Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cyclaid 50 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Cyclaid

Badania przedkliniczne nad bezpieczeństwem stosowania cyklosporyny obejmowały ocenę jej potencjalnego działania mutagennego, teratogennego, wpływu na płodność oraz działania rakotwórczego. Dane te są kluczowe dla zrozumienia profilu bezpieczeństwa leku przed zastosowaniem w praktyce klinicznej.¹

Działanie teratogenne i toksyczność rozwojowa

W standardowych badaniach teratogenności po podaniu doustnym cyklosporyna nie wykazywała działania teratogennego u szczurów otrzymujących dawki do 17 mg/kg mc. na dobę oraz u królików otrzymujących dawki do 30 mg/kg mc. na dobę.²

Dopiero po zastosowaniu dawek toksycznych obserwowano negatywny wpływ na rozwój zarodka i płodu:

• U szczurów przy dawce 30 mg/kg mc. na dobę (doustnie) – zwiększona śmiertelność potomstwa w okresie przed- i pourodzeniowym, zmniejszona masa ciała płodów oraz opóźnienia w rozwoju kośćca³
• U królików przy dawce 100 mg/kg mc. na dobę (doustnie) – analogiczne działanie toksyczne na zarodek i płód⁴

Opublikowane badania naukowe dostarczyły dodatkowych danych dotyczących wpływu cyklosporyny na rozwój nerek:

• Króliki narażone na działanie cyklosporyny in utero (10 mg/kg mc. na dobę podskórnie) wykazywały zmniejszoną liczbę nefronów, hipertrofię nerek, układowe nadciśnienie oraz postępującą niewydolność nerek rozwijającą się do 35. tygodnia życia⁵
• U płodów szczurów, którym podawano 12 mg/kg mc. na dobę cyklosporyny dożylnie (dwukrotność zalecanej dawki dożylnej u ludzi), zaobserwowano zwiększoną częstość występowania ubytku przegrody międzykomorowej⁶

Warto podkreślić, że wyniki dotyczące ubytku przegrody międzykomorowej nie zostały potwierdzone u innych gatunków zwierząt, a ich znaczenie kliniczne dla ludzi pozostaje nieustalone.⁷

Wpływ na płodność

Badania przeprowadzone na szczurach obu płci nie wykazały zaburzeń płodności związanych ze stosowaniem cyklosporyny.⁸

Potencjał mutagenny

Cyklosporyna została gruntownie przebadana pod kątem potencjalnego działania genotoksycznego w szeregu testów zarówno in vitro, jak i in vivo. Wyniki tych badań nie dostarczyły dowodów na klinicznie istotne działanie mutagenne związane ze stosowaniem cyklosporyny.⁹

Potencjał karcynogenny

Badania dotyczące potencjalnego działania rakotwórczego cyklosporyny przeprowadzono na samcach i samicach szczurów oraz myszy.¹⁰ Uzyskane wyniki przedstawiają się następująco:

W 78-tygodniowym badaniu na myszach zaobserwowano istotną statystycznie tendencję do występowania chłoniaków limfocytowych u samic, natomiast u samców otrzymujących pośrednią dawkę (4 mg/kg mc./dobę) liczba przypadków nowotworów z komórek wątrobowych istotnie przekroczyła wartość kontrolną.¹¹

W 24-miesięcznym badaniu na szczurach stosujących dawki 0,5; 2 i 8 mg/kg mc. na dobę, zaobserwowano istotnie większą częstość występowania gruczolaków z komórek wysepek trzustkowych (Langerhansa) po podaniu małej dawki (0,5 mg/kg mc./dobę) w porównaniu do grupy kontrolnej. Co istotne, częstość występowania nowotworów z komórek wątrobowych i gruczolaków z komórek wysp trzustkowych nie wykazywała zależności od zastosowanej dawki.¹²