częstość działań niepożądanych podczas terapii skojarzonej nie przekraczała częstości obserwowanej w monoterapii. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane to ból głowy (8%), kaszel (5%) oraz zawroty głowy (3%), zwykle o łagodnym i przemijającym charakterze. Działania niepożądane klasyfikowane są według częstości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz nieznana. Wśród rzadkich i bardzo rzadkich działań odnotowano m.in. zahamowanie czynności szpiku, agranulocytozę, niedokrwistość hemolityczną, reakcje anafilaktyczne, zespół SIADH, hipoglikemię, hiperglikemię, a także poważne reakcje skórne jak zespół Stevensa-Johnsona.
agranulocytoza, amlodypina, bezmocz, ból głowy, chłoniak rzekomy skóry, choroba autoimmunologiczna, depresja, duszność, ginekomastia, hematokryt, hemoglobina, hiperglikemia, hiperkaliemia, hipoglikemia, hiponatremia, impotencja, incydent naczyniowo-mózgowy, kaszel, kołatanie serca, leukopenia, lizynopryl, małopłytkowość, mocznica, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedociśnienie tętnicze, niedokrwistość hemolityczna, niewydolność wątroby, objaw Raynauda, obrzęk naczynioruchowy jelit, omamy, ostra niewydolność nerek, podwójne widzenie, powiększenie węzłów chłonnych, reakcja anafilaktyczna, rozrost dziąseł, rumień wielopostaciowy, SIADH, skąpomocz, splątanie, szum uszny, tachykardia, wahania nastroju, zaburzenia pozapiramidowe, zaburzenia snu, zahamowanie czynności szpiku, zapalenie naczyń, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zapalenie żołądka, zawał mięśnia sercowego, zawroty głowy, zespół Lyella, zespół Stevensa-Johnsona, żółtaczka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Casaro 32 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kandesartanu cyleksetylu, substancji czynnej leku Casaro, wykazały brak toksycznego działania na narządy docelowe przy dawkach terapeutycznych. W badaniach na zwierzętach (myszy, szczury, psy, małpy) zaobserwowano zmniejszenie liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny oraz wartości hematokrytu przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki stosowane u ludzi. Wysokie dawki kandesartanu indukowały zmiany nerkowe, takie jak śródmiąższowe zapalenie nerek, poszerzenie kanalików nerkowych, obecność wałeczków zasadochłonnych oraz wzrost stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy, co jest interpretowane jako efekt farmakodynamiczny związany z hipotensyjnym działaniem leku. Ponadto, obserwowano rozrost i przerost komórek aparatu przykłębkowego, uznawany za efekt mechanizmu działania antagonisty receptora angiotensyny II, bez klinicznego znaczenia przy dawkach terapeutycznych. U młodych szczurów kandesartan powodował zmniejszenie masy ciała i masy serca przy dawce 10 mg/kg, co odpowiada ekspozycji 12-78 razy wyższej niż u dzieci w wieku 1 do <6 lat (dawka 0,2 mg/kg) oraz 7-54 razy wyższej niż u dzieci 6 do <17 lat (dawka 16 mg). Brak określenia NOEL utrudnia ocenę marginesu bezpieczeństwa tych efektów.
antagonista receptora angiotensyny II, działanie klastogenne, działanie mutagenne, erytrocyt, hematokryt, hemoglobina, kanaliki nerkowe, kandesartan cyleksetylu, kreatynina w surowicy, mechanizm farmakologiczny, noworodek normotensyjny, parametry czerwonokrwinkowe, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, śródmiąższowe zapalenie nerek, toksyczność kandesartanu, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wałeczki zasadochłonne - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Axaltra
Leczenie rywaroksabanem w dawce 10 mg (Axaltra) wymaga ścisłego nadzoru klinicznego, ze szczególnym uwzględnieniem ryzyka powikłań krwotocznych. Pacjentów należy monitorować pod kątem objawów krwawienia, zwłaszcza z błon śluzowych (np. nosa, dziąseł, przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego) oraz niedokrwistości, z wykorzystaniem badań laboratoryjnych hemoglobiny i hematokrytu. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 mL/min), u których stężenie rywaroksabanu może wzrosnąć średnio 1,6-krotnie, zwiększając ryzyko krwawienia. Produkt nie jest zalecany u osób z klirensem kreatyniny <15 mL/min. Monitorowanie ekspozycji na lek nie jest rutynowo wymagane, ale w sytuacjach klinicznych takich jak przedawkowanie lub pilny zabieg chirurgiczny pomocny może być ilościowy test anty-Xa.
angioplastyka stawu biodrowego, angioplastyka stawu kolanowego, ASA, badanie hemoglobiny, choroba refluksowa przełyku, choroba zapalna jelit, ciężkie zaburzenie czynności nerek, hematokryt, inhibitor agregacji płytek krwi, inhibitor CYP3A4, inhibitor glikoproteiny p, inhibitor proteazy HIV, inhibitor zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny, itrakonazol, ketokonazol, klirens kreatyniny, koagulopatia, krwawienie płucne, krwawienie wewnątrzgałkowe, krwawienie z błon śluzowych, krwawienie z dziąseł, krwawienie z nosa, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z układu moczowo-płciowego, kwas acetylosalicylowy, leczenie przeciwzakrzepowe, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lek wpływający na hemostazę, niedokrwistość, niesteroidowy lek przeciwzapalny, NLPZ, objaw krwawienia, owrzodzenie przewodu pokarmowego, powikłanie krwotoczne, pozakonazol, retinopatia naczyniowa, rozstrzenie oskrzeli, rytonawir, rywaroksaban, selektywny inhibitor zwrotnego wychwytu serotoniny, SNRI, SSRI, umiarkowane zaburzenie czynności nerek, utajone krwawienie, worykonazol, zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie przełyku, ŻChZZ, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lozap 50 50 mg
Przedkliniczne badania losartanu potasowego, substancji czynnej produktu Lozap 50, wykazały brak genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego, co potwierdza bezpieczeństwo długotrwałego stosowania leku pod względem mutagenności i karcynogenności. Farmakologicznie losartan działa jako selektywny antagonista receptora angiotensyny II, co tłumaczy jego efekty hipotensyjne. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu zaobserwowano zmniejszenie liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny oraz hematokrytu, a także wzrost stężenia azotu mocznikowego i sporadyczne podwyższenie kreatyniny w surowicy. Dodatkowo odnotowano zmniejszenie masy serca bez zmian histologicznych oraz uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego, takie jak owrzodzenia, nadżerki i krwawienia, co jest typowe dla leków działających na układ renina-angiotensyna.
aberracja chromosomowa, antagonista receptora angiotensyny II, azot mocznikowy, błona śluzowa, działanie hipotensyjne, działanie karcynogenne, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, inhibitor konwertazy angiotensyny, kreatynina, krwinka czerwona, losartan potasowy, malformacja płodu, mutacja genowa, nadżerka, nerki płodu, obumarcie płodu, owrzodzenie, parametr fizjologiczny, potencjał rakotwórczy, regulacja ciśnienia krwi, rozwój płodu, toksyczność reprodukcyjna, układ renina-angiotensyna, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Crealb 200 g/l
Podawanie albuminy ludzkiej w stężeniu 200 g/l (Crealb 200 g/l) wymaga szczególnej ostrożności ze względu na jej silne właściwości hiperonkotyczne, które są około czterokrotnie większe niż osocza krwi. Konieczne jest monitorowanie pacjenta pod kątem ryzyka przeciążenia układu krążenia i przewodnienia, zwłaszcza u chorych z niewyrównaną niewydolnością serca, nadciśnieniem tętniczym, żylakami przełyku, obrzękiem płuc, skazą krwotoczną, ciężką niedokrwistością oraz bezmoczem nerkowym i pozanerkowym. Infuzję należy natychmiast przerwać w przypadku objawów reakcji alergicznej lub anafilaktycznej. Preparat zawiera znaczną ilość sodu (100 mmol/l, tj. 2,3 g/l), co stanowi do 12% maksymalnej dobowej dawki sodu wg WHO w zależności od objętości fiolki, co jest istotne u pacjentów z dietą niskosodową. Podczas terapii należy monitorować elektrolity, parametry układu krzepnięcia oraz hematokryt, a także unikać rozcieńczania albuminy wodą do wstrzykiwań ze względu na ryzyko hemolizy.
albumina ludzka, bezmocz, ciśnienie żylne, czynniki krzepnięcia, duszność, erytrocyty, hematokryt, hemodylucja, hemoliza, hemostaza, hemostaza pierwotna, hiperwolemia, homeostaza wodno-elektrolitowa, krążenie wrotne, nadciśnienie tętnicze, niedokrwistość, niewydolność serca, obrzęk płuc, płytki krwi, przepełnienie żył szyjnych, reakcja alergiczna, równowaga elektrolitowa, skaza krwotoczna, układ krzepnięcia, wstrząs anafilaktyczny, żylaki przełyku - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Valsartan Reddy 320 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa walsartanu obejmowały ocenę farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. W dawkach terapeutycznych nie wykazano istotnego ryzyka dla ludzi. W badaniach na szczurach ciężarnych stosowanie dawki 600 mg/kg/dobę (około 18-krotnie wyższej niż maksymalna dawka dla ludzi 320 mg/dobę) powodowało zmniejszenie przeżywalności potomstwa, opóźnienie rozwoju i mniejszy przyrost masy ciała. W dawkach 200-600 mg/kg/dobę u dorosłych szczurów i małp szerokonosych obserwowano zmiany hematologiczne (spadek erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu) oraz nefropatię z rozrostem kanalików nerkowych i podwyższonym stężeniem mocznika i kreatyniny, co wiązano z farmakologicznym działaniem leku i przewlekłym niedociśnieniem tętniczym. Przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, obserwowany u zwierząt, prawdopodobnie nie występuje u ludzi przy dawkach terapeutycznych.
antagonista receptora angiotensyny, aparat przykłębuszkowy, bazofilia, dojrzewanie nerek, działanie rakotwórcze, ekspozycja ogólnoustrojowa, erytrocyt, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, hematokryt, hemodynamika nerek, hemoglobina, inhibitor konwertazy angiotensyny, kanał słuchowy, kanalik nerkowy, kreatynina, małżowina uszna, mocznik, nefropatia, niedociśnienie tętnicze, parametr czerwonokrwinkowy, parametr hematologiczny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ krwiotwórczy, uszkodzenie nerek, walsartan - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dabigatran Eteksylan Stada
Stosowanie dabigatranu eteksylanu (Dabigatran Eteksylan Stada) wiąże się z istotnym ryzykiem krwawień, które mogą wystąpić w dowolnym miejscu organizmu. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów w podeszłym wieku (≥75 lat), zwłaszcza przy dawce 150 mg dwa razy na dobę, oraz u osób z chorobami przewodu pokarmowego (np. zapalenie przełyku, żołądka, refluks żołądkowo-przełykowy) i stosujących leki hamujące agregację płytek krwi (klopidogrel, ASA, NLPZ). W przypadku niewyjaśnionego spadku hemoglobiny, hematokrytu lub ciśnienia tętniczego, konieczna jest szybka diagnostyka w kierunku krwawienia. Przed rozpoczęciem terapii należy dokładnie ocenić ryzyko krwotoku i dostosować dawkowanie oraz monitorowanie pacjenta.
agregacja płytek krwi, ciśnienie tętnicze krwi, dabigatran eteksylan, hematokryt, hemodializa, hemostaza, idarucyzumab, klopidogrel, koncentrat czynników krzepnięcia, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotok, kwas acetylosalicylowy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, osocze świeżo mrożone, płytki krwi, refluks żołądkowo-przełykowy, rekombinowany czynnik VIIa, ryzyko krwawienia, stężenie hemoglobiny, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dabigatran etexilate +pharma
Dabigatran eteksylan wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawienia, zwłaszcza u osób w wieku ≥75 lat, z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (ClCr 30-50 ml/min), niską masą ciała (<50 kg) oraz przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów P-gp (np. amiodaron, werapamil) lub leków hamujących agregację płytek (ASA, klopidogrel) i NLPZ. Krwawienia mogą wystąpić w dowolnym miejscu, a ich wczesnym wskaźnikiem jest niewyjaśniony spadek hemoglobiny, hematokrytu lub ciśnienia tętniczego. W sytuacjach zagrażających życiu dostępny jest antidotum idarucyzumab, jednak jego skuteczność i bezpieczeństwo u dzieci i młodzieży nie zostały określone. Alternatywne metody odwrócenia działania przeciwzakrzepowego obejmują hemodializę oraz podanie świeżej krwi, osocza, koncentratów czynników krzepnięcia lub płytek krwi. Monitorowanie laboratoryjne (dTT, ECT, aPTT) jest pomocne w ocenie ryzyka krwawienia, np. dTT >67 ng/ml dla prewencji pierwotnej ŻChZZ oraz >200 ng/ml dla prewencji udarów mózgu w migotaniu przedsionków wskazuje na zwiększone ryzyko.
ablacja cewnikowa, agregacja płytek krwi, antagonista witaminy K, antykoagulant toczniowy, badanie krzepnięcia, bakteryjne zapalenie wsierdzia, choroba wieńcowa, ciśnienie tętnicze krwi, czynnik VIIa, dabigatran eteksylan, działanie przeciwzakrzepowe, frakcja wyrzutowa lewej komory serca, hematokryt, hemodializa, idarucyzumab, inhibitor P-gp, kardiowersja, klopidogrel, koncentrat czynników krzepnięcia, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, lek fibrynolityczny, małopłytkowość, migotanie przedsionków, niedokrwistość, niesteroidowy lek przeciwzapalny, osocze świeżo mrożone, przeciwciało antykardiolipinowe, przeciwciało przeciwko β2 glikoproteinie-I, refluks żołądkowo-przełykowy, ropień śródczaszkowy, ryzyko krwawienia, stężenie hemoglobiny, udar niedokrwienny mózgu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie przełyku, zawał mięśnia sercowego, zespół antyfosfolipidowy, złamanie szyjki kości udowej, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Candepres HCT 32 mg + 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Candepres HCT, zawierającego kandesartan cyleksetylu i hydrochlorotiazyd, nie wykazały nowych działań toksycznych różniących się od tych obserwowanych dla poszczególnych składników stosowanych osobno. Kandesartan w wysokich dawkach u zwierząt laboratoryjnych powodował istotne zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych (liczba erytrocytów, stężenie hemoglobiny, hematokryt) oraz wywoływał zmiany morfologiczne i czynnościowe nerek, takie jak zwyrodnienie struktur nerkowych, poszerzenie kanalików, obecność wałeczków zasadochłonnych oraz wzrost stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu. Działania nefrotoksyczne były nasilone przez dodanie hydrochlorotiazydu, co wskazuje na potencjalną interakcję obu substancji. Ponadto, kandesartan indukował rozrost/przerost komórek aparatu przykłębkowego, co jest interpretowane jako efekt farmakologiczny na układ renina-angiotensyna-aldosteron, o niewielkim znaczeniu klinicznym.
aktywność mutagenna, aparat przykłębkowy, działanie genotoksyczne, działanie hipotensyjne, działanie klastogenne, funkcja nerek, hematokryt, hemoglobina, hydrochlorotiazyd, kanaliki nerkowe, kandesartan cyleksetylu, kreatynina w osoczu, mocznik w osoczu, nefrotoksyczność, parametry czerwonokrwinkowe, potencjał genotoksyczny, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wałeczki zasadochłonne, zwyrodnienie nerek - Leksykon leków
Działania niepożądane – Bigetra 110 mg
Dabigatran eteksylanu, substancja czynna leku Bigetra 110 mg, był szeroko badany klinicznie u około 64 000 pacjentów, z czego 35 000 otrzymywało ten lek. Profil bezpieczeństwa wskazuje, że działania niepożądane występowały z różną częstością w zależności od wskazania i czasu terapii: około 9% po planowym zabiegu wymiany stawu biodrowego lub kolanowego (do 42 dni), 22% u pacjentów z migotaniem przedsionków (do 3 lat), 14% w leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ZŻG/ZP) oraz 15% w prewencji ZŻG/ZP. Najczęstszym działaniem niepożądanym były krwawienia, które wystąpiły u 14% pacjentów po zabiegach ortopedycznych, 16,6% z migotaniem przedsionków, 14,4% leczonych z powodu ZŻG/ZP oraz do 19,4% w badaniach prewencyjnych. Duże krwawienia, choć rzadkie, mogą zagrażać życiu i wymagają szczególnej uwagi klinicznej.
agranulocytoza, dabigatran eteksylanu, duże krwawienie, działanie niepożądane, hematokryt, hemostaza, koncentrat krwinek czerwonych, krwawienie, krwawienie wewnątrzczaszkowe, lek przeciwkrzepliwy, małopłytkowość, mechanizm działania leku, migotanie przedsionków, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność nerek, parametry hematologiczne, reakcja nadwrażliwości, stężenie hemoglobiny, udar mózgu, wymiana stawu, zatorowość systemowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon substancji czynnych
Czynnik II – Dawkowanie i sposób podawania
Czynnik II, będący składnikiem preparatu FEIBA NF, odgrywa kluczową rolę w terapii pacjentów z inhibitorami czynnika VIII i zaburzeniami krzepnięcia. Preparat zawiera czynnik II głównie w formie nieaktywowanej, wraz z czynnikami IX, X oraz aktywowanym czynnikiem VII. Dawkowanie FEIBA NF jest zindywidualizowane i zależy od ciężkości krwawienia, lokalizacji oraz stanu klinicznego pacjenta. Standardowe dawki wahają się od 50 do 100 j./kg mc., z maksymalną jednorazową dawką 100 j./kg mc. i maksymalną dawką dobową 200 j./kg mc. W przypadku krwotoków o różnym nasileniu stosuje się odpowiednio: 50-75 j./kg mc. co 12 godzin przy małych/umiarkowanych krwawieniach, 100 j./kg mc. co 12 godzin przy poważnych krwotokach do mięśni i tkanek miękkich, 50 j./kg mc. co 6 godzin przy krwawieniach z błon śluzowych (z możliwością zwiększenia do 100 j./kg mc.) oraz 100 j./kg mc. co 12 godzin (lub co 6 godzin w ciężkich przypadkach) przy krwotokach do OUN. Dawkowanie u dzieci poniżej 6 roku życia jest analogiczne, lecz wymaga indywidualnego dostosowania.
aktywowany czynnik VII, aPTT, czas krzepnięcia kaolinowo-kefalinowy, czas krzepnięcia krwi, czynnik II, czynniki IX i X, FEIBA NF, hematokryt, indukcja tolerancji immunologicznej, jednostka Bethesda, koncentrat czynnika VIII, krwawienie do przestrzeni zaotrzewnowej, krwawienie z błon śluzowych, krwotok do OUN, krwotok do stawu, krwotok do tkanek miękkich, krwotok samoistny, płytki krwi, tromboelastogram, wysokie miano inhibitora, zaburzenie krzepnięcia, zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII - Leksykon chorób i schorzeń
Policytemia vera – Zapobieganie i profilaktyka
Policytemia vera (PV) to przewlekła choroba rozrostowa szpiku, charakteryzująca się nadprodukcją erytrocytów, leukocytów i trombocytów, co zwiększa ryzyko powikłań zakrzepowych – głównej przyczyny śmiertelności. Profilaktyka opiera się na kontroli hematokrytu poniżej 45% za pomocą flebotomii, stosowaniu niskodawkowego kwasu acetylosalicylowego (81-100 mg/dobę) u wszystkich pacjentów bez przeciwwskazań oraz leczeniu cytoredukcyjnym (hydroksykarbamid, interferon-α, ruksolitynib) u osób z wysokim ryzykiem (wiek ≥60 lat i/lub przebyte incydenty zakrzepowe). Kluczowa jest także modyfikacja czynników ryzyka sercowo-naczyniowego: zaprzestanie palenia, kontrola ciśnienia tętniczego (<130/80 mmHg), dyslipidemii (redukcja LDL o 50%), cukrzycy oraz utrzymanie prawidłowej masy ciała. Regularna aktywność fizyczna i odpowiednie nawodnienie (≥3 litry/dobę) wspomagają profilaktykę zakrzepów.
antagonista receptora angiotensyny II, antykoagulacja, bloker kanału wapniowego, cholesterol LDL, czynnik ryzyka sercowo-naczyniowy, doustny antykoagulant bezpośredni, dyslipidemia, erytropoeza, flebotomia, hematokryt, heparyna drobnocząsteczkowa, hepcydyna, hydroksykarbamid, incydent zakrzepowo-zatorowy, inhibitor ACE, inhibitor kinazy JAK, interferon alfa, klopidogrel, krwinka czerwona, kwas acetylosalicylowy, leczenie cytoredukcyjne, limfocyt, nadciśnienie tętnicze, płytka krwi, policytemia vera, powikłanie zakrzepowe, ropeginterferon alfa-2b, ruksolitynib, rusfertide, tromboksan, zakrzepica tętnicza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Elestar HCT 20 mg + 5 mg + 12,5 mg
Badania przedkliniczne produktu leczniczego Elestar HCT, zawierającego olmesartan medoksomil, amlodypinę oraz hydrochlorotiazyd, wykazały, że kombinacja tych substancji nie powoduje nasilenia toksyczności ani synergii działań niepożądanych. W badaniach toksyczności przewlekłej olmesartan medoksomil u szczurów i psów powodował charakterystyczne dla antagonistów receptorów AT1 zmiany, takie jak wzrost stężenia mocznika (BUN) i kreatyniny, zmniejszenie masy serca, obniżenie parametrów czerwonokrwinkowych oraz histologiczne uszkodzenia nerek. W badaniach genotoksyczności in vitro zaobserwowano zwiększoną częstość pęknięć chromosomów, jednak badania in vivo nie potwierdziły istotnego działania genotoksycznego. Nie stwierdzono działania rakotwórczego u szczurów i myszy transgenicznych, a wpływ na rozród obejmował zmniejszoną przeżywalność potomstwa oraz poszerzenie miedniczek nerkowych przy ekspozycji w późnym okresie ciąży i laktacji.
amlodypina, antagonista angiotensyny II, antagonista receptora AT1, badanie przedkliniczne, błona podstawna, działanie fetotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, gęstość nasienia, hematokryt, hemoglobina, hormon folikulotropowy, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, komórka Sertoliego, mocznik, nabłonek nerki, olmesartan medoksomil, pęknięcie chromosomu, poszerzenie miedniczki nerkowej, rozszerzenie kanalików, testosteron, uszkodzenie nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cozaar 100 mg
Losartan potasowy, aktywny składnik leku Cozaar, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych pod kątem genotoksyczności i karcinogenności, nie wykazując potencjału mutagennego ani zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu zaobserwowano zmiany hematologiczne, takie jak obniżenie liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny i hematokrytu, oraz zmiany nerkowe, w tym podwyższone stężenie azotu mocznikowego i sporadyczne zwiększenie kreatyniny w surowicy. Dodatkowo, stwierdzono zmniejszenie masy serca bez zmian histologicznych oraz uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego, w tym owrzodzenia, nadżerki i krwawienia, co jest zgodne z farmakologicznym działaniem losartanu na układ renina-angiotensyna przy wysokich dawkach stosowanych w modelach zwierzęcych.
antagonista receptora angiotensyny II, azot mocznikowy, błona śluzowa, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyty, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, inhibitor konwertazy angiotensyny, kreatynina, krwawienia, krwinki czerwone, losartan potasowy, nadżerki, owrzodzenia, parametry hematologiczne, parametry nerkowe, śmiertelność płodowa, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, układ renina-angiotensyna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, układ sercowo-naczyniowy, wady rozwojowe - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Albutein 50 g/l
Albutein 50 g/l to roztwór do infuzji zawierający 5% białka całkowitego, z co najmniej 95% albuminy ludzkiej, wykazujący łagodne działanie hipoonkotyczne względem naturalnego osocza. Produkt dostępny jest w butelkach lub workach o pojemnościach 100 ml (5 g albuminy), 250 ml (12,5 g albuminy) oraz 500 ml (25 g albuminy). Dawkowanie i szybkość infuzji muszą być indywidualnie dostosowane do masy ciała pacjenta, ciężkości choroby oraz stopnia utraty płynów i białek, z naciskiem na ocenę prawidłowej objętości krwi krążącej, a nie wyłącznie stężenia albumin w osoczu. Podawanie albuminy wymaga ścisłego monitorowania parametrów hemodynamicznych, takich jak ciśnienie tętnicze, tętno, ośrodkowe ciśnienie żylne, ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej, objętość wydalanego moczu, stężenie elektrolitów oraz hematokryt lub stężenie hemoglobiny, z częstotliwością dostosowaną do stanu klinicznego pacjenta.
albumina ludzka, ciśnienie tętnicze krwi, ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej, działanie hipoonkotyczne, hematokryt, infuzja dożylna, niewydolność nerek, objętość krwi krążącej, objętość moczu, obrzęk płuc, ośrodkowe ciśnienie żylne, przeciążenie układu krążenia, równowaga elektrolitowa, równowaga płynowa, rozcieńczenie krwi, roztwór do infuzji, stan hemodynamiczny, stężenie albumin w osoczu, stężenie elektrolitów, stężenie hemoglobiny, wymiana osocza, zaburzenia gospodarki elektrolitowej - Leksykon leków
Działania niepożądane – Abagat 75 mg
Dabigatran eteksylan, stosowany w dawkach 150 mg lub 220 mg na dobę, był oceniany w badaniach klinicznych obejmujących około 35 000 pacjentów, w tym 6 684 leczonych w profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ). Najczęstszym działaniem niepożądanym są krwawienia, występujące u około 14% pacjentów, z dużymi krwawieniami obserwowanymi u mniej niż 2%. Krwawienia mogą mieć różne lokalizacje, w tym z błon śluzowych przewodu pokarmowego i układu moczowo-płciowego, i mogą stanowić zagrożenie życia. W badaniach porównawczych z enoksaparyną częstość dużych krwawień wynosiła 1,3-1,8% dla dabigatranu i 1,5% dla enoksaparyny, a każde krwawienie występowało u około 13,8% pacjentów. Ryzyko krwawienia jest zwiększone u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek, stosujących leki wpływające na hemostazę lub silne inhibitory P-glikoproteiny. W przypadku niekontrolowanego krwawienia dostępny jest swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu – idarucyzumab.
agranulocytoza, antagonista witaminy K, dabigatran eteksylan, dysfagia, enoksaparyna, hematokryt, hemoglobina, hemostaza, hiperbilirubinemia, inhibitor P-glikoproteiny, krwawienie, krwiak wewnątrzstawowy, krwiomocz, krwioplucie, krwotok przewodu pokarmowego, krwotok wewnątrzczaszkowy, łysienie, małopłytkowość, nefropatia przeciwzakrzepowa, neutropenia, niedokrwistość, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, reakcja anafilaktyczna, refluks żołądkowo-przełykowy, zespół ciasnoty międzypowięziowej, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Telmisartan Aurovitas 80 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa telmisartanu wykazały istotne zmiany hematologiczne, takie jak zmniejszenie liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny oraz hematokrytu u szczurów i psów przy dawkach odpowiadających terapeutycznym. Ponadto, lek wpływa na funkcję nerek, manifestując się wzrostem stężenia azotu mocznikowego, kreatyniny oraz potasu w surowicy, a także zmianami strukturalnymi w nerkach (poszerzenie z zanikiem kanalików nerkowych u psów). W układzie pokarmowym obserwowano uszkodzenia błony śluzowej żołądka (nadżerki, owrzodzenia, zmiany zapalne), które można było zapobiec poprzez doustne uzupełnienie soli. Charakterystyczne dla antagonistów receptora angiotensyny II były także zmiany w układzie renina-angiotensyna-aldosteron, takie jak zwiększona aktywność reninowa osocza oraz przerost aparatu przykłębuszkowego nerek.
aktywność reninowa osocza, antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy nerek, azot mocznikowy, błona śluzowa żołądka, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt klastogenny, erytrocyt, hematokryt, hemodynamiczna czynność nerek, hemoglobina, inhibitor konwertazy angiotensyny, kanalik nerkowy, kreatynina, mutagenność, nadżerka, owrzodzenie, potas, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, telmisartan, układ renina-angiotensyna-aldosteron, zmiana zapalna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Telmix 40 mg
Badania przedkliniczne telmisartanu wykazały wpływ leku na układ krwiotwórczy, objawiający się zmniejszeniem liczby erytrocytów, poziomu hemoglobiny oraz hematokrytu u zwierząt z prawidłowym ciśnieniem tętniczym, co może obniżać zdolność transportu tlenu. Ponadto, telmisartan wywoływał zmiany w funkcji nerek, manifestujące się podwyższonym stężeniem azotu mocznikowego, kreatyniny oraz potasu w surowicy, a także morfologicznymi zmianami w kanalikach nerkowych u psów, wskazując na potencjalne zaburzenia filtracji i struktury nerek. W układzie pokarmowym obserwowano uszkodzenia błony śluzowej żołądka, takie jak nadżerki, owrzodzenia i zapalenia, które można było częściowo zapobiec poprzez doustne uzupełnienie chlorku sodu. Dodatkowo, telmisartan indukował wzrost aktywności reninowej osocza oraz przerost aparatu przykłębuszkowego, typowe dla leków z grupy antagonistów receptora angiotensyny II, jednak bez istotnego znaczenia klinicznego.
aktywność reninowa osocza, antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy nerek, azot mocznikowy, błona śluzowa żołądka, chlorek sodu, ciśnienie tętnicze, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt klastogenny, erytrocyty, filtracja nerkowa, funkcja nerek, genotoksyczność, hematokryt, hemodynamika nerek, hemoglobina, inhibitor konwertazy angiotensyny, kanaliki nerkowe, karcinogenność, kreatynina, nadżerki, owrzodzenie żołądka, parametry czerwonokrwinkowe, potas, telmisartan, zmiany zapalne - Leksykon leków
Działania niepożądane – Testavan 20 mg/g
Testavan, żel przezskórny zawierający 20 mg/g testosteronu, uwalnia 23 mg testosteronu na jedno naciśnięcie pompki (1,15 g żelu). W badaniach klinicznych (n=379) najczęstsze działania niepożądane dotyczyły miejsc aplikacji (4%) i obejmowały wysypkę, rumień, świąd, zapalenie, suchość i podrażnienie skóry, zwykle o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Preparat zawiera glikol propylenowy (0,2 g/g żelu) oraz alkohol, co może potęgować podrażnienia. Często obserwowano także podwyższenie stężenia trójglicerydów, PSA, hematokrytu i hemoglobiny, a także nadciśnienie i bóle głowy. Monitorowanie tych parametrów jest kluczowe ze względu na ryzyko policytemii, nadciśnienia oraz potencjalnych zmian w układzie naczyniowym i hematologicznym.
bezdech senny, bezsenność, ból głowy, erytropoeza, ginekomastia, glikol propylenowy, hematokryt, hemoglobina, hepatotoksyczność, hipertriglicerydemia, łagodny rozrost prostaty, łojotok, nadciśnienie, niedokrwistość, oligospermia, parestezje, policytemia, priapizm, PSA, rak prostaty, reakcja w miejscu podania, retencja sodu, spermatogeneza, trądzik, trójglicerydy, zakrzepica żył głębokich, zapalenie skóry, zawroty głowy, żel przezskórny, żółtaczka - Leksykon leków
Działania niepożądane – Caspofungin Viatris 50 mg
Kaspofungin Viatris, lek z grupy echinokandyn, zawierający kaspofunginę w dawce 50 mg do infuzji, wykazuje profil bezpieczeństwa oparty na badaniach klinicznych obejmujących 1865 dorosłych pacjentów z różnymi formami zakażeń grzybiczych, w tym inwazyjną kandydozą i aspergilozą. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi są reakcje w miejscu podania, takie jak zapalenie żyły, rumień, ból i świąd, które rzadko prowadzą do przerwania terapii. Wśród zaburzeń hematologicznych dominują zmniejszenie stężenia hemoglobiny, hematokrytu i liczby białych krwinek, a także rzadziej niedokrwistość, małopłytkowość i leukopenia. U pacjentów z aspergilozą zgłaszano także poważne powikłania, takie jak obrzęk płuc i ARDS. Badania porównujące dawki 50 mg i 150 mg/dobę nie wykazały istotnych różnic w bezpieczeństwie stosowania.
anafilaksja, echinokandyny, enzymy wątrobowe, eozynofilia, granulocyty obojętnochłonne, hematokryt, hipokaliemia, hipomagnezemia, inwazyjna aspergiloza, inwazyjna kandydoza, kaspofungina, koagulopatia, lek przeciwgrzybiczy, leukopenia, małopłytkowość, neutropenia, niedociśnienie tętnicze, niedokrwistość, obrzęk płuc, octan kaspofunginy, przeszczep allogeniczny, przeszczep komórek macierzystych, przeszczep szpiku kostnego, przeszczepienie komórek macierzystych, reakcja nadwrażliwości, roztwór do infuzji, tachykardia, zakażenie Candida, zapalenie żyły, zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych - Leksykon leków
Działania niepożądane – Actilyse 20 20 mg
Produkt leczniczy Actilyse 20, zawierający alteplazę w dawce 20 mg, stosowany w leczeniu trombolitycznym, wiąże się z ryzykiem licznych działań niepożądanych, z których najistotniejsze klinicznie są krwawienia. Krwawienia śródczaszkowe występują bardzo często (≥1/10) u pacjentów leczonych z powodu ostrego udaru niedokrwiennego, dotykając do 15% chorych, choć nie zwiększają one całkowitej śmiertelności ani istotnie nie podnoszą łącznego wskaźnika śmiertelności i ciężkiej niepełnosprawności (modyfikowana skala Rankina 5 lub 6). W leczeniu zawału mięśnia sercowego i masywnej zatorowości płucnej krwawienia śródmózgowe występują często (≥1/100, <1/10). Inne krwawienia, takie jak do przewodu pokarmowego, dróg moczowo-płciowych, miejsca podania czy krwiaki, również występują często. Profil działań niepożądanych jest podobny jakościowo i ilościowo we wszystkich wskazaniach trombolitycznych. Należy zwrócić uwagę na ryzyko poważnych zaburzeń sercowych, w tym nawracającego niedokrwienia, niewydolności serca z obrzękiem płuc, wstrząsu kardiogennego i zatrzymania krążenia, które mogą zagrażać życiu i występują często (≥1/100, <1/10).
afazja, alteplaza, blok przedsionkowo-komorowy, ból dławicowy, częstoskurcz komorowy, hematokryt, krwawienie podpajęczynówkowe, krwawienie śródczaszkowe, krwiak mózgu, krwioplucie, krwotok śródczaszkowy, leczenie trombolityczne, migotanie komór, migotanie przedsionków, nadwrażliwość, napad padaczkowy, niedociśnienie tętnicze, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk płuc, ostry udar niedokrwienny, ostry zespół mózgowy, reakcja anafilaktyczna, rozkojarzenie elektromechaniczne, skala Rankina, transfuzja krwi, ubytek przegrody międzykomorowej, udar krwotoczny, udar niedokrwienny, wstrząs kardiogenny, zaburzenia rytmu serca, zator cholesterolowy, zator tłuszczowy, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego - Leksykon leków
Działania niepożądane – Walsartan Krka 40 mg
Walsartan Krka w dawce 40 mg, stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego, po zawale mięśnia sercowego oraz w niewydolności serca, charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa, porównywalnym do placebo w badaniach klinicznych. Działania niepożądane obejmują m.in. hiperkaliemię, zaburzenia czynności nerek (w tym wzrost stężenia kreatyniny), niedociśnienie ortostatyczne, zawroty głowy, kaszel, bóle brzucha oraz reakcje alergiczne, z częstością od niezbyt często do często. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, u których ryzyko hiperkaliemii i zaburzeń nerkowych jest zwiększone. U dzieci i młodzieży (6-17 lat) profil działań niepożądanych jest zbliżony do dorosłych, z najczęstszymi objawami takimi jak ból głowy (5,4%), zawroty głowy (2,3%) i hiperkaliemia (2,3%). U najmłodszych pacjentów (1-6 lat) obserwowano wymioty (1,6%) i biegunkę (1,1%), a także sporadyczne przypadki wzrostu aktywności aminotransferaz wątrobowych.
aminotransferazy, ból brzucha, choroba posurowicza, enzymy wątrobowe, hematokryt, hemoglobina, hiperkaliemia, hiponatremia, kreatynina, małopłytkowość, mialgia, nadciśnienie tętnicze, neutropenia, niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, niewydolność nerek, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, pęcherzowe zapalenie skóry, profil bezpieczeństwa, przewlekła choroba nerek, zaburzenia funkcji nerek, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zapalenie naczyń, zawał mięśnia sercowego, zawroty błędnikowe - Leksykon leków
Działania niepożądane – Urokinase medac 50 000 j.m.
Leczenie urokinazą (Urokinase medac, 50 000 j.m.) wiąże się z ryzykiem wystąpienia licznych działań niepożądanych, z których najpoważniejszym jest krwotok. Pacjenci poddawani terapii urokinazą wykazują znacznie większe zaburzenia hemostazy niż osoby leczone heparyną lub pochodnymi kumaryny, co przekłada się na wyższą częstość samoistnych krwawień, w tym krwotoków mózgowych o potencjalnie śmiertelnym przebiegu. U około 20% pacjentów obserwuje się umiarkowane obniżenie hematokrytu bez klinicznych objawów krwawienia. Inne często występujące działania niepożądane to gorączka, dreszcze, reakcje alergiczne (w tym rzadkie przypadki anafilaksji), a także objawy takie jak duszność, sinica, niedotlenienie, kwasica, ból pleców oraz nudności i wymioty, zwykle pojawiające się w ciągu pierwszej godziny od rozpoczęcia wlewu.
duszność, gorączka i dreszcze, hematokryt, krwiak, krwiomocz, krwotok, krwotok domięśniowy, krwotok wewnątrzczaszkowy, krwotok wewnątrzwątrobowy, krwotok z nosa, krwotok z układu pokarmowego, krwotok zaotrzewnowy, kwasica, lek przeciwzakrzepowy, niedociśnienie tętnicze, pokrzywka, reakcja alergiczna, reakcja anafilaktyczna, samoistne krwawienie, skurcz oskrzeli, spadek hematokrytu, urokinaza, wzrost aminotransferaz, zaburzenie hemostazy, zator cholesterolowy, zatorowość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tezeo 80 mg
Badania przedkliniczne telmisartanu wykazały istotne zmiany hematologiczne, takie jak obniżenie liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny oraz wartości hematokrytu u szczurów i psów, co wskazuje na potencjalne ryzyko anemii. W zakresie funkcji nerek zaobserwowano podwyższenie stężenia azotu, mocznika, kreatyniny oraz potasu w surowicy, co wymaga monitorowania funkcji nerek podczas terapii. Morfologiczne zmiany nerek u psów obejmowały poszerzenie i zanik kanalików nerkowych. Dodatkowo, u obu gatunków zwierząt stwierdzono uszkodzenia błony śluzowej żołądka, manifestujące się nadżerkami, owrzodzeniami i stanem zapalnym, co może przekładać się na działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego. Zmiany w układzie renina-angiotensyna, takie jak zwiększona aktywność reninowa osocza oraz przerost i rozrost komórek aparatu przykłębuszkowego, nie wydają się mieć istotnego znaczenia klinicznego.
aktywność reninowa osocza, anemia, antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy nerek, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyt, hematokryt, hemodynamiczna czynność nerek, hemoglobina, inhibitor konwertazy angiotensyny, kanalik nerkowy, kreatynina we krwi, mocznik, nadżerka, owrzodzenie, potas w surowicy, przewód pokarmowy, telmisartan, układ renina-angiotensyna-aldosteron, zmiana zapalna - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dagrafors
Dapagliflozyna (Dagrafors) jest przeciwwskazana u pacjentów z cukrzycą typu 1 ze względu na ryzyko cukrzycowej kwasicy ketonowej (DKA). U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, szczególnie przy GFR poniżej 25 ml/min, nie zaleca się rozpoczynania terapii, a skuteczność hipoglikemizująca znacząco spada przy GFR < 45 ml/min. U osób z umiarkowaną niewydolnością nerek (GFR < 60 ml/min) obserwowano częstsze działania niepożądane, takie jak wzrost kreatyniny, fosforu, parathormonu oraz hipotensja. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby ekspozycja na lek jest zwiększona, co może podnosić ryzyko działań niepożądanych. Dapagliflozyna może powodować obniżenie ciśnienia tętniczego, szczególnie u pacjentów z nadciśnieniem, hipotensją lub w podeszłym wieku, dlatego konieczne jest monitorowanie stanu nawodnienia i parametrów hemodynamicznych, zwłaszcza przy współistniejących schorzeniach predysponujących do odwodnienia.
autoimmunologiczna cukrzyca dorosłych, cukrzyca typu 1, cukrzyca typu 2, cukrzycowa kwasica ketonowa, dapagliflozyna, elektrolity, GFR, hematokryt, hipotensja, inhibitor SGLT2, komórki beta, kreatynina, kwasica ketonowa, martwicze zapalenie powięzi krocza, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, odmiedniczkowe zapalenie nerek, parathormon, peptyd C, zaburzenie czynności nerek, zapalenie trzustki, zgorzel Fourniera - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Feiba NF 1000 j. (1000 j. FEIBA), 50 j./ml
Preparat FEIBA NF, stosowany w leczeniu pacjentów z inhibitorem czynnika VIII, wymaga indywidualnego dostosowania dawki w zależności od ciężkości krwawienia, lokalizacji oraz stanu klinicznego pacjenta. Zalecane dawki wahają się od 50 do 100 j./kg masy ciała, z maksymalną jednorazową dawką 100 j./kg i maksymalną dawką dobową 200 j./kg. W przypadku małych i umiarkowanych krwotoków do stawów i mięśni stosuje się dawkę 50-75 j./kg co 12 godzin, natomiast duże krwotoki do mięśni i tkanek miękkich wymagają 100 j./kg co 12 godzin. Krwotoki z błon śluzowych leczy się dawką 50 j./kg co 6 godzin, z możliwością zwiększenia do 100 j./kg, przy jednoczesnym monitorowaniu hematokrytu. W ciężkich krwotokach, np. do OUN, dawka wynosi 100 j./kg co 12 godzin, z możliwością podawania co 6 godzin w indywidualnych przypadkach, nie przekraczając dawki dobowej 200 j./kg. Podczas zabiegów chirurgicznych zaleca się podawanie 50-100 j./kg co 6 godzin.
czas kaolinowo-kefalinowy, czas krzepnięcia, hematokryt, indukcja tolerancji immunologicznej, infuzja dożylna, inhibitor czynnika VIII, jednostka Bethesda, koncentrat czynnika VIII, krwawienie do OUN, krwawienie śródczaszkowe, krwawienie zaotrzewnowe, krwotok do stawu, krwotok z błony śluzowej, płytki krwi, profilaktyka krwawienia, tromboelastogram, wstrzyknięcie dożylne, zaburzenie krzepnięcia, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diovan 160 mg
Przedkliniczne badania walsartanu, substancji czynnej leku Diovan, obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz oceny potencjału rakotwórczego. W badaniach na szczurach wykazano, że dawki rzędu 600 mg/kg mc./dobę (około 18-krotnie wyższe niż maksymalna zalecana dawka dla ludzi 320 mg/dobę) podawane w okresie okołoporodowym powodowały obniżenie przeżywalności potomstwa, opóźnienia rozwojowe oraz zmniejszenie przyrostu masy ciała. Walsartan w dawkach 200-600 mg/kg mc./dobę (6-18-krotnie wyższych niż u ludzi) wywoływał u szczurów i małp zmiany w układzie krwiotwórczym (spadek erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu) oraz nefrotoksyczność, w tym wzrost stężenia mocznika i kreatyniny, rozrost kanalików nerkowych oraz przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, co wiązało się z farmakologicznym działaniem leku i obniżeniem ciśnienia tętniczego. U małp zmiany te były bardziej nasilone i prowadziły do nefropatii.
antagonista receptora angiotensyny II, badanie przedkliniczne, ciśnienie tętnicze, dawka terapeutyczna, dojrzewanie nerek, erytrocyt, funkcja nerek, genotoksyczność, hematokryt, hemodynamika nerkowa, hemoglobina, inhibitor konwertazy angiotensyny, kreatynina, mocznik, nefropatia, parametr czerwonokrwinkowy, potencjał rakotwórczy, przerost komórek przykłębuszkowych, układ krwiotwórczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dipperam 5 mg + 160 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Dipperam, zawierającego amlodypinę i walsartan, wykazały działania niepożądane głównie przy narażeniu wielokrotnie przekraczającym dawki kliniczne (160 mg walsartanu i 10 mg amlodypiny). W układzie pokarmowym obserwowano stan zapalny warstwy gruczołowej żołądka przy narażeniu 1,9-2,6-krotnym dawki klinicznej oraz owrzodzenia przy wyższych dawkach. W nerkach stwierdzono bazofilię, rozrost kanalików nerkowych, wałeczki nerkowe i śródmiąższowe zapalenie limfocytarne przy narażeniu 7-13-krotnym dawki klinicznej. W badaniach rozwojowych u szczurów zaobserwowano rozszerzenie moczowodów, zaburzenia kostnienia i segmentów mostka przy narażeniu około 10-12-krotnym dawki klinicznej. Maksymalna dawka niewywołująca zaburzeń rozwojowych wynosiła 3-4-krotność dawki klinicznej (na podstawie AUC). Nie wykazano działania mutagennego ani rakotwórczego dla amlodypiny, walsartanu ani ich kombinacji.
azot mocznikowy, bazofilia, dojrzała spermatyda, działanie farmakologiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, erytrocyt, gęstość nasienia, hematokryt, hemoglobina, hormon folikulotropowy, kanalik nerkowy, komórka Sertoliego, nadżerka błony śluzowej żołądka, nefropatia, niedociśnienie tętnicze, parametry czerwonokrwinkowe, przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, rozszerzenie moczowodu, śródmiąższowe zapalenie limfocytarne, testosteron, wałeczek nerkowy, zapalenie warstwy gruczołowej żołądka - Leksykon leków
Działania niepożądane – Valtap HCT 160 mg + 25 mg
Lek Valtap HCT zawiera walsartan (160 mg) oraz hydrochlorotiazyd (12,5 mg lub 25 mg) i może powodować działania niepożądane wynikające z obu składników. Do najczęstszych należą zaburzenia elektrolitowe, takie jak hipokaliemia (bardzo często), hiponatremia i hipomagnezemia (często) związane z hydrochlorotiazydem, oraz hiperkaliemia związana z walsartanem. Inne działania niepożądane obejmują odwodnienie, zawroty głowy, niedociśnienie, kaszel, bóle mięśni i stawów, zaburzenia czynności nerek, a także zmiany w badaniach biochemicznych (np. zwiększenie stężenia kwasu moczowego, bilirubiny, kreatyniny, azotu mocznikowego, neutropenia). Hydrochlorotiazyd może wywoływać reakcje skórne (pokrzywka, wysypka, rzadko ciężkie reakcje jak martwicze zapalenie naczyń), a także zwiększa ryzyko nieczerniakowych nowotworów skóry (rak podstawnokomórkowy i kolczystokomórkowy) w związku z kumulacyjną dawką leku. Obie substancje mogą prowadzić do zaburzeń funkcji nerek i wątroby, w tym ostrej niewydolności nerek oraz cholestazy wewnątrzwątrobowej lub żółtaczki.
agranulocytoza, cholestaza wewnątrzwątrobowa, choroba posurowicza, hematokryt, hemoglobina, hiperglikemia, hiperkalcemia, hiperkaliemia, hiperurykemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, hiponatremia, hydrochlorotiazyd, jaskra z zamkniętym kątem, kwas moczowy, lek tiazydowy, leukopenia, małopłytkowość, martwicze zapalenie naczyń, neutropenia, nieczerniakowy nowotwór skóry, niedociśnienie ortostatyczne, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna, niekardiogenny obrzęk płuc, niewydolność nerek, niewydolność szpiku kostnego, obrzęk naczynioruchowy, parestezja, pęcherzowe zapalenie skóry, rak kolczystokomórkowy, rak podstawnokomórkowy, rumień wielopostaciowy, terapia skojarzona, toczeń rumieniowaty, toksyczne martwicze oddzielanie naskórka, walsartan, zapalenie naczyń, zapalenie płuc, zapalenie trzustki, zasadowica hipochloremiczna, zawroty głowy błędnikowe, zespół ostrej niewydolności oddechowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cozaar 50 mg
Dane przedkliniczne dotyczące losartanu potasowego, substancji czynnej produktu COZAAR 50 mg, nie wykazały genotoksyczności ani działania rakotwórczego, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku w praktyce klinicznej. Jednakże wielokrotne podawanie losartanu wiązało się z istotnym obniżeniem parametrów hematologicznych, takich jak liczba erytrocytów, stężenie hemoglobiny oraz hematokryt, co sugeruje potencjalny wpływ na układ krwiotwórczy. Ponadto, obserwowano wzrost stężenia azotu mocznikowego oraz sporadyczne podwyższenie kreatyniny w surowicy, wskazujące na możliwe zaburzenia funkcji nerek, zgodne z mechanizmem działania leku na układ renina-angiotensyna-aldosteron. W badaniach przedklinicznych odnotowano także zmniejszenie masy serca bez zmian histologicznych w mięśniu sercowym, co wyklucza bezpośrednie uszkodzenie strukturalne tego narządu.
azot mocznikowy, badanie farmakologiczne, błona śluzowa, działanie rakotwórcze, erytrocyty, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, kreatynina, krwinki czerwone, losartan potasowy, malformacja, mięsień sercowy, nadżerka, obumarcie płodu, owrzodzenie, parametry hematologiczne, przewód pokarmowy, rozwój płodu, układ krwiotwórczy, układ renina-angiotensyna-aldosteron, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Telmisartan + HCT Genoptim 40 mg + 12,5 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa połączenia telmisartanu i hydrochlorotiazydu opiera się na badaniach na modelach zwierzęcych, w tym normotensyjnych szczurach i psach, przy dawkach porównywalnych do stosowanych u ludzi. Nie stwierdzono dodatkowych patologii przy jednoczesnym podawaniu obu substancji w porównaniu do ich indywidualnego stosowania. Charakterystyczne zmiany obejmowały hematologiczne (obniżenie erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu), nerkowe (wzrost stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny), hormonalne (wzrost aktywności reniny), strukturalne (przerost komórek aparatu przykłębuszkowego) oraz uszkodzenia śluzówki żołądka, które można było zapobiegać poprzez doustne podawanie roztworów soli i izolację zwierząt. U psów obserwowano także rozszerzenie i zanik kanalików nerkowych, co wiąże się z mechanizmem działania telmisartanu jako antagonisty receptora angiotensyny II.
antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy, azot mocznikowy, choroba nerek, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, efekt klastogenny, erytrocyt, fetotoksyczność, genotoksyczność, hematokryt, hemodynamika nerek, hemoglobina, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę, kanaliki nerkowe, kreatynina, mutagenność, renina, rozwój noworodka, śluzówka żołądka, telmisartan i hydrochlorotiazyd, uszkodzenie chromosomu, zaburzenie hormonalne, zmiana hematologiczna - Leksykon chorób i schorzeń
Erytrocytoza – Patofizjologia i mechanizm
Erytrocytoza to hematologiczne zaburzenie charakteryzujące się podwyższoną masą erytrocytów, manifestujące się wzrostem stężenia hemoglobiny i/lub hematokrytu powyżej norm referencyjnych, z uwzględnieniem wieku, płci i wysokości nad poziomem morza. Wyróżnia się erytrocytozę względną (spowodowaną zmniejszeniem objętości osocza) oraz bezwzględną, dzieloną na pierwotną i wtórną. Pierwotna erytrocytoza, jak w czerwienicy prawdziwej (PV), jest wynikiem mutacji JAK2V617F (>95% przypadków), prowadzącej do konstytutywnej aktywacji szlaku JAK-STAT i niezależnej od erytropoetyny proliferacji erytrocytów. Wtórna erytrocytoza jest reakcją na podwyższone stężenie erytropoetyny (EPO), najczęściej w wyniku hipoksji tkankowej (np. POChP, przebywanie na dużych wysokościach, wady serca) lub nieprawidłowej produkcji EPO (nowotwory, stosowanie androgenów). Rodzinna erytrocytoza wtórna wiąże się z mutacjami w genach szlaku HIF-EPO (VHL, EGLN1, EPAS1) lub genach hemoglobiny, które zwiększają stabilność HIF i produkcję EPO.
białaczka, czerwienica prawdziwa, czynnik indukowany hipoksją, erytrocytoza idiopatyczna, erytrocytoza względna, erytropoeza, hematokryt, hipoksja tkankowa, hydroksylaza prolilowa, karboksyhemoglobina, mutacja JAK2, mutacja JAK2V617F, mutacja VHL, nowotwór mieloproliferacyjny, przewlekła choroba płuc, receptor erytropoetyny, stężenie hemoglobiny, świąd wodny, szlak JAK-STAT, szlak sygnałowy, zaburzenie szpiku kostnego, zakrzepica żyły wrotnej, zespół Budda-Chiariego, zespół nadlepkości, zwłóknienie szpiku - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fromilid 250 mg/5 ml
Przedkliniczne badania toksyczności klarytromycyny w formie zawiesiny doustnej Fromilid (250 mg/5 ml) wykazały, że LD50 u 3-dniowych myszy wynosiła 1290 mg/kg mc. u samców i 1230 mg/kg mc. u samic, a u 3-dniowych szczurów odpowiednio 1330 mg/kg mc. i 1270 mg/kg mc. U dorosłych zwierząt wartości te były wyższe (myszy około 2700 mg/kg mc., szczury około 3000 mg/kg mc.). W badaniach podostrą toksyczność wykazano przy dawkach ≥150 mg/kg mc./dobę u szczurów (objawy: ślinotok, zmniejszenie masy ciała, zmiany hematologiczne i narządowe), a dawka 50-55 mg/kg mc./dobę uznana została za nietoksyczną. U psów rasy beagle dawka 300 mg/kg mc./dobę wywołała zmiany histopatologiczne w wątrobie, natomiast 100 mg/kg mc./dobę była bezpieczna. W badaniach reprodukcyjnych i teratologicznych nie stwierdzono istotnego wpływu na płodność, rozwój embrionalny ani teratogenność przy dawkach do 150-160 mg/kg mc./dobę u szczurów oraz u innych gatunków (króliki, małpy). Wysokie dawki (około 10-krotność dawki klinicznej) u małp powodowały wczesne poronienia, co przypisano toksycznemu działaniu na organizm matki, a nie bezpośredniemu działaniu teratogennemu.
antybiotyki makrolidowe, antybiotyki penicylinowe, badanie histopatologiczne, badanie mutagenności, badanie płodności, badanie pośmiertne, badanie sekcyjne, białko w surowicy, cefalosporyny, działanie mutagenne, działanie teratogenne, hematokryt, hepatocyt, klarytromycyna, LD50, mikroskop elektronowy, mikroskop świetlny, odruch ssania, potencjał mutagenny, przewody żółciowe, rozszczep podniebienia, ślinotok, stężenie hemoglobiny, stłuszczenie hepatocytów, teratogenność, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, wada układu krążenia - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dabigatran Eteksylan Stada
Dabigatran Eteksylan Stada w dawce 150 mg (kapsułki twarde) wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych, zwłaszcza krwawień. Szczególnie narażeni są pacjenci w wieku ≥75 lat, u których obserwuje się podwyższone ryzyko dużych krwawień z przewodu pokarmowego przy dawce 150 mg dwa razy na dobę. Dodatkowo, ryzyko to wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu leków hamujących agregację płytek krwi (np. klopidogrel, ASA), niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) oraz u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego, takimi jak zapalenie przełyku, żołądka czy refluks żołądkowo-przełykowy. Personel medyczny powinien monitorować objawy sugerujące krwawienie, takie jak niewyjaśniony spadek hemoglobiny i/lub hematokrytu oraz obniżenie ciśnienia tętniczego, a także rozważyć dostosowanie dawki i unikanie niepotrzebnych terapii skojarzonych.
agregacja płytek krwi, ciśnienie tętnicze krwi, dabigatran eteksylan, działanie przeciwzakrzepowe, hematokryt, hemodializa, hemoglobina, hemostaza, idarucyzumab, klopidogrel, koncentrat czynników krzepnięcia, krew pełna, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, niesteroidowe leki przeciwzapalne, osocze świeżo mrożone, płytki krwi, refluks żołądkowo-przełykowy, rekombinowany czynnik VIIa, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Co-Bespres 160 mg + 25 mg
Przedkliniczne badania toksyczności produktu leczniczego Co-Bespres, zawierającego walsartan (160 mg) i hydrochlorotiazyd (25 mg), przeprowadzone na szczurach i marmozetach wykazały, że głównym narządem docelowym toksyczności są nerki. Objawy nefrotoksyczności, takie jak nefropatia, nacieki bazofilowe w kanalikach nerkowych oraz wzrost stężenia mocznika, kreatyniny i potasu w surowicy, pojawiały się przy dawkach od 30 mg/kg mc./dobę walsartanu i 9 mg/kg mc./dobę hydrochlorotiazydu u szczurów (odpowiednio 0,9x i 3,5x maksymalnej dawki ludzkiej w przeliczeniu na mg/m² pc) oraz od 10 + 3 mg/kg mc./dobę u marmozet (0,3x i 1,2x dawki ludzkiej). Dodatkowo, duże dawki powodowały hematotoksyczność (spadek erytrocytów, hemoglobiny i hematokrytu) oraz uszkodzenia błony śluzowej żołądka i przerost tętniczek doprowadzających w nerkach, co wiązano z farmakologicznym działaniem walsartanu na układ renina-angiotensyna-aldosteron.
angiotensyna II, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, elektrolity w moczu, erytrocyty, hematokryt, hemoglobina, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, kanał słuchowy, małżowina uszna, mocznik i kreatynina, naciek bazofilowy, nefropatia, parametry czerwonokrwinkowe, potas w surowicy, przerost tętniczek doprowadzających, reakcja nefrotoksyczna, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie błony śluzowej żołądka, uszkodzenie nerek, uwalnianie reniny, walsartan, zmiana hemodynamiczna