Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Atorvastatin Teva Pharmaceuticals Polska 10 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa atorwastatyny wykazała brak potencjału mutagennego i klastogennego na podstawie 4 testów in vitro oraz 1 badania in vivo, co potwierdza bezpieczeństwo genotoksyczne leku. W badaniach karcinogenności u szczurów nie stwierdzono działania rakotwórczego przy żadnej dawce, natomiast u myszy zaobserwowano gruczolaki i raki wątrobowokomórkowe przy ekspozycji 6-11-krotnie przekraczającej AUC 0-24h obserwowaną u ludzi stosujących maksymalną dawkę terapeutyczną. W zakresie wpływu na rozrodczość, atorwastatyna nie wykazała działania teratogennego ani wpływu na płodność u szczurów, królików i psów przy standardowych dawkach, jednak przy dawkach toksycznych dla ciężarnych samic szczurów i królików zaobserwowano toksyczność płodową, w tym opóźniony rozwój potomstwa i obniżoną przeżywalność poporodową u szczurów przy wysokich dawkach.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku
Ocena przedklinicznego bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny obejmuje szereg badań dotyczących potencjału mutagennego, klastogennego, karcinogennego oraz wpływu na rozrodczość. Dane te mają kluczowe znaczenie w określeniu profilu bezpieczeństwa leku przed wprowadzeniem go do badań klinicznych i późniejszego stosowania u pacjentów.1
Potencjał mutagenny i klastogenny
W ramach oceny potencjału genotoksycznego atorwastatyny przeprowadzono kompleksową serię badań obejmującą 4 testy in vitro oraz 1 badanie in vivo. Wyniki wszystkich tych badań były negatywne, co oznacza, że atorwastatyna nie wykazuje potencjału mutagennego ani klastogennego. Jest to istotna informacja z punktu widzenia bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku, wykluczająca bezpośredni wpływ na materiał genetyczny komórek.2
Potencjał karcinogenny
Badania potencjału karcinogennego atorwastatyny wykazały zróżnicowane wyniki w zależności od gatunku badanych zwierząt:
- U szczurów nie stwierdzono działania karcinogennego atorwastatyny, niezależnie od stosowanej dawki.3
- U myszy zaobserwowano pewne zmiany nowotworowe przy stosowaniu wyższych dawek, prowadzących do ekspozycji znacznie przekraczających ekspozycję u ludzi. Uzyskane wartości AUC 0-24h były 6-11 razy wyższe niż u ludzi otrzymujących najwyższą zalecaną dawkę terapeutyczną. W tych warunkach stwierdzono występowanie:4
- Gruczolaków wątrobowokomórkowych u samców myszy
- Raków wątrobowokomórkowych u samic myszy
Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu
Badania nad wpływem atorwastatyny na płodność i rozwój embrionalny dostarczyły istotnych danych dotyczących bezpieczeństwa reprodukcyjnego:5
- Dane z badań na zwierzętach sugerują, że inhibitory reduktazy HMG-CoA (grupa leków, do której należy atorwastatyna) mogą mieć potencjalny wpływ na rozwój zarodków i płodów.6
- W badaniach na trzech gatunkach zwierząt (szczurach, królikach i psach) nie wykazano wpływu atorwastatyny na płodność.7
- Nie stwierdzono działania teratogennego atorwastatyny u żadnego z badanych gatunków zwierząt.8
- Przy stosowaniu dawek toksycznych dla ciężarnych samic szczurów i królików zaobserwowano toksyczne działanie na płód.9
- U szczurów, którym podawano wysokie dawki atorwastatyny w czasie ciąży, zaobserwowano:10
- Opóźniony rozwój potomstwa
- Obniżoną przeżywalność poporodową młodych
Przenikanie przez łożysko i wydzielanie do mleka
Istotne obserwacje dotyczące dystrybucji atorwastatyny w organizmie matki i potomstwa obejmują:11
- U szczurów wykazano przenikanie atorwastatyny przez barierę łożyskową.12
- Stężenia atorwastatyny w osoczu szczurów są zbliżone do stężeń w mleku tych zwierząt.13
- Brak jest danych potwierdzających, czy atorwastatyna lub jej metabolity przenikają do mleka kobiecego, co stanowi istotną lukę w wiedzy dotyczącej bezpieczeństwa stosowania leku u kobiet karmiących piersią.14
| Rodzaj badania | Gatunek | Wyniki | Uwagi |
|---|---|---|---|
| Mutagenność/klastogenność | Badania in vitro i in vivo | Wynik negatywny | 4 testy in vitro, 1 badanie in vivo |
| Karcinogenność | Szczury | Brak działania karcinogennego | Wszystkie poziomy dawkowania |
| Myszy | Gruczolaki wątrobowokomórkowe (samce) Raki wątrobowokomórkowe (samice) |
Przy ekspozycji 6-11x wyższej niż u ludzi przy max. dawce | |
| Wpływ na rozrodczość | Szczury, króliki, psy | Brak wpływu na płodność Brak działania teratogennego |
Przy standardowych dawkach |
| Szczury, króliki | Toksyczność dla płodu | Przy dawkach toksycznych dla samic | |
| Szczury | Opóźniony rozwój potomstwa Obniżona przeżywalność poporodowa |
Przy wysokich dawkach u ciężarnych samic | |
| Przenikanie do mleka/przez łożysko | Szczury | Przenikanie przez łożysko Stężenia w osoczu zbliżone do stężeń w mleku |
Potwierdzone |
| Ludzie | Brak danych o przenikaniu do mleka | Wymaga dalszych badań |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania