mutagenność
Mutagenność to zdolność substancji chemicznej, promieniowania lub czynnika biologicznego do wywoływania mutacji w materiale genetycznym komórki. Mutacje są trwałymi zmianami w sekwencji DNA, które mogą prowadzić do zmian w funkcjonowaniu genów i w konsekwencji do zmian fenotypowych organizmu.
Ocena mutagenności jest kluczowym elementem badań toksykologicznych nowych związków chemicznych, leków, pestycydów oraz innych substancji. Do standardowych testów oceniających potencjał mutagenny należą: test Amesa (na bakteriach), test aberracji chromosomowych, test mikrojądrowy oraz testy z wykorzystaniem komórek ssaków. Badania mutagenności są obowiązkowe w procesie rejestracji nowych leków i substancji chemicznych.
Substancje mutagenne często wykazują również działanie kancerogenne, ponieważ uszkodzenia DNA mogą inicjować proces kancerogenezy. Z tego powodu identyfikacja potencjalnych mutagenów ma fundamentalne znaczenie dla zdrowia publicznego i bezpieczeństwa środowiskowego. W praktyce klinicznej znajomość mutagennego potencjału stosowanych terapii jest istotna szczególnie w przypadku pacjentów w wieku reprodukcyjnym, kobiet w ciąży oraz przy długotrwałym leczeniu.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Calpol 6 Plus 250 mg/5 ml
Dane przedkliniczne dotyczące paracetamolu w zawiesinie doustnej Calpol 6 Plus (250 mg/5 ml) wskazują na brak działania mutagennego w testach bakteryjnych, jednakże in vitro na komórkach ssaków stwierdzono efekt klastogenny przy stężeniach 3 i 10 mmol/l po 2 godzinach ekspozycji. Testy in vivo na ssakach są nieliczne i dają niejednoznaczne wyniki, co uniemożliwia jednoznaczną ocenę potencjału mutagennego. W badaniach na szczurach i myszach po doustnym podawaniu paracetamolu zaobserwowano zwiększoną częstość niektórych guzów, jednak dane są niewystarczające do potwierdzenia właściwości rakotwórczych. W hodowlach zarodków szczurzych przy stężeniach ≥0,3 mmol/l przez 48 godzin odnotowano wrodzony, częściowy brak kości pokrywy czaszki, ucisk pęcherzyków ocznych oraz niekompletne wykształcenie krzywizn ciał zarodków, przy czym warunki te znacznie różnią się od ekspozycji u ludzi (stężenie 0,3 mmol/l vs. 0,15 mmol/l u ludzi, czas ekspozycji 48 h vs. 4 h eliminacji).
W badaniach na szczurach podawano doustnie paracetamol w dawce 500 mg/kg/dobę przez 70 dni, co skutkowało zanikiem jąder i zaburzeniami spermatogenezy. Brak jest jednak danych klinicznych dotyczących wpływu paracetamolu na płodność u ludzi, co ogranicza ocenę ryzyka. Ponadto nie dysponujemy konwencjonalnymi badaniami spełniającymi aktualne standardy oceny toksyczności rozrodczej i rozwojowej, co stanowi istotne ograniczenie w kompleksowej ocenie bezpieczeństwa stosowania Calpol 6 Plus. Przedkliniczne dane należy uwzględnić przy ocenie stosunku korzyści do ryzyka, zwłaszcza u kobiet w ciąży, karmiących oraz pacjentów z zaburzeniami płodności.
agenezja kości czaszki, badanie in vitro, badanie in vivo, bezpieczeństwo farmakoterapii, efekt klastogenny, karcynogenność, model zwierzęcy, mutagenność, paracetamol, teratogenność, test mutagenności bakteryjnej, toksyczność, wada rozwojowa oka, wpływ na płodność, zaburzenie spermatogenezy, zanik jądra, zawiesina doustna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hascovir 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa acyklowiru, substancji czynnej leku Hascovir, nie wykazały właściwości mutagennych ani karcynogennych w testach in vitro i in vivo, w tym w długoterminowych badaniach na szczurach i myszach. W kontekście rozrodczości, podawanie acyklowiru w dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne u szczurów i psów powodowało odwracalne zaburzenia spermatogenezy, natomiast u myszy nie stwierdzono wpływu na płodność. U ludzi doustne stosowanie acyklowiru nie wpływało istotnie na parametry nasienia, takie jak liczba, morfologia i ruchliwość plemników, co jest istotne dla bezpieczeństwa terapii u mężczyzn w wieku reprodukcyjnym.
acyklowir, badanie przedkliniczne, działanie niepożądane, in vitro, in vivo, karcynogenność, mutagenność, parametry nasienia, płodność, płodność kobiet, profil bezpieczeństwa, spermatogeneza, substancja czynna, terapia przeciwwirusowa, wiek reprodukcyjny, właściwość karcynogenna, właściwość mutagenna, właściwość rakotwórcza, zaburzenie spermatogenezy - Leksykon substancji czynnych
Owoc kopru włoskiego – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa owocu kopru włoskiego (Foeniculum vulgare Miller sp. vulgare var. vulgare, fructus) wskazują na brak mutagenności wodnego wyciągu w teście Ames’a przeprowadzonym na szczepach Salmonella typhimurium TA98 i TA100. Składniki takie jak anetol wykazują słabe działanie mutagenne, natomiast estragol, mimo potencjalnego działania genotoksycznego, występuje w naparach w niskich, klinicznie nieistotnych stężeniach, co minimalizuje ryzyko dla pacjentów. Nie przeprowadzono specyficznych badań bezpieczeństwa na zwierzętach dla preparatu Digestonic zawierającego owoc kopru włoskiego, jednak długotrwałe stosowanie i empiryczne dane potwierdzają względne bezpieczeństwo tej substancji.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dalacin C 75 mg
Dane przedkliniczne dotyczące klindamycyny wskazują na stosunkowo wysoką toksyczność ostrą, z LD50 wynoszącą 1800-2620 mg/kg masy ciała po podaniu doustnym oraz 245-820 mg/kg masy ciała po podaniu dożylnym, objawiającą się zmniejszoną aktywnością i drgawkami. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i psach maksymalna tolerowana dawka dobowa wynosiła 300-600 mg/kg masy ciała. U psów przy dawce 300 mg/kg/dobę obserwowano wzrost aktywności aminotransferaz, natomiast dawka 600 mg/kg/dobę wiązała się z patologią błony śluzowej żołądka i pęcherzyka żółciowego. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagennego potencjału klindamycyny, co jest istotne dla oceny bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku.
aminotransferaza, antybiotyk, badanie przedkliniczne, błona śluzowa żołądka, chlorowodorek klindamycyny, dawka śmiertelna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, klindamycyna, LD50, mutagenność, pęcherzyk żółciowy, podanie doustne, podanie dożylne, podanie podskórne, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tritace 10 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ramiprylu, substancji czynnej Tritace, wykazały brak toksyczności ostrej przy podaniu doustnym u gryzoni i psów, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa dawki pojedynczej. W badaniach przewlekłych na szczurach, psach i małpach stwierdzono zaburzenia równowagi elektrolitowej oraz zmiany morfologii krwi, typowe dla inhibitorów konwertazy angiotensyny. NOAEL wynosił odpowiednio 2,0 mg/kg mc./dobę u szczurów, 2,5 mg/kg mc./dobę u psów oraz 8,0 mg/kg mc./dobę u małp. Przy wysokich dawkach (do 250 mg/kg mc./dobę u psów i małp) obserwowano powiększenie aparatu przykłębuszkowego, co odzwierciedla farmakodynamiczne działanie leku. Szczególną uwagę zwraca nieodwracalne uszkodzenie nerek u młodych szczurów po pojedynczej dawce oraz u potomstwa szczurów płci żeńskiej przy dawkach ≥50 mg/kg mc./dobę w okresie ciąży i laktacji, co wskazuje na ryzyko nefrotoksyczności w okresie rozwojowym.
aparat przykłębuszkowy, działanie mutagenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, inhibitor konwertazy angiotensyny, konwertaza angiotensyny, laktacja, miedniczka nerkowa, morfologia krwi, mutagenność, ramipryl, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, Tritace, uszkodzenie nerek, zaburzenie równowagi elektrolitowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zopridoxin 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa olanzapiny, substancji czynnej preparatu Zopridoxin, wykazały, że dawki śmiertelne (LD50) wynoszą około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów, z typowymi objawami neuroleptycznymi, takimi jak sedacja, drżenia i drgawki. U psów tolerancja na pojedyncze dawki doustne sięgała 100 mg/kg, przy czym obserwowano objawy takie jak ataksja, tachykardia i jadłowstręt. W badaniach przewlekłych (do 1 roku) u myszy, szczurów i psów stwierdzono hamowanie aktywności ośrodkowego układu nerwowego, efekty antycholinergiczne oraz obwodowe zaburzenia hematologiczne, w tym odwracalna neutropenia, małopłytkowość i niedokrwistość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę, z AUC 12-15-krotnie wyższym niż u ludzi przy dawce 12 mg. U szczurów odnotowano zwiększenie stężenia prolaktyny i zmiany morfologiczne w narządach rozrodczych, jednak bez działania teratogennego.
ataksja, cytopenia, dawka śmiertelna, drgawki kloniczne, działanie antycholinergiczne, działanie rakotwórcze, klastogenność, komórki szpiku kostnego, małopłytkowość, mutagenność, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, ośrodkowy układ nerwowy, prolaktyna, sedacja, szpik kostny, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaburzenie hematologiczne, zaburzenie hematologiczne obwodowe - Leksykon substancji czynnych
Tamarix gallica – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Preparat Liv.52 zawierający Tamarix gallica (16 mg/tabletka) wykazuje niski potencjał toksyczności ostrej i przewlekłej w badaniach przedklinicznych na szczurach i królikach. Dawki do 5000 mg/kg masy ciała nie wywołały śmiertelności ani istotnych działań niepożądanych, a długotrwałe podawanie (9 miesięcy) w zakresie 1000-3000 mg/kg nie wpływało negatywnie na masę ciała zwierząt. Badania reprodukcyjne nie wykazały embriotoksyczności ani teratogenności, a ocena mutagenności (testy mikrojąder, dominujących mutacji letalnych i test Amesa) potwierdziła brak działania mutagennego nawet przy dawce 2500 mg/kg. Brak danych dotyczących rakotwórczości rekompensowany jest długotrwałym, ponad 40-letnim stosowaniem klinicznym bez sygnałów kancerogenności.
badanie farmakologiczne, badanie rakotwórczości, dane niekliniczne, dominująca mutacja letalna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyty ssaków, in vitro, in vivo, Liv.52, maksymalna dawka tolerowana, minimalna dawka śmiertelna, mutagenność, potencjał rakotwórczy, późne spermatydy, tamaryszek francuski, test Amesa, test mikrojąder, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu jednorazowym, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flegtac Kaszel 1,6 mg/ml
W badaniach przedklinicznych bromoheksyny chlorowodorku, substancji czynnej preparatu Flegtac Kaszel, nie wykazano działania teratogennego ani wpływu na płodność zwierząt laboratoryjnych. W badaniach na królikach zaobserwowano działanie embriotoksyczne oraz opóźnienie rozwojowe jedynie przy dawkach około 500 mg/kg, co stanowi 625-krotność maksymalnej dawki dobowej stosowanej u ludzi, co wskazuje na niskie znaczenie tych efektów w praktyce klinicznej. Testy mutagenności, zarówno in vitro (test Amesa), jak i in vivo (test mikrojąderkowy u myszy), dały wyniki ujemne, potwierdzając brak działania mutagennego bromoheksyny.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie niekliniczne, badanie przedkliniczne, bromoheksyny chlorowodorek, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, efekt toksyczny, embriotoksyczność, mutagenność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, teratogenność, test Amesa, test mikrojąderkowy, właściwości kancerogenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Coronal 5 5 mg
Bisoprolol fumaran, substancja czynna preparatu Coronal, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w szerokim zakresie badań przedklinicznych. Testy farmakologiczne po podaniu pojedynczym i wielokrotnym nie ujawniły istotnej toksyczności ostrej ani przewlekłej, co jest zgodne z charakterystyką selektywnych beta-adrenolityków. Ponadto, bisoprolol nie wykazuje właściwości mutagennych, genotoksycznych ani rakotwórczych, co eliminuje obawy dotyczące potencjalnego ryzyka kancerogennego u pacjentów. Badania te dostarczają solidnych podstaw do bezpiecznego stosowania leku w praktyce klinicznej, podkreślając jego akceptowalny profil bezpieczeństwa.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Injectio Natrii chlorati isotonica Polpharma 9 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) wykazały, że wysokie dawki i stężenia chlorku sodu mogą wywoływać działania toksyczne. W badaniach teratogennych na ciężarnych samicach myszy podawano 25% roztwór chlorku sodu w dawkach 2500 mg/kg oraz 1900 mg/kg masy ciała, co skutkowało wzrostem częstości wad rozwojowych płodu w sposób zależny od dawki. Badania mutagenności na samicach szczurów wykazały, że dawka 1027 mg/kg (30 mmol/kg) nie powodowała istotnych zmian komórkowych, natomiast dawka 2338 mg/kg (40 mmol/kg) indukowała wzrost liczby zmienionych komórek proporcjonalnie do dawki. Dodatkowo, doustne podanie chlorku sodu u samców szczurów spowodowało uszkodzenia i przejściowy rozrost komórek błony śluzowej żołądka, co może predysponować do rozwoju nowotworu w tym obszarze.
badanie przedkliniczne, błona śluzowa żołądka, działanie mutagenne, działanie teratogenne, mutagenność, nowotwór, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, podanie podskórne, produkt leczniczy, rozrost komórek, roztwór chlorku sodu, roztwór izotoniczny, stężenie fizjologiczne, wada rozwojowa, zależność dawka-efekt, zmiana komórkowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Althyxin 25 mcg
Badania przedkliniczne lewotyroksyny sodowej, substancji czynnej preparatu Althyxin, wykazały niską toksyczność ostrą, co oznacza, że jednorazowe podanie wysokich dawek nie powoduje poważnych działań niepożądanych. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i psach zaobserwowano objawy hepatopatii, zwiększoną częstość pierwotnego zespołu nerczycowego oraz zmiany masy narządów wewnętrznych, jednak efekty te występowały przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Nie stwierdzono działania mutagennego lewotyroksyny, co potwierdza brak zdolności do wywoływania mutacji genetycznych oraz brak uszkodzeń genomu potomstwa, co jest istotne w kontekście stosowania leku w ciąży.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apoauronarami 5 mg
Badania przedkliniczne ramiprylu wykazały brak ostrej toksyczności po podaniu doustnym u gryzoni i psów, co wskazuje na bezpieczny profil przy pojedynczych dawkach. Przewlekłe podawanie u szczurów, psów i małp ujawniło zaburzenia równowagi elektrolitowej oraz zmiany hematologiczne typowe dla inhibitorów ACE. Znaczne powiększenie aparatu przykłębuszkowego obserwowano u psów i małp przy wysokich dawkach 250 mg/kg/dobę. Dawki dobrze tolerowane bez istotnych działań niepożądanych wynosiły odpowiednio: szczury 2,0 mg/kg/dobę, psy 2,5 mg/kg/dobę, małpy 8,0 mg/kg/dobę. U bardzo młodych szczurów pojedyncza dawka spowodowała nieodwracalne uszkodzenie nerek, co sugeruje ostrożność w stosowaniu u dzieci i młodzieży.
aparat przykłębuszkowy, działanie mutagenne, działanie teratogenne, inhibitor konwertazy angiotensyny, morfologia krwi, mutagenność, poszerzenie miedniczek nerkowych, ramipryl, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, upośledzenie płodności, uszkodzenie nerek, zaburzenia elektrolitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apo-Doperil 10 mg
Donepezyl chlorowodorek wykazuje specyficzne działanie farmakologiczne polegające na selektywnym hamowaniu acetylocholinoesterazy, bez istotnych efektów ubocznych na inne układy organizmu. Badania genotoksyczności, obejmujące testy mutagenności in vitro i in vivo, nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego w stężeniach terapeutycznych. Nieznaczne działanie klastogenne obserwowano jedynie przy stężeniach przekraczających 3000-krotnie stężenia terapeutyczne, co wykracza poza zakres kliniczny. Test mikrojąderkowy na myszach potwierdził brak genotoksyczności in vivo. Długoterminowe badania na myszach i szczurach nie wykazały potencjału rakotwórczego donepezylu, co wskazuje na niskie ryzyko onkogenezy przy stosowaniu terapeutycznym.
acetylocholinoesteraza, badania przedkliniczne, donepezylu chlorowodorek, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, mutacja genowa, mutagenność, onkogeneza, potencjał rakotwórczy, rozwój embrionalny, test mikrojąderkowy, toksyczność okołoporodowa, układ cholinergiczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Propofol Baxter 20 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa propofolu obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, mutagenności, wpływu na reprodukcję oraz neurotoksyczności rozwojowej. LD50 po podaniu dożylnym wynosiła 53 mg/kg u myszy oraz 42 mg/kg u szczurów, co określa próg toksyczności ostrej. W badaniach przewlekłych, przy dawkach 10-30 mg/kg podawanych dożylnie przez okres do 1 miesiąca, nie zaobserwowano klinicznie istotnych objawów toksyczności ani zmian patologicznych. Testy mutagenności in vitro (m.in. test Amesa na Salmonella typhimurium) i in vivo na myszach oraz chomikach chińskich wykazały brak działania mutagennego. Badania reprodukcyjne wskazały, że propofol przenika przez łożysko i do mleka, jednak nie wykazano działania teratogennego u szczurów i królików, choć brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania u kobiet w ciąży i laktacji.
badanie in vitro, badanie in vivo, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, deficyt poznawczy, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, laktacja, LD50, mutagenność, neurotoksyczność, propofol, przenikanie przez łożysko, reprodukcja, rozwój układu nerwowego, synaptogeneza, test Amesa, toksyczność ostra i przewlekła, utrata komórek nerwowych, wlew dożylny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Anacard medica protect 75 mg
Profil bezpieczeństwa kwasu acetylosalicylowego (ASA) został szeroko zbadany w licznych badaniach nieklinicznych, które wykazały potencjalne ryzyko nefrotoksyczności przy stosowaniu wysokich dawek salicylanów. W badaniach na modelach zwierzęcych nie zaobserwowano innych istotnych zmian patologicznych, a analizy mutagenności i karcinogenności nie potwierdziły działania mutagennego ani rakotwórczego ASA. Działania fetotoksyczne i teratogenne odnotowano jedynie przy dawkach toksycznych dla matki, znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne.
Anacard medica protect, dawka toksyczna, działanie fetotoksyczne, działanie teratogenne, kwas acetylosalicylowy, margines terapeutyczny, mutagenność, nefrotoksyczność, profilaktyka chorób sercowo-naczyniowych, rakotwórczość, salicylany, tabletka dojelitowa, teratogenność, toksyczność rozwojowa, uszkodzenie nerek - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Treosulfan Zentiva
Terapia Treosulfanem Zentiva wymaga ścisłego monitorowania ze względu na jego działanie cytotoksyczne, w szczególności mielosupresję objawiającą się obniżeniem leukocytów, płytek krwi oraz hemoglobiny, z powrotem do wartości wyjściowych zwykle po około 28 dniach. Od trzeciego cyklu terapii konieczne jest częstsze kontrolowanie morfologii krwi, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu innych metod supresji szpiku, np. radioterapii. Pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko zakażeń grzybiczych, wirusowych i bakteryjnych, co wymaga profilaktyki i monitorowania. Długotrwałe stosowanie wiąże się z ryzykiem rozwoju wtórnych nowotworów hematologicznych, w tym ostrej białaczki nielimfocytowej (1,4% w badaniu na 553 pacjentach), szpiczaka, zespołu mielodysplastycznego oraz zaburzeń mieloproliferacyjnych, z korelacją do skumulowanej dawki leku.
alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych, cytotoksyczność, hemoglobina, infekcja, kardiomiopatia, kardiotoksyczność, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, lek cytostatyczny, leukocyty, mielosupresja, morfologia krwi, mutagenność, nowotwór wtórny, płytki krwi, radioterapia, supresja szpiku kostnego, szczepionka żywa, szpiczak, szpik kostny, teratogenność, treosulfan, włóknienie płuc, wynaczynienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie mieloproliferacyjne, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramizek Combi 5 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa Ramizek Combi, zawierającego ramipryl i amlodypinę, wykazały, że podawanie ramiprylu w dawkach do 2 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8 mg/kg/dobę u małp jest dobrze tolerowane, natomiast dawki rzędu 250 mg/kg/dobę powodowały powiększenie aparatu przykłębuszkowego u psów i małp, co odzwierciedla farmakodynamiczną aktywność leku. W badaniach reprodukcyjnych ramipryl nie wykazał teratogenności ani wpływu na płodność, jednak dawki ≥50 mg/kg/dobę podawane samicom szczurów w ciąży i laktacji prowadziły do nieodwracalnych uszkodzeń nerek potomstwa (poszerzenie miedniczek nerkowych). Badania mutagenności ramiprylu nie wykazały właściwości mutagennych ani genotoksycznych. Amlodypina w dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę u ludzi (10 mg) indukowała opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa u gryzoni, natomiast dawki do 10 mg/kg/dobę nie wpływały na płodność szczurów, choć w innych badaniach wykazano zmniejszenie stężenia hormonów folikulotropowego i testosteronu oraz pogorszenie parametrów nasienia przy dawkach porównywalnych do ludzkich. Badania rakotwórczości amlodypiny u szczurów i myszy nie wykazały działania kancerogennego przy dawkach do 2,5 mg/kg/dobę.
aktywność farmakodynamiczna, aparat przykłębuszkowy, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, działanie rakotwórcze, elektrolity w osoczu, genotoksyczność, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórki Sertoliego, mutagenność, płodność, poszerzenie miedniczek nerkowych, rakotwórczość, spermatydy, testosteron, toksyczność długoterminowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ na rozmnażanie, uszkodzenie nerek, właściwości teratogenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Doxycyclinum TZF 100 mg
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa doksycykliny wskazują na istotne luki w ocenie potencjału karcynogennego i mutagennego tego antybiotyku. Brak jest długoterminowych badań na zwierzętach oceniających karcynogenność doksycykliny, jednak dane z innych tetracyklin, takich jak oksytetracyklina i minocyklina, wykazały indukcję nowotworów nadnerczy, przysadki mózgowej oraz tarczycy u szczurów. Podobnie, brak bezpośrednich badań mutagenności doksycykliny, choć tetracyklina i oksytetracyklina wykazały pozytywne wyniki w testach mutagenności in vitro na komórkach zwierzęcych, co sugeruje potencjalne ryzyko mutagenne również dla doksycykliny.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Proursan 500 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne kwasu ursodeoksycholowego wykazały brak toksyczności ostrej nawet przy jednorazowym podaniu wysokich dawek. Długotrwałe podawanie substancji u małp ujawniło hepatotoksyczność objawiającą się zmianami enzymatycznymi, proliferacją przewodów żółciowych, ogniskowym zapaleniem wrotnym oraz martwicą hepatocytów, co przypisano obecności kwasu litocholowego – metabolitu nieulegającego detoksykacji u małp, w przeciwieństwie do ludzi. Badania na myszach i szczurach nie wykazały działania rakotwórczego ani mutagennego kwasu ursodeoksycholowego, potwierdzając jego bezpieczeństwo genotoksyczne zarówno in vitro, jak i in vivo.
aplazja, badania in vitro, badania in vivo, badania przedkliniczne, działanie hepatotoksyczne, enzymy wątrobowe, genotoksyczność, hepatotoksyczność, karcynogeneza, kwas litocholowy, kwas ursodeoksycholowy, martwica hepatocytów, mutagenność, płodność, profil bezpieczeństwa leku, proliferacja przewodów żółciowych, toksyczność płodowa, zapalenie wrotne - Leksykon substancji czynnych
Cefotaksym – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cefotaksym, będący składnikiem preparatów takich jak Biotaksym czy Tarcefoksym, wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych. Wartości LD50 po podaniu dożylnym u myszy i szczurów wynosiły od 9 do 11 g/kg masy ciała, natomiast po podaniu podskórnym od 6,1 do 7,4 g/kg, z wyjątkowo wysoką wartością 18,7 g/kg u samic myszy. Wielokrotne podawanie dawek znacznie przekraczających kliniczne nie wykazało szkodliwego wpływu na organizmy zwierzęce. Badania genotoksyczności, w tym test Amesa i test jąderkowy, nie potwierdziły działania mutagennego cefotaksymu, a konwencjonalne testy farmakologiczne nie wykazały potencjału rakotwórczego. Ponadto, brak jest dowodów na teratogenność oraz negatywny wpływ na płodność u zwierząt doświadczalnych.
badanie farmakokinetyczne, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, Biotaksym, cefotaksym, Cefotaxim-MIP, Cefotaxime Dali Pharma, dawka letalna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, łożysko, minimalne stężenie hamujące, mutagenność, patogen Gram-ujemny, płyn owodniowy, podanie dożylne, podanie podskórne, potencjał kancerogenny, surowica pępowinowa, szpik kostny, Tarcefoksym, test Amesa, test jąderkowy - Leksykon substancji czynnych
Lawenda – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lawenda (Lavandula angustifolia Mill., Lavandula officinalis Chaix) jest składnikiem wielu preparatów o działaniu uspokajającym i przeciwlękowym, takich jak Nervosol, Nervosol-K oraz Stresolek. Jednakże dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa jej stosowania są ograniczone, brak jest kompleksowych badań toksykologicznych, w tym genotoksyczności, mutagenności oraz toksyczności reprodukcyjnej. W preparacie Stresolek wyciąg z kwiatów lawendy (Lavandulae floris extractum) występuje w stężeniu 15,0 g na 100 g płynu (1:1-2), natomiast w Nervosol i Nervosol-K lawenda jest obecna w wyciągach złożonych o różnych proporcjach (odpowiednio 15/100 i 3/20 części wyciągu, ekstrakty 1:2). Wszystkie te produkty zawierają również etanol w stężeniu około 50-57% (V/V), co może mieć wpływ na ich profil bezpieczeństwa.
badanie toksykologiczne, działanie uspokajające i przeciwlękowe, efekt genotoksyczny, efekt rakotwórczy, extractum compositum, fotosensybilizacja, genotoksyczność, Lavandula angustifolia, Lavandula officinalis, mutagenność, promieniowanie ultrafioletowe, promieniowanie UV, toksyczność reprodukcyjna, wyciąg z kwiatów lawendy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Galpent 100 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne pentaerytrytylu tetraazotanu, substancji czynnej leku Galpent, wykazały bardzo niski poziom toksyczności ostrej, z wartością LD50 dla szczurów przekraczającą 6 g/kg masy ciała. Badania podostre, obejmujące podawanie dawki 400 mg/kg (około 200-krotność dawki terapeutycznej u ludzi), nie wykazały istotnych różnic w przeżyciu ani objawów toksyczności, a parametry biochemiczne i hematologiczne pozostawały w normie. W badaniach przewlekłych, trwających 2 lata, podawano dawki od 1250 do 3000 mg/kg masy ciała, nie obserwując negatywnego wpływu na przeżycie, masę ciała ani występowanie zmian nowotworowych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa substancji.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo płodu, dawka śmiertelna 50, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, gruczolak gruczołu Zymbala, komórki jajnika chińskiego chomika, mutagenność, pentaerytrytylu tetraazotan, płodność, Salmonella typhimurium, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, wskaźnik biochemiczny, wskaźnik hematologiczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Treprostinil Reddy 5 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące treprostynilu obejmują badania toksykologiczne na zwierzętach, w tym 13- i 26-tygodniowe infuzje podskórne u szczurów i psów. W miejscu infuzji obserwowano objawy takie jak obrzęki, rumień, opuchnięcia oraz ból i nadwrażliwość. U psów przy dawkach ≥300 ng/kg/min odnotowano poważniejsze działania niepożądane, w tym zmniejszoną aktywność, wymioty, luźne stolce oraz obrzęki, a także zgony związane z wgłobieniem jelita i wypadnięciem odbytu. Średnie stężenie treprostynilu w osoczu u tych zwierząt wynosiło 7,85 ng/ml, co jest porównywalne ze stężeniami osiąganymi u ludzi przy dawkach powyżej 50 ng/kg mc./min. Badania reprodukcyjne na szczurach nie wykazały negatywnego wpływu na funkcje rozrodcze, jednak zakres tych badań był ograniczony i nie obejmował pełnej oceny rozwoju płodowego i postnatalnego.
badanie przedkliniczne, badanie reprodukcyjne, działanie klastogenne, genotoksyczność, infuzja podskórna, infuzja treprostynilu, mutagenność, obrzęk miejsca infuzji, potencjał rakotwórczy, rozwój płodu, rozwój postnatalny, stężenie w osoczu, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, treprostynil, treprostynil sodowy, wgłobienie jelita, wypadnięcie odbytu - Leksykon substancji czynnych
Megestrolu octan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa megestrolu octanu, składnika zawiesiny doustnej Cachexan (40 mg/ml), wykazały zróżnicowany potencjał rakotwórczy zależny od gatunku zwierząt. U psów samic do 7 roku życia zaobserwowano zwiększone ryzyko rozwoju łagodnych i złośliwych nowotworów sutka, podczas gdy badania na szczurach i małpach nie potwierdziły takiego ryzyka. Te różnice międzygatunkowe wskazują na ograniczoną możliwość ekstrapolacji wyników na ludzi, jednak dane te powinny być uwzględniane przy ocenie stosunku korzyści do ryzyka terapii megestrolem octanem, zwłaszcza w kontekście długotrwałego stosowania.
badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, Cachexan, działanie feminizujące, ekspozycja na substancję czynną, ekstrapolacja wyników, megestrol octan, model zwierzęcy, mutagenność, nowotwór sutka, organogeneza, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój płodowy, wpływ na reprodukcję, zawiesina doustna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levobupivacaine Molteni 2,5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewobupiwakainy, prowadzone na modelu szczura, wykazały obecność zmian anatomicznych takich jak poszerzenie miedniczek nerkowych, moczowodów, komory węchowej oraz dodatkowych żeber w okolicy piersiowo-lędźwiowej przy ekspozycji ogólnoustrojowej odpowiadającej stężeniom klinicznym (2,5 mg/ml oraz 5 mg/ml). Pomimo tych obserwacji, nie stwierdzono deformacji rozwojowych bezpośrednio związanych z podawaniem leku, co wskazuje na brak istotnych wad rozwojowych w warunkach stosowania klinicznego. Badania te obejmowały również ocenę toksyczności reprodukcyjnej oraz wpływu na rozwój zarodka i płodu.
chlorowodorek lewobupiwakainy, deformacja rozwojowa, działanie rakotwórcze, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, klastogenność, komora węchowa, miedniczka nerkowa, moczowód, mutagenność, nowotwór, potencjał genotoksyczny, roztwór do infuzji, roztwór do wstrzykiwań, rozwój zarodkowo-płodowy, test mutagenności, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vitaminum B12-SF 1000 mcg/ml
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania cyjanokobalaminy w preparacie Vitaminum B12-SF (1000 µg/ml, roztwór do wstrzykiwań) są ograniczone, jednak przegląd literatury naukowej nie wskazuje na istotne ryzyko toksyczności. Brak jest dowodów na działanie mutagenne, genotoksyczne oraz rakotwórcze tej formy witaminy B12. Ponadto, nie zaobserwowano negatywnego wpływu na procesy rozrodcze, w tym płodność, rozwój zarodka i płodu, przebieg ciąży oraz rozwój pourodzeniowy, co potwierdza niskie ryzyko działań niepożądanych w tych obszarach.
cyjanokobalamina, działanie mutagenne, interakcja międzylekowa, mutagenność, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, proces reprodukcyjny, przebieg ciąży, roztwór do wstrzykiwań, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka, toksyczność, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, Vitaminum B12-SF, właściwości kancerogenne, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metotreksat Accord 100 mg/ml
Przedkliniczne badania na modelach zwierzęcych wykazały, że metotreksat wywiera istotny negatywny wpływ na płodność, prowadząc do zaburzeń funkcji rozrodczych i zmniejszonej zdolności do rozmnażania. Ponadto lek wykazuje działanie embriotoksyczne, fetotoksyczne oraz teratogenne, co skutkuje toksycznym wpływem na rozwijający się zarodek i płód oraz powstawaniem wad rozwojowych potomstwa. Metotreksat wykazuje również właściwości mutagenne zarówno in vivo, jak i in vitro, co wskazuje na potencjalne ryzyko mutacji genetycznych, choć kliniczne znaczenie tych obserwacji pozostaje niejednoznaczne.
badania in vitro, badania in vivo, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcje rozrodcze, metotreksat, mutacja genetyczna, mutagenność, płodność, potencjał karcynogenny, rozwój zarodkowo-płodowy, ryzyko karcynogenne, wady rozwojowe, wiek reprodukcyjny, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxyduo 40 mg + 20 mg
Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Oxyduo (40 mg oksykodonu + 20 mg naloksonu, tabletki o przedłużonym uwalnianiu) wykazały, że oksykodon nie wpływał negatywnie na płodność i wczesny rozwój zarodkowy szczurów w dawkach do 8 mg/kg masy ciała oraz nie indukował wad rozwojowych u szczurów i królików w dawkach odpowiednio do 8 mg/kg i 125 mg/kg masy ciała. W badaniach na królikach zaobserwowano dawko-zależne zmiany anatomiczne, takie jak zwiększona częstość występowania 27-go kręgu podkrzyżowego i dodatkowej pary żeber, jednak istotne statystycznie zmiany dotyczyły tylko dawki 125 mg/kg, która była wysoce toksyczna dla ciężarnych zwierząt. W badaniach rozwoju przed- i pourodzeniowego u szczurów dawka NOAEL wyniosła 2 mg/kg masy ciała, przy czym wyższe dawki (6 mg/kg) powodowały zmniejszenie masy ciała potomstwa i ciężarnych samic oraz obniżenie spożycia pokarmu, bez wpływu na rozwój fizyczny, odruchy czy wskaźniki rozrodczości.
badanie rakotwórczości, dodatkowa para żeber, in vitro, in vivo, kręg podkrzyżowy, mutagenność, nalokson, NOAEL, oksykodon, potencjał klastogenny, rakotwórczość, rozwój przed- i pourodzeniowy, rozwój przedurodzeniowy i pourodzeniowy, rozwój zarodkowy, śmiertelność noworodkowa, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, toksyczność zarodkowo-płodowa, toksyczny wpływ na rozrodczość, uszkodzenie chromosomu, wada rozwojowa, wpływ teratogenny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Perindopril 4 mg
Dane przedkliniczne dotyczące peryndoprylu z tert-butyloaminą wskazują na dobry profil bezpieczeństwa w zakresie genotoksyczności i karcynogenności. Badania toksykologiczne na szczurach i małpach wykazały, że głównym narządem docelowym przy długotrwałym podawaniu doustnym są nerki, gdzie obserwowano odwracalne uszkodzenia. Testy mutagenne in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, co eliminuje ryzyko genotoksyczności. Długoterminowe badania karcynogenności na szczurach i myszach nie potwierdziły potencjału nowotworowego substancji czynnej.
badanie karcynogenne, badanie karcynogenności, badanie mutagenne, badanie teratogenne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, funkcja nerek, genotoksyczność, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, karcynogenność, mutagenność, peryndopryl, śmiertelność pourodzeniowa, śmiertelność przedurodzeniowa, toksyczność reprodukcyjna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, uszkodzenie nerek, wada rozwojowa, zaburzenie czynności nerek, zmiana strukturalna - Leksykon substancji czynnych
Bacillus Calmette-Guérin – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania szczepu Bacillus Calmette-Guérin (BCG-RIVM) stosowanego w produkcie BCG-medac wykazały toksyczność systemową przy podawaniu dużych dawek, objawiającą się zahamowaniem przyrostu masy ciała u myszy oraz zaburzeniami czynności wątroby. U królików dożylne podanie BCG wywołało podwyższenie temperatury ciała, co wskazuje na aktywację układu immunologicznego. W modelach dopęcherzowych u świnek morskich obserwowano stany zapalne ściany pęcherza moczowego, natomiast u psów podanie dopęcherzowe powodowało jedynie minimalne uszkodzenia mechaniczne nabłonka bez zmian zapalnych w zrębie, co sugeruje dobrą miejscową tolerancję tkanki pęcherza na BCG. Niepożądane efekty obejmowały również ziarniniakowe zmiany w wątrobie i płucach, wskazujące na możliwe rozprzestrzenianie się bakterii poza miejsce podania.
aktywność przeciwnowotworowa, Bacillus Calmette-Guérin, działanie prozapalne, karcynogenność, mutagenność, nowotwór pęcherza moczowego, podanie dopęcherzowe, reakcja zapalna, systemowa reakcja immunologiczna, toksyczność systemowa, uszkodzenie nabłonka pęcherza moczowego, właściwości immunostymulujące, zaburzenia czynności wątroby, zdolności rozrodcze, zmiana ziarniniakowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nebido 1000 mg/4 ml
Przedkliniczne badania produktu leczniczego Nebido, zawierającego testosteron undecylan, wykazały brak nieoczekiwanych działań toksycznych, a obserwowane efekty były zgodne z farmakologicznym profilem hormonalnym substancji. Testosteron nie wykazał działania mutagennego w standardowych testach in vitro, takich jak test Amesa oraz badania na komórkach jajnikowych chomika, co wskazuje na brak potencjału genotoksycznego. Jednakże dane z badań na zwierzętach, zwłaszcza na szczurach, sugerują związek między terapią androgenami a zwiększoną częstością raka gruczołu krokowego, co podkreśla konieczność dalszych badań w celu oceny klinicznego znaczenia tych obserwacji.
aktywność hormonalna, badanie toksykologiczne, czynnik rakotwórczy, działanie mutagenne, działanie toksyczne, hormon płciowy, karcynogenność, komórki jajnikowe chomika, mutagenność, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, rak gruczołu krokowego, spermatogeneza, terapia testosteronem, test Amesa, testosteron undecylan - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramipril Actavis 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ramiprylu obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej na szczurach, psach i małpach, wykazując brak toksyczności ostrej przy podaniu doustnym. W badaniach przewlekłych zaobserwowano zmiany farmakodynamiczne typowe dla inhibitorów ACE, takie jak zaburzenia równowagi elektrolitowej i zmiany morfologii krwi. Wysokie dawki (250 mg/kg mc./dobę) u psów i małp powodowały powiększenie aparatu przykłębuszkowego. NOAEL wynosił odpowiednio 2,0 mg/kg mc./dobę dla szczurów, 2,5 mg/kg mc./dobę dla psów oraz 8 mg/kg mc./dobę dla małp. Badania reprodukcyjne nie wykazały teratogenności, a płodność samców i samic szczurów nie była zaburzona. Jednakże dawki ≥50 mg/kg mc./dobę podawane w ciąży i laktacji powodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa (poszerzenie miedniczek nerkowych), co jest zgodne z mechanizmem działania inhibitorów ACE na układ renina-angiotensyna w rozwoju nerek płodu.
aktywność farmakodynamiczna, aparat przykłębuszkowy, genotoksyczność, inhibitor konwertazy angiotensyny, morfologia krwi, mutagenność, NOAEL, poszerzenie miedniczek nerkowych, Ramipril Actavis, ramipryl, rozwój nerek, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, uszkodzenie nerek, zaburzenie równowagi elektrolitowej - Leksykon substancji czynnych
Fibrynogen ludzki – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa fibrynogenu ludzkiego jako substancji czynnej są ograniczone, głównie ze względu na jego pochodzenie i specyfikę działania miejscowego. Badania toksyczności pojedynczej dawki, przeprowadzone na produktach zawierających fibrynogen, takich jak Riastap i TISSEEL Lyo, nie wykazały istotnej toksyczności ani zagrożeń dla zdrowia. W badaniach na szczurach i królikach nie stwierdzono toksyczności ostrej po podaniu fibrynogenu w dawkach typowych dla tych preparatów. Ze względu na immunogenność białka ludzkiego u zwierząt laboratoryjnych, badania toksyczności przewlekłej, mutagenności i rakotwórczości na modelach zwierzęcych nie są stosowane, jednak testy in vitro dla TISSEEL Lyo nie wykazały działania mutagennego. Ponadto, badania zgodności biologicznej wykazały dobrą tolerancję roztworu białek klejących, w tym fibrynogenu, na ludzkich fibroblastach, bez efektu cytotoksycznego.
badanie in vitro, bezpieczeństwo farmakologiczne, białka heterologiczne, działanie mutagenne, efekt cytotoksyczny, fibrynogen ludzki, immunogenność, inaktywacja wirusów, mutagenność, przeciwciała heterofilne, rakotwórczość, stymulacja immunologiczna, toksyczność podostra, toksyczność pojedynczej dawki, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnych dawek, zgodność biologiczna - Leksykon substancji czynnych
Octan leuproreliny – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa octanu leuproreliny, substancji czynnej produktów Eligard 22,5 mg oraz 45 mg, wykazały wpływ na układ rozrodczy u samic i samców, zgodny z farmakologicznym mechanizmem działania, przy czym zmiany te były odwracalne po zakończeniu terapii. Nie stwierdzono działania teratogennego, jednak u królików zaobserwowano toksyczność zarodkową, co jest powiązane z farmakodynamiką leku. Długoterminowe badania rakotwórczości, prowadzone ponad 24 miesiące na szczurach i myszach, wykazały dawkozależne zwiększenie częstości krwotoków do przysadki u szczurów przy dawkach 0,6–4 mg/kg/dobę, natomiast u myszy nie zaobserwowano podobnych efektów, wskazując na różnice międzygatunkowe.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie mutagenne, Eligard, genotoksyczność, krwotok do przysadki, krwotok przysadki, mechanizm farmakologiczny, mutagenność, octan leuproreliny, podanie podskórne, podawanie leku, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, toksyczność zarodkowa, układ rozrodczy, właściwości mutagenne, właściwości rakotwórcze - Leksykon substancji czynnych
Wapnia cukrzan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wapnia cukrzan, obecny jako substancja pomocnicza w produkcie leczniczym Calsiosol w stężeniu 3 mg/ml roztworu, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi. Standardowe testy farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym, przy dawkach 15 mg/5 ml i 30 mg/10 ml ampułki, efekty toksyczne pojawiały się jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki stosowane klinicznie, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności ani klastogenności, a badania potencjału rakotwórczego potwierdziły brak zwiększonego ryzyka nowotworów.
aberracja chromosomowa, anomalia rozwojowa, dawka toksyczna, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny, genotoksyczność, klastogenność, margines bezpieczeństwa, mutagenność, nowotwór, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, proces reprodukcyjny, rozwój zarodkowo-płodowy, substancja pomocnicza, toksyczność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego, wapnia cukrzan - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT 20 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT nie był poddany specyficznym badaniom przedklinicznym oceniającym bezpieczeństwo skojarzonego stosowania lizynoprylu i amlodypiny. Dane przedkliniczne dotyczące lizynoprylu wykazały brak szczególnego zagrożenia dla człowieka w zakresie farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz rakotwórczości. Jednak inhibitory ACE, do których należy lizynopril, mogą wywierać szkodliwy wpływ na późną fazę rozwoju płodu, powodując obumarcie płodu, wady wrodzone (szczególnie czaszkowe), wewnątrzmaciczne zahamowanie wzrostu, przetrwały przewód tętniczy oraz toksyczny wpływ na rozwój płodu. Mechanizm tych działań jest związany z bezpośrednim wpływem na układ renina-angiotensyna-aldosteron płodu oraz niedokrwieniem spowodowanym niedociśnieniem u matki i ograniczonym przepływem krwi łożyskowej.
amlodypina, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, komórka Sertoliego, konwertaza angiotensyny, lizynopryl, mutagenność, niedociśnienie tętnicze, niedokrwienie, obumarcie płodu, opóźnienie porodu, potencjał rakotwórczy, przepływ krwi łożyskowy, przetrwały przewód tętniczy, rakotwórczość, spermatyda, testosteron, toksyczność płodowa, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wada wrodzona, wydłużony poród, zahamowanie wzrostu wewnątrzmacicznego, zmniejszona przeżywalność potomstwa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Piramil Biso 10 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Piramil Biso, zawierający bisoprolol i ramipryl, przeszedł szczegółowe badania przedkliniczne potwierdzające bezpieczeństwo stosowania obu substancji czynnych. Bisoprolol nie wykazał działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, jednak przy wysokich dawkach obserwowano toksyczny wpływ na samice, zwiększoną resorpcję płodu, zmniejszenie masy pourodzeniowej potomstwa oraz opóźnienie rozwoju fizycznego. Ramipryl nie wykazywał ostrej toksyczności doustnej u gryzoni i psów, a dawki dobrze tolerowane wynosiły odpowiednio 2 mg/kg mc./dobę u szczurów, 2,5 mg/kg mc./dobę u psów oraz 8 mg/kg mc./dobę u małp. W badaniach przewlekłych odnotowano zaburzenia równowagi elektrolitowej, zmiany w obrazie krwi oraz powiększenie aparatu przykłębuszkowego przy wysokich dawkach (250 mg/kg mc.).
aparat przykłębuszkowy, badanie przedkliniczne, beta-adrenolityk, dawka tolerowana, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, morfologia krwi, mutagenność, poszerzenie miedniczek nerkowych, przyjmowanie pokarmu, resorpcja płodu, substancja czynna, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, właściwość mutagenna, zaburzenie elektrolitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Midazolam SUN 1 mg/ml
Midazolam SUN dostępny jest w formie roztworu do wstrzykiwań/infuzji w ampułko-strzykawkach o pojemności 50 ml, w dwóch stężeniach: 1 mg/ml (50 mg midazolamu) oraz 2 mg/ml (100 mg midazolamu). Preparat charakteryzuje się przezroczystym, bezbarwnym i lepkim roztworem o pH 2,9–3,7 oraz osmolalności 230–290 mOsm/kg. Ważnym aspektem jest obecność substancji pomocniczej – sodu, którego zawartość wynosi 157,36 mg (6,84 mmol) na ampułko-strzykawkę, co przekłada się na 3,15 mg (0,14 mmol) sodu w 1 ml roztworu. Te parametry fizykochemiczne mają znaczenie przy doborze terapii, zwłaszcza u pacjentów z ograniczeniami dotyczącymi podaży sodu.
ampułko-strzykawka, badania przedkliniczne, badanie niekliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, kancerogenność, midazolam, mutagenność, osmolalność, pH roztworu, roztwór do wstrzykiwań, stężenie leku, substancja pomocnicza, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Dializat – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bezbiałkowy dializat z krwi cieląt, będący substancją czynną produktu leczniczego Solcoseryl, przeszedł szeroko zakrojone badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo. Testy toksyczności obejmowały podanie jednorazowe i długotrwałe różnymi drogami (doustnie, miejscowo, podskórnie, dożylnie) z dawkami sięgającymi 30-40-krotności standardowych dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. Pomimo tak wysokich dawek nie zaobserwowano toksyczności miejscowej ani układowej, co potwierdza wysoki profil bezpieczeństwa dializatu. Dodatkowo, w trzech modelach badawczych (dwa in vitro, jeden in vivo) nie wykazano działania mutagennego, co jest kluczowe dla oceny bezpieczeństwa długoterminowego stosowania substancji.
dializat bezbiałkowy, działanie mutagenne, działanie uczulające, immunotoksyczność, in vitro, in vivo, mutagenność, potencjał alergizujący, profil bezpieczeństwa, Solcoseryl, toksyczność, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność układowa, uczulenie kontaktowe, uczulenie skórne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Maxon Active 25 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania syldenafilu, substancji czynnej leku Maxon Active (25 mg cytrynianu syldenafilu), wykazały brak istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły efektów niepożądanych przy długotrwałym stosowaniu, a badania genotoksyczności nie wykazały mutagennego ani klastogennego potencjału substancji. Dodatkowo, ocena karcynogenności potwierdziła brak działania rakotwórczego syldenafilu, co jest istotne dla bezpieczeństwa terapii długoterminowej.
badania farmakologiczne, badania przedkliniczne, cytrynian syldenafilu, dane niekliniczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, karcynogenność, mutagenność, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, potencjał genotoksyczny, proces reprodukcyjny, rozwój płodu, syldenafil, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Conaret 1,25 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bisoprololu fumaranu, substancji czynnej Conaret, wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa. Standardowe badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. Testy toksyczności ostrej i przewlekłej, obejmujące pojedyncze i wielokrotne dawki, nie ujawniły nieoczekiwanych efektów toksycznych ani zmian narządowych, co potwierdza bezpieczeństwo długotrwałego stosowania. Ponadto, bisoprolol nie wykazuje potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego, co zostało potwierdzone badaniami in vitro i in vivo na różnych gatunkach zwierząt. Badania reprodukcyjne nie wykazały negatywnego wpływu na płodność samców i samic, ani na ogólny wynik rozmnażania.
beta-adrenolityk, bisoprolol fumaran, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, mutagenność, ośrodkowy układ nerwowy, receptor beta-adrenergiczny, resorpcja płodu, ryzyko kancerogenne, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xanconalon 20 mg + 10 mg
Badania przedkliniczne dotyczące wpływu oksykodonu i naloksonu na reprodukcję wykazały, że oksykodon w dawkach do 8 mg/kg mc. nie wpływa negatywnie na płodność ani wczesny rozwój zarodków u szczurów, a także nie indukuje wad rozwojowych u szczurów i królików (do 125 mg/kg mc.). Wystąpiły jednak zmiany rozwojowe u płodów króliczych przy dawce 125 mg/kg mc., związane z toksycznością u matek. W rozwoju pourodzeniowym u szczurów zaobserwowano zmniejszenie masy ciała pokolenia F1 przy dawce 6 mg/kg mc./dobę, z NOAEL ustalonym na poziomie 2 mg/kg mc./dobę. Nalokson nie wykazał działania teratogennego ani toksycznego na zarodek i płód przy standardowych dawkach, jednak bardzo wysokie dawki (800 mg/kg mc./dobę) powodowały zwiększoną śmiertelność noworodków szczura, bez wpływu na rozwój przeżyłych osobników.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, dawka lecznicza, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, genotoksyczność, kręg podkrzyżowy, mutagenność, nalokson, NOAEL, oksykodon, oksykodon z naloksonem, potencjał klastogenny, rozwój przed- i pourodzeniowy, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biotaksym 2 g
Dane przedkliniczne dotyczące cefotaksymu wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa tej substancji, bez wykazania właściwości mutagennych. Badania na modelach zwierzęcych (szczury, myszy) nie wykazały działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, co jest istotne z punktu widzenia stosowania leku u kobiet w ciąży oraz w kontekście długoterminowego bezpieczeństwa terapii. Brak indukcji mutacji genetycznych potwierdza, że cefotaksym nie wpływa negatywnie na materiał genetyczny komórek.
antybiotyk, badanie kliniczne, cefotaksym, działanie mutagenne, materiał genetyczny, model zwierzęcy, mutacja genetyczna, mutagenność, płodność zwierząt doświadczalnych, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, stosowanie leku w ciąży, teratogenność, wada rozwojowa, właściwości mutagenne, wpływ na płodność, zastosowanie kliniczne, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nicorama Mint 2 mg
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania gum nikotynowych Nicorama Mint wskazują, że profil toksyczności nikotyny jest dobrze poznany, choć same badania przedkliniczne preparatu są niepełne. Nikotyna wykazuje charakterystyczne objawy ostrego zatrucia, takie jak nudności, wymioty, zaburzenia rytmu serca (słabe i nieregularne tętno), trudności w oddychaniu oraz uogólnione drgawki. Te symptomy są dobrze udokumentowane i stanowią podstawę do oceny ryzyka przedawkowania nikotyny. W badaniach nie wykazano genotoksyczności ani mutagenności nikotyny, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania preparatu.
drgawki uogólnione, duszność, dym tytoniowy, działanie kancerogenne, genotoksyczność, kancerogenność, mutagenność, nieregularne tętno, nudności i wymioty, rozkład termiczny, substancja kancerogenna, uszkodzenie DNA, zaburzenie neurologiczne, zaburzenie oddechowe, zaburzenie rytmu serca, zaburzenie układu nerwowego, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego, zatrucie nikotyną