Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Hydroxychloroquine TZF

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania hydroksychlorochiny obejmują ocenę jej potencjalnego działania genotoksycznego, rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Dostępne informacje pozwalają na sformułowanie istotnych wniosków dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego leku w praktyce klinicznej.¹

Potencjał genotoksyczny i rakotwórczość

Przeprowadzone badania przedkliniczne nie wykazały działania genotoksycznego hydroksychlorochiny. Na podstawie dostępnych danych nie stwierdzono, aby lek wykazywał potencjał mutagenny czy powodował uszkodzenia materiału genetycznego.²

W kontekście oceny potencjału rakotwórczego hydroksychlorochiny należy podkreślić, że brakuje odpowiednich przedklinicznych badań w tym zakresie. Dostępne dane naukowe nie pozwalają na jednoznaczną ocenę potencjalnego działania kancerogennego leku.³

Toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa

Przenikanie przez łożysko stanowi istotny aspekt bezpieczeństwa stosowania hydroksychlorochiny w okresie ciąży. Badania przedkliniczne wykazały, że hydroksychlorochina ma zdolność przenikania przez barierę łożyskową, co może mieć znaczenie dla rozwoju płodu.⁴

Badania przeprowadzone na modelach zwierzęcych (myszy i małpy) – niezgodne z zasadami Dobrej Praktyki Laboratoryjnej (GLP) – dotyczyły chlorochiny, związku strukturalnie i funkcjonalnie spokrewnionego z hydroksychlorochiną. Wykazały one, że chlorochina przenika przez łożysko i ulega kumulacji w tkankach oka i ucha płodu. Akumulacja substancji w tych strukturach może sugerować potencjalne ryzyko dla rozwoju narządów zmysłów u płodu.⁵

Toksyczność dla płodu

Badania na gryzoniach wykazały, że wysokie dawki chlorochiny podawane samicom szczurów podczas ciąży wykazywały działanie fetotoksyczne, powodując poważne zaburzenia rozwojowe narządu wzroku, takie jak:⁶

• Anoftalmia – całkowity brak gałki ocznej
• Mikroftalmia – nieprawidłowo małe gałki oczne

Wpływ na układ rozrodczy

Dane przedkliniczne wskazują również na potencjalny wpływ analogicznego związku – chlorochiny – na męski układ rozrodczy. W badaniach na szczurach zaobserwowano następujące zaburzenia:⁷

• Obniżenie wydzielania testosteronu
• Zmniejszenie masy jąder i najądrzy
• Produkcja nieprawidłowych plemników

Należy zaznaczyć, że w dostępnej dokumentacji przedklinicznej nie ma dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa, które nie zostałyby już uwzględnione w innych częściach Charakterystyki Produktu Leczniczego Hydroxychloroquine TZF.⁸