wpływ na rozrodczość
Wpływ na rozrodczość to istotny aspekt oceny wielu czynników, zarówno medycznych jak i środowiskowych, na zdolność człowieka do reprodukcji. Obejmuje on analizę oddziaływania różnych substancji, leków, chorób, procedur medycznych oraz warunków środowiskowych na płodność kobiet i mężczyzn, a także na przebieg ciąży i rozwój płodu.
W praktyce klinicznej ocena wpływu na rozrodczość stanowi kluczowy element badań przedklinicznych leków, gdzie określa się potencjalne działanie teratogenne, wpływ na płodność oraz możliwe konsekwencje dla rozwoju potomstwa. Szczególną uwagę poświęca się substancjom mogącym zaburzać gospodarkę hormonalną, funkcjonowanie gonad oraz proces gametogenezy.
Współczesna medycyna reprodukcyjna uwzględnia również analizę wpływu czynników psychospołecznych, takich jak stres, dieta czy aktywność fizyczna, na zdolności rozrodcze. Badania wskazują na złożone zależności między stylem życia a parametrami płodności, co ma istotne znaczenie w profilaktyce i leczeniu niepłodności oraz planowaniu rodziny.
Znaczącym elementem oceny wpływu na rozrodczość jest również identyfikacja i monitorowanie czynników ryzyka zawodowego, narażenia na substancje chemiczne, promieniowanie czy zanieczyszczenie środowiska, które mogą negatywnie wpływać na potencjał reprodukcyjny. Jest to szczególnie istotne w kontekście zdrowia publicznego i medycyny pracy.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Spasmolina 60 mg
Dane przedkliniczne dotyczące cytrynianu alweryny, substancji czynnej leku Spasmolina, wskazują na niski profil toksyczności. Substancja została zaklasyfikowana do IV stopnia toksyczności według klasyfikacji Hodge’a i Sterna, co oznacza toksyczność słabą, z dawką LD50 w modelu szczura wynoszącą 500-5000 mg/kg masy ciała. Badania toksykologiczne nie wykazały działania rakotwórczego ani mutagennego, co potwierdza brak genotoksyczności i zdolności indukowania procesów nowotworowych. Ponadto, cytrynian alweryny nie wpływa negatywnie na płodność u zwierząt doświadczalnych, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u pacjentów w wieku rozrodczym.
badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, cytrynian alweryny, dawka letalna LD50, działanie genotoksyczne, klasyfikacja Hodge’a i Sterna, mutacja genetyczna, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, proces nowotworowy, profil toksyczności, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na rozrodczość, zaburzenie funkcji rozrodczej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Stoperan Junior 0,2 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa loperamidu, substancji czynnej leku Stoperan Junior, potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Badania toksykologiczne nie wykazały specyficznej toksyczności substancji, a działania toksyczne pojawiały się jedynie przy narażeniu znacznie przekraczającym maksymalne narażenie człowieka. W zakresie elektrofizjologii mięśnia sercowego, loperamid nie wywoływał istotnych zaburzeń przy stężeniach terapeutycznych oraz nawet do 47-krotnego ich przekroczenia. Arytmie i hamowanie przepływu jonów potasowych (kanały hERG) oraz sodowych obserwowano jedynie przy skrajnie wysokich dawkach, związanych z przedawkowaniem.
arytmia, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie toksyczne, efekt toksyczny, elektrofizjologia, elektrofizjologia mięśnia sercowego, gen HERG, genotoksyczność, kardiomiocyt, loperamid, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przedawkowanie leku, przepływ jonów potasowych, przepływ jonów sodowych, przeżycie płodu, rozwój przed- i poporodowy, toksyczność matczyna, wpływ na rozrodczość, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nironovo SR 2 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ropinirolu, substancji czynnej preparatu Nironovo SR, obejmują szeroki zakres oceny wpływu na rozrodczość, toksyczność, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy. W modelach zwierzęcych zaobserwowano dawkozależne efekty teratogenne u szczurów, takie jak zmniejszenie masy ciała płodów przy dawce 60 mg/kg/dobę (2× AUC maksymalnej dawki u ludzi), zwiększoną śmiertelność płodów przy 90 mg/kg/dobę (3× AUC) oraz wady wrodzone palców przy 150 mg/kg/dobę (5× AUC). Brak działania teratogennego stwierdzono przy dawce 120 mg/kg/dobę (4× AUC). U królików nie wykazano wpływu na rozwój przy dawce 20 mg/kg/dobę (9,5× Cmax). Interesująca jest interakcja z lewodopą, gdzie jednoczesne podanie ropinirolu (10 mg/kg, 4,8× Cmax) nasilało malformacje palców. Toksyczność przewlekła obejmowała degenerację siatkówki u szczurów albinosów przy 50 mg/kg/dobę, co może mieć ograniczone znaczenie kliniczne. Ropinirol indukuje objawy zgodne z jego mechanizmem działania, takie jak zaburzenia behawioralne, hiperprolaktynemia, zmiany hemodynamiczne, objawy neurologiczne i zaburzenia wydzielnicze.
badania genotoksyczności, degeneracja siatkówki, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, gruczolak jądra, hiperprolaktynemia, implantacja zarodka, interakcja z lewodopą, kanały hERG, komórki Leydiga, repolaryzacja mięśnia sercowego, ropinirol, stężenie prolaktyny, toksyczność, wartość IC50, wpływ na rozrodczość, zaburzenia repolaryzacji serca, zmiany hemodynamiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Venescin (118 mg + 20 mg)/g
Produkt leczniczy Venescin w postaci żelu o stężeniu 118 mg wyciągu gęstego z nasion kasztanowca (Aesculus hippocastanum L.) oraz 20 mg trokserutyny na gram preparatu nie posiada w swojej dokumentacji rejestracyjnej szczegółowych danych dotyczących bezpieczeństwa przedklinicznego. Brak informacji obejmuje badania toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjalnego działania mutagennego, rakotwórczego oraz wpływu na rozrodczość dla kombinacji substancji czynnych zawartych w preparacie. Taki stan dokumentacji jest charakterystyczny dla produktów zawierających substancje o ugruntowanym profilu bezpieczeństwa i długotrwałym zastosowaniu klinicznym.
Aesculus hippocastanum, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo przedkliniczne, dokumentacja rejestracyjna leku, doświadczenie kliniczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, trokserutyna, wpływ na rozrodczość, wyciąg z nasion kasztanowca, zastosowanie medyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biofuroksym 250 mg
Ocena bezpieczeństwa cefuroksymu w postaci soli sodowej (substancji czynnej Biofuroksymu) opiera się na szerokim spektrum badań przedklinicznych, które nie wykazały istotnych działań niepożądanych w dawkach terapeutycznych. Badania farmakologii bezpieczeństwa potwierdziły brak negatywnego wpływu na układ nerwowy, sercowo-naczyniowy i oddechowy. W testach toksyczności po wielokrotnym podaniu nie stwierdzono toksyczności narządowej ani patologicznych zmian w narządach docelowych, co wskazuje na niski potencjał toksyczny przy stosowaniu przewlekłym. Cefuroksym nie wykazuje działania mutagennego ani genotoksycznego w testach in vitro i in vivo, a także nie wpływa negatywnie na rozrodczość, płodność oraz rozwój prenatalny i postnatalny u zwierząt laboratoryjnych. Formalne badania rakotwórczości nie zostały przeprowadzone, jednak dostępne dane nie sugerują potencjału karcinogennego.
antybiotyk cefalosporynowy, cefalosporyna, cefuroksym, dieta niskosodowa, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, gamma-glutamylotranspeptydaza, gospodarka wodno-elektrolitowa, narząd docelowy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, sól sodowa, toksyczność narządowa, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramizek Plus 10 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Ramizek Plus, zawierającego bisoprolol oraz ramipryl, wykazały, że oba składniki charakteryzują się akceptowalnym profilem bezpieczeństwa w dawkach terapeutycznych. Bisoprolol nie wykazał działania teratogennego ani genotoksycznego, choć w wysokich dawkach u ciężarnych zwierząt obserwowano toksyczność objawiającą się zmniejszonym przyjmowaniem pokarmu, redukcją masy ciała oraz zwiększoną częstością resorpcji płodu i opóźnionym rozwojem potomstwa. Ramipryl nie powodował ostrej toksyczności przy podaniu doustnym, a dobrze tolerowane dawki dobowe wynosiły odpowiednio 2 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8 mg/kg/dobę u małp. Wysokie dawki (≥50 mg/kg mc./dobę) podawane samicom szczurów w ciąży i laktacji indukowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa, co podkreśla konieczność ostrożności w stosowaniu u kobiet ciężarnych i dzieci.
aparat przykłębuszkowy, badanie teratogenności, badanie toksykologiczne, bisoprolol, działanie teratogenne, działanie toksyczne, margines bezpieczeństwa terapeutycznego, obraz krwi, poszerzenie miedniczki nerkowej, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, ramipryl, Ramizek Plus, resorpcja płodu, stężenie elektrolitów, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczność ostra i przewlekła, uszkodzenie nerek, właściwość teratogenna, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxycort (5 mg + 1,67 mg)/ml
Produkt leczniczy OXYCORT, aerozol na skórę w postaci zawiesiny, zawiera oksytetracykliny chlorowodorek (9,30 mg/g) oraz hydrokortyzon (3,10 mg/g). Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania są ograniczone, brak jest szczegółowych informacji dotyczących toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej. Badania na modelach zwierzęcych wykazały brak działania mutagennego kortykosteroidów aplikowanych miejscowo, co sugeruje bezpieczeństwo długotrwałego stosowania hydrokortyzonu. Jednakże nie przedstawiono danych dotyczących potencjału kancerogennego ani wpływu na funkcje rozrodcze i rozwój płodowy po miejscowej aplikacji leku.
aerozol na skórę, aplikacja miejscowa, działanie mutagenne, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, hydrokortyzon, kortykosteroid, oksytetracykliny chlorowodorek, potencjał kancerogenny, rozwój płodowy, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levetiracetam Aurovitas 250 mg
Lewetyracetam wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony licznymi badaniami przedklinicznymi, obejmującymi farmakologię, genotoksyczność, karcinogenność oraz wpływ na rozrodczość i rozwój. W badaniach na szczurach i myszach, przy ekspozycji odpowiadającej dawkom stosowanym u ludzi, zaobserwowano adaptacyjne zmiany w wątrobie, takie jak zwiększenie masy wątroby, przerost środkowej części zrazika, nacieczenie tłuszczowe hepatocytów oraz podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, bez cech toksyczności bezpośredniej. Brak negatywnego wpływu na płodność i reprodukcję potwierdzono przy dawkach do 1800 mg/kg mc./dobę (6-krotność MRHD). W badaniach rozwoju zarodkowo-płodowego u szczurów dawka NOAEL dla samic wyniosła 3600 mg/kg mc./dobę (12x MRHD), a dla płodów 1200 mg/kg mc./dobę (4x MRHD), przy czym odnotowano jedynie nieznaczne zmniejszenie masy płodu i marginalne zmiany szkieletowe bez zwiększonej śmiertelności zarodków.
badania przedkliniczne, działanie niepożądane, enzymy wątrobowe, farmakologia, genotoksyczność, hepatocyt, lewetyracetam, maksymalna zalecana dawka, MRHD, nieprawidłowości szkieletowe, nieprawidłowości układu krążenia, NOAEL, płodność, przerost wątroby, rozwój okołoporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, właściwości rakotwórcze, wpływ na rozrodczość, zrazik wątrobowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atorvastatin Krka 30 mg
Przedkliniczne badania atorwastatyny wykazały brak działania mutagennego i klastogennego w czterech testach in vitro oraz jednej próbie in vivo, co potwierdza bezpieczeństwo genetyczne leku. W ocenie potencjału rakotwórczego stwierdzono brak efektu u szczurów, natomiast u myszy podawanie dawek odpowiadających 6-11-krotności AUC0-24h obserwowanym u ludzi przy maksymalnej dawce terapeutycznej wywołało rozwój gruczolaków i nowotworów wątrobowokomórkowych, co wskazuje na efekt rakotwórczy jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki kliniczne. Badania reprodukcyjne na szczurach, królikach i psach nie wykazały negatywnego wpływu atorwastatyny na płodność ani teratogenności, jednak przy dawkach toksycznych dla samic zaobserwowano toksyczność dla płodu, zwolniony rozwój potomstwa oraz zmniejszoną przeżywalność poporodową.
Atorvastatin Krka, atorwastatyna, badanie farmakokinetyczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, działanie teratogenne, ekspozycja płodu, gruczolak wątrobowokomórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, nowotwór wątrobowokomórkowy, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przenikanie przez łożysko, przeżywalność poporodowa, stężenie w osoczu, toksyczność płodowa, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Magvit B6 48 mg Mg 2+ + 5 mg
Produkt leczniczy Magvit B6 zawiera 48 mg jonów magnezu w postaci magnezu mleczanu dwuwodnego oraz 5 mg pirydoksyny chlorowodorku (witamina B6). Przegląd danych przedklinicznych, obejmujący badania toksykologiczne ostre, podostre i przewlekłe, nie wykazał istotnych zagrożeń toksycznych, genotoksycznych, rakotwórczych ani wpływu na rozrodczość przy stosowaniu preparatu w zalecanych dawkach terapeutycznych. Brak jest również danych wskazujących na konieczność modyfikacji dawkowania ze względu na bezpieczeństwo stosowania.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, jon magnezu, magnez mleczan dwuwodny, Magvit B6, pirydoksyny chlorowodorek, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, witamina B6, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Norprolac 75 mcg
Chinagolid, substancja czynna preparatu Norprolac, wykazuje niską toksyczność ostrą z LD50 powyżej 357 mg/kg u myszy, >500 mg/kg u szczurów oraz >150 mg/kg u królików. W badaniach toksyczności przewlekłej u samic szczurów zaobserwowano zmniejszenie stężenia cholesterolu oraz zmiany w układzie rozrodczym, takie jak powiększenie jajników, wodomacicze i zapalenie błony śluzowej macicy, które były odwracalne i związane z hamowaniem prolaktyny. Warto podkreślić, że mechanizm ten nie ma bezpośredniego przełożenia na ludzi, gdyż prolaktyna nie uczestniczy u nich w luteolizie. Chinagolid nie wykazuje działania mutagennego ani genotoksycznego w badaniach in vitro i in vivo, co potwierdza jego bezpieczeństwo genetyczne.
badanie in vitro, badanie in vivo, cholesterol, ciałko żółte, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne i rakotwórcze, działanie teratogenne, estrogen, hormon luteinizujący, luteoliza, powiększenie jajników, progesteron, prolaktyna, rozwój płodu, toksyczność ostra i przewlekła, wodomacicze, wpływ na rozrodczość, zapalenie błony śluzowej macicy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketoprofen-SF 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ketoprofenu wykazały charakterystyczny dla NLPZ profil toksyczności, z dominującym wpływem na przewód pokarmowy (rany i owrzodzenia) oraz nerki (uszkodzenia strukturalne i funkcjonalne). Testy mutagenności in vitro i in vivo nie potwierdziły działania mutagennego substancji czynnej. Długoterminowe badania kancerogenności na szczurach i myszach nie wykazały zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów, co wskazuje na brak potencjału kancerogennego ketoprofenu w warunkach eksperymentalnych.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, kancerogeneza, ketoprofen, niesteroidowy lek przeciwzapalny, obniżenie płodności, owrzodzenie, potencjał mutagenny, przebieg porodu, przewód pokarmowy, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerek, wpływ na rozrodczość, zaburzenie zagnieżdżenia zarodka - Leksykon substancji czynnych
Atozyban – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Atozyban, stosowany w formie octanu w lekach takich jak Atosiban Accord, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokim zakresem badań przedklinicznych. Badania toksyczności krótkoterminowej i średnioterminowej na szczurach i psach wykazały brak układowych efektów toksycznych przy dawkach dożylnej około 10-krotnie oraz podskórnej do 20 mg/kg/dobę, co stanowi istotny margines bezpieczeństwa względem dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. W badaniach nad rozrodczością, przy ekspozycji płodów na dawki atozybanu około 4-krotnie wyższe niż u ludzkiego płodu, nie zaobserwowano toksycznego wpływu na matki ani płody, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania w ciąży.
Analizy mutagenności i onkogenności przeprowadzone in vitro i in vivo nie wykazały właściwości rakotwórczych ani mutagennych, co jest kluczowe dla oceny długoterminowego ryzyka stosowania leku. Jedynym farmakologicznym efektem atozybanu jest hamowanie laktacji, wynikające z antagonizmu receptorów oksytocynowych, co jest efektem przewidywalnym i nie stanowi działania toksycznego. Ten mechanizm działania ma istotne znaczenie kliniczne przy planowaniu terapii u pacjentek karmiących piersią, podkreślając konieczność uwzględnienia tego efektu w praktyce lekarskiej.
Atosiban Accord, Atosiban EVER Pharma, Atosiban Mercapharm, atozyban, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny układowy, in vitro, in vivo, laktacja, octan, oksytocyna, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, toksyczność, toksyczny wpływ na rozrodczość, właściwość mutagenna, właściwość onkogenna, wpływ na rozrodczość, zagnieżdżenie jaja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Crusia 20 mg/0,2 ml (2000 j.m.)
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa enoksaparyny sodowej obejmowały szeroki zakres testów toksyczności, mutagenności, teratogenności oraz wpływu na rozrodczość. W badaniach toksyczności podprzewlekłej (13 tygodni) na szczurach i psach stosowano dawkę 15 mg/kg/dobę podskórnie, natomiast w badaniach przewlekłych (26 tygodni) na szczurach i małpach dawkę 10 mg/kg/dobę podawano podskórnie i dożylnie. We wszystkich tych badaniach nie zaobserwowano działań niepożądanych poza oczekiwanym efektem przeciwzakrzepowym. Testy mutagenności in vitro i in vivo, w tym test Amesa, test mutacji komórek chłoniaka oraz testy aberracji chromosomalnej, nie wykazały działania genotoksycznego enoksaparyny sodowej.
aberracja chromosomalna limfocytów, aberracja chromosomalna szpiku kostnego, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie przeciwzakrzepowe, działanie teratogenne, enoksaparyna sodowa, mutacja komórek chłoniaka, mutagenność, płodność, teratogenność, test Amesa, toksyczność, toksyczność płodowa, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ValproLEK 300 300 mg
Dane przedkliniczne dotyczące walproinianu sodu (ValproLEK 300) potwierdzają jego silny potencjał teratogenny, wykazany w badaniach na modelach zwierzęcych (myszy, szczury, króliki). Ekspozycja płodów na walproinian powoduje charakterystyczne zmiany morfologiczne i funkcjonalne, w tym uszkodzenia układu słuchowego. Badania mutagenności i genotoksyczności dają wyniki zależne od modelu i drogi podania: brak mutagenności in vitro oraz po podaniu doustnym in vivo, natomiast podanie dootrzewnowe wykazuje uszkodzenia DNA. W badaniach klinicznych obserwowano zwiększoną wymianę chromatyd siostrzanych u pacjentów leczonych walproinianem, jednak znaczenie kliniczne tych zmian pozostaje niejasne. Standardowe testy kancerogenności nie wskazują na podwyższone ryzyko nowotworów u ludzi.
Badania toksyczności wielokrotnego podania wykazały istotny wpływ walproinianu na męski układ rozrodczy: u dorosłych szczurów dawki 1250 mg/kg m.c./dobę doustnie powodowały zwyrodnienia jąder i zaburzenia spermatogenezy, a u psów zmiany pojawiały się przy 150 mg/kg m.c./dobę. U młodych szczurów wpływ był mniej wyraźny, a dawki do 90 mg/kg m.c./dobę nie wywoływały zmian histopatologicznych. W badaniach płodności u szczurów dawki do 350 mg/kg m.c./dobę nie wpływały na płodność samców, jednak u ludzi niepłodność męska jest znanym działaniem niepożądanym walproinianu. Obserwacje te podkreślają konieczność ostrożności w stosowaniu walproinianu u kobiet w wieku rozrodczym oraz mężczyzn planujących potomstwo ze względu na ryzyko teratogenności i wpływu na płodność.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczności, badanie kancerogenezy, badanie mutagenności, badanie teratogenności, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, kwas walproinowy, niepłodność męska, potencjał teratogenny, szpik kostny, układ rozrodczy, uszkodzenie słuchu, wada rozwojowa, walproinian sodu, wpływ na płodność, wpływ na rozrodczość, wymiana chromatyd siostrzanych, zaburzenie zachowania, zanik jąder, zwyrodnienie jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vilpin 10 mg
Dane przedkliniczne dotyczące amlodypiny wskazują na jej wpływ na procesy rozrodcze u zwierząt laboratoryjnych, zwłaszcza przy dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (10 mg, przeliczane na mg/kg masy ciała). Zaobserwowano opóźnienie daty porodu, wydłużenie czasu trwania porodu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa. W badaniach płodności u szczurów, przy dawkach do 10 mg/kg/dobę (około 8-krotnie większych niż u ludzi, przeliczone na mg/m² powierzchni ciała), nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność. Jednakże podawanie amlodypiny w postaci bezylanu samcom szczurów w dawkach zbliżonych do ludzkich (w mg/kg) przez 30 dni skutkowało obniżeniem stężenia hormonu folikulotropowego i testosteronu, zmniejszeniem gęstości nasienia, liczby dojrzałych spermatyd oraz komórek Sertoliego, co sugeruje potencjalny wpływ na parametry płodności u samców.
amlodypina, bezylan amlodypiny, dawka terapeutyczna, dojrzała spermatyda, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórka Sertoliego, maksymalna tolerowana dawka, mutacja genetyczna, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, proces rozrodczy, przeżywalność potomstwa, rakotwórczość amlodypiny, testosteron w osoczu, toksyczny wpływ na rozmnażanie, wpływ na rozrodczość, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Adablok 10 mg
Przedkliniczne badania solifenacyny bursztynianu, substancji czynnej leku Adablok, nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Badania farmakologiczne bezpieczeństwa nie ujawniły klinicznie istotnych działań niepożądanych, a toksyczność po podaniu wielokrotnym nie wskazała na ryzyko dla parametrów fizjologicznych i biochemicznych. Ocena wpływu na rozrodczość i rozwój zarodkowo-płodowy nie wykazała istotnych zagrożeń, podobnie jak testy genotoksyczności i karcinogenności, które nie potwierdziły potencjału mutagennego ani rakotwórczego solifenacyny bursztynianu.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie prenatalne i pourodzeniowe, działanie farmakologiczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, ekspozycja na solifenacynę, genotoksyczność, karcinogeneza, potencjał rakotwórczy, rozwój zarodkowo-płodowy, samica karmiąca, solifenacyna bursztynianu, substancja czynna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ mutagenny, wpływ na rozrodczość, zmniejszenie żywych urodzeń - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Budipulmi 0,25 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa budezonidu w postaci zawiesiny do nebulizacji (Budipulmi 0,25 mg/ml oraz 0,5 mg/ml) wykazały, że profil toksyczności jest zgodny z charakterystyką glikokortykosteroidów, bez niespecyficznych lub nieoczekiwanych działań toksycznych. Badania genotoksyczności potwierdziły brak potencjału mutagennego, aberracyjnego czy uszkadzającego DNA, co stanowi istotny element korzystnego profilu bezpieczeństwa tego leku. Efekty niepożądane obserwowane w badaniach toksyczności wynikają bezpośrednio z mechanizmu działania glikokortykosteroidów i są typowe dla tej grupy farmaceutyków.
aberracja chromosomowa, budezonid, dawka terapeutyczna, deformacja układu kostnego, działanie niepożądane, działanie teratogenne, farmakodynamika, farmakokinetyka, glikokortykosteroid, mutacja genetyczna, potencjał genotoksyczny, rozszczep podniebienia, toksyczność, uszkodzenie DNA, wpływ na rozrodczość, zagrożenie teratogenne, zawiesina do nebulizacji, zniekształcenie płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Debelizyna 654,5 mg/g
Produkt leczniczy DEBELIZYNA (654,5 mg/g pasta doustna), zawierający wyciąg zagęszczony (1:3) z Dolichosi biflorum seminis, nie posiada formalnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak jest wyników badań farmakologicznych i toksykologicznych na modelach zwierzęcych, co uniemożliwia szczegółową ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału genotoksycznego, rakotwórczego, wpływu na rozrodczość i rozwój płodu oraz farmakologii bezpieczeństwa, w tym oddziaływania na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy i ośrodkowy układ nerwowy.
badania toksykologiczne, dane przedkliniczne, Dolichosi biflorum seminis, doświadczenie kliniczne, farmakologia bezpieczeństwa, fasola indyjska, model zwierzęcy, ośrodkowy układ nerwowy, pasta doustna, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, toksyczność ostra, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na rozrodczość, wyciąg zagęszczony, zastosowanie medyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vesicare 10 mg 10 mg
Dane przedkliniczne dotyczące solifenacyny bursztynianu, substancji czynnej Vesicare 10 mg, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu zgodnie z zaleceniami. Konwencjonalne badania farmakologiczne i toksykologiczne, w tym ocena wpływu na układy fizjologiczne, rozrodczość, rozwój zarodkowo-płodowy, genotoksyczność oraz karcinogenność, nie wskazały na ryzyko kliniczne. Szczególnie istotne były badania toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz ocena genotoksyczności, które potwierdziły brak potencjału do uszkodzeń DNA czy mutacji. Wyniki te stanowią podstawę bezpieczeństwa stosowania leku u dorosłych pacjentów.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie karcinogenności, badanie prenatalne i pourodzeniowe, działanie rakotwórcze, ekspozycja w osoczu, mutacja genetyczna, ogólnoustrojowa ekspozycja, rozwój zarodkowo-płodowy, solifenacyna bursztynianu, substancja czynna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uszkodzenie DNA, uszkodzenie materiału genetycznego, Vesicare, wpływ na rozrodczość, zmniejszenie liczby żywych urodzeń, zwiększenie śmiertelności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – SITAGLIPTIN BIOTON 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sytagliptyny wykazały, że toksyczne efekty na wątrobę i nerki u gryzoni pojawiały się przy ekspozycji przekraczającej 58-krotnie poziom narażenia klinicznego, podczas gdy przy 19-krotnym przekroczeniu nie odnotowano niekorzystnych skutków. U szczurów stwierdzono nieprawidłowości w obrębie siekaczy przy ekspozycji >67×, jednak przy 58-krotnym przekroczeniu nie obserwowano wpływu na zęby. U psów przy około 23-krotnym przekroczeniu dawki klinicznej wystąpiły przemijające objawy neurotoksyczne i miopatia, natomiast przy 6-krotnym przekroczeniu nie stwierdzono wpływu na układ nerwowy ani mięśnie. Badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego, a potencjał rakotwórczy ograniczał się do wzrostu częstości gruczolaków i raków wątroby u szczurów przy ekspozycji >58×, co wiązało się z przewlekłą hepatotoksycznością i nie jest uznawane za istotne ryzyko dla ludzi ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa.
ataksja, drżenie, efekt teratogenny, genotoksyczność, hepatotoksyczność, karmienie piersią, margines bezpieczeństwa, narażenie kliniczne, neurotoksyczność, objawy neurologiczne, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, rak wątroby, siekacze, ślinotok, sytagliptyna, toksyczność matczyna, toksyczność wątrobowo-nerkowa, wpływ na rozrodczość, zaburzenia oddychania, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zniekształcenie żeber, zwyrodnienie mięśni - Leksykon substancji czynnych
Rumex crispus – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Aktualne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania Rumex crispus, obecnego w preparacie homeopatycznym Stodal w rozcieńczeniu 6CH (0,0044 ml w 4 g granulek), są niewystarczające i niekompletne. Dokumentacja produktu nie zawiera wyników badań toksyczności ostrej, podostrej ani przewlekłej, a także brak jest informacji o potencjale mutagennym, karcynogennym oraz wpływie na rozrodczość i rozwój płodu. Niskie stężenie substancji czynnej w formie homeopatycznej może tłumaczyć brak szczegółowych badań przedklinicznych, jednakże brak tych danych wymaga zachowania ostrożności przy stosowaniu preparatu, zwłaszcza w kontekście indywidualnych cech pacjenta i możliwych interakcji lekowych.
badanie toksykologiczne, działanie niepożądane, funkcja rozrodcza, interakcja lekowa, karcynogenność, laktoza, mutagenność, nietolerancja składników, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, rozcieńczenie homeopatyczne, rozwój płodu, sacharoza, stężenie substancji, substancja czynna, szczaw kędzierzawy, toksyczność ostra, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluimucil Muko 200 mg
Dane przedkliniczne dotyczące acetylocysteiny wskazują na jej wysokie bezpieczeństwo stosowania w dawkach terapeutycznych. W badaniach toksyczności ostrej, LD50 dla myszy wyniosła 8 g/kg masy ciała, a dla szczurów przekroczyła 10 g/kg, co świadczy o niskiej toksyczności ostrej. W badaniach przewlekłych, szczury tolerowały dawkę 1 g/kg/dobę przez 12 tygodni bez objawów toksyczności, a psy przy dawce 300 mg/kg/dobę przez rok również nie wykazały działań niepożądanych. Ponadto, acetylocysteina nie wykazała działania genotoksycznego w badaniach in vitro i in vivo, co potwierdza brak uszkodzeń materiału genetycznego.
acetylocysteina, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, margines bezpieczeństwa, potencjał genotoksyczny, rozwój płodu, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na rozrodczość, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ivabradine Genoptim 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa iwabradyny obejmowały ocenę farmakologiczną, toksyczność po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność oraz potencjalne działanie rakotwórcze, nie wykazując istotnych zagrożeń przy dawkach terapeutycznych. Badania reprodukcyjne na szczurach i królikach ujawniły potencjalne ryzyko teratogenne: zwiększoną częstość wad serca u płodów szczurzych oraz sporadyczne przypadki wrodzonego braku palców u królików. W badaniach na psach, przy dawkach 2, 7 i 24 mg/kg/dobę przez rok, zaobserwowano przemijające zmiany w siatkówce, związane z farmakodynamicznym działaniem iwabradyny na prądy Ih w siatkówce, analogiczne do prądu If w sercu, bez trwałego uszkodzenia struktur oka.
bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, iwabradyna, organogeneza, prąd If, prądy Ih, profil bezpieczeństwa, ryzyko środowiskowe, stymulator serca, toksyczność po wielokrotnym podaniu, wada serca, wpływ na rozrodczość, wrodzony brak palców, zmiany siatkówkowe - Leksykon substancji czynnych
Gramicydyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Gramicydyna, obecna w preparacie Dicortineff w stężeniu 25 j.m./ml, wykazuje właściwości przeciwbakteryjne i jest stosowana miejscowo w postaci kropli do oczu i uszu. Produkt zawiera również neomycynę (2500 j.m./ml) oraz fludrokortyzonu octan (1 mg/ml). W dokumentacji produktu nie przedstawiono szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej, mutagenności, kancerogenności ani wpływu na rozrodczość samej gramicydyny. Ocena bezpieczeństwa opiera się głównie na doświadczeniu klinicznym oraz informacjach zawartych w innych częściach Charakterystyki Produktu Leczniczego, co jest istotne ze względu na ograniczoną ekspozycję ogólnoustrojową wynikającą z miejscowego stosowania.
antybiotyk aminoglikozydowy, charakterystyka produktu leczniczego, dane przedkliniczne, Dicortineff, działanie niepożądane, ekspozycja ogólnoustrojowa, fludrokortyzonu octan, gramicydyna, interakcja między składnikami, kortykosteroid, krople do oczu i uszu, neomycyna, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra i przewlekła, właściwości przeciwbakteryjne, wpływ na rozrodczość, zawiesina - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg z liści babki lancetowatej – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Produkt leczniczy PlantagoPharm zawiera płynny wyciąg z liści babki lancetowatej (Plantago lanceolata L., folium) w stężeniu 101,2 mg/ml, w formie ekstraktu 1:1, z użyciem 25% V/V etanolu jako ekstrahenta, co skutkuje zawartością 1,8% m/m etanolu w gotowym preparacie. Dokumentacja produktu nie zawiera danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tej substancji aktywnej, co stanowi istotną lukę w ocenie profilu bezpieczeństwa. Brak jest wyników badań toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, kancerogenności oraz wpływu na reprodukcję i rozwój płodu. Ponadto, nie ma danych dotyczących potencjalnych interakcji między wyciągiem a nośnikiem etanolowym oraz innymi substancjami pomocniczymi w formulacji.
badania przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, choroby współistniejące, etanol, farmakokinetyka, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, toksyczność ostra, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność podprzewlekła, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na rozrodczość, wyciąg z liści babki lancetowatej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Estazolam TZF 2 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne estazolamu obejmowały długoterminową ocenę karcynogenności na myszach i szczurach, gdzie podawano dawki odpowiednio 0,8; 3; 10 mg/kg/dobę dla myszy oraz 0,5; 2; 10 mg/kg/dobę dla szczurów przez 24 miesiące. Wyniki jednoznacznie wykazały brak działania rakotwórczego substancji u obu gatunków. U samic myszy zaobserwowano wzrost częstości hiperplastycznych guzów wątrobowych przy średnich i wysokich dawkach, jednak zmiany te zostały zinterpretowane jako adaptacyjna odpowiedź hepatocytów, a nie efekt karcynogenny. Dodatkowo, kompleksowe testy mutagenności in vitro i in vivo potwierdziły brak mutagennego działania estazolamu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alpragen 0,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa alprazolamu (Alpragen) wykazały brak działania mutagennego w teście Amesa in vitro oraz brak nieprawidłowości chromosomalnych w teście mikrojądrowym in vivo u szczurów przy dawce do 100 mg/kg, co stanowi 500-krotność maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (10 mg/dobę). Dwuletnie badania rakotwórczości na szczurach (do 30 mg/kg/dobę, 150x dawka ludzka) i myszach (do 10 mg/kg/dobę, 50x dawka ludzka) nie wykazały potencjału rakotwórczego. Ponadto, alprazolam nie wpływał negatywnie na płodność szczurów przy dawkach do 5 mg/kg/dobę (25x dawka ludzka), choć prenatalna ekspozycja wiązała się z opóźnieniami rozwojowymi i zmianami behawioralnymi u potomstwa, których znaczenie kliniczne dla ludzi pozostaje niejasne.
alprazolam, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, neowaskularyzacja rogówki, nieprawidłowość chromosomalna, padaczka, pochodne benzodiazepiny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój płodu, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność przewlekła, wpływ na rozrodczość, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Symkinet MR 30 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa chlorowodorku metylofenidatu, substancji czynnej Symkinet MR, wykazały potencjalne działanie teratogenne u królików przy dawce 200 mg/kg mc./dobę, co stanowi 116-krotność maksymalnej zalecanej dawki u dzieci i młodzieży (MRHD 60 mg, przeliczone na mg/kg). Ekspozycja ogólnoustrojowa (AUC) przy tej dawce była 5,1-krotnie wyższa niż ekstrapolowana MRHD. Niższa dawka, odpowiadająca 0,72-krotności MRHD, nie wywołała rozszczepu kręgosłupa. W badaniach neurobehawioralnych u młodych szczurów dawki 50 mg/kg mc./dobę (29x MRHD) i 100 mg/kg mc./dobę (58x MRHD) powodowały zmniejszoną aktywność lokomotoryczną oraz deficyty w uczeniu się, przy ekspozycjach odpowiednio 15,1x i 40,1x MRHD (AUC). Mimo tych wyników, długotrwałe stosowanie metylofenidatu u dzieci z ADHD jest dobrze tolerowane i nie wykazuje klinicznie istotnych negatywnych efektów neurobehawioralnych.
ADHD, aktywność lokomotoryczna, chlorowodorek metylofenidatu, dawka zalecana, deficyt przyswajania, działanie mutagenne, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, maksymalna dawka zalecana, płodność, rakotwórczość, rozszczep kręgosłupa, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność dla matki, toksyczność dla płodu, wpływ na rozrodczość, złośliwy guz wątroby, zniekształcenie kończyn - Leksykon substancji czynnych
Scrophularia nodosa – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Substancja czynna Scrophularia nodosa, obecna w produkcie leczniczym Pascolets w formie nalewki macierzystej (TM) w dawce 100 mg na tabletkę, nie posiada dostępnych szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak jest informacji na temat toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału genotoksycznego, działania rakotwórczego, wpływu na rozrodczość i rozwój płodu, właściwości mutagennych oraz wpływu na funkcje fizjologiczne poszczególnych układów. Dotyczy to zarówno samej Scrophularia nodosa, jak i jej interakcji z pozostałymi składnikami aktywnymi preparatu, tj. Echinacea D3 trit. (100 mg) oraz Hydrargyrum biiodatum D12 trit. (100 mg).
bezpieczeństwo farmakologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dane przedkliniczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, Echinacea, funkcje fizjologiczne, Hydrargyrum biiodatum, interakcje składników, nalewka macierzysta, potencjał genotoksyczny, przeciwwskazania, rozwój płodu, tojad bulwiasty, toksyczność ostra i przewlekła, właściwości mutagenne, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Piperacillin + Tazobactam Kalceks 2 g + 0,25 g
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa skojarzenia piperacyliny z tazobaktamem, stosowanego w produkcie Piperacillin + Tazobactam Kalceks, obejmowała badania farmakologiczne i toksykologiczne, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka, w tym negatywnych wyników badań genotoksyczności. Niemniej jednak, brak jest danych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego tego skojarzenia. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach zaobserwowano zmniejszenie wielkości miotu oraz opóźnione kostnienie i zmiany w żebrach płodów, które współwystępowały z toksycznością u samic-matek, jednak nie stwierdzono wpływu na płodność pokolenia F1 ani na rozwój embrionalny pokolenia F2, co wskazuje na brak długotrwałych efektów transgeneracyjnych.
badanie farmakologiczne, działanie rakotwórcze, efekt transgeneracyjny, genotoksyczność, opóźnione kostnienie, piperacylina z tazobaktamem, płodność, poronienie, profil bezpieczeństwa, rozwój okołoporodowy, rozwój płodu, śmiertelność, tazobaktam, teratogenność, toksyczność, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, właściwość teratogenna, wpływ na rozrodczość, zaburzenie rozwojowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Koper włoski fix –
Zgodnie z dyrektywą 2001/83/WE oraz jej późniejszymi zmianami, szczegółowe badania przedkliniczne dla produktu leczniczego Koper włoski fix nie są obligatoryjne, o ile nie są niezbędne do zapewnienia bezpieczeństwa stosowania. W ramach oceny bezpieczeństwa przeprowadzono test Amesa na wodnym wyciągu z owocu kopru włoskiego, wykorzystując szczepy Salmonella typhimurium TA98 i TA100, który wykazał brak potencjału mutagennego. Badania na zwierzętach wskazały na słabe działanie mutagenne anetolu, jednego z głównych składników, jednak należy to interpretować w kontekście niskich stężeń stosowanych w produkcie. Estragol, inny składnik, obecny w bardzo niewielkich ilościach w naparach z Koper włoski fix, nie stanowi istotnego klinicznie ryzyka genotoksycznego.
anetol, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo stosowania leku, działanie mutagenne, estragol, genotoksyczność, karcynogenność, koper włoski fix, potencjał mutagenny, Salmonella typhimurium, test Amesa, toksyczność przewlekła, tradycyjny produkt leczniczy roślinny, wpływ na rozrodczość, wyciąg z owocu kopru - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dilatrend 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa karwedylolu, substancji czynnej leku Dilatrend, wykazały brak potencjału rakotwórczego i mutagennego w testach na szczurach i myszach, nawet przy dawkach sięgających 75 mg/kg/dobę u szczurów oraz 200 mg/kg/dobę u myszy, co odpowiada 38-100-krotności maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (MRHD). Badania te potwierdzają bezpieczeństwo długotrwałego stosowania karwedylolu. W zakresie wpływu na rozrodczość, podawanie toksycznych dawek ≥200 mg/kg (100-krotność MRHD) u samic szczurów prowadziło do osłabienia aktywności reprodukcyjnej, zmniejszenia liczby ciałek żółtych oraz zaburzeń zagnieżdżenia zarodka, jednak efekty te nie występowały przy dawkach terapeutycznych.
charakterystyka produktu leczniczego, ciałko żółte, Dilatrend, działanie teratogenne, implantacja zarodka, karwedylol, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rakotwórczość, śluzówka macicy, toksyczność rozwojowa, wada rozwojowa płodu, wpływ na rozrodczość, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Krople żołądkowe z papaweryną (Fortestomachicae) –
Produkt leczniczy Krople Żołądkowe z Papaweryną (Fortestomachicae) nie posiada danych z badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, zarówno samego preparatu, jak i jego składników. Preparat zawiera nalewki roślinne: kozłkową, miętową, gorzką (z korzenia goryczki, liścia bobrka i oplodnia pomarańczy gorzkiej) oraz z dziurawca, każda w ilości 24,9 g/100 g, oraz chlorowodorek papaweryny w stężeniu 0,4 g/100 g. Produkt charakteryzuje się wysoką zawartością etanolu (67-74% obj.), co odpowiada 1460 mg etanolu w 2,5 ml preparatu, co może mieć istotne znaczenie kliniczne w kontekście bezpieczeństwa u wybranych grup pacjentów.
badanie in vitro, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, chlorowodorek papaweryny, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, interakcja farmakodynamiczna, korzeń goryczki, krople żołądkowe z papaweryną, liść bobrka, model zwierzęcy, nalewka gorzka, nalewka kozłkowa, nalewka miętowa, nalewka roślinna, nalewka z dziurawca, ośrodkowy układ nerwowy, papaweryna, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój embrionalny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na rozrodczość, wysokie stężenie etanolu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nefrol –
Produkt leczniczy NEFROL (płyn doustny 4,5 g/5 ml) jest złożonym preparatem roślinnym zawierającym nalewkę w proporcji 1:7 z czterech surowców: Ziele nawłoci (6,9 g/100 g), korzeń mniszka z zielem (3,7 g/100 g), owoc aminka (2,47 g/100 g) oraz owocnia fasoli (0,71 g/100 g). W procesie produkcji zastosowano etanol 70% jako ekstrahent, a gotowy produkt zawiera znaczną ilość etanolu w zakresie 61-69% (v/v). Nie przeprowadzono badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania NEFROL, w tym badań toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego, wpływu na rozrodczość i rozwój oraz farmakologicznych badań bezpieczeństwa.
badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo stosowania leku, dane przedkliniczne, etanol 70%, genotoksyczność, korzeń mniszka z zielem, nalewka złożona, owoc aminka, owocnia fasoli, płyn doustny, potencjał rakotwórczy, praktyka kliniczna, surowiec roślinny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na rozrodczość, ziele nawłoci - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Klarmin 250 mg
Przedkliniczne badania toksyczności klarytromycyny, substancji czynnej leku Klarmin, wykazały wysoką tolerancję u różnych gatunków zwierząt. Dawka śmiertelna (LD50) przekracza 5 g/kg mc. po jednorazowym podaniu doustnym u myszy i szczurów. W badaniach podłużonych i przewlekłych nie stwierdzono działań niepożądanych przy dawkach do 100 mg/kg mc./dobę u naczelnych (14 dni) oraz do 75 mg/kg mc./dobę u szczurów (1 miesiąc). Psy wykazały większą wrażliwość, tolerując do 50 mg/kg mc./dobę przez 14 dni bez objawów toksyczności. Przy dawkach toksycznych (np. 400 mg/kg mc./dobę u małp przez 28 dni) obserwowano śmierć zwierząt oraz objawy takie jak wymioty, osłabienie, odwodnienie i zmiany wątrobowe, manifestujące się podwyższonymi enzymami wątrobowymi (ALP, ALT, AST, GGT, LDH). Zmiany te były odwracalne po zaprzestaniu podawania leku. Dodatkowo, przy bardzo wysokich dawkach odnotowano zmętnienie i obrzęk rogówki u psów i małp oraz zaczerwienienie spojówek u psów przy dawkach zbliżonych do terapeutycznych.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, dawka śmiertelna, dawka toksyczna, dehydrogenaza mleczanowa, działanie cytotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, enzym wątrobowy, fosfataza alkaliczna, gamma-glutamylotransferaza, klarytromycyna, obrzęk rogówki, potencjał mutagenny, rozszczep podniebienia, substancja czynna, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, układ limfatyczny, wada układu krążenia, wczesne poronienie, wpływ na rozrodczość, zmętnienie rogówki, zmiana patologiczna - Leksykon substancji czynnych
Tianeptyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tianeptyny, obejmujące standardowe testy farmakologiczne, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozrodczość, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka przy dawkach terapeutycznych. Testy genotoksyczności nie potwierdziły uszkodzeń materiału genetycznego, a badania rakotwórczości nie wykazały zwiększonej częstości nowotworów u zwierząt. W badaniach reprodukcyjnych zaobserwowano niekorzystne efekty, takie jak zwiększona utrata zarodków przed implantacją oraz zaburzenia okresu okołoporodowego i poporodowego (w tym zaburzenia wydzielania mleka, zwiększona częstość poronień i utraty młodych), jednak występowały one wyłącznie przy dawkach toksycznych wynoszących 45 mg/kg mc./dobę, co stanowi około 12-krotną wartość dawki terapeutycznej stosowanej u ludzi (przeliczonej względem powierzchni ciała). Nie stwierdzono działania teratogennego w modelach zwierzęcych (szczury, króliki).
badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja terapeutyczna, genotoksyczność, kancerogenność, margines bezpieczeństwa, nowotwór, okres okołoporodowy, płodność, poronienie, teratogenność, tianeptyna, uszkodzenie materiału genetycznego, utrata zarodków, wada rozwojowa, wpływ na rozrodczość, zaburzenie wydzielania mleka - Leksykon substancji czynnych
Sód hydroksymaślan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące sodu hydroksymaślanu (GHB) wskazują na brak istotnej toksyczności przewlekłej przy podawaniu wielokrotnym u szczurów (90 dni i 26 tygodni) oraz psów (52 tygodnie), bez znaczących zmian w parametrach chemii klinicznej i obrazie mikroskopowym. Stężenie niewywołujące efektów (NOEL) było około 50% niższe niż narażenie u ludzi stosujących dawki terapeutyczne. Badania mutagenności i klastogenności, zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazały działania genotoksycznego. Potencjał rakotwórczy hydroksymaślanu sodu oraz jego prekursora gamma-butyrolaktonu (GBL) został oceniony w badaniach NTP, które nie potwierdziły istotnego ryzyka nowotworowego u szczurów, a u myszy stwierdzono jedynie wątpliwe działanie rakotwórcze związane z guzami chromochłonnymi nadnerczy, jednak interpretacja była utrudniona przez wysoką śmiertelność w grupach wysokodawkowych. Badania reprodukcyjne wykazały brak wpływu na łączenie się w pary, płodność oraz parametry nasienia, a toksyczność rozwojowa była minimalna nawet przy dawkach do 1000 mg/kg mc./dobę, przekraczających 1,64-krotnie narażenie kliniczne u ludzi. Wysokie dawki w pokoleniu F1 wiązały się z niejednoznacznym wzrostem śmiertelności okołoporodowej i zmniejszoną masą noworodków, natomiast badania na królikach potwierdziły niskie ryzyko teratogenne.
Analizy farmakologiczne wykazały, że GHB stanowi unikalny bodziec wyróżniający, z działaniem częściowo zbliżonym do alkoholu, morfiny oraz agonistów układu GABA-ergicznego. Badania samostosowania leku u szczurów, myszy i małp przyniosły niejednoznaczne wyniki, jednak jednoznacznie potwierdzono rozwój tolerancji na GHB oraz tolerancji krzyżowej z alkoholem i baklofenem u gryzoni. W kontekście klinicznym oznacza to konieczność ostrożności ze względu na potencjał uzależniający tej substancji. Podsumowując, przedkliniczne dane bezpieczeństwa sodu hydroksymaślanu potwierdzają jego niski profil toksyczności, brak mutagenności i rakotwórczości oraz minimalny wpływ na reprodukcję, jednak wskazują na ryzyko rozwoju tolerancji i uzależnienia, co wymaga uwzględnienia w praktyce klinicznej.
badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, działanie klastogenne, działanie sedacyjne, działanie teratogenne, gamma-butyrolakton, hydroksymaślan sodu, kwas gamma-hydroksymasłowy, NOEL, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, potencjał uzależniający, śmiertelność okołoporodowa, sodu hydroksymaślan, toksyczność przewlekła, tolerancja krzyżowa, układ GABA-ergiczny, wpływ na rozrodczość