Dawkowanie i sposób podawania – informacje ogólne

Dawkowanie leku Cyclaid (cyklosporyna) powinno być indywidualnie dostosowane do pacjenta, a zalecane zakresy dawek dla podania doustnego mają służyć wyłącznie jako wskazówki. Dobową dawkę należy zawsze podawać w 2 dawkach podzielonych, w równych odstępach czasu. Istotne jest, aby lek był podawany zgodnie ze stałym planem w odniesieniu do pory dnia i posiłków.¹

Preparat Cyclaid powinien być przepisywany wyłącznie przez lekarzy posiadających doświadczenie w prowadzeniu terapii immunosupresyjnej i/lub przeszczepianiu narządów, bądź w ścisłej współpracy z takimi specjalistami.²

Dawkowanie w przypadku przeszczepiania narządów

Przeszczepianie narządów miąższowych

Leczenie produktem Cyclaid należy rozpocząć w ciągu 12 godzin przed transplantacją, stosując dawkę początkową 10-15 mg/kg mc. w 2 dawkach podzielonych. Dawkę tę należy utrzymać przez 1-2 tygodnie po operacji, a następnie stopniowo zmniejszać zgodnie ze stężeniem cyklosporyny we krwi aż do osiągnięcia zalecanej dawki podtrzymującej wynoszącej 2-6 mg/kg mc. na dobę, podawanej w 2 dawkach podzielonych.³

W przypadku stosowania Cyclaidu wraz z innymi lekami immunosupresyjnymi (np. kortykosteroidami lub jako składnik terapii wielolekowej) możliwe jest zastosowanie mniejszych dawek, np. 3-6 mg/kg mc. na dobę w początkowym okresie leczenia, podawanych w 2 dawkach podzielonych.⁴

Przeszczepianie szpiku

Pierwszą dawkę należy podać w dniu poprzedzającym transplantację. W większości przypadków zaleca się początkowo zastosowanie cyklosporyny w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji w dawce 3-5 mg/kg mc. na dobę. Infuzje dożylne prowadzi się przez około 2 tygodnie po transplantacji, a następnie przechodzi na leczenie podtrzymujące produktem Cyclaid w dawce doustnej około 12,5 mg/kg mc. na dobę w 2 dawkach podzielonych.⁵

Leczenie podtrzymujące należy kontynuować przez co najmniej 3 miesiące (preferowane jest 6 miesięcy), a następnie stopniowo zmniejszać dawkę aż do odstawienia leku po upływie roku od transplantacji.⁶

Jeśli Cyclaid jest podawany doustnie od początku leczenia, zalecana dawka wynosi 12,5-15 mg/kg mc. na dobę w 2 dawkach podzielonych, rozpoczynając od dnia poprzedzającego transplantację.⁷

W przypadku zaburzeń żołądka i jelit, które mogą zmniejszyć wchłanianie leku, może być konieczne zastosowanie większych dawek Cyclaidu lub podanie cyklosporyny dożylnie.⁸

U pacjentów, u których po zaprzestaniu stosowania cyklosporyny wystąpi choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD), zaleca się podanie początkowej doustnej dawki uderzeniowej wynoszącej 10-12,5 mg/kg mc., a następnie kontynuację leczenia dawką podtrzymującą, która wcześniej dawała zadowalające wyniki. W przypadku łagodnej, przewlekłej GVHD stosuje się małe dawki Cyclaidu.⁹

Dawkowanie we wskazaniach pozatransplantacyjnych

Podczas stosowania produktu Cyclaid w którymkolwiek wskazaniu pozatransplantacyjnym, należy przestrzegać następujących zasad ogólnych:¹⁰

• Przed rozpoczęciem leczenia należy wiarygodnie określić czynność nerek, wykonując co najmniej dwa pomiary. U dorosłych można wykorzystać szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) obliczany za pomocą wzoru MDRD, a u dzieci i młodzieży należy użyć odpowiedniego wzoru do obliczania eGFR.¹¹
• Ze względu na możliwość zaburzenia czynności nerek przez Cyclaid, konieczne jest jej częste monitorowanie. Jeżeli wartość eGFR zmniejszy się o ponad 25% poniżej wartości początkowej w więcej niż jednym oznaczeniu, należy zmniejszyć dawkę leku o 25-50%. Przy spadku eGFR przekraczającym 35% względem stanu początkowego, trzeba rozważyć dalsze zmniejszenie dawki. Zasady te obowiązują nawet wtedy, gdy stężenie kreatyniny mieści się w zakresie normy laboratoryjnej. Jeśli zmniejszenie dawki nie spowoduje poprawy wartości eGFR w ciągu miesiąca, leczenie należy przerwać.¹²
• Konieczna jest regularna kontrola ciśnienia tętniczego krwi.¹³
• Przed rozpoczęciem leczenia należy oznaczyć stężenie bilirubiny i parametry czynności wątroby, a podczas terapii zaleca się ścisłe monitorowanie tych wartości.¹⁴
• Zaleca się oznaczenie surowiczego stężenia lipidów, potasu, magnezu i kwasu moczowego przed rozpoczęciem leczenia oraz okresowo w czasie jego trwania.¹⁵
• Monitorowanie stężenia cyklosporyny we krwi może być istotne w niektórych przypadkach, np. gdy Cyclaid jest stosowany jednocześnie z substancjami wpływającymi na farmakokinetykę cyklosporyny lub w przypadku nietypowej odpowiedzi klinicznej.¹⁶

Całkowita dawka dobowa nigdy nie może przekraczać 5 mg/kg mc., z wyjątkiem pacjentów z endogennym zapaleniem błony naczyniowej oka zagrażającym utratą wzroku i dzieci z zespołem nerczycowym.¹⁷

W leczeniu podtrzymującym należy określić indywidualnie najmniejszą skuteczną, dobrze tolerowaną dawkę.¹⁸

Endogenne zapalenie błony naczyniowej oka

Do wywołania remisji zalecana dawka początkowa wynosi 5 mg/kg mc. na dobę, podawana doustnie w 2 dawkach podzielonych, aż do uzyskania remisji czynnego zapalenia błony naczyniowej oka i poprawy ostrości widzenia. W opornych przypadkach dawkę można zwiększyć na pewien czas do 7 mg/kg mc. na dobę.¹⁹

Aby osiągnąć początkową remisję lub zapobiec zaostrzeniom stanów zapalnych gałki ocznej, można dodatkowo podawać kortykosteroidy układowe w dawkach dobowych od 0,2 do 0,6 mg/kg mc. prednizonu lub równoważną dawkę odpowiednika, jeśli monoterapia produktem Cyclaid nie jest wystarczająca. Po 3 miesiącach dawkę kortykosteroidów można stopniowo zmniejszyć do najmniejszej skutecznej dawki.²⁰

W leczeniu podtrzymującym dawkę należy powoli zmniejszać do najmniejszej skutecznej. W okresie remisji nie powinna ona przekraczać 5 mg/kg mc. na dobę. Przed podaniem leków immunosupresyjnych należy wykluczyć zakaźne przyczyny zapalenia błony naczyniowej oka.²¹

Zespół nerczycowy

Aby wywołać remisję, zalecaną dawkę dobową należy podawać w 2 podzielonych dawkach doustnych.²²

Jeśli czynność nerek (z wyjątkiem białkomoczu) jest prawidłowa, zaleca się następujące dawki dobowe:²³

• dorośli: 5 mg/kg mc.²⁴
• dzieci: 6 mg/kg mc.²⁵

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawka początkowa nie powinna przekraczać 2,5 mg/kg mc. na dobę.²⁶

Jeżeli działanie Cyclaidu stosowanego w monoterapii nie jest zadowalające, zaleca się dołączenie małych dawek doustnych kortykosteroidów, szczególnie u pacjentów opornych na działanie leków steroidowych.²⁷

Czas do uzyskania poprawy wynosi od 3 do 6 miesięcy w zależności od rodzaju glomerulopatii. Jeżeli po tym czasie nie obserwuje się poprawy, należy przerwać podawanie Cyclaidu. Dawkę należy dostosować indywidualnie w zależności od skuteczności (białkomocz) i bezpieczeństwa stosowania, jednak nie powinna ona przekraczać 5 mg/kg mc. na dobę u dorosłych i 6 mg/kg mc. na dobę u dzieci.²⁸

W leczeniu podtrzymującym dawkę należy powoli zmniejszać do najmniejszej dawki skutecznej.²⁹

Reumatoidalne zapalenie stawów

Przez pierwsze 6 tygodni leczenia zaleca się dawkę 3 mg/kg mc. na dobę, doustnie, w 2 dawkach podzielonych. Jeżeli działanie kliniczne nie jest wystarczające, dawkę można stopniowo zwiększać do granic indywidualnej tolerancji, ale nie więcej niż 5 mg/kg mc. na dobę. W celu osiągnięcia pełnej skuteczności może być konieczne stosowanie Cyclaidu przez okres do 12 tygodni.³⁰

W leczeniu podtrzymującym dawkę należy dobrać indywidualnie, aby uzyskać najmniejszą dawkę skuteczną, zgodnie z tolerancją pacjenta.³¹

Cyclaid można podawać jednocześnie z małymi dawkami kortykosteroidów i/lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Możliwe jest również równoczesne podawanie Cyclaidu z małą dawką tygodniową metotreksatu u pacjentów, u których nie osiągnięto zadowalającej poprawy po stosowaniu samego metotreksatu. W takim przypadku dawka początkowa Cyclaidu wynosi 2,5 mg/kg mc. na dobę podawana w 2 dawkach podzielonych, z możliwością zwiększenia dawki w zależności od tolerancji leku.³²

Łuszczyca

Leczenie Cyclaidem powinno być rozpoczynane przez lekarzy doświadczonych w rozpoznawaniu i leczeniu łuszczycy. Ze względu na różnice w przebiegu tej choroby dawka musi być ustalona indywidualnie.³³

Zalecana dawka początkowa w celu wywołania remisji wynosi 2,5 mg/kg mc. na dobę, doustnie, w 2 dawkach podzielonych. Jeżeli po miesiącu nie nastąpi poprawa, dawkę można stopniowo zwiększać, nie przekraczając 5 mg/kg mc. na dobę. Leczenie należy przerwać, jeżeli po stosowaniu dawki 5 mg/kg mc. na dobę przez 6 tygodni u pacjentów ze zmianami łuszczycowymi nie można osiągnąć wystarczającej skuteczności lub jeżeli dawka skuteczna u danego pacjenta nie jest dawką bezpieczną.³⁴

U pacjentów, których stan wymaga szybkiej poprawy, zaleca się dawkę początkową 5 mg/kg mc. na dobę. Po osiągnięciu zadowalającej poprawy można przerwać podawanie Cyclaidu, a w przypadku nawrotu choroby ponownie zastosować lek w skutecznej poprzednio dawce. U niektórych pacjentów może być konieczne kontynuowanie leczenia podtrzymującego.³⁵

W leczeniu podtrzymującym dawkę należy dobrać indywidualnie, aby ustalić najmniejszą dawkę skuteczną, nieprzekraczającą 5 mg/kg mc. na dobę.³⁶

Atopowe zapalenie skóry

Leczenie Cyclaidem powinno być rozpoczynane przez lekarzy doświadczonych w rozpoznawaniu i leczeniu atopowego zapalenia skóry. Ze względu na różnorodny przebieg tej choroby dawka musi być ustalona indywidualnie. Zalecany zakres dawek wynosi od 2,5 do 5 mg/kg mc. na dobę podawanych doustnie w 2 dawkach podzielonych.³⁷

Jeżeli dawka początkowa 2,5 mg/kg mc. na dobę nie pozwala osiągnąć zadowalającej poprawy w ciągu 2 tygodni leczenia, można ją szybko zwiększyć do dawki maksymalnej 5 mg/kg mc. na dobę. W bardzo ciężkich przypadkach uzyskanie szybkiej i odpowiedniej kontroli choroby jest bardziej prawdopodobne po podaniu dawki początkowej 5 mg/kg mc. na dobę.³⁸

Po uzyskaniu zadowalającej poprawy, dawkę należy stopniowo zmniejszać i jeżeli to możliwe, przerwać podawanie Cyclaidu. W przypadku nawrotu choroby można zastosować ponowne leczenie.³⁹

Chociaż 8-tygodniowy cykl leczenia może być wystarczający do całkowitego ustąpienia zmian, wykazano, że leczenie przez okres do 1 roku jest skuteczne i dobrze tolerowane pod warunkiem przestrzegania zaleceń monitorowania.⁴⁰

Zmiana leczenia z jednej postaci doustnej cyklosporyny na inną

Zmiana leczenia z jednego doustnego produktu cyklosporyny na inny powinna odbywać się z zachowaniem ostrożności i pod nadzorem lekarza, w tym z monitorowaniem stężenia cyklosporyny we krwi u pacjentów po transplantacji.⁴¹

Dawkowanie w szczególnych populacjach pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Cyklosporyna jest w stopniu minimalnym wydalana przez nerki, a zaburzenia czynności nerek nie mają dużego wpływu na jej farmakokinetykę. Jednak ze względu na możliwe działania nefrotoksyczne zaleca się uważne monitorowanie czynności nerek.⁴²

We wskazaniach pozatransplantacyjnych nie należy podawać cyklosporyny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, z wyjątkiem pacjentów leczonych z powodu zespołu nerczycowego. U pacjentów z zespołem nerczycowym i zaburzeniami czynności nerek dawka początkowa nie powinna przekraczać 2,5 mg/kg mc. na dobę.⁴³

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Cyklosporyna jest intensywnie metabolizowana przez wątrobę. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby może wystąpić około 2-3-krotne zwiększenie ekspozycji na cyklosporynę. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby może zajść konieczność zmniejszenia dawki Cyclaidu, aby utrzymać stężenia leku we krwi w zalecanym zakresie wartości docelowych. Zaleca się monitorowanie stężeń cyklosporyny we krwi aż do ich stabilizacji.⁴⁴

Dzieci i młodzież

W badaniach klinicznych uczestniczyły dzieci w wieku od 1. roku życia. W kilku badaniach u dzieci i młodzieży konieczne było podanie większych dawek cyklosporyny na kg masy ciała niż u dorosłych i były one dobrze tolerowane.⁴⁵

Nie ma zaleceń do stosowania Cyclaidu u dzieci we wskazaniach pozatransplantacyjnych innych niż zespół nerczycowy.⁴⁶

Pacjenci w podeszłym wieku (65 lat i starsi)

Doświadczenie w stosowaniu cyklosporyny u pacjentów w podeszłym wieku jest ograniczone. W badaniach klinicznych u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczonych cyklosporyną, osoby w wieku co najmniej 65 lat miały większą skłonność do występowania nadciśnienia skurczowego w czasie leczenia oraz do zwiększenia stężenia kreatyniny w surowicy do wartości ≥50% powyżej wartości wyjściowych po 3-4 miesiącach terapii.⁴⁷

Ustalając dawkę dla osób w podeszłym wieku, należy zachować ostrożność, zazwyczaj zaczynając od dawek z dolnego zakresu terapeutycznego. Wynika to z częstszego występowania u nich gorszej czynności wątroby, nerek lub serca, chorób współistniejących, stosowania innych leków oraz zwiększonej podatności na zakażenia.⁴⁸

Sposób podawania

Podanie doustne. Kapsułki produktu leczniczego Cyclaid należy połykać w całości.⁴⁹