toksyczność zarodkowa
Toksyczność zarodkowa odnosi się do szkodliwego wpływu substancji chemicznych, leków, czynników fizycznych lub biologicznych na rozwijający się zarodek. Dotyczy okresu od zapłodnienia do zakończenia organogenezy (około 8. tygodnia rozwoju u człowieka), który jest szczególnie wrażliwy na działanie czynników teratogennych.
Ekspozycja na czynniki toksyczne w tym okresie może prowadzić do poważnych wad rozwojowych, zaburzeń wzrostu lub śmierci zarodka. Mechanizmy toksyczności zarodkowej obejmują m.in. stres oksydacyjny, zaburzenia apoptozy, uszkodzenia DNA, zakłócenie sygnalizacji komórkowej oraz zaburzenia metaboliczne i epigenetyczne.
W praktyce klinicznej ocena toksyczności zarodkowej jest kluczowym elementem badań przedklinicznych leków oraz klasyfikacji bezpieczeństwa substancji chemicznych. Leki o udowodnionej toksyczności zarodkowej są przeciwwskazane u kobiet w ciąży lub wymagają szczególnej ostrożności i indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka.
Substancje o znanym działaniu embriotoksycznym obejmują m.in. niektóre leki przeciwpadaczkowe, retinoidy, cytostatyki, wysokie dawki alkoholu, niektóre metale ciężkie oraz promieniowanie jonizujące. Monitoring i zapobieganie narażeniu na czynniki embriotoksyczne stanowi istotny element opieki przedkoncepcyjnej i prenatalnej.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Chlorek benzalkoniowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Chlorek benzalkoniowy wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu w stężeniach terapeutycznych obecnych w zarejestrowanych produktach leczniczych. W badaniach przedklinicznych dawka letalna (DL50) po podaniu doustnym u myszy wynosiła 467,7 mg/kg u samic oraz 806 mg/kg u samców. Miejscowe podrażnienia skóry i błon śluzowych, zwłaszcza nosa, są możliwe, zwłaszcza przy wyższych dawkach (np. 50 mg u królików powodowało umiarkowane podrażnienie). Szczególnie istotne jest toksyczne działanie na nabłonek rzęskowy błony śluzowej nosa, obejmujące unieruchomienie rzęsek i zmiany histopatologiczne, co wymaga ostrożności przy długotrwałym stosowaniu donosowym. Dane dotyczące genotoksyczności są niespójne – wykazano uszkodzenia DNA w niektórych testach in vitro przy wysokich stężeniach (np. 1 mg/l), jednak test Amesa i badania mutagenności u bakterii nie potwierdziły działania mutagennego.
błona śluzowa nosa, dawka letalna, działanie mutagenne, działanie przeciwbakteryjne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, kancerogenność, mutagenność, nabłonek rzęskowy, podrażnienie błony śluzowej, profil bezpieczeństwa, resorpcja płodu, stężenie terapeutyczne, test mikrojądrowy, test wymiany chromatyd siostrzanych, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa, tolerancja miejscowa, unieruchomienie rzęsek, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Human Albumin 200 g/l Takeda 200 g/l
Albumina ludzka, będąca naturalnym składnikiem osocza, w preparacie Human Albumin 200 g/l Takeda zawiera 200 g/l białka całkowitego, z czego minimum 95% stanowi albumina ludzka. Badania toksyczności po jednokrotnym podaniu na modelach zwierzęcych nie wykazały objawów ostrej toksyczności, jednak ze względu na powstawanie przeciwciał przeciwko białku heterologicznemu, ocena toksyczności przewlekłej jest ograniczona. Nie stwierdzono działania teratogennego, mutagennego ani onkogennego, co potwierdza brak doniesień o takich efektach w literaturze naukowej. Preparat jest roztworem hiperonkotycznym, zawierającym jony sodu w stężeniu 100-130 mmol/l, co odpowiada fizjologicznym właściwościom albuminy jako składnika osocza.
albumina fizjologiczna, albumina ludzka, białko całkowite, białko heterologiczne, jony sodu, odpowiedź immunologiczna, osocze ludzkie, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, preparat hiperonkotyczny, przeciwciała przeciwbiałkowe, roztwór albuminy, substancja endogenna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Letrozole Bluefish 2,5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne letrozolu wykazały niski stopień toksyczności ostrej u gryzoni przy dawkach do 2000 mg/kg mc. oraz umiarkowaną toksyczność u psów przy dawce 100 mg/kg mc. Toksyczność wielokrotnie podawanych dawek przez okres do 12 miesięcy u szczurów i psów była związana głównie z farmakologicznym działaniem leku, z ustalonym NOAEL na poziomie 0,3 mg/kg mc. Letrozol wpływał na reprodukcję samic szczurów, zmniejszając liczbę kryć i częstość ciąż oraz zwiększając utratę ciąży przed zagnieżdżeniem zarodka. Badania mutagenności nie wykazały działania genotoksycznego, a w 104-tygodniowych badaniach rakotwórczości u szczurów i myszy nie stwierdzono nowotworów u samców, natomiast u samic obserwowano zmiany związane z farmakologicznym mechanizmem działania leku (zmniejszenie częstości guzów sutka u szczurów i zwiększenie częstości łagodnych guzów osłonki jajników u myszy).
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, biosynteza estrogenów, dawka NOAEL, genotoksyczność, guz sutka, guz ziarnisty jajnika, hormon luteinizujący, inhibitor aromatazy, kopulasta głowa, letrozol, NOAEL, potencjał mutagenny, toksyczność narządowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, toksyczność wielokrotna, toksyczność zarodkowa, utrata ciąży przedimplantacyjna, wada rozwojowa płodu, zrośnięcie kręgów szyjnych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diclaner 75 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diklofenaku obejmowały ocenę farmakologii bezpieczeństwa, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka poza znanymi efektami opisanymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego. W badaniach przewlekłej toksyczności dominowały zmiany patologiczne i owrzodzenia przewodu pokarmowego. Szczególnie istotne jest dwuletnie badanie toksyczności u szczurów, gdzie zaobserwowano zależny od dawki wzrost częstości zakrzepicy serca, co ma znaczenie dla oceny bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego przy długotrwałym stosowaniu diklofenaku.
bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe, dawka toksyczna, diklofenak, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, rozwój zarodkowy, śmierć płodu, teratogenność, toksyczność przewlekła, toksyczność zarodkowa, zaburzenie implantacji, zahamowanie owulacji, zahamowanie wzrostu płodu, zakrzepica serca, zmiana patologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – AirFluSal Forspiro 50 mcg + 500 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa substancji czynnych zawartych w AirFluSal Forspiro, tj. salmeterolu ksynafonianu i flutykazonu propionianu, wykazały istotne efekty farmakologiczne przy dawkach przekraczających terapeutyczne. Flutykazon propionian, jako glikokortykosteroid, indukował wady rozwojowe u zwierząt laboratoryjnych, takie jak rozszczep podniebienia i deformacje układu szkieletowego. Salmeterol ksynafonian wykazywał toksyczność zarodkowo-płodową jedynie przy wysokich dawkach znacznie przekraczających stosowane u ludzi. W badaniach na szczurach, jednoczesne podawanie obu substancji powodowało specyficzne nieprawidłowości rozwojowe, m.in. przemieszczenie tętnicy pępkowej i niecałkowite kostnienie kości potylicznej, jednak przy dawkach glikokortykosteroidów już wcześniej uznanych za potencjalnie teratogenne.
AirFluSal Forspiro, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, flutykazon propionian, glikokortykosteroid, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, nieprawidłowość rozwojowa, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol ksynafonian, toksyczność płodowa, toksyczność zarodkowa - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Fypalan 10 mg
Perampanel (Fypalan) nie jest zalecany u kobiet w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji, ze względu na ryzyko obniżenia skuteczności hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających progesteron. Zaleca się stosowanie dodatkowej, niehormonalnej metody antykoncepcji przez cały okres terapii. W okresie ciąży, ze względu na ograniczone dane (mniej niż 300 zakończonych ciąż) oraz obserwowany toksyczny wpływ na rozwój zarodka u szczurów przy dawkach toksycznych dla matki, perampanel nie jest rekomendowany. Pacjentki powinny być informowane o potencjalnym ryzyku i rozważać alternatywne opcje terapeutyczne w przypadku planowania lub potwierdzenia ciąży.
antykoncepcja niehormonalna, bezpieczeństwo stosowania leku, działanie teratogenne, hormonalne środki antykoncepcyjne, laktacja, nieregularne okresy rui, perampanel, płodność ludzka, płodność męska, płodność żeńska, progesteron, przenikanie do mleka, rozwój embrionalny, toksyczność zarodkowa, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Razarxo 20 mg
Rywaroksaban, aktywny składnik leku Razarxo, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo, obejmujące farmakologię, toksyczność po podaniu jednorazowym i wielokrotnym, fototoksyczność, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka, choć przy ekspozycji klinicznej u szczurów zaobserwowano wzrost stężeń immunoglobulin IgG i IgA w osoczu, co wiązało się z nasileniem działania farmakodynamicznego. Badania reprodukcyjne wykazały brak wpływu na płodność, jednak rywaroksaban wywoływał toksyczne efekty rozwojowe, takie jak poronienia, zmiany kostnienia, białawe plamki wątroby, zwiększoną częstość wad rozwojowych oraz zmiany w łożysku, co jest powiązane z ryzykiem krwotocznym wynikającym z mechanizmu działania inhibitora czynnika Xa.
aktywność farmakodynamiczna, działanie rakotwórcze, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobuliny, inhibitor czynnika Xa, patologia łożyska, plamki wątrobowe, powikłanie krwotoczne, rozwój płodowy, rywaroksaban, ryzyko krwawienia, selektywny inhibitor czynnika Xa, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność po podaniu jednokrotnym, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność zarodkowa, wada rozwojowa, zaburzenia kostnienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Carmustine Accord 100 mg
Przedkliniczne badania karmustyny wykazały istotne działanie teratogenne i embriotoksyczne u szczurów i królików przy dawkach równoważnych stosowanym u ludzi, co wskazuje na wysokie ryzyko uszkodzenia płodu podczas ekspozycji w ciąży. U samców szczurów zaobserwowano zaburzenia płodności przy dawkach wyższych niż terapeutyczne, co sugeruje potencjalne ryzyko upośledzenia funkcji rozrodczych u pacjentów męskich. Ponadto karmustyna wykazuje działanie kancerogenne u szczurów i myszy przy dawkach klinicznie istotnych, co podkreśla konieczność monitorowania ryzyka rozwoju nowotworów wtórnych u leczonych pacjentów, zwłaszcza przy długoterminowej terapii.
bezpieczeństwo przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, karmustyna, nowotwór wtórny, ocena przedkliniczna, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, rozwój płodu, toksyczność zarodkowa, wada rozwojowa płodu, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Trelema 100 mg
W terapii lakozamidem u kobiet w wieku rozrodczym kluczowe jest przeprowadzenie szczegółowej konsultacji dotyczącej planowania rodziny oraz stosowania antykoncepcji. W przypadku planowania ciąży należy indywidualnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka kontynuacji leczenia, uwzględniając ogólne ryzyko związane z padaczką i terapią przeciwpadaczkową. Dane epidemiologiczne wskazują na 2-3-krotnie wyższe ryzyko wad rozwojowych u dzieci kobiet stosujących leki przeciwpadaczkowe (w populacji ogólnej ryzyko wynosi około 3%), szczególnie przy terapii wielolekowej. Lakozamid nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści dla matki zdecydowanie przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, a decyzja o kontynuacji terapii powinna być podejmowana wspólnie z pacjentką. Samodzielne przerwanie leczenia jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na ryzyko zaostrzenia padaczki i zagrożenia dla matki oraz płodu.
antykoncepcja, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, karmienie piersią, lakozamid, laktacja, leczenie przeciwpadaczkowe, lek przeciwpadaczkowy, mleko kobiece, model zwierzęcy, padaczka, parametr AUC, płodność, reprodukcja, stosunek korzyści do ryzyka, tabletka powlekana, terapia wielolekowa, toksyczność dla samic, toksyczność zarodkowa, Trelema, wada rozwojowa, zaostrzenie choroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Teenia 3 mg + 0,02 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne produktu leczniczego Teenia, zawierającego 3 mg drospirenonu i 0,02 mg etynyloestradiolu, wykazały, że działanie tych substancji mieści się w zakresie znanych efektów farmakologicznych, bez pojawienia się nieoczekiwanych działań toksycznych. Badania toksyczności reprodukcyjnej ujawniły specyficzne dla gatunku efekty toksyczne wobec zarodków i płodów, w tym wpływ na różnicowanie płciowe u szczurów przy dawkach przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. W badaniach na małpach nie zaobserwowano podobnych efektów, co podkreśla różnice międzygatunkowe i ogranicza bezpośrednią ekstrapolację wyników na człowieka.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dawka maksymalna, dawka terapeutyczna, drospirenon, działanie hormonalne, działanie niepożądane, efekt farmakologiczny, efekt toksyczny, etynyloestradiol, produkt leczniczy, profil bezpieczeństwa, różnica międzygatunkowa, różnicowanie płciowe płodu, substancja czynna, toksyczność ogólna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neupogen 600 mcg/ml (30 mln j.m./0,5 ml)
Przedkliniczne badania toksyczności filgrastymu (Neupogen) wykazały charakterystyczne dla mechanizmu działania leku efekty farmakologiczne, takie jak leukocytoza, rozrost elementów krwiotwórczych szpiku, tworzenie ziarnistości pozaszpikowej oraz powiększenie śledziony, które były całkowicie odwracalne po zaprzestaniu terapii. W modelach zwierzęcych, szczególnie u królików, podawanie filgrastymu w dawce 80 μg/kg mc./dobę w okresie organogenezy wiązało się z toksycznością matczyną, zwiększoną częstością poronień oraz zmniejszeniem masy płodu. Dawka 100 μg/kg mc./dobę indukowała wady rozwojowe płodu i toksyczność matczyną przy ekspozycji 50-90-krotnie wyższej niż u pacjentów stosujących dawkę kliniczną 5 μg/kg mc./dobę. Poziom NOAEL dla toksyczności zarodkowo-płodowej ustalono na 10 μg/kg mc./dobę, co odpowiada 3-5-krotnemu narażeniu klinicznemu.
filgrastym, krwinka biała, laktacja, leukocyt, narażenie ogólnoustrojowe, Neupogen, NOAEL, organogeneza, poronienie po implantacji, różnicowanie cech zewnętrznych, rozwój postnatalny, samoistne poronienie, śledziona, szpik kostny, toksyczność matczyna, toksyczność rozwojowa, toksyczność zarodkowa, wada rozwojowa płodu, wskaźnik przeżywalności, ziarnistość pozaszpikowa - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Tifay 14 mg
Teriflunomid, substancja czynna leku TIFAY (14 mg), jest bezwzględnie przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią ze względu na ryzyko ciężkich wad wrodzonych oraz przenikanie do mleka. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas terapii i aż do momentu, gdy stężenie teriflunomidu w osoczu spadnie poniżej 0,02 mg/L. W przypadku podejrzenia ciąży należy natychmiast przerwać leczenie i wykonać test ciążowy. Przy planowaniu ciąży konieczne jest przerwanie terapii oraz zastosowanie procedury przyspieszonej eliminacji leku (cholestyramina 8 g 3x/d lub węgiel aktywowany 50 g co 12 h przez 11 dni), a następnie potwierdzenie stężenia teriflunomidu <0,02 mg/L w dwóch badaniach z odstępem co najmniej 14 dni. Po uzyskaniu takich wyników zaleca się odczekać minimum 1,5 miesiąca przed próbą zapłodnienia.
cholestyramina, doustny środek antykoncepcyjny, metoda antykoncepcji, opóźnienie miesiączki, pierwsza miesiączka, planowanie ciąży, przenikanie do mleka, przyspieszona eliminacja, ryzyko płodowe, stężenie teriflunomidu, stężenie w osoczu, teriflunomid, TIFAY, toksyczność zarodkowa, wada wrodzona, wchłanianie hormonów, węgiel aktywowany - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Teriflunomid Adamed 14 mg
Teriflunomid Adamed (14 mg tabletki powlekane) jest przeciwwskazany w okresie ciąży ze względu na udokumentowaną toksyczność reprodukcyjną i ryzyko ciężkich wad wrodzonych, potwierdzone badaniami na zwierzętach. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas terapii oraz do momentu, gdy stężenie leku w osoczu spadnie poniżej 0,02 mg/L. W przypadku podejrzenia ciąży należy natychmiast przerwać leczenie, wykonać test ciążowy i skonsultować się z lekarzem. Procedura przyspieszonej eliminacji teriflunomidu (cholestyramina 8 g trzy razy dziennie lub 4 g w przypadku nietolerancji, bądź sproszkowany węgiel aktywowany 50 g co 12 godzin przez 11 dni) jest wskazana w celu szybkiego obniżenia stężenia leku, co zmniejsza ryzyko teratogenności. Po zakończeniu eliminacji konieczne jest potwierdzenie stężenia poniżej 0,02 mg/L w dwóch badaniach wykonanych w odstępie co najmniej 14 dni oraz zachowanie 1,5-miesięcznego okresu karencji przed planowaną ciążą.
antykoncepcja, cholestyramina, doustny środek antykoncepcyjny, karmienie piersią, pierwsza miesiączka, płodność kobiet, płodność mężczyzn, produkt leczniczy, przyspieszona eliminacja leku, stężenie leku w osoczu, teriflunomid, test ciążowy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa, wada wrodzona, węgiel aktywowany, wiek rozrodczy - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Lackepila 200 mg
Lakozamid, dostępny w dawkach 50 mg, 100 mg, 150 mg i 200 mg, jest lekiem przeciwpadaczkowym, którego stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym wymaga szczególnej ostrożności. Dane kliniczne wskazują na zwiększone ryzyko wad rozwojowych u dzieci kobiet leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, wynoszące 2-3 razy więcej niż w populacji ogólnej (~3%). Ryzyko to jest szczególnie podwyższone przy politerapii, choć mechanizmy pozostają nie do końca wyjaśnione. Przerwanie skutecznego leczenia jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko zaostrzenia padaczki, które zagraża zarówno matce, jak i płodowi. Dane dotyczące bezpieczeństwa lakozamidu w ciąży są niewystarczające, a badania przedkliniczne na szczurach i królikach nie wykazały działania teratogennego, choć zaobserwowano toksyczność zarodków przy dawkach toksycznych dla samic. Lakozamid należy stosować w ciąży tylko wtedy, gdy korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
AUC, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, karmienie piersią, lakozamid, leczenie przeciwpadaczkowe, lek przeciwpadaczkowy, napad padaczkowy, padaczka, płodność, politerapia przeciwpadaczkowa, przenikanie do mleka kobiecego, tabletka powlekana, terapia przeciwpadaczkowa, toksyczność matczyna, toksyczność zarodkowa, wada rozwojowa, wiek rozrodczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rivaroxaban Aurovitas 15 mg
Rywaroksaban (Rivaroxaban Aurovitas) przeszedł szerokie badania przedkliniczne, które nie wykazały istotnych zagrożeń genotoksycznych, rakotwórczych ani fototoksycznych. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu zaobserwowano efekty związane z farmakodynamiczną aktywnością leku, w tym podwyższone stężenia immunoglobulin IgG i IgA w osoczu szczurów przy ekspozycji na poziomach klinicznie relewantnych. Substancja nie wpływała negatywnie na płodność samców i samic szczurów, jednak w badaniach toksyczności reprodukcyjnej odnotowano powikłania krwotoczne, zgodne z przeciwzakrzepowym mechanizmem działania rywaroksabanu.
aktywność farmakodynamiczna, badanie pourodzeniowe, działanie przeciwzakrzepowe, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobulina klasy A, immunoglobulina klasy G, kaskada krzepnięcia krwi, krwawienie okołoporodowe, mechanizm działania farmakologiczny, patologia łożyska, powikłanie krwotoczne, profil bezpieczeństwa, rywaroksaban, toksyczność narządowa, toksyczność po podaniu jednokrotnym, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa, układ rozrodczy, wada rozwojowa, zaburzenie kostnienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Drosfemine 0,02 mg + 3 mg
Badania przedkliniczne produktu Drosfemine, zawierającego 0,02 mg etynyloestradiolu oraz 3 mg drospirenonu, potwierdziły, że farmakologiczne działanie substancji aktywnych mieści się w znanym zakresie efektów tych związków, bez wykrycia nieoczekiwanych działań niepożądanych. Ocena toksyczności reprodukcyjnej wykazała specyficzność gatunkową efektów toksycznych na zarodki i płody, co jest kluczowe przy interpretacji ryzyka dla populacji ludzkiej. W szczególności, wpływ na różnicowanie płciowe płodów zaobserwowano jedynie u szczurów przy dawkach przekraczających kliniczne, natomiast u małp, bliższych filogenetycznie człowiekowi, efekt ten nie wystąpił.
badania na zwierzętach laboratoryjnych, bezpieczeństwo produktów leczniczych, dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, drospirenon, efekt farmakologiczny, ekspozycja na dawkę, ekstrapolacja wyników badań, etynyloestradiol, margines bezpieczeństwa, różnice międzygatunkowe, różnicowanie płciowe płodów, specyficzność gatunkowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Agnis 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa wildagliptyny obejmowały różne gatunki zwierząt, w tym psy, szczury, myszy oraz małpy cynomolgus, i wykazały ogólnie akceptowalny profil toksyczności. W badaniach na psach zaobserwowano opóźnienia wewnątrzsercowego przewodzenia impulsów przy dawce NOAEL 15 mg/kg mc., co odpowiada 7-krotnej ekspozycji względem Cmax u ludzi. U szczurów i myszy stwierdzono gromadzenie piankowatych makrofagów pęcherzykowych w płucach przy dawkach NOAEL odpowiednio 25 mg/kg mc. (5× AUC) i 750 mg/kg mc. (142× AUC). Badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego, a badania reprodukcyjne nie potwierdziły negatywnego wpływu na płodność czy wczesny rozwój zarodka. Toksyczność rozwojowa u szczurów i królików występowała przy dawkach ≥50 mg/kg mc., znacznie przekraczających ekspozycję terapeutyczną u ludzi.
badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo kardiologiczne, Cmax, dawka NOAEL, działanie mutagenne, działanie toksyczne, ekspozycja terapeutyczna, faliste żebra, gruczolakorak sutka, makrofagi pęcherzykowe, martwica, materiał genetyczny, naczyniakomięsak krwionośny, opóźnienie rozwojowe, potencjał genotoksyczny, przewodzenie wewnątrzsercowe, rozwój pourodzeniowy, toksyczność przewlekła, toksyczność zarodkowa, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ralik 375 mg
Produkt Ralik zawierający ranolazynę w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu (375 mg, 500 mg, 750 mg) wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym. Dane kliniczne dotyczące stosowania ranolazyny w ciąży są ograniczone, a badania na modelach zwierzęcych wykazały toksyczny wpływ na zarodek, co wskazuje na potencjalne ryzyko dla płodu. W związku z tym lek jest przeciwwskazany w ciąży, chyba że korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają ryzyko dla płodu. Brak jest danych potwierdzających przenikanie ranolazyny do mleka kobiecego, jednak badania na szczurach wykazały obecność leku w mleku, co sugeruje potencjalne ryzyko dla dziecka karmionego piersią. Z tego powodu stosowanie Raliku w okresie laktacji jest niewskazane, a w przypadku konieczności terapii zaleca się przerwanie karmienia piersią.
badania farmakodynamiczne, badania przedkliniczne, badania rozrodczości, badania toksykologiczne, działania niepożądane, laktacja, płodność, przeciwwskazania w ciąży, przenikanie leku do mleka, ranolazyna, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, toksyczność zarodkowa, wiek rozrodczy, wpływ leku na płodność - Leksykon substancji czynnych
Takrolimus – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania przedkliniczne takrolimusu wykazały, że głównymi narządami docelowymi toksyczności są nerki i trzustka, co potwierdzono na szczurach i pawianach. Dodatkowo, u szczurów zaobserwowano toksyczne działanie na układ nerwowy i oczy, a u królików odwracalne kardiotoksyczne efekty po dożylnym podaniu. Szczególnie istotne jest wydłużenie odstępu QTc przy szybkich dożylnych dawkach 0,1–1,0 mg/kg, z maksymalnymi stężeniami takrolimusu przekraczającymi 150 ng/ml, co jest ponad 6-krotnie wyższe niż w standardowej terapii transplantologicznej. Badania reprodukcyjne wskazują na toksyczność zarodkowo-płodową przy dawkach toksycznych dla samic, zaburzenia czynności rozrodczych i porodu u samic szczurów oraz obniżoną płodność u samców (zmniejszona liczba i ruchliwość plemników). Miejscowe stosowanie maści takrolimusu powodowało jedynie niewielkie zmiany skórne, jednak długotrwałe leczenie prowadziło do toksyczności układowej u szczurów, co wiązało się z dużym wchłanianiem przez skórę gryzoni.
badania przedkliniczne, fotorakotwórczość, funkcja nerek, genotoksyczność, immunosupresja, kardiotoksyczność, maść z takrolimusem, narażenie układowe, narządy docelowe, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, odstęp QTc, okulotoksyczność, potencjał rakotwórczy, rak płaskokomórkowy, ruchliwość plemników, takrolimus, toksyczność leku, toksyczność trzustkowa, toksyczność zarodkowa, toksyczność zarodkowo-płodowa, zaburzenia rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sultiame Desitin 20 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące sultiamu w postaci zawiesiny doustnej (20 mg/ml) wskazują na brak istotnej toksyczności po wielokrotnym podaniu oraz brak działania mutagennego w testach in vitro i in vivo. Profil bezpieczeństwa sultiamu w tych aspektach jest zadowalający, co sugeruje niskie ryzyko dla populacji ludzkiej przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Niemniej jednak, brak długoterminowych badań rakotwórczości stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa, uniemożliwiając pełną analizę potencjału kancerogennego tej substancji. W zakresie toksyczności reprodukcyjnej dane są niekompletne i niewystarczające do kompleksowej oceny ryzyka. Badanie embriotoksyczności na szczurach wykazało toksyczne działanie na zarodki już przy dawce 30 mg/kg mc./dobę, co wskazuje na potencjalne zagrożenie dla rozwoju prenatalnego. Brak jest natomiast danych dotyczących wpływu na płodność, rozwój okołoporodowy oraz poporodowy, co ogranicza możliwość oceny bezpieczeństwa stosowania sultiamu u kobiet w ciąży i w okresie rozrodczym. Te luki w danych przedklinicznych powinny być uwzględnione przy ocenie stosunku korzyści do ryzyka terapii tym lekiem.
badanie rakotwórczości, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, embriotoksyczność, in vitro, in vivo, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój okołoporodowy, rozwój poporodowy, sultiam, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa, zawiesina doustna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bromox 6 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne bromazepamu wykazały brak działania rakotwórczego i mutagennego, potwierdzając bezpieczeństwo genotoksyczne substancji zarówno in vitro, jak i in vivo. Ocena wpływu na funkcje rozrodcze u szczurów nie wykazała negatywnego oddziaływania na płodność ani jakość gamet. W badaniach teratogennych na szczurach i królikach zaobserwowano toksyczność matczyną i wpływ na rozwój płodowy, jednak bez specyficznego działania teratogennego przy dawkach do 125 mg/kg/dobę u szczurów oraz do 50 mg/kg/dobę u królików. Zgłoszono zwiększoną śmiertelność płodów, martwe urodzenia i resorpcje zarodków, co wskazuje na konieczność ostrożności w okresie ciąży.
AlAT, analiza histopatologiczna, ataksja, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, benzodiazepina, bromazepam, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fosfataza alkaliczna, genotoksyczność, indukcja enzymów wątrobowych, mutacja genetyczna, napad drgawkowy, przerost hepatocytów, resorpcja zarodka, sedacja, toksyczność matczyna, toksyczność przewlekła, toksyczność zarodkowa, uszkodzenie chromosomu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Perindopril/Amlodipine Krka 4 mg + 10 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa produktu leczniczego Perindopril/Amlodipine Krka opiera się na badaniach toksyczności, mutagenności, rakotwórczości oraz wpływu na rozrodczość obu substancji czynnych. Peryndopryl wykazał odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp po podaniu doustnym, brak działania mutagennego w testach in vitro i in vivo oraz brak potencjału rakotwórczego w badaniach długoterminowych na szczurach i myszach. Nie stwierdzono bezpośredniego działania embriotoksycznego ani teratogennego, jednak inhibitory ACE mogą powodować działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego, w tym zmiany nerek płodów i zwiększoną umieralność okołoporodową. W badaniach na szczurach nie zaobserwowano zaburzeń płodności przy stosowaniu peryndoprylu.
antagonista wapnia, badanie in vitro, badanie in vivo, bezylan amlodypiny, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, karcynogeneza, komórka Sertoliego, nefropatia płodowa, peryndopryl z amlodypiną, potencjał mutagenny, teratogenność, toksyczność przewlekła, toksyczność zarodkowa, umieralność okołoporodowa, uszkodzenie nerki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aspirin Complex Hot 500 mg + 30 mg
Dane przedkliniczne dotyczące Aspirin Complex Hot, zawierającego 500 mg kwasu acetylosalicylowego oraz 30 mg pseudoefedryny chlorowodorku, wskazują na dobrze udokumentowany profil bezpieczeństwa kwasu acetylosalicylowego, jednak z potencjalnym ryzykiem nefrotoksyczności oraz owrzodzeń przewodu pokarmowego. Badania mutagenności i rakotwórczości nie wykazały działania mutagennego ani kancerogennego. Istotne jest jednak działanie teratogenne salicylanów, obejmujące zaburzenia implantacji, toksyczność zarodkowo-płodową oraz deficyty w funkcjach poznawczych potomstwa po ekspozycji prenatalnej. Pseudoefedryna, stosowana jako środek zmniejszający przekrwienie błony śluzowej nosa, nie wykazała działania mutagennego w badaniach przedklinicznych. Jednakże w badaniach na szczurach, toksyczne dawki pseudoefedryny podawane samicom indukowały toksyczność płodową, objawiającą się zmniejszeniem masy płodu oraz opóźnieniem kostnienia. Brak jest danych dotyczących wpływu pseudoefedryny na płodność oraz okres okołoporodowy. W praktyce klinicznej należy uwzględnić ryzyko nefrotoksyczności i gastrotoksyczności kwasu acetylosalicylowego oraz potencjalne działanie teratogenne i toksyczne na płód obu substancji, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek.
badanie przedkliniczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, kwas acetylosalicylowy, obrzęk błony śluzowej nosa, opóźnienie kostnienia, owrzodzenie przewodu pokarmowego, pseudoefedryny chlorowodorek, salicylany, toksyczność matczyna, toksyczność płodowa, toksyczność zarodkowa, uszkodzenie nerek, właściwość mutagenna, zaburzenie implantacji jaja płodowego, zaburzenie sprawności uczenia się, zmniejszenie przekrwienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gliptivil Combo 50 mg + 850 mg
Produkt leczniczy Gliptivil Combo, zawierający wildagliptynę i metforminę, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo stosowania. W 13-tygodniowych badaniach na zwierzętach nie wykazano nowych działań toksycznych przy jednoczesnym podawaniu obu substancji. Wildagliptyna wykazała opóźnienia przewodzenia wewnątrzsercowego u psów przy dawce NOAEL 15 mg/kg mc. (7-krotność Cmax u ludzi), gromadzenie piankowatych makrofagów w płucach u szczurów i myszy przy NOAEL odpowiednio 25 mg/kg mc. (5x AUC) i 750 mg/kg mc. (142x AUC). U psów obserwowano objawy ze strony przewodu pokarmowego, jednak nie ustalono dawki NOAEL. Badania genotoksyczności wildagliptyny nie wykazały działania mutagennego. W badaniach reprodukcyjnych i rozwojowych u szczurów i królików dawki NOAEL wynosiły 75 mg/kg mc. (10x AUC) i 50 mg/kg mc. (9x AUC), odpowiednio, przy czym zmiany rozwojowe były powiązane z toksycznością u matek. Dwuletnie badania karcynogenności wykazały brak zwiększonej częstości guzów u szczurów przy dawkach do 900 mg/kg mc. (200x AUC), natomiast u myszy zaobserwowano wzrost gruczolakoraka sutka i naczyniakomięsaka krwionośnego przy dawkach do 1000 mg/kg mc., z NOAEL odpowiednio 500 mg/kg mc. (59x AUC) i 100 mg/kg mc. (16x AUC). Zmiany skórne u małp cynomolgus pojawiały się przy dawkach ≥ 5 mg/kg mc., z nasileniem i nieodwracalnością przy dawkach ≥ 80 mg/kg mc.
badanie toksykologiczne, działanie mutagenne, faliste żebra, genotoksyczność, Gliptivil Combo, gruczolakorak sutka, karcynogenność, makrofag pęcherzykowy, martwica, naczyniakomięsak krwionośny, NOAEL, pęcherzyk skórny, przewodzenie wewnątrzsercowe, rozwój zarodka, substancja czynna, toksyczność zarodkowa, układ sercowo-naczyniowy, wildagliptyna z metforminą - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Seizpat 200 mg
Stosowanie lakozamidu (Seizpat) u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz podczas karmienia piersią wymaga szczegółowej oceny bilansu korzyści i ryzyka. Padaczka i terapia przeciwpadaczkowa zwiększają ryzyko wad rozwojowych u potomstwa (częstość około 6-9% vs. 3% w populacji ogólnej), szczególnie przy terapii wielolekowej. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa lakozamidu w ciąży są ograniczone; badania na zwierzętach nie wykazały teratogenności, lecz toksyczność zarodkowa pojawiła się przy dawkach toksycznych dla samic. Lakozamid powinien być stosowany w ciąży tylko, gdy korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu. Zaleca się stosowanie najniższej skutecznej dawki oraz skutecznej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym. W przypadku zajścia w ciążę podczas terapii konieczna jest natychmiastowa konsultacja i ponowna ocena leczenia.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clotrimazolum Medana 10 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa klotrymazolu, substancji czynnej preparatu Clotrimazolum Medana (10 mg/ml, płyn na skórę), nie wykazały działania kancerogennego. W szczególności badania na szczurach nie potwierdziły zwiększonej częstości występowania nowotworów w grupie poddanej ekspozycji na klotrymazol w porównaniu z grupą kontrolną, co wskazuje na brak potencjału rakotwórczego tej substancji. Wyniki te są istotne dla oceny ryzyka stosowania klotrymazolu w praktyce klinicznej, zwłaszcza w kontekście długotrwałej terapii.
badanie przedkliniczne, Clotrimazolum Medana, działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, klotrymazol, nowotwór, płyn na skórę, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa, wada rozwojowa, wada wrodzona - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Cinacalcet Aristo 60 mg
Stosowanie cynakalcetu u kobiet w okresie rozrodczym, w ciąży oraz podczas karmienia piersią wymaga szczególnej ostrożności i indywidualnej oceny bilansu korzyści i ryzyka. Obecnie brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania cynakalcetu w ciąży, co należy jasno zakomunikować pacjentkom. Badania przedkliniczne na ciężarnych samicach szczurów i królików nie wykazały toksycznego wpływu na zarodki i płody, choć przy wysokich dawkach obserwowano zmniejszenie masy ciała płodów szczurzych. Z tego względu cynakalcet powinien być stosowany w ciąży wyłącznie wtedy, gdy korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
badania przedkliniczne, ciąża, cynakalcet, karmienie piersią, laktacja, luka w wiedzy medycznej, objawy toksyczne, okres rozrodczy, parametry płodności, płodność u ludzi, przenikanie do mleka kobiecego, rozwój pourodzeniowy, stężenie leku w mleku, stężenie w osoczu, toksyczność płodowa, toksyczność zarodkowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Entecavir Polpharma 0,5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne entekawiru wykazały różnorodne efekty zależne od gatunku i dawki. U psów zaobserwowano przemijające zapalenia okołonaczyniowe w OUN przy narażeniu 10-19-krotnie wyższym niż u ludzi, natomiast u małp nie stwierdzono zaburzeń OUN nawet przy narażeniu >100-krotnym. Degeneracja nasieniowodów występowała u gryzoni i psów przy narażeniu ≥26-krotnym, ale nie u małp. Badania rozrodczości na szczurach nie wykazały obniżenia płodności przy wysokim narażeniu. W badaniach na ciężarnych szczurach i królikach przy narażeniu do 21-krotnego nie obserwowano embriotoksyczności, natomiast wyższe dawki powodowały toksyczność u ciężarnych, resorpcje, wady kostne i zmiany rozwojowe. W badaniach około- i pourodzeniowych u szczurów nie stwierdzono działań niepożądanych u potomstwa, choć przy bardzo wysokim narażeniu (AUC ≥ 92-krotne) zaobserwowano umiarkowane osłabienie reakcji na bodziec akustyczny.
badanie mikrojądrowe, badanie okołoporodowe, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, degeneracja nasieniowodu, embriotoksyczność, genotoksyczność, glejak mózgu, gruczolak wątroby, guz naczyniowy, komórka ssaka, kręg lędźwiowy, limfocyt ludzki, mutacja genetyczna, naprawa DNA, narażenie płodu, nowotwór płuc, ośrodkowy układ nerwowy, proliferacja pneumocytów, rak wątroby, resorpcja, test mutagenności, test transformacji, toksyczność rozwojowa, toksyczność zarodkowa, zaburzenie kostnienia, zapalenie okołonaczyniowe, zmiana chromosomalna - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Zilibra 100 mg
W praktyce klinicznej stosowanie lakozamidu (Zilibra) u kobiet w ciąży wymaga szczególnej ostrożności i dokładnej komunikacji ryzyka. Wady rozwojowe u dzieci kobiet leczonych z powodu padaczki występują 2-3 razy częściej niż w populacji ogólnej (około 3%). Terapia wielolekowa dodatkowo zwiększa to ryzyko, choć nie jest jasne, na ile jest to efekt leczenia, a na ile samej choroby. Dane dotyczące bezpieczeństwa lakozamidu w ciąży u ludzi są niewystarczające; badania przedkliniczne na szczurach i królikach nie wykazały teratogenności, ale zaobserwowano toksyczność zarodkową przy dawkach toksycznych dla samic. Lakozamid należy stosować w ciąży tylko, gdy korzyści dla matki zdecydowanie przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, a skuteczne leczenie przeciwpadaczkowe nie powinno być przerywane ze względu na ryzyko zaostrzenia choroby. W przypadku planowania ciąży konieczna jest indywidualna ocena ryzyka i korzyści terapii.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Drosfemine forte 0,03 mg + 3 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Drosfemine forte, zawierającego 0,03 mg etynyloestradiolu oraz 3 mg drospirenonu, potwierdziły zgodność profilu farmakologicznego składników aktywnych z oczekiwaniami. Testy na modelach zwierzęcych nie wykazały nieoczekiwanych reakcji toksycznych, a obserwowane efekty były zgodne z dotychczas znanymi mechanizmami działania tych substancji. Szczególną uwagę zwrócono na toksyczność reprodukcyjną, gdzie stwierdzono specyficzność gatunkową efektów, co podkreśla różnice w odpowiedzi między gatunkami zwierząt laboratoryjnych.
badanie przedkliniczne bezpieczeństwa, dawka terapeutyczna, Drosfemine forte, drospirenon, efekt farmakologiczny, ekspozycja na dawkę, etynyloestradiol, mechanizm działania, profil bezpieczeństwa, profil farmakologiczny, przekroczenie dawki terapeutycznej, różnicowanie płciowe płodu, specyficzność gatunkowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa, toksyczność zarodkowo-płodowa - Leksykon substancji czynnych
Octan leuproreliny – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa octanu leuproreliny, substancji czynnej produktów Eligard 22,5 mg oraz 45 mg, wykazały wpływ na układ rozrodczy u samic i samców, zgodny z farmakologicznym mechanizmem działania, przy czym zmiany te były odwracalne po zakończeniu terapii. Nie stwierdzono działania teratogennego, jednak u królików zaobserwowano toksyczność zarodkową, co jest powiązane z farmakodynamiką leku. Długoterminowe badania rakotwórczości, prowadzone ponad 24 miesiące na szczurach i myszach, wykazały dawkozależne zwiększenie częstości krwotoków do przysadki u szczurów przy dawkach 0,6–4 mg/kg/dobę, natomiast u myszy nie zaobserwowano podobnych efektów, wskazując na różnice międzygatunkowe.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie mutagenne, Eligard, genotoksyczność, krwotok do przysadki, krwotok przysadki, mechanizm farmakologiczny, mutagenność, octan leuproreliny, podanie podskórne, podawanie leku, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, toksyczność zarodkowa, układ rozrodczy, właściwości mutagenne, właściwości rakotwórcze - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gliptivil 50 mg
Przedkliniczne badania wildagliptyny, substancji czynnej leku Gliptivil, wykazały istotne informacje dotyczące bezpieczeństwa i toksyczności. U psów stwierdzono opóźnienia wewnątrzsercowego przewodzenia impulsów przy dawkach powyżej 15 mg/kg mc. (NOAEL), co odpowiada 7-krotnej ekspozycji względem Cmax u ludzi. W badaniach na gryzoniach zaobserwowano gromadzenie piankowatych makrofagów pęcherzykowych w płucach przy dawkach 25 mg/kg u szczurów (5-krotna ekspozycja AUC względem ludzi) oraz 750 mg/kg u myszy (142-krotna ekspozycja). U psów odnotowano objawy ze strony przewodu pokarmowego, takie jak biegunka i obecność krwi w kale, bez ustalonej dawki NOAEL. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności wildagliptyny. W badaniach rozrodczości i rozwoju płodu dawki NOAEL wynosiły 75 mg/kg u szczurów i 50 mg/kg u królików, przy czym obserwowano toksyczne efekty na płód i matkę jedynie przy dawkach znacznie przekraczających ekspozycję u ludzi (odpowiednio 10- i 9-krotna ekspozycja).
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, dawka NOAEL, działanie genotoksyczne, genotoksyczność, gruczolakorak sutka, makrofagi pęcherzykowe, martwica tkanek, naczyniakomięsak krwionośny, potencjał mutagenny, przewód pokarmowy, przewodzenie wewnątrzsercowe, rozwój zarodka, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa, układ sercowo-naczyniowy, wildagliptyna, żebra faliste, zmiany histopatologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duexon (25 mcg + 250 mcg)/dawkę odmierzoną
Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Duexon, zawierającego salmeterol i flutykazon propionian, wykazały, że główne zagrożenia wynikają z nasilonego działania farmakologicznego obu substancji, a nie z nieoczekiwanych efektów toksycznych. W badaniach nad wpływem na rozrodczość u zwierząt stwierdzono, że flutykazon propionian może indukować wady rozwojowe, takie jak rozszczep podniebienia i zniekształcenia szkieletu, jednak przy stosowaniu zalecanych dawek u ludzi ryzyko to jest minimalne. Salmeterol wykazywał toksyczność na zarodek i płód jedynie przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Połączenie obu substancji u szczurów powodowało specyficzne zmiany rozwojowe, m.in. przemieszczenie tętnicy pępkowej oraz niecałkowite kostnienie kości potylicznej, co wiązano głównie z działaniem flutykazonu propionianu.
aerozol inhalacyjny, badanie toksykologiczne, działanie farmakologiczne, działanie toksyczne, flutykazonu propionian, glikokortykosteroid, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, norfluran, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol, toksyczność płodowa, toksyczność zarodkowa, wada rozwojowa, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Slow-Mag 64 mg Mg 2+
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa magnezu, głównego składnika preparatu Slow-Mag (zawierającego 64 mg jonów magnezu w postaci magnezu chlorku sześciowodnego), wykazały brak działania teratogennego, mutagennego oraz embriotoksycznego na modelach zwierzęcych. Testy teratogenności nie wykazały powstawania wad rozwojowych u płodów, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania magnezu w kontekście ryzyka malformacji strukturalnych. Ponadto, brak mutagenności wskazuje na nieobecność potencjału do wywoływania mutacji genetycznych, a brak embriotoksyczności świadczy o braku toksycznego wpływu na zarodki we wczesnych fazach ciąży.
działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, magnez chlorek sześciowodny, malformacja strukturalna, mutacja genetyczna, mutagenność, profil bezpieczeństwa, różnica międzygatunkowa, teratogenność, toksyczność zarodkowa, wada rozwojowa płodu, właściwość mutagenna, zaburzenie rozwoju zarodka, zmiany materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cyclaid 50 mg
Badania przedkliniczne cyklosporyny wykazały brak działania teratogennego przy dawkach do 17 mg/kg mc./dobę u szczurów oraz do 30 mg/kg mc./dobę u królików podawanych doustnie. Działania toksyczne na rozwój zarodka i płodu obserwowano dopiero przy dawkach toksycznych: 30 mg/kg mc./dobę u szczurów oraz 100 mg/kg mc./dobę u królików, manifestujące się zwiększoną śmiertelnością potomstwa, zmniejszoną masą ciała płodów oraz opóźnieniami w rozwoju kośćca. Dodatkowo, u królików narażonych in utero na 10 mg/kg mc./dobę cyklosporyny podawanej podskórnie stwierdzono zmniejszoną liczbę nefronów, hipertrofię nerek, układowe nadciśnienie oraz postępującą niewydolność nerek do 35. tygodnia życia. U szczurów poddanych dożylnemu podaniu 12 mg/kg mc./dobę (dwukrotność dawki zalecanej u ludzi) zaobserwowano zwiększoną częstość ubytku przegrody międzykomorowej, jednak wyniki te nie zostały potwierdzone u innych gatunków, a ich znaczenie kliniczne pozostaje nieustalone. Badania na szczurach obu płci nie wykazały wpływu cyklosporyny na płodność.
badanie teratogenności, chłoniak limfocytowy, cyklosporyna, dysfagia, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, hipertrofia nerek, komórki wysp trzustkowych, nadciśnienie układowe, nefron, niewydolność nerek, nowotwór komórek wątrobowych, potencjał karcynogenny, toksyczność rozwojowa, toksyczność zarodkowa, ubytek przegrody międzykomorowej, wpływ na płodność - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Seizpat 50 mg
Lakozamid, substancja czynna leku Seizpat (tabletki powlekane 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg), wymaga szczegółowej oceny bezpieczeństwa u kobiet w wieku rozrodczym, zwłaszcza w kontekście planowania ciąży, samej ciąży oraz laktacji. Lekarz powinien przeprowadzić kompleksową konsultację dotyczącą planowania rodziny i metod antykoncepcji, a w przypadku planowanej ciąży ponownie ocenić zasadność kontynuacji terapii. Należy uwzględnić podwyższone ryzyko wad rozwojowych u dzieci matek z padaczką leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, które epidemiologicznie wynosi 6-9% (2-3 razy więcej niż w populacji ogólnej, gdzie ryzyko wynosi około 3%). Terapia wielolekowa zwiększa to ryzyko, a nagłe odstawienie leków jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na ryzyko zaostrzenia choroby i zagrożenia dla matki i płodu. Dane kliniczne dotyczące stosowania lakozamidu w ciąży są ograniczone, a badania przedkliniczne na szczurach i królikach nie wykazały teratogenności, choć przy toksycznych dawkach obserwowano toksyczność zarodkową. Lakozamid powinien być stosowany w ciąży tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, po indywidualnej ocenie.
antykoncepcja, dawka terapeutyczna, karmienie piersią, lakozamid, leczenie przeciwpadaczkowe, lek przeciwpadaczkowy, napad padaczkowy, padaczka, planowanie rodziny, płodność, pole pod krzywą stężenia, potencjał teratogenny, Seizpat, stosunek korzyści do ryzyka, tabletka powlekana, terapia wielolekowa, toksyczność zarodkowa, wada rozwojowa, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxyduo 10 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu Oxyduo, zawierającego oksykodon chlorowodorek i nalokson chlorowodorek, nie wykazały istotnego ryzyka toksycznego, teratogennego ani genotoksycznego przy dawkach terapeutycznych. Oksykodon w dawkach do 8 mg/kg mc. u szczurów i do 125 mg/kg mc. u królików nie indukował wad rozwojowych, choć przy najwyższej dawce odnotowano zwiększoną częstość występowania 27-go kręgu podkrzyżowego i dodatkowej pary żeber. W badaniach rozwojowych u szczurów dawka NOAEL wyniosła 2 mg/kg mc., a przy dawce 6 mg/kg mc. obserwowano zmniejszenie masy ciała potomstwa, powiązane z obniżoną masą ciała i spożyciem pokarmu przez ciężarne samice. Nalokson w dużych dawkach (do 800 mg/kg/dobę) nie wykazał działania teratogennego, choć przy toksycznych dawkach u ciężarnych szczurów zwiększał śmiertelność noworodków, bez wpływu na rozwój i zachowanie przeżyłych osobników.
badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, dodatkowa para żeber, działanie teratogenne, efekt niepożądany, kręg podkrzyżowy, mutagenność, NOAEL, oksykodon z naloksonem, potencjał klastogenny, potencjał rakotwórczy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, rozwój zarodkowy, ryzyko toksyczne, śmiertelność noworodkowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa, uszkodzenie chromosomowe, wada rozwojowa