Specjalne ostrzeżenia
Axaltra

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Axaltra

Leczenie rywaroksabanem w dawce 10 mg (produkt Axaltra) wymaga odpowiedniego nadzoru klinicznego zgodnie z praktyką leczenia przeciwzakrzepowego. Należy szczególnie monitorować pacjentów pod kątem potencjalnych powikłań krwotocznych oraz stosować odpowiednie środki ostrożności w zależności od indywidualnych czynników ryzyka.¹

Ryzyko krwotoku

Pacjenci otrzymujący produkt Axaltra powinni być ściśle monitorowani pod kątem wystąpienia objawów krwawienia. W przypadku zwiększonego ryzyka krwotoków zaleca się szczególną ostrożność podczas stosowania leku. Jeśli wystąpi poważny krwotok, należy natychmiast przerwać podawanie produktu Axaltra.²

Badania kliniczne wykazały, że podczas długotrwałego leczenia rywaroksabanem w porównaniu z leczeniem antagonistami witaminy K (VKA) częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych, takie jak krwawienie z nosa, dziąseł, przewodu pokarmowego oraz układu moczowo-płciowego (w tym nieprawidłowe krwawienie z pochwy lub nadmierne krwawienie miesiączkowe), a także niedokrwistość.³

Oprócz standardowego nadzoru klinicznego, zaleca się rozważenie wykonywania badań laboratoryjnych hemoglobiny i hematokrytu, które mogą być przydatne w wykrywaniu utajonego krwawienia oraz określania klinicznego znaczenia jawnego krwawienia.⁴

Podgrupy pacjentów zwiększonego ryzyka krwawienia

Pacjenci z określonych podgrup są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia krwawienia i wymagają szczególnej obserwacji po rozpoczęciu leczenia. Należy monitorować ich w celu wykrycia objawów przedmiotowych i podmiotowych powikłań krwotocznych oraz niedokrwistości.⁵

U pacjentów otrzymujących produkt Axaltra jako leczenie profilaktyczne żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po przebytej planowanej angioplastyce stawu biodrowego lub kolanowego, monitorowanie może obejmować regularne badanie fizykalne, dokładną obserwację drenażu rany pooperacyjnej oraz okresowe oznaczanie stężenia hemoglobiny.⁶

W każdym przypadku niewyjaśnionego zmniejszenia stężenia hemoglobiny lub obniżenia ciśnienia tętniczego krwi należy aktywnie poszukiwać źródła krwawienia.⁷

Monitorowanie ekspozycji na lek

Rutynowe monitorowanie ekspozycji na rywaroksaban nie jest wymagane, jednak w wyjątkowych sytuacjach klinicznych pomiar stężenia rywaroksabanu za pomocą skalibrowanego ilościowego testu anty-Xa może być pomocny w podejmowaniu decyzji klinicznych, np. w przypadku przedawkowania lub gdy konieczne jest przeprowadzenie pilnego zabiegu chirurgicznego.⁸

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny <30 mL/minutę) stężenie rywaroksabanu w osoczu krwi może znacznie się zwiększać (średnio 1,6-krotnie), co prowadzi do zwiększonego ryzyka krwawienia.<sup data-drug="Axaltra" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 9

Należy zachować szczególną ostrożność stosując produkt Axaltra u pacjentów z klirensem kreatyniny 15-29 mL/minutę. Produkt Axaltra nie jest zalecany u pacjentów z klirensem kreatyniny <15 mL/minutę.<sup data-drug="Axaltra" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Należy zachować ostrożność, stosując produkt Axaltra u pacjentów z klirensem kreatyniny 15-29 mL/minutę. Nie zaleca się stosowania produktu Axaltra u pacjentów z klirensem kreatyniny 10

Ostrożność należy również zachować u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 30-49 mL/minutę), którzy jednocześnie przyjmują inne produkty lecznicze powodujące zwiększenie stężenia rywaroksabanu w osoczu krwi.¹¹

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Nie zaleca się stosowania produktu Axaltra u pacjentów przyjmujących jednocześnie:

• Systemowe leki przeciwgrzybicze z grupy pochodnych azolowych (takie jak ketokonazol, itrakonazol, worykonazol i pozakonazol)
• Inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir)

Wymienione substancje czynne są silnymi inhibitorami zarówno CYP3A4, jak i glikoproteiny P, w związku z czym mogą znacząco zwiększać stężenie rywaroksabanu w osoczu krwi (średnio 2,6-krotnie), co z kolei prowadzi do zwiększonego ryzyka krwawienia.¹²

Należy zachować ostrożność u pacjentów stosujących jednocześnie produkty lecznicze wpływające na hemostazę, takie jak:

• Niesteroidowe przeciwzapalne produkty lecznicze (NLPZ)
• Kwas acetylosalicylowy (ASA)
• Inhibitory agregacji płytek krwi
• Selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI)
• Inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny (SNRI)

U pacjentów z ryzykiem owrzodzenia przewodu pokarmowego należy rozważyć zastosowanie odpowiedniego leczenia profilaktycznego.¹³

Inne czynniki ryzyka krwotoku

Podobnie jak w przypadku innych produktów przeciwzakrzepowych, rywaroksaban nie jest zalecany u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, tj. u osób z:¹⁴

• Wrodzonymi lub nabytymi zaburzeniami krzepnięcia krwi – obejmują one różne koagulopatie, które mogą zwiększać ryzyko powikłań krwotocznych¹⁵
• Niekontrolowanym ciężkim nadciśnieniem tętniczym – wysoki poziom ciśnienia krwi może zwiększać ryzyko powikłań krwotocznych, zwłaszcza w obrębie mózgu¹⁶
• Innymi schorzeniami przewodu pokarmowego bez czynnego owrzodzenia, które mogą być przyczyną krwawienia, takimi jak:
  • Choroba zapalna jelit
  • Zapalenie przełyku
  • Zapalenie błony śluzowej żołądka
  • Choroba refluksowa przełyku

  ¹⁷

• Retinopatią naczyniową – zmiany w siatkówce oka związane z chorobami naczyniowymi zwiększają ryzyko krwawień wewnątrzgałkowych¹⁸
• Rozstrzeniami oskrzeli lub krwawieniem płucnym w wywiadzie – patologie dróg oddechowych mogą predysponować do krwawień z układu oddechowego podczas terapii przeciwzakrzepowej¹⁹

Pacjenci z chorobą nowotworową

Pacjenci z chorobą nowotworową mogą być narażeni na zwiększone ryzyko zarówno krwawienia, jak i zakrzepicy. Należy dokonać indywidualnej oceny stosunku korzyści z leczenia przeciwzakrzepowego do ryzyka krwawienia, uwzględniając:²⁰

• Lokalizację guza
• Rodzaj leczenia przeciwnowotworowego
• Stadium choroby

Szczególnej uwagi wymagają nowotwory zlokalizowane w przewodzie pokarmowym lub układzie moczowo-płciowym, które wiążą się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia podczas leczenia rywaroksabanem.²¹

Stosowanie rywaroksabanu jest przeciwwskazane u pacjentów z nowotworami złośliwymi, u których występuje duże ryzyko krwawienia.²²

Substancje pomocnicze

Należy zwrócić uwagę, że każda tabletka powlekana produktu Axaltra 10 mg zawiera 29 mg laktozy, co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją tego cukru.²³