działanie kancerogenne
Działanie kancerogenne odnosi się do zdolności czynnika (substancji chemicznej, promieniowania czy wirusa) do indukowania procesu nowotworzenia. Kancerogeny powodują uszkodzenia DNA, zaburzenia mechanizmów naprawczych i regulacji cyklu komórkowego, co prowadzi do transformacji nowotworowej.
Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem (IARC) klasyfikuje kancerogeny w pięciu grupach (od 1 do 4 oraz NL), gdzie grupa 1 obejmuje czynniki o udowodnionym działaniu rakotwórczym u ludzi (np. azbest, benzen, promieniowanie jonizujące), a kolejne grupy zawierają substancje o malejącym stopniu pewności co do ich potencjału kancerogennego.
Mechanizmy działania kancerogennego obejmują: bezpośrednie uszkodzenia DNA (kancerogeny genotoksyczne), zaburzenia epigenetyczne, indukcję przewlekłego stanu zapalnego, stres oksydacyjny oraz zaburzenia w szlakach przekazywania sygnałów wewnątrzkomórkowych. Proces kancerogenezy ma zazwyczaj charakter wieloetapowy i wymaga długotrwałej ekspozycji.
Ocena działania kancerogennego substancji stanowi istotny element toksykologii, medycyny pracy i zdrowia publicznego. Obejmuje badania epidemiologiczne, eksperymenty na modelach zwierzęcych oraz testy in vitro. Identyfikacja czynników kancerogennych pozwala na wprowadzanie regulacji prawnych ograniczających narażenie zawodowe i środowiskowe.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zotral 50 mg
Przedkliniczne badania chlorowodorku sertraliny, substancji czynnej leku Zotral 50 mg, wykazały brak istotnych zagrożeń toksykologicznych przy dawkach terapeutycznych. Analizy farmakologiczne nie ujawniły negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, ośrodkowy układ nerwowy ani funkcje metaboliczne. W badaniach wielokrotnego podawania nie stwierdzono istotnych zmian biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, a długoterminowe badania kancerogenności nie potwierdziły ryzyka nowotworowego. Ponadto, badania reprodukcyjne na modelach zwierzęcych nie wykazały teratogenności ani negatywnego wpływu na płodność samców.
badanie in vitro, badanie in vivo, chlorowodorek sertraliny, dawka terapeutyczna, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, fetotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, płodność, potencjał genotoksyczny, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, umieralność okołoporodowa, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Melatonina Biofarm 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa melatoniny wykazały, że substancja ta charakteryzuje się niską toksycznością ostrą, z wartością LD50 dla myszy podawanej doustnie na poziomie 1250 mg/kg masy ciała. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły istotnych efektów toksycznych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Ponadto, melatonina nie wykazuje działania genotoksycznego ani mutagennego, a także nie stwierdzono jej potencjału rakotwórczego, co istotnie obniża ryzyko uszkodzeń genetycznych i kancerogenezy u ludzi. W badaniach teratogennych na szczurach nie zaobserwowano wpływu na rozwój płodowy, co wskazuje na niskie ryzyko wad rozwojowych przy stosowaniu melatoniny.
długotrwałe stosowanie, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt genotoksyczny, genotoksyczność, kancerogeneza, LD50, melatonina, objawy toksyczne, płodność, potencjał kancerogenny, rozwój płodowy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ rozrodczy, uszkodzenie genetyczne, wada rozwojowa płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nicorama Fruitmint 2 mg
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leczniczych gum do żucia zawierających nikotynę, takich jak Nicorama Fruitmint, opierają się głównie na toksyczności samej nikotyny, gdyż specyficzne badania dla tej postaci farmaceutycznej nie są dostępne. Nikotyna wykazuje dobrze udokumentowany profil toksyczności, a objawy przedawkowania obejmują nudności, wymioty, nieregularne tętno, zaburzenia rytmu serca, trudności w oddychaniu oraz uogólnione drgawki. W badaniach przedklinicznych nie stwierdzono działania genotoksycznego ani mutagennego nikotyny, co wskazuje na brak potencjału uszkadzania DNA lub wywoływania mutacji komórkowych.
- Leksykon substancji czynnych
Cyklofosfamid – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące cyklofosfamidu wskazują na stosunkowo niską ostrą toksyczność, z wartościami LD50 po podaniu dożylnym wynoszącymi około 160 mg/kg u szczurów, 400 mg/kg u myszy i świnek morskich, 130 mg/kg u królików oraz 40 mg/kg u psów. Przewlekłe podawanie dawek toksycznych prowadzi do hepatotoksyczności, manifestującej się zwyrodnieniem tłuszczowym i martwicą wątroby, bez zmian w błonie śluzowej jelit. Progi hepatotoksyczności wynoszą 100 mg/kg u królików i 10 mg/kg u psów, co wskazuje na wyższą wrażliwość psów. Potwierdzono również mutagenne działanie cyklofosfamidu zarówno in vitro, jak i in vivo, z obserwacją aberracji chromosomalnych u ludzi, co podkreśla jego genotoksyczny potencjał.
aberracja chromosomalna, badanie in vitro, badanie in vivo, błona śluzowa jelita, cyklofosfamid, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, hepatotoksyczność, LD50, lek alkilujący, martwica, podanie dożylne, stłuszczenie wątroby, toksyczność ostra, wada rozwojowa, wątroba - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pentasa 1 g
Mesalazyna, substancja czynna leku PENTASA, wykazuje w badaniach przedklinicznych przede wszystkim nefrotoksyczność, obserwowaną u wszystkich badanych gatunków zwierząt. Jednak dawki NOAEL, przy których nie stwierdzono działań niepożądanych, były 2-7,2 razy wyższe niż stosowane terapeutycznie u ludzi, co wskazuje na relatywnie niskie ryzyko nefrotoksyczności w praktyce klinicznej. Nie zaobserwowano istotnej toksyczności przewodu pokarmowego, wątroby ani układu krwiotwórczego. Badania genotoksyczne in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego, a długoterminowe testy kancerogenności na myszach i szczurach potwierdziły brak potencjału nowotworowego mesalazyny.
badanie in vivo, działanie kancerogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, guz nowotworowy, hepatotoksyczność, mesalazyna, monitorowanie funkcji nerek, nefrotoksyczność, NOAEL, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, przewód pokarmowy, substancja czynna, test in vitro, toksyczność nerkowa, układ krwiotwórczy, zdolność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Roticox 30 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne etorykoksybu, substancji czynnej leku Roticox, nie wykazały działania genotoksycznego ani rakotwórczego u myszy, natomiast u szczurów przy dawkach przekraczających ponad dwukrotnie dobową dawkę stosowaną u ludzi (90 mg) zaobserwowano rozwój gruczolaków wątrobowokomórkowych i pęcherzykowych tarczycy. Zmiany te są specyficzne dla szczurów i wynikają z indukcji enzymu CYP, mechanizmu nieobserwowanego u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne. Toksyczność przewodu pokarmowego u szczurów była dawko- i czasozależna, z owrzodzeniami pojawiającymi się zarówno przy stężeniach przekraczających, jak i porównywalnych do dawek terapeutycznych u ludzi. U psów stwierdzono zaburzenia czynności nerek i przewodu pokarmowego przy stężeniach wyższych niż terapeutyczne.
badanie toksykologiczne, deformacja układu kostnego, deformacja zewnętrzna, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, etorykoksyb, genotoksyczność, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP3A w wątrobie, indukcja enzymu CYP, narażenie układowe, ocena bezpieczeństwa stosowania, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, Roticox, wczesne poronienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie układu serowo-naczyniowego - Leksykon substancji czynnych
Witamina B2 – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Witamina B2 (ryboflawina) jest kluczowym składnikiem wielu preparatów witaminowych stosowanych w praktyce klinicznej, charakteryzującym się dobrze udokumentowanym profilem bezpieczeństwa. Kompleksowe badania przedkliniczne przeprowadzone na przykładzie preparatu Vitaminum B compositum, zawierającego 5 mg ryboflawiny, nie wykazały istotnych działań toksycznych, genotoksycznych, embriotoksycznych, teratogennych ani kancerogennych. Podobnie, preparaty takie jak Vita Buerlecithin (4,8 mg fosforanu ryboflawiny, odpowiadające około 3,5 mg witaminy B2) oraz inne produkty, mimo braku szczegółowych danych przedklinicznych, nie wykazują potencjalnych zagrożeń, co jest zgodne z powszechnym uznaniem ryboflawiny za substancję o wysokim bezpieczeństwie stosowania w dawkach terapeutycznych.
bezpieczeństwo farmakologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dawka terapeutyczna, dokumentacja rejestracyjna, działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, Elevit Pronatal, fosforan ryboflawiny sodu, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, ryboflawina, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, Vitaminum B compositum, witamina B2, właściwości toksyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dekristol 20 000 IU
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cholekalcyferolu (witamina D3) w preparacie Dekristol, zawierającym 500 µg (20 000 IU) substancji, wykazały, że toksyczność po jednorazowym i wielokrotnym podaniu pojawia się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalną ekspozycję u ludzi. Ryzyko działań toksycznych w dawkach terapeutycznych jest minimalne, natomiast przewlekłe przedawkowanie może prowadzić do hiperkalcemii. Badania teratogenności wskazały na potencjalne działanie teratogenne wyłącznie przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny, co sugeruje niskie ryzyko przy prawidłowym stosowaniu.
charakterystyka produktu leczniczego, cholekalcyferol, Dekristol, działanie kancerogenne, działanie toksyczne, hiperkalcemia, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przewlekłe przedawkowanie, teratogenność, test Amesa, toksyczność dawki, toksyczność dawki wielokrotnej, witamina D3 - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vitaminum E Hasco 100 mg
Produkt leczniczy Vitaminum E Hasco zawiera 100 mg int-rac-α-Tocopherylis acetas (all-rac-α-tokoferylu octanu) w kapsułkach miękkich. Nie przeprowadzono kompleksowych badań nieklinicznych dla tego preparatu, jednak profil bezpieczeństwa opiera się na szeroko udokumentowanych właściwościach farmakologicznych i toksykologicznych witaminy E. Substancja ta charakteryzuje się niskim potencjałem toksycznym zarówno przy ostrej, jak i przewlekłej ekspozycji, wykazując wysokie marginesy bezpieczeństwa. Dane przedkliniczne nie wskazują na działanie teratogenne, rakotwórcze ani mutagenne witaminy E, co jest istotne w kontekście stosowania u kobiet w wieku rozrodczym oraz przy długotrwałej suplementacji.
aberracja chromosomowa, all-rac-α-tokoferylu octan, badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, czerwień koszenilowa, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, int-rac-α-Tocopherylis acetas, mutacja genowa, nadwrażliwość, olej arachidowy, potencjał genotoksyczny, toksyczność, witamina E - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Simlerid 25 mg
Badania przedkliniczne sytagliptyny, substancji czynnej leku Simlerid, wykazały specyficzne efekty toksyczne zależne od gatunku i dawki, przy czym toksyczność wątroby i nerek u gryzoni pojawiała się przy ekspozycji przekraczającej 58-krotność ekspozycji klinicznej u ludzi, a przy 19-krotnej ekspozycji nie stwierdzono efektów toksycznych. U szczurów zaobserwowano zmiany w uzębieniu przy dawkach >67-krotnych, a u psów przemijające objawy neurotoksyczne i miotoksyczne przy około 23-krotnej ekspozycji, natomiast brak toksyczności przy 6-krotnej ekspozycji. Badania genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego, a działanie rakotwórcze ograniczało się do wzrostu częstości gruczolaków i raków wątroby u szczurów przy dawkach >58-krotnych, co jest prawdopodobnie wtórne do hepatotoksyczności i nie ma istotnego znaczenia klinicznego. W zakresie reprodukcji, sytagliptyna nie wpływała negatywnie na płodność szczurów, jednak przy ekspozycji >29-krotnej obserwowano zniekształcenia żeber u płodów oraz toksyczny wpływ na organizm matki u królików, co ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa nie stanowi istotnego zagrożenia dla ludzi.
ataksja, działanie hepatotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie toksyczne, genotoksyczność sytagliptyny, gruczolak wątroby, hepatotoksyczność, miotoksyczność, narażenie ustrojowe, neurotoksyczność, objawy neurologiczne, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, przenikanie do mleka, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie układu nerwowego, wpływ na rozrodczość, zniekształcenie żeber, zwyrodnienie mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bromox 3 mg
Badania przedkliniczne bromazepamu wykazały brak działania rakotwórczego i genotoksycznego zarówno in vitro, jak i in vivo, co potwierdza bezpieczeństwo genetyczne tej substancji. Ocena wpływu na płodność u szczurów nie wykazała negatywnego oddziaływania na zdolności rozrodcze przy codziennym podawaniu leku. W badaniach teratogenności u szczurów zaobserwowano zwiększoną śmiertelność płodów, wyższą częstość martwych urodzeń oraz obniżoną przeżywalność potomstwa, jednakże nie stwierdzono działania teratogennego przy dawkach do 125 mg/kg/dobę. U królików dawki do 50 mg/kg/dobę powodowały zmniejszenie masy ciała matek i płodów oraz wzrost resorpcji zarodków, co wskazuje na potencjalne ryzyko rozwojowe przy wysokich dawkach, bez bezpośredniego działania teratogennego.
AlAT, ataksja, badanie toksykologiczne, bromazepam, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fosfataza alkaliczna, indukcja enzymów wątrobowych, martwe urodzenie, mutacja genetyczna, napad drgawkowy, potencjał genotoksyczny, proces nowotworowy, przerost hepatocytów, resorpcja zarodka, toksyczny wpływ na zarodek, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – SILDEROS 25 mg
Przedkliniczne badania syldenafilu, substancji czynnej produktu SILDEROS 25 mg, obejmowały szeroki zakres standardowych testów farmakologicznych, toksykologicznych oraz genotoksycznych. Ocena wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy i ośrodkowy układ nerwowy nie wykazała istotnych zagrożeń bezpieczeństwa. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu nie ujawniły negatywnych efektów przy długotrwałej ekspozycji, a testy genotoksyczności potwierdziły brak działania mutagennego i zdolności do wywoływania aberracji chromosomowych. Dodatkowo, badania kancerogenności na modelach zwierzęcych nie wskazały na ryzyko rozwoju nowotworów związane z syldenafilem stosowanym w dawce 25 mg.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, dawka terapeutyczna, działanie kancerogenne, efekt toksyczny, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, proces rozrodczy, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, substancja czynna, syldenafil, tabletka powlekana, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg z ziela jemioły – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wyciąg z ziela jemioły (Visci herbae intractum) stanowi 10 g na 100 g produktu leczniczego Venoforton i jest przygotowywany w stosunku DER 1:1 z użyciem etanolu 96% (V/V) jako rozpuszczalnika ekstrakcyjnego. Pomimo długotrwałego stosowania w medycynie tradycyjnej, nie przeprowadzono specyficznych badań przedklinicznych oceniających bezpieczeństwo tego ekstraktu, w tym toksyczności ostrej, przewlekłej, genotoksyczności, kancerogenności czy wpływu na reprodukcję. Produkt Venoforton zawiera również inne składniki aktywne: wyciąg z owoców kasztanowca (40 g/100 g), nalewkę z miłorzębu (37 g/100 g), nalewkę z kwiatostanu głogu (10 g/100 g) oraz nalewkę z ziela arniki (3 g/100 g), co komplikuje ocenę bezpieczeństwa pojedynczych komponentów.
choroba współistniejąca, DER 1:1, działanie kancerogenne, działanie niepożądane, etanol 96%, genotoksyczność, interakcje lekowe, nalewka z kwiatostanu głogu, nalewka z miłorzębu, nalewka z ziela arniki, produkt leczniczy tradycyjny, profil farmakologiczny, przeciwwskazania, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, Visci herbae intractum, wpływ na reprodukcję, wyciąg z owoców kasztanowca, wyciąg z ziela jemioły - Leksykon substancji czynnych
Chlorochinaldol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Chlorochinaldol, stosowany miejscowo na skórę i dopochwowo, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa na podstawie dostępnych danych przedklinicznych. Badania farmakologiczne i toksykologiczne, przeprowadzone głównie dla preparatów Chlorchinaldin i Chlorchinaldin H, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka, w tym braku działania genotoksycznego, rakotwórczego oraz negatywnego wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Dane te potwierdzają bezpieczeństwo stosowania chlorochinaldolu w dawkach i formach dostępnych na rynku, choć dla niektórych postaci, takich jak tabletki do ssania (Chlorchinaldin o smaku czarnej porzeczki i Chlorchinaldin VP), brak jest szczegółowych danych przedklinicznych.
badania in vivo i in vitro, badanie bezpieczeństwa farmakologicznego, badanie epidemiologiczne, badanie mutagenności, chlorochinaldol, działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie przeciwbakteryjne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, komórki bakteryjne, komórki ssaków, metronidazol, podanie dopochwowe, podanie miejscowe na skórę, tabletka do ssania, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczny wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Etopiryna 300 mg + 100 mg + 50 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa leku Etopiryna, zawierającego 300 mg kwasu acetylosalicylowego, 100 mg etenzamidu oraz 50 mg kofeiny, opierają się głównie na badaniach kwasu acetylosalicylowego. W badaniach toksyczności ostrej stwierdzono, że dawki powyżej 10 g u dorosłych oraz 4 g u dzieci mogą prowadzić do zatrucia zagrażającego życiu. Stężenia kwasu salicylowego w osoczu na poziomie 300-350 μg/ml wywołują objawy zatrucia, natomiast 400-500 μg/ml mogą prowadzić do śpiączki i zgonu. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności w teście Amesa, jednak obserwowano aberracje chromosomalne w ludzkich fibroblastach, co sugeruje potencjalne działanie genotoksyczne w specyficznych warunkach. W modelach zwierzęcych kwas acetylosalicylowy nie wykazywał działania rakotwórczego przy dawce 0,5% karmy przez 68 tygodni.
aberracja chromosomalna, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, etenzamid, Etopiryna, fetotoksyczność, kofeina, krwotok, kwas acetylosalicylowy, nefrotoksyczność, osocze, owulacja, potencjał rakotwórczy, przedawkowanie, śpiączka, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wrzód przewodu pokarmowego, zatrucie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Abrea 160 mg
Przedkliniczne badania kwasu acetylosalicylowego, substancji czynnej preparatu Abrea dostępnego w dawkach 75 mg, 100 mg i 160 mg, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. W modelach zwierzęcych jedynym istotnym działaniem toksycznym było uszkodzenie nerek, bez wpływu na inne narządy. Badania toksyczności reprodukcyjnej na szczurach wskazały na potencjalne działanie fetotoksyczne i teratogenne, jednak obserwacje te dotyczyły dawek co najmniej siedmiokrotnie wyższych niż maksymalne zalecane dawki terapeutyczne stosowane u ludzi w schorzeniach sercowo-naczyniowych, co ogranicza ich znaczenie kliniczne.
działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, efekt teratogenny, kwas acetylosalicylowy, nefrotoksyczność, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, salicylan, schorzenie sercowo-naczyniowe, terapia przewlekła, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, wskazanie kardiologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Karbis 8 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kandesartanu cyleksetylu, substancji czynnej leku Karbis, wykazały brak toksycznego wpływu na narządy docelowe przy dawkach odpowiadających terapeutycznym u ludzi. W modelach zwierzęcych (myszy, szczury, psy, małpy) stosowanie dawek znacznie przekraczających dawki terapeutyczne prowadziło do zmian w nerkach, takich jak śródmiąższowe zapalenie, rozstrzenie kanalików, obecność wałeczków zasadochłonnych oraz wzrost stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu, prawdopodobnie wtórnych do hipotensyjnego działania leku. Zaobserwowano również zmniejszenie parametrów morfologii krwi (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt) oraz rozrost/przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, jednak ten ostatni efekt nie występował przy dawkach terapeutycznych u ludzi. U młodych zwierząt odnotowano zmniejszenie masy ciała i masy serca, a ekspozycja na kandesartan w dawkach 10 mg/kg była wielokrotnie wyższa niż u dzieci leczonych dawkami terapeutycznymi (0,2 mg/kg u dzieci 1–<6 lat oraz 16 mg u dzieci 6–<17 lat), co podkreśla ograniczenia w ocenie marginesu bezpieczeństwa i klinicznej istotności tych efektów.
aparat przykłębuszkowy, działanie hipotensyjne, działanie kancerogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, hematokryt, hemoglobina, kandesartan cyleksetyl, kreatynina, krwinki czerwone, mocznik, morfologia krwi, noworodek normotensyjny, rakotwórczość, rozstrzenie kanalików nerkowych, rozwój nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek, toksyczność narządowa, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wałeczki zasadochłonne - Leksykon substancji czynnych
Fenylefryna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fenylefryna, sympatykomimetyk stosowany w leczeniu objawów przeziębienia i grypy oraz w preparatach pozajelitowych, wykazuje relatywnie niską toksyczność ostrą, z wartością LD50 wynoszącą około 120 mg/kg u myszy i 350 mg/kg u szczurów, co jest znacznie wyższe niż dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Badania przedkliniczne nie wykazały specyficznych objawów toksyczności po podaniu wielokrotnym w dawkach terapeutycznych, choć w bardzo wysokich dawkach obserwowano zapalenie i rozrost prostaty u zwierząt, bez wzrostu ryzyka nowotworów. Potencjał genotoksyczny i rakotwórczy fenylefryny jest niejednoznaczny, jednak testy mutagenności, takie jak test Amesa, nie potwierdziły działania mutagennego, a badania na modelach gryzoni nie wykazały kancerogenności.
badanie farmakologiczne, bezpieczeństwo farmakoterapii, dawka terapeutyczna, dawkowanie u ludzi, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie sympatykomimetyczne, embriogeneza, LD50, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, preparat pozajelitowy, preparat złożony, prostata, przeziębienie i grypa, rozrost prostaty, situs inversus, test mutagenności, toksyczność leku, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wady rozwojowe, zaburzenia rozwoju płodu - Leksykon substancji czynnych
Glikozydy hydroksyantracenowe – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące glikozydów hydroksyantracenowych, głównie pochodzących ze strąków senesu, wskazują na niską toksyczność ostrą po podaniu doustnym. W badaniach na szczurach, w tym 90-dniowym eksperymencie, zaobserwowano odwracalne zmiany histologiczne, takie jak rozrost nabłonka w jelicie grubym, przedżołądku oraz kanalikach nerkowych, bez patologii w splocie nerwowym okrężnicy. Długoterminowe badania trwające 2 lata nie wykazały działania kancerogennego ekstraktu zawierającego glikozydy hydroksyantracenowe. Ponadto, badania reprodukcyjne nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, rozwój potomstwa ani zachowanie macierzyńskie. Wyniki badań genotoksyczności in vivo były negatywne, pomimo mutagennego działania aloeemodyny in vitro, natomiast sennozydy A i B oraz reina nie wykazywały efektu mutagennego.
aloeemodyna, antrachinon, badanie długoterminowe, działanie kancerogenne, genotoksyczność, glikozyd hydroksyantracenowy, liście senesu, nowotwór jelita grubego, potencjał mutagenny, preparat z glikozydami hydroksyantracenowymi, reina, rozrost nabłonka, sennozyd, splot nerwowy okrężnicy, środek przeczyszczający, strąki senesu, toksyczność neurologiczna, toksyczność ostra, zaparcie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Berinert 1500 1500 j.m./ml
Produkt leczniczy Berinert, zawierający ludzki inhibitor C1-esterazy pozyskiwany z osocza, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach przedklinicznych. W badaniach toksyczności ostrej i przewlekłej na szczurach i myszach nie zaobserwowano objawów toksyczności po podaniu pojedynczych ani wielokrotnych dawek. Testy immunogenności, w tym in vitro metodą Ouchterlony’ego oraz in vivo PCA u świnek morskich, nie wykazały powstawania nowych determinant antygenowych związanych z procesem pasteryzacji. Ponadto, badania zakrzepowości na królikach z dawkami do 800 j.m./kg masy ciała nie wykazały zwiększonego ryzyka zakrzepicy, a ocena tolerancji miejscowej po podaniu dożylnym, podskórnym, dotętniczym i domięśniowym potwierdziła dobrą tolerancję kliniczną i histologiczną preparatu.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, badanie reprodukcyjne, badanie toksykologiczne, determinanta antygenowa, droga podania leku, działanie kancerogenne, działanie niepożądane, działanie toksyczne, immunogenność, inhibitor C1-esterazy, kaskada krzepnięcia, model zwierzęcy, osocze ludzkie, pasteryzacja, potencjał immunogenny, potencjał zakrzepowy, przeciwciała, składnik endogenny, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, tolerancja miejscowa, wielokrotne podawanie leku, wstrzyknięcie dożylne, zakrzepica, zakrzepowość - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg z jeżówki purpurowej – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne wyciągu z jeżówki purpurowej (Echinaceae purpureae) wykazały bardzo niski potencjał toksyczności ostrej. Wartości LD50 dla szczurów wyniosły >15 000 mg/kg mc. (doustnie) oraz >5 000 mg/kg mc. (dożylnie), natomiast dla myszy >30 000 mg/kg mc. (doustnie) i >10 000 mg/kg mc. (dożylnie), bez obserwacji objawów zatrucia. W badaniach toksyczności podostrej, przy dawkach do 8 000 mg/kg mc./dobę podawanych doustnie przez 4 tygodnie szczurom obu płci, nie stwierdzono istotnych różnic w parametrach laboratoryjnych ani w badaniu sekcyjnym w porównaniu z grupą kontrolną, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa wyciągu stosowanego wielokrotnie.
badanie sekcyjne, badanie toksykologiczne, dawka letalna 50, działanie kancerogenne, echinacea purpurea, parametry laboratoryjne, potencjał rakotwórczy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, sok z jeżówki purpurowej, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność, wyciąg z jeżówki purpurowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Eupirin 300 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu acetylosalicylowego (ASA) nie wykazały działania kancerogennego, co potwierdzono m.in. długoterminowym podawaniem 0,5% ASA w karmie szczurom przez 68 tygodni oraz negatywnym wynikiem testu Amesa. Niemniej jednak, ASA wykazuje potencjał genotoksyczny in vitro, powodując aberracje chromosomalne w ludzkich fibroblastach. W zakresie wpływu na reprodukcję, ASA wykazuje działanie teratogenne, embriotoksyczne oraz fetotoksyczne, a także zaburza implantację i może prowadzić do defektów neurobehawioralnych u potomstwa. U szczurów zaobserwowano hamowanie owulacji, co wskazuje na ryzyko zaburzeń płodności.
aberracja chromosomalna, działanie kancerogenne, genotoksyczność, hamowanie owulacji, kanaliki nerkowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, kwas salicylowy, nefropatia analgetyczna, niewydolność nerek, ostra niewydolność nerek, ostre zatrucie, śpiączka, teratogenność, test Amesa, toksyczność embrionalna, toksyczność przewlekła, właściwości mutagenne, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie implantacji, zaburzenie neurobehawioralne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dalacin 20 mg/g (2%)
Dane przedkliniczne dotyczące klindamycyny w kremie dopochwowym (Dalacin 20 mg/g) wskazują na brak działania mutagennego, potwierdzonego negatywnymi wynikami testu mikrojądrowego u szczurów oraz testu Amesa. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach, przy dawkach do 300 mg/kg mc./dobę (31-krotność dawki terapeutycznej przeliczonej na mg/m²), nie zaobserwowano negatywnego wpływu na płodność ani zdolności reprodukcyjne. Ponadto, badania rozwoju zarodka i płodu na szczurach i królikach, przy podaniu doustnym i podskórnym, nie wykazały teratogenności ani toksycznego wpływu na płód, o ile dawki nie wywoływały toksyczności matczynej.
aparat mitotyczny, badanie genotoksyczności, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, efekt genotoksyczny, erytrocyt, klindamycyna, krem dopochwowy, podanie doustne, podanie podskórne, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rozwój zarodkowo-płodowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność matczyna, uszkodzenie chromosomów, wpływ na rozrodczość, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Detimedac 200 mg
Dakarbazyna wymaga stosowania wyłącznie pod ścisłym nadzorem onkologicznym z regularnym monitorowaniem parametrów klinicznych, biochemicznych (enzymy wątrobowe, bilirubina) oraz hematologicznych (liczba leukocytów, erytrocytów, trombocytów, ze szczególnym uwzględnieniem eozynofilów). Natychmiastowe przerwanie terapii jest wskazane przy objawach hepatotoksyczności, nefrotoksyczności, reakcjach nadwrażliwości oraz wystąpieniu choroby wenookluzyjnej wątroby, która stanowi bezwzględne przeciwwskazanie do dalszego leczenia. W przypadku podejrzenia wenookluzyjnej wątroby zaleca się intensywną terapię dużymi dawkami kortykosteroidów (np. hydrokortyzon 300 mg/dobę) oraz ewentualne zastosowanie heparyny i tkankowego aktywatora plazminogenu. Monitorowanie wielkości wątroby oraz parametrów czynnościowych jest kluczowe dla wczesnego wykrycia powikłań, w tym martwicy wątroby spowodowanej niedrożnością żył wątrobowych.
bilirubina, choroba wenookluzyjna wątroby, cytostatyk, dakarbazyna, drgawki, działanie fibrynolityczne, działanie immunosupresyjne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, enzym wątrobowy, eozynofil, erytrocyt, fenytoina, fibrynoliza, granulocyt kwasochłonny, hemopoeza, heparyna, hepatotoksyczność, hydrokortyzon, kortykosteroid, krwinka biała, leukocyt, martwica wątroby, mielotoksyczność, morfologia krwi obwodowej, nefrotoksyczność, parametr czynnościowy wątroby, płytka krwi, reakcja nadwrażliwości, szczepionka inaktywowana, szpik kostny, tkankowy aktywator plazminogenu, trombocyt, wynaczynienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, żywa szczepionka - Leksykon substancji czynnych
Kwas acetylosalicylowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwas acetylosalicylowy (ASA) wykazuje dobrze udokumentowany profil bezpieczeństwa potwierdzony licznymi badaniami przedklinicznymi. Toksyczność ostra objawia się dawkami śmiertelnymi LD50 około 1,5 g/kg u szczurów i 1,1 g/kg u myszy, a stężenia salicylanu w osoczu powyżej 300-350 μg/ml wywołują objawy zatrucia, z ryzykiem śpiączki przy 400-500 μg/ml. Głównym efektem toksycznym jest nefrotoksyczność oraz drażniące działanie na błony śluzowe przewodu pokarmowego, w tym owrzodzenia przy wysokich dawkach. Badania przewlekłe wykazały martwicę brodawek nerkowych i uszkodzenia błony śluzowej żołądka przy dawkach co najmniej siedmiokrotnie przekraczających maksymalne zalecane w terapii kardiologicznej. ASA nie wykazuje istotnego potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego w testach in vitro i in vivo, choć sporadycznie obserwowano aberracje chromosomalne w hodowlach fibroblastów ludzkich. Działanie teratogenne, embrio- i fetotoksyczne występuje przy wysokich, toksycznych dla matek dawkach, obejmując deformacje serca, mięśni, zaburzenia implantacji, zmniejszenie masy urodzeniowej i opóźnienie rozwoju potomstwa.
aberracja chromosomalna, bisoprolol, choroba wrzodowa, dawka śmiertelna, dawka śmiertelna LD50, deformacja serca, działanie drażniące na błony śluzowe, działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie nefrotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fibroblast ludzki, hamowanie owulacji, implantacja zarodka, kwas acetylosalicylowy, martwica brodawek nerkowych, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, test Amesa, trudności w uczeniu się, uszkodzenie błony śluzowej żołądka, uszkodzenie nerek, zaburzenie linii środkowej ciała - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Glibenese GITS 10 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne glipizydu wykazały jego niską toksyczność ostrą, z wartością LD50 przekraczającą 4 g/kg masy ciała w modelach zwierzęcych, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania toksyczności przewlekłej na psach i szczurach nie ujawniły objawów toksyczności przy dawkach do 8 mg/kg masy ciała. Ponadto, badania kancerogenności przeprowadzone na szczurach i myszach przez 18-20 miesięcy, przy dawkach do 75-krotnie wyższych niż maksymalne dawki terapeutyczne u ludzi, nie wykazały działania rakotwórczego. Testy mutagenności, zarówno in vitro, jak i in vivo, potwierdziły brak potencjału genotoksycznego glipizydu.
badanie przedkliniczne, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, glipizyd, LD50, margines bezpieczeństwa, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, substancja aktywna, test mutagenności, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Corectin 5 5 mg
Bisoprololu fumaran, substancja czynna leku Corectin, przeszedł szerokie badania toksykologiczne, które potwierdziły brak istotnych zagrożeń przy standardowym stosowaniu. Badania obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, które nie wykazały niekorzystnych efektów, a profil bezpieczeństwa był zgodny z charakterystyką beta-adrenolityków. Dodatkowo, testy genotoksyczności i kancerogenności nie wskazały na ryzyko mutagenne ani rakotwórcze, co jest kluczowe dla długotrwałej terapii. Ocena wpływu na funkcje rozrodcze potwierdziła brak negatywnego wpływu na płodność i parametry reprodukcyjne u zwierząt doświadczalnych.
badanie toksykologiczne, beta-adrenolityk, bisoprolol fumaran, Corectin, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, efekt toksyczny, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, masa urodzeniowa, parametr reprodukcyjny, rakotwórczość, resorpcja płodu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zolpic 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa winianu zolpidemu, substancji czynnej leku Zolpic, obejmowały długoterminowe testy kancerogenności na szczurach i myszach, którym podawano dawki 4, 18 oraz 80 mg/kg mc./dobę przez 2 lata. Dawki te odpowiadały 26-876-krotnemu przekroczeniu maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (10 mg). Wyniki nie wykazały działania kancerogennego, a częstość występowania tłuszczaków i tłuszczakomięsaków nerek u szczurów była porównywalna z grupą kontrolną. Testy mutagenności in vitro (m.in. test Amesa, badanie aberracji chromosomalnych w limfocytach ludzkich) oraz in vivo (test mikrojądrowy u myszy) potwierdziły brak potencjału mutagennego i genotoksycznego winianu zolpidemu w stosowanych dawkach terapeutycznych.
aberracja chromosomalna, badanie przedkliniczne, chłoniak, cykl rujowy, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, hepatocyt szczura, kancerogeneza, limfocyt ludzki, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa leku, test Amesa, test mikrojądrowy, tłuszczakomięsak nerki, winian zolpidemu, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketoprofen Ziaja 25 mg/g
Preparat Ketoprofen Ziaja w postaci żelu o stężeniu 25 mg/g nie posiada szczegółowych danych dotyczących bezpieczeństwa przedklinicznego w dokumentacji charakterystyki produktu leczniczego. Brak jest informacji na temat toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału mutagennego, kancerogennego oraz wpływu na rozrodczość i rozwój płodu dla tego konkretnego preparatu. Producent opiera się na ogólnych danych dotyczących ketoprofenu oraz doświadczeniu klinicznym związanym z jego stosowaniem, co nie wyklucza bezpieczeństwa, ale wskazuje na ograniczenia w dostępnych badaniach przedklinicznych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Frimig Duo 85 mg + 500 mg
Produkt leczniczy Frimig Duo zawiera sumatryptan (85 mg) i naproksen sodowy (500 mg). Badania toksykologiczne na myszach wykazały, że toksyczność skojarzenia koncentruje się głównie na przewodzie pokarmowym i nerkach, z większą wrażliwością samic (Cmax naproksenu u samic była 1,5-krotnie wyższa niż u samców). Dawki ≥100 mg/kg/dobę u samców i ≥50 mg/kg/dobę u samic powodowały zgony. NOAEL dla skojarzenia wynosił 100/30 mg/kg mc./dobę. Testy genotoksyczności wykazały brak mutagenności sumatryptanu i skojarzenia, natomiast naproksen wykazywał klastogenność in vivo. Badania kliniczne u zdrowych ochotników nie wykazały aberracji chromosomalnych po 7-dniowym podawaniu dwukrotnie dziennie. Badania rakotwórczości dla obu substancji osobno nie potwierdziły działania kancerogennego.
aberracje chromosomalne, badania toksykologiczne, działanie kancerogenne, genotoksyczność, kanaliki nerkowe, kinaza tymidynowa, limfocyty krwi obwodowej, nadżerki i owrzodzenia, NOAEL, organogeneza, pień tętniczy, przewód pokarmowy, rozwój pourodzeniowy, sumatryptan i naproksen sodowy, test mikrojądrowy, test mutacji bakterii, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, ubytek przegrody międzykomorowej, wady rozwojowe, zagnieżdżenie zarodka, żebra szyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Crohnax 250 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne mesalazyny, substancji czynnej leku Crohnax w dawce 250 mg (postać czopków), wykazały brak istotnych zagrożeń toksykologicznych i farmakologicznych przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Ocena wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy nie ujawniła niepokojących sygnałów. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym, w dawkach przekraczających terapeutyczne, nie wykazały efektów przeciwwskazujących do stosowania u ludzi. Ponadto, badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły potencjału mutagennego mesalazyny.
badanie przedkliniczne, czopek doodbytniczy, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, genotoksyczność, kancerogenność, mesalazyna, ośrodkowy układ nerwowy, profil bezpieczeństwa leku, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, substancja czynna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon substancji czynnych
Kodeina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania kodeiny wykazały brak istotnego potencjału genotoksycznego i rakotwórczego przy dawkach terapeutycznych, co potwierdzają długoterminowe badania na szczurach i myszach z dawkami do 1600 ppm i 3000 ppm odpowiednio przez 2 lata. Toksyczność ostra i przewlekła jest niska, z NOAEL ustalonym na poziomie 67,2 mg/kg mc./dobę oraz dawką maksymalną 336 mg/kg mc., co stanowi ponad 20-krotność dawki klinicznej. Wpływ kodeiny na reprodukcję obejmuje zmniejszenie płodności u zwierząt (degeneracja jąder, obniżenie testosteronu) oraz potencjalne działanie teratogenne, zwłaszcza przy wysokich dawkach, co skutkuje opóźnieniem kostnienia i wadami rozwojowymi u płodów. Kodeina jest zakwalifikowana do kategorii C FDA, co oznacza, że jej stosowanie w ciąży jest dopuszczalne tylko, gdy korzyści przewyższają ryzyko dla płodu.
aberracje chromosomowe, badanie genotoksyczności, białaczka z komórek jednojądrzastych, dawka śmiertelna, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie przeciwbólowe i przeciwkaszlowe, działanie teratogenne, kategoria C FDA, NOAEL, Nurofen Plus, opóźnienie kostnienia, parametry hematologiczne i biochemiczne, podanie doustne, przepuklina oponowo-mózgowa, Solpadeine Max, szpik kostny, test Amesa, toksyczność ostra i przewlekła, uszkodzenie wątroby, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Telexer 110 mg
Dane przedkliniczne dotyczące dabigatranu eteksylanu (w postaci mezylanu), substancji czynnej produktu leczniczego Telexer, obejmują szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Wyniki nie wskazują na szczególne zagrożenie dla człowieka. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu zaobserwowano efekty wynikające z nasilonego działania farmakodynamicznego, głównie związane z mechanizmem antykoagulacyjnym dabigatranu. Wpływ na płodność samic obejmował zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratę zapłodnionych jaj przy dawce 70 mg/kg, co odpowiada 5-krotnej ekspozycji w osoczu w porównaniu do pacjentów. U szczurów i królików dawki toksyczne (5-10-krotna ekspozycja) powodowały zmniejszenie masy i przeżywalności płodów oraz wzrost wad rozwojowych, skorelowanych z toksycznością dla matek. W badaniach pre- i postnatalnych przy 4-krotnej ekspozycji odnotowano zwiększoną umieralność płodów.
aktywność farmakologiczna, badania prenatalne i postnatalne, badania toksyczności, badanie toksyczności, bezpieczeństwo ekologiczne, dabigatran eteksylat, działanie kancerogenne, ekspozycja w osoczu, genotoksyczność, incydent krwawienia, krzepnięcie krwi, potencjał rakotwórczy, rakotwórczość, toksyczność dla matek, umieralność płodów, wady rozwojowe, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diemono 2 mg
Dienogest, substancja czynna leku Diemono, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne obejmujące toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, kancerogenność oraz wpływ na reprodukcję. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń zdrowotnych przy stosowaniu dawki terapeutycznej. Monitorowano parametry biochemiczne, hematologiczne oraz oceniano zmiany makro- i mikroskopowe narządów docelowych, nie stwierdzając klinicznie istotnych nieprawidłowości. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak mutagennego i genotoksycznego potencjału dienogestu, co eliminuje ryzyko uszkodzenia DNA u pacjentów. Długoterminowe badania na modelach zwierzęcych nie wykazały zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów, jednak ze względu na charakter steroidu płciowego, możliwe jest stymulowanie wzrostu tkanek i nowotworów hormonozależnych, co wymaga uwagi klinicznej.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczności, dawka terapeutyczna, dienogest, działanie kancerogenne, mutacja genowa, nowotwór hormonozależny, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, steroid płciowy, tkanka hormonozależna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie DNA, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Karbis 32 mg
Badania przedkliniczne kandesartanu cyleksetylu, substancji czynnej leku Karbis, wykazały, że w dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi nie obserwuje się istotnych toksycznych efektów ogólnoustrojowych ani narządowych. W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych, przy wysokich dawkach, odnotowano zmniejszenie podstawowych parametrów czerwonokrwinkowych (liczba erytrocytów, stężenie hemoglobiny, hematokryt) oraz zmiany nerkowe, takie jak śródmiąższowe zapalenie nerek, rozstrzenie kanalików nerkowych, obecność wałeczków zasadochłonnych oraz podwyższone stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu. Mechanizm tych zmian wiąże się z farmakologicznym działaniem leku, prowadzącym do obniżenia ciśnienia tętniczego i zaburzeń przepływu nerkowego, a nie z bezpośrednią toksycznością. Ponadto, u zwierząt obserwowano rozrost i przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, co nie występowało u ludzi przy dawkach terapeutycznych.
aparat przykłębuszkowy, ciśnienie tętnicze krwi, działanie kancerogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, erytrocyt, hematokryt, hemoglobina, kandesartan cyleksetylu, komórka aparatu przykłębuszkowego, parametr czerwonokrwinkowy, parametr hematologiczny, potencjał rakotwórczy, przepływ nerkowy, rozstrzeń kanalika nerkowego, śródmiąższowe zapalenie nerek, stężenie mocznika i kreatyniny, toksyczność rozwojowa, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wałeczek zasadochłonny