Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bacillus Calmette-Guérin

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania Bacillus Calmette-Guérin

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania Bacillus Calmette-Guérin (BCG) opierają się na badaniach przeprowadzonych dla szczepu BCG-RIVM na różnych modelach zwierzęcych. Badania te obejmowały ocenę toksyczności, właściwości immunostymulujących oraz aktywności przeciwnowotworowej tej substancji.¹

Toksyczność ogólna

W ramach badań toksyczności ogólnej u myszy zaobserwowano, że podawanie dużych dawek bakterii BCG powodowało zahamowanie przyrostu masy ciała. Dodatkowo u tych zwierząt stwierdzono występowanie zaburzeń czynności wątroby.²

W badaniach na królikach po dożylnym podaniu BCG odnotowano podwyższenie temperatury ciała zwierząt, co świadczy o systemowej reakcji immunologicznej na podaną substancję.³

Toksyczność przy podaniu dopęcherzowym

W przypadku wielokrotnego podawania BCG-RIVM do pęcherza moczowego u świnek morskich, zaobserwowano rozwój stanów zapalnych ściany pęcherza moczowego.⁴ Jest to istotna obserwacja w kontekście klinicznego stosowania BCG-medac, którego głównym wskazaniem jest dopęcherzowe leczenie nowotworów.

Podanie dopęcherzowe u psów wywołało minimalne uszkodzenia mechaniczne nabłonka pęcherza moczowego, przy czym nie zaobserwowano zmian zapalnych w zrębie nabłonka.⁵ Ta obserwacja wskazuje na relatywnie dobrą miejscową tolerancję tkanki pęcherza na podanie BCG.

Nieoczekiwane działania niepożądane

Podczas badań przedklinicznych zaobserwowano nieoczekiwane działania niepożądane po podaniu dużych dawek BCG. Były to przede wszystkim ziarniniakowe zmiany w wątrobie i płucach.⁶ Zmiany te mogą wskazywać na reakcję układu immunologicznego na obecność bakterii BCG i potencjalną możliwość rozprzestrzeniania się żywych bakterii BCG poza miejsce podania.

Brak danych dotyczących mutagenności, karcynogenności i wpływu na reprodukcję

Należy zaznaczyć, że dla szczepu BCG-RIVM, wykorzystywanego w produkcie BCG-medac, nie przeprowadzono badań oceniających potencjalne działanie mutagenne, karcynogenne oraz wpływ na zdolności rozrodcze.⁷ Brak tych danych stanowi istotne ograniczenie w kompleksowej ocenie bezpieczeństwa stosowania BCG, szczególnie w kontekście długoterminowego stosowania oraz potencjalnego wpływu na płodność pacjentów w wieku rozrodczym.

Wnioski z badań przedklinicznych

Dane przedkliniczne dotyczące szczepu BCG-RIVM, zawartego w produkcie BCG-medac, wskazują na jego potencjalną toksyczność systemową przy podaniu dużych dawek oraz na miejscowe działanie prozapalne w pęcherzu moczowym. Obserwacje te są zgodne z mechanizmem działania BCG w terapii nowotworów pęcherza moczowego, gdzie kontrolowana reakcja zapalna jest elementem pożądanym w procesie terapeutycznym.⁸

Należy jednak pamiętać, że pełna ocena bezpieczeństwa stosowania BCG-medac wymaga uwzględnienia ograniczeń wynikających z braku badań mutagenności, karcynogenności oraz wpływu na rozrodczość.⁹