Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Inovox Express smak miodowo-cytrynowy

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Inovox Express smak miodowo-cytrynowy, który zawiera lidokainy chlorowodorek jednowodny (2 mg), amylometakrezol (0,6 mg) oraz alkohol 2,4-dichlorobenzylowy (1,2 mg), obejmują szereg badań poszczególnych składników aktywnych. Przedstawione poniżej dane dostarczają szczegółowych informacji na temat profilu bezpieczeństwa składników leku w warunkach przedklinicznych.¹

Badania przedkliniczne alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego i amylometakrezolu

Badania toksyczności przeprowadzone dla alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego i amylometakrezolu, składników aktywnych leku Inovox Express, nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi. Dane te pochodzą z konwencjonalnych badań obejmujących toksyczność po podaniu jednorazowym oraz wielokrotnym, genotoksyczność i toksyczny wpływ na reprodukcję.²

Należy zaznaczyć, że dla tych dwóch składników nie przeprowadzono badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa oraz badań oceniających potencjalne działanie rakotwórcze.³

Badania przedkliniczne lidokainy

Badania genotoksyczności przeprowadzone dla lidokainy dały wynik ujemny, co wskazuje na brak działania genotoksycznego tego składnika.⁴ Nie przeprowadzono jednak badań oceniających potencjalne działanie rakotwórcze samej lidokainy.⁵

Istotne dane dotyczą metabolitu lidokainy – 2,6-ksylidyny, który wykazał działanie genotoksyczne w badaniach in vitro.⁶ W przeprowadzonych badaniach rakotwórczości na szczurach, które były narażone na działanie 2,6-ksylidyny w różnych okresach życia (okres płodowy, po urodzeniu i przez całe życie), zaobserwowano rozwój następujących zmian nowotworowych:⁷

• Guzy w jamie nosowej – zmiany nowotworowe zlokalizowane w strukturach nosowych
• Guzy podskórne – nowotwory rozwijające się w tkance podskórnej
• Guzy wątroby – zmiany nowotworowe w tkance wątrobowej

Należy podkreślić, że znaczenie kliniczne występowania tych zmian nowotworowych w kontekście krótkoterminowego lub okresowego stosowania lidokainy u ludzi pozostaje nieznane.⁸

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

Badania na zwierzętach oceniające toksyczny wpływ lidokainy na reprodukcję, przeprowadzone po zastosowaniu tego składnika w okresie ciąży, nie wykazały działania teratogennego ani zaburzeń w rozwoju fizycznym potomstwa.⁹

Zaobserwowano jednak, że ekspozycja płodu na duże dawki lidokainy powodowała:¹⁰

• Wpływ na przepływ krwi w macicy – możliwe zaburzenia ukrwienia łożyskowego
• Drgawki u płodu – zaburzenia neurologiczne objawiające się drgawkami

Poza opisanymi powyżej wynikami badań, dane przedkliniczne dotyczące lidokainy nie dostarczyły dodatkowych istotnych informacji, które miałyby znaczenie w kontekście dotychczasowego doświadczenia klinicznego ze stosowaniem tej substancji.¹¹