Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Calpol 6 Plus 250 mg/5 ml
Dane przedkliniczne dotyczące paracetamolu w zawiesinie doustnej Calpol 6 Plus (250 mg/5 ml) wskazują na brak działania mutagennego w testach bakteryjnych, jednakże in vitro na komórkach ssaków stwierdzono efekt klastogenny przy stężeniach 3 i 10 mmol/l po 2 godzinach ekspozycji. Testy in vivo na ssakach są nieliczne i dają niejednoznaczne wyniki, co uniemożliwia jednoznaczną ocenę potencjału mutagennego. W badaniach na szczurach i myszach po doustnym podawaniu paracetamolu zaobserwowano zwiększoną częstość niektórych guzów, jednak dane są niewystarczające do potwierdzenia właściwości rakotwórczych. W hodowlach zarodków szczurzych przy stężeniach ≥0,3 mmol/l przez 48 godzin odnotowano wrodzony, częściowy brak kości pokrywy czaszki, ucisk pęcherzyków ocznych oraz niekompletne wykształcenie krzywizn ciał zarodków, przy czym warunki te znacznie różnią się od ekspozycji u ludzi (stężenie 0,3 mmol/l vs. 0,15 mmol/l u ludzi, czas ekspozycji 48 h vs. 4 h eliminacji).
W badaniach na szczurach podawano doustnie paracetamol w dawce 500 mg/kg/dobę przez 70 dni, co skutkowało zanikiem jąder i zaburzeniami spermatogenezy. Brak jest jednak danych klinicznych dotyczących wpływu paracetamolu na płodność u ludzi, co ogranicza ocenę ryzyka. Ponadto nie dysponujemy konwencjonalnymi badaniami spełniającymi aktualne standardy oceny toksyczności rozrodczej i rozwojowej, co stanowi istotne ograniczenie w kompleksowej ocenie bezpieczeństwa stosowania Calpol 6 Plus. Przedkliniczne dane należy uwzględnić przy ocenie stosunku korzyści do ryzyka, zwłaszcza u kobiet w ciąży, karmiących oraz pacjentów z zaburzeniami płodności.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Calpol 6 Plus
Dane przedkliniczne dla paracetamolu zawartego w zawiesinie doustnej Calpol 6 Plus (250 mg/5 ml) obejmują szczegółowe informacje dotyczące potencjalnego działania mutagennego, rakotwórczego, teratogennego oraz wpływu na płodność. Poniżej przedstawione zostały kompleksowe dane z badań przedklinicznych, które są istotne dla oceny bezpieczeństwa stosowania tego leku.1
Potencjalne działanie mutagenne
Przeprowadzone bakteryjne testy mutagenności wykazały, że paracetamol nie wykazuje działania mutagennego. Jednakże w badaniach prowadzonych w warunkach in vitro na komórkach ssaków obserwowano wyraźny efekt klastogenny (powodujący uszkodzenia chromosomów) po ekspozycji komórek na paracetamol w stężeniach 3 lub 10 mmol/l przez okres 2 godzin. Natomiast testy mutagenności przeprowadzone na ssakach w warunkach in vivo są nieliczne i ich wyniki są niejednoznaczne, co uniemożliwia jednoznaczne określenie potencjału mutagennego paracetamolu.2
Potencjalne działanie rakotwórcze
W badaniach na szczurach i myszach po doustnym podawaniu paracetamolu obserwowano zwiększoną częstość występowania niektórych typów guzów. Jednakże ilość dostępnych danych jest niewystarczająca, aby jednoznacznie potwierdzić właściwości rakotwórcze paracetamolu. Wymagane są dalsze badania w celu pełnej oceny potencjału karcynogennego substancji czynnej.3
Potencjalne działanie teratogenne
W badaniach na hodowlach zarodków szczurzych poddanych działaniu paracetamolu w stężeniach wynoszących 0,3 mmol/l i większych przez 48 godzin, zaobserwowano następujące nieprawidłowości rozwojowe:
- Wrodzony, częściowy brak kości pokrywy czaszki
- Ucisk pęcherzyków ocznych
- Niekompletne wykształcenie krzywizn ciał zarodków
Należy podkreślić, że warunki tych badań znacząco różnią się od warunków ekspozycji na paracetamol u ludzi. Czas ekspozycji zarodków szczurzych na paracetamol był 12-krotnie dłuższy niż obserwowany u ludzi, u których paracetamol jest zwykle eliminowany z krwi w ciągu 4 godzin po zastosowaniu zalecanych dawek. Ponadto stężenie paracetamolu w badaniach było dwukrotnie wyższe (0,3 mmol/l) niż stężenia obserwowane u ludzi (0,15 mmol/l) po podaniu 1,5 g paracetamolu.4
Wpływ na płodność
W badaniach przeprowadzonych na szczurach, którym przez 70 dni codziennie podawano doustnie paracetamol w dużych dawkach (500 mg/kg masy ciała/dobę), obserwowano zanik jąder i zaburzenia spermatogenezy. Brak jest jednak danych klinicznych dotyczących potencjalnego wpływu paracetamolu na płodność u ludzi, co utrudnia ocenę rzeczywistego ryzyka dla pacjentów.5
Dodatkowe informacje
Warto zaznaczyć, że nie są dostępne konwencjonalne badania zgodne z aktualnie obowiązującymi standardami oceny toksycznego wpływu paracetamolu na rozród i rozwój potomstwa. Brak tych danych stanowi istotne ograniczenie w kompleksowej ocenie bezpieczeństwa stosowania leku w kontekście wpływu na procesy rozrodcze.6
Przedstawione dane przedkliniczne powinny być brane pod uwagę podczas oceny stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem preparatu Calpol 6 Plus, szczególnie w populacjach szczególnie wrażliwych, takich jak kobiety w ciąży, karmiące piersią, czy pacjenci z zaburzeniami płodności.
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania