Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Estazolam TZF 2 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne estazolamu obejmowały długoterminową ocenę karcynogenności na myszach i szczurach, gdzie podawano dawki odpowiednio 0,8; 3; 10 mg/kg/dobę dla myszy oraz 0,5; 2; 10 mg/kg/dobę dla szczurów przez 24 miesiące. Wyniki jednoznacznie wykazały brak działania rakotwórczego substancji u obu gatunków. U samic myszy zaobserwowano wzrost częstości hiperplastycznych guzów wątrobowych przy średnich i wysokich dawkach, jednak zmiany te zostały zinterpretowane jako adaptacyjna odpowiedź hepatocytów, a nie efekt karcynogenny. Dodatkowo, kompleksowe testy mutagenności in vitro i in vivo potwierdziły brak mutagennego działania estazolamu.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania estazolamu
W ramach kompleksowej oceny bezpieczeństwa przedklinicznego estazolamu przeprowadzono szereg badań na zwierzętach doświadczalnych, obejmujących ocenę potencjału rakotwórczego, mutagennego oraz wpływu na rozrodczość. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę uzyskanych wyników w poszczególnych obszarach badawczych.1
Badania karcynogenności
Przeprowadzono długoterminowe badania karcynogenności trwające 24 miesiące, podczas których estazolam podawano zwierzętom laboratoryjnym w zróżnicowanych dawkach:
- Myszy – otrzymywały estazolam w dawkach 0,8; 3 i 10 mg/kg/dobę2
- Szczury – otrzymywały estazolam w dawkach 0,5; 2 i 10 mg/kg/dobę3
Wyniki przeprowadzonych badań jednoznacznie wskazują, że estazolam nie indukował rozwoju zmian nowotworowych u badanych zwierząt laboratoryjnych. W żadnym z przeprowadzonych badań nie stwierdzono potencjału rakotwórczego badanej substancji.4
Należy jednak zaznaczyć, że u samic myszy otrzymujących estazolam w średnich i wysokich dawkach zaobserwowano wzrost częstości występowania hiperplastycznych guzów wątrobowych. Zjawisko to nie zostało zakwalifikowane jako działanie rakotwórcze, a raczej jako adaptacyjna odpowiedź hepatocytów na podawanie substancji.5
Badania mutagenności
W celu oceny potencjału mutagennego estazolamu przeprowadzono kompleksowe badania zarówno w warunkach in vitro (na izolowanych komórkach), jak i in vivo (na żywych organizmach). Wyniki wszystkich przeprowadzonych testów były negatywne, co jednoznacznie wskazuje na brak mutagennego działania estazolamu.6
Wpływ na rozrodczość
W badaniach oceniających wpływ estazolamu na funkcje rozrodcze zastosowano dawki 30-krotnie przekraczające zwykle zalecane dawki terapeutyczne dla ludzi. Nawet przy tak znacznie podwyższonym dawkowaniu nie zaobserwowano negatywnego wpływu estazolamu na płodność zarówno u samic, jak i samców szczurów.7
| Parametr badany | Gatunek | Dawki (mg/kg/dobę) | Czas trwania badania | Główne wyniki |
|---|---|---|---|---|
| Karcynogenność | Myszy | 0,8; 3; 10 | 24 miesiące | Brak działania rakotwórczego; wzrost hiperplastycznych guzów wątrobowych u samic przy średnich i wysokich dawkach |
| Karcynogenność | Szczury | 0,5; 2; 10 | 24 miesiące | Brak działania rakotwórczego |
| Mutagenność | Modele in vitro i in vivo | Zróżnicowane | Standardowe | Brak działania mutagennego |
| Wpływ na płodność | Szczury (samce i samice) | 30× dawka terapeutyczna dla ludzi | Standardowe | Brak wpływu na płodność |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania