dawka śmiertelna LD50
Dawka śmiertelna LD50 (Lethal Dose 50%) to standardowy parametr toksykologiczny określający ilość substancji, która po jednorazowym podaniu powoduje śmierć 50% badanej populacji zwierząt laboratoryjnych w określonym czasie obserwacji. Jest to jeden z podstawowych wskaźników oceny toksyczności ostrej substancji chemicznych, leków, pestycydów czy innych związków.
LD50 wyraża się najczęściej w miligramach substancji na kilogram masy ciała (mg/kg m.c.). Im niższa wartość LD50, tym substancja jest bardziej toksyczna. Dla przykładu, LD50 dla kofeiny wynosi około 200 mg/kg m.c. u szczurów, podczas gdy dla botuliny (jadu kiełbasianego) jest to zaledwie 0,000001 mg/kg m.c.
W praktyce klinicznej znajomość wartości LD50 pomaga w ocenie ryzyka zatruć oraz ustalaniu bezpiecznych dawek terapeutycznych leków. Należy pamiętać, że wartości LD50 uzyskane w badaniach na zwierzętach nie mogą być bezpośrednio ekstrapolowane na ludzi ze względu na różnice międzygatunkowe w metabolizmie i wrażliwości na substancje toksyczne.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neosine 250 mg/5 ml
Inozyna pranobeks, substancja czynna preparatu Neosine (250 mg/5 ml, syrop), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokim zakresem badań toksykologicznych przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy). Dawki stosowane w badaniach sięgały 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 15-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). LD50 była 50-krotnie wyższa niż dawka terapeutyczna, co wskazuje na niski potencjał toksyczny i szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania karcynogenności na myszach i szczurach nie wykazały właściwości rakotwórczych, a testy mutagenności in vitro i in vivo, w tym na ludzkich limfocytach, potwierdziły brak działania mutagennego.
badanie mutagenności, dawka śmiertelna LD50, dawka terapeutyczna, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, limfocyt krwi obwodowej, Neosine, potencjał mutagenny, proces rozrodczy, profil toksykologiczny, teratogenność, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwość karcynogenna, właściwość mutagenna, zaburzenie czynności reprodukcyjnej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flegtac ORO 4 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bromoheksyny chlorowodorku, substancji czynnej produktu Flegtac ORO w dawce 4 mg, wykazały bardzo niski profil toksyczności ostrej. LD50 po podaniu doustnym u królików przekracza 10 g/kg masy ciała, natomiast po podaniu dootrzewnowym u szczurów wynosi ponad 3 g/kg masy ciała, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa względem dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. Badania mutagenności przeprowadzone in vitro (test Amesa) oraz in vivo (test mikrojąderkowy u myszy) wykazały brak działania mutagennego i genotoksycznego substancji. Długoterminowe badania na szczurach nie potwierdziły potencjału rakotwórczego bromoheksyny, co jest istotnym elementem oceny bezpieczeństwa przedklinicznego. Całość danych wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa bromoheksyny chlorowodorku, potwierdzając jej niską toksyczność oraz brak właściwości mutagennych i kancerogennych. Wyniki te stanowią solidną podstawę do dalszych badań klinicznych i potwierdzają bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Flegtac ORO w praktyce klinicznej.
badanie in vitro, badanie in vivo, bromoheksyna chlorowodorek, dawka śmiertelna LD50, dawka terapeutyczna, droga dootrzewnowa, Flegtac ORO, margines bezpieczeństwa, mutacja genowa, podanie doustne, podanie parenteralne, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, proces nowotworowy, test Amesa, test mikrojąderkowy, toksyczność ostra, uszkodzenie chromosomów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Melatonina LEK-AM 3 mg
Przedkliniczne badania melatoniny, składnika aktywnego produktu leczniczego Melatonina LEK-AM, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Toksyczność ostra melatoniny jest niska, z dawką śmiertelną LD50 u myszy wynoszącą 1250 mg/kg masy ciała, co znacznie przekracza dawki kliniczne. Badania genotoksyczności i potencjału rakotwórczego nie wykazały mutagenności ani karcynogenności, a testy teratogenności na szczurach nie potwierdziły działania teratogennego. Analizy toksykologiczne po wielokrotnym podaniu nie wskazały na istotne ryzyko dla pacjentów, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania melatoniny w warunkach długotrwałej ekspozycji.
analiza toksykologiczna, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dawka śmiertelna LD50, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja reprodukcyjna, melatonina, model zwierzęcy, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, układ rozrodczy, wada rozwojowa płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ferrum Lek 100 mg Fe3+
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kompleksu wodorotlenku żelaza(III) z polimaltozą (Ferri hydroxidum polymaltosum) wykazały niski profil toksyczności ostrej, gdyż nie ustalono wartości LD50 przy dawkach doustnych sięgających 2000 mg/kg masy ciała u białych myszy i szczurów. Badania przewlekłej toksyczności z podaniem wielokrotnym nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmów zwierzęcych, co pozwala na pozytywną ekstrapolację bezpieczeństwa stosowania u ludzi. Ponadto, kompleks nie wykazał działania genotoksycznego ani mutagennego, eliminując ryzyko uszkodzeń materiału genetycznego, które mogłyby prowadzić do mutacji lub aberracji chromosomowych.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, dawka śmiertelna LD50, funkcje reprodukcyjne, genotoksyczność, ocena toksykologiczna, płodność, podanie doustne, potencjał mutagenny, preparat żelaza, rozwój płodu, rozwój prenatalny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność wielokrotna, wodorotlenek żelaza z polimaltozą - Leksykon substancji czynnych
Polikrezulen – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące polikrezulenu, substancji czynnej w Albothylu, wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności ostrej LD50 u myszy wynosi 340-380 mg/kg mc. (dożylnie) oraz 2300-2500 mg/kg mc. (doustnie), a u szczurów odpowiednio 390-420 mg/kg mc. i 3200-3900 mg/kg mc., co stanowi 200- i 300-krotność dawki terapeutycznej stosowanej u ludzi. W badaniach podprzewlekłych i przewlekłych, po 3 miesiącach podawania zwierzętom dawki 9- i 40-krotnie przekraczające dawkę kliniczną, nie zaobserwowano specyficznych objawów toksyczności. Miejscowe stosowanie polikrezulenu w stężeniach 4%, 12% i 36% wywoływało jedynie przemijające zaczerwienienie bez trwałych zmian patologicznych.
- Leksykon substancji czynnych
Famotydyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Famotydyna, obecna w preparatach takich jak Famogast, Famotydyna Ranigast oraz Manti Extra, wykazuje wysoki profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokim zakresem badań przedklinicznych. Długoterminowe testy karcynogenności na myszach i szczurach, którym podawano dawkę około 2 g/kg mc./dobę (około 2500-krotnie wyższą niż dawka terapeutyczna u ludzi), nie wykazały działania rakotwórczego. Parametr LD50 dla famotydyny wynosił 3000 mg/kg mc. u myszy i szczurów, co klasyfikuje substancję jako o niskiej toksyczności. Badania genotoksyczności nie potwierdziły mutagenności, a testy toksyczności reprodukcyjnej nie wykazały negatywnego wpływu na funkcje rozrodcze, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u kobiet w wieku rozrodczym.
badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dawka śmiertelna LD50, działanie rakotwórcze, famotydyna, farmakologia bezpieczeństwa, margines bezpieczeństwa, narząd docelowy toksyczności, nieprawidłowa osteogeneza, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa substancji czynnej, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, węglan wapnia, wodorotlenek magnezu, wskazanie terapeutyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Valerin max 360 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne wyciągu wodno-alkoholowego z Valeriana officinalis L., radix wykazały niską toksyczność ostrą, z wartością LD50 dla myszy po podaniu dootrzewnowym wynoszącą 3,3 g/kg masy ciała. Długoterminowe badania na szczurach, obejmujące podawanie ekstraktu w dawkach 300-600 mg/kg masy ciała przez 30-45 dni, nie wykazały istotnych zmian w masie ciała, parametrach biochemicznych krwi i moczu, ciśnieniu tętniczym, masie narządów wewnętrznych ani w parametrach hematologicznych w porównaniu do grup kontrolnych. W produkcie leczniczym Valerin max, zawierającym 360 mg wyciągu, obecność potencjalnie alkilujących, mutagennych i cytotoksycznych walepotriatów jest minimalna, co znacząco ogranicza ryzyko ich niekorzystnego działania.
ciśnienie tętnicze krwi, dawka śmiertelna LD50, działanie alkilujące, działanie cytotoksyczne, działanie mutagenne, genotoksyczność, korzeń kozłka lekarskiego, kozłek lekarski, parametry biochemiczne krwi, parametry hematologiczne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, walepotriaty - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pevaryl 10 mg/g
Przedkliniczne badania azotanu ekonazolu, substancji czynnej kremu Pevaryl (10 mg/g), wykazały szeroki margines bezpieczeństwa. Toksyczność ostra u gryzoni charakteryzowała się LD50 w zakresie 160-430 mg/kg masy ciała, natomiast toksyczność przewlekła przy dawce 50 mg/kg m.c./dobę ujawniła jedynie minimalne, odwracalne uszkodzenia wątroby. Nie stwierdzono istotnej toksyczności miejscowej, fototoksyczności, podrażnienia skóry ani działania uczulającego, a jedynym efektem niepożądanym było nieznaczne podrażnienie oczu przy bezpośrednim kontakcie z kremem. Badania genotoksyczności wykazały brak lub ograniczone działanie, co w połączeniu z miejscowym podaniem i minimalną ekspozycją ogólnoustrojową wskazuje na niskie ryzyko kliniczne. Kancerogenność nie była badana ze względu na krótki czas terapii i brak istotnej genotoksyczności.
aberracje chromosomowe, azotan ekonazolu, dawka śmiertelna LD50, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, działanie uczulające, ekspozycja ogólnoustrojowa, fototoksyczność, funkcje rozrodcze, genotoksyczność, hepatotoksyczność, nowotwór, Pevaryl, podrażnienie oczu, podrażnienie skóry, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, toksyczność wątrobowa, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Donectil 10 mg
Przedawkowanie donepezylu chlorowodorku, inhibitora cholinesterazy, prowadzi do przełomu cholinergicznego, zagrażającego życiu stanu klinicznego wymagającego natychmiastowej interwencji. Objawy obejmują silne nudności, wymioty, wzmożone ślinienie, bradykardię, niedociśnienie tętnicze, depresję oddechową, drgawki kloniczne oraz narastające osłabienie mięśni, w tym mięśni oddechowych, co może skutkować niewydolnością oddechową i zgonem. Mediana dawki śmiertelnej (LD50) wynosi 45 mg/kg u myszy i 32 mg/kg u szczurów, co jest odpowiednio 225- i 160-krotnie wyższą wartością niż maksymalna zalecana dawka dla ludzi (10 mg/dobę). Objawy wynikają z nadmiernej stymulacji receptorów muskarynowych i cholinergicznych w układzie nerwowym, sercowo-naczyniowym, oddechowym oraz mięśniowym.
atropina, bradykardia, dawka śmiertelna LD50, depresja oddechowa, dializa otrzewnowa, donepezyl chlorowodorek, drgawki kloniczne, glikopirolan, hemodializa, hemofiltracja, inhibitor cholinesterazy, leczenie objawowe, lek antycholinergiczny, niedociśnienie tętnicze, niewydolność oddechowa, objawy żołądkowo-jelitowe, pęczkowe drżenie mięśni, płytka nerwowo-mięśniowa, przełom cholinergiczny, receptor muskarynowy, siarczan atropiny, środek cholinomimetyczny, stymulacja cholinergiczna, stymulacja przywspółczulna, układ cholinergiczny, zapaść sercowo-naczyniowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Medoxa 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa prednizonu, substancji czynnej preparatu Medoxa, obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych oraz oceny wpływu na reprodukcję i potencjał genotoksyczny. W badaniach toksyczności ostrej u szczurów określono LD50 na poziomie 240 mg/kg masy ciała po jednorazowym podaniu. W badaniach podostrych i przewlekłych zaobserwowano specyficzne zmiany narządowe zależne od gatunku, dawki i czasu ekspozycji, takie jak uszkodzenia komórek wysp trzustkowych Langerhansa (33 mg/kg i.p. u szczurów przez 7-14 dni), uszkodzenia wątroby u królików (2-3 mg/kg/dobę przez 2-4 tygodnie) oraz histotoksyczność mięśni u świnek morskich (0,5-5 mg/kg/dobę) i psów (4 mg/kg/dobę) po kilkutygodniowej ekspozycji. Badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały klinicznie istotnych właściwości mutagennych ani rakotwórczych prednizonu.
anomalia czaszki, dawka śmiertelna LD50, działanie histotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, glikokortykosteroid, martwica mięśni, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, prednizolon, prednizon, rozszczep wargi, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność podostra, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie wątroby, właściwości genotoksyczne, wyspy trzustkowe Langerhansa, zaburzenie spermatogenezy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Treosulfan Zentiva 5 g
Dane przedkliniczne dotyczące treosulfanu, substancji czynnej leku Treosulfan Zentiva, wskazują na umiarkowaną toksyczność ostrą z wartościami LD50 w zakresie 2575-3360 mg/kg m.c. (doustnie u myszy i szczurów) oraz >2500 mg/kg m.c. (dożylnie u myszy i dootrzewnowo u szczurów). Badania toksyczności podostrej na małpach wykazały dawkozależne uszkodzenia układu krwiotwórczego przy dawkach 56-111 mg/kg/dobę oraz poważniejsze objawy toksyczne, takie jak biegunka, ogólna niesprawność i znaczne zmniejszenie masy ciała przy dawkach 222-445 mg/kg/dobę. W badaniach przewlekłych na szczurach, trwających 7 miesięcy, zaobserwowano selektywne działanie gonadotoksyczne, objawiające się zmniejszeniem spermiogenezy u samców oraz zaburzeniami cyklu estralnego u samic, bez istotnych zmian w innych narządach.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Curacne 20 mg 20 mg
Izotretynoina, substancja czynna Curacne 20 mg, wykazuje niską toksyczność ostrą z wartościami LD50 wynoszącymi około 2000 mg/kg u królików, 3000 mg/kg u myszy oraz ponad 4000 mg/kg u szczurów. Długoterminowe badania toksyczności przewlekłej na szczurach (dawki 2, 8 i 32 mg/kg/dobę) wykazały działania niepożądane charakterystyczne dla hiperwitaminozy A, takie jak częściowa utrata sierści i wzrost stężenia trójglicerydów w osoczu, które ustępowały samoistnie po odstawieniu leku. Nie zaobserwowano natomiast zmian w komórkach wątrobowych typowych dla witaminy A. Izotretynoina wykazuje silne działanie teratogenne i embriotoksyczne, co stanowi podstawę restrykcji dotyczących stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, zgodnie z zaleceniami zawartymi w charakterystyce produktu leczniczego.
atrofia jąder, atrofia kanalików nasiennych, Curacne, dawka śmiertelna, dawka śmiertelna LD50, działanie embriotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, hipertrójglicerydemia, hiperwitaminoza A, izotretynoina, pochodna witaminy A, przeciwwskazanie, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność ostra izotretynoiny, toksyczność przewlekła, wpływ na płodność, zaburzenia spermatogenezy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Inovox Ultra 2,5 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne flurbiprofenu, substancji czynnej preparatu Inovox Ultra 2,5 mg/mL, wykazały dobrą tolerancję przy podawaniu doustnym u różnych gatunków zwierząt. Wartość LD50 flurbiprofenu mieści się w zakresie 228-344 mg/kg masy ciała, co wskazuje na umiarkowaną toksyczność ostrej ekspozycji. Długoterminowe badania nie wykazały istotnych zaburzeń funkcji wątroby, nerek ani układu krwiotwórczego, potwierdzając stabilny profil bezpieczeństwa leku. Parametry biochemiczne i histopatologiczne wątroby oraz morfologia krwi pozostawały w normie, co świadczy o braku przewlekłej toksyczności narządowej przy stosowaniu flurbiprofenu.
badania długoterminowe, badania toksyczności, charakterystyka produktu leczniczego, dawka śmiertelna LD50, flurbiprofen, funkcja nerek, funkcja wątroby, Inovox Ultra, morfologia krwi, niesteroidowe leki przeciwzapalne, profil bezpieczeństwa, rozwój płodowy, toksyczność ostra, układ krążenia płodu, układ krwiotwórczy, zaburzenia szpiku kostnego, zwężenie przewodu tętniczego - Leksykon substancji czynnych
Erdosteina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Erdosteina wykazuje bardzo niski potencjał toksyczny w badaniach przedklinicznych, co potwierdzają wysokie wartości LD50: >5000 mg/kg doustnie u myszy i szczurów oraz >3500 mg/kg dożylnie u myszy. W badaniach toksyczności podostrej nie stwierdzono patologii przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę doustnie u szczurów oraz do 100 mg/kg/dobę u psów, z wyjątkiem najwyższej dawki 400 mg/kg/dobę u psów, która wywołała niewielkie zmiany w wątrobie. Długoterminowe badania (26 tygodni) potwierdziły bezpieczeństwo erdosteiny przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę u szczurów i 200 mg/kg/dobę u psów, bez toksycznych objawów i uszkodzeń narządów kluczowych, takich jak płuca, wątroba, serce czy nerki. Przy ekstremalnie wysokich dawkach obserwowano jedynie odwracalne objawy ze strony OUN, takie jak uspokojenie, hipotermia i odrętwienie. Tolerancja miejscowa była oceniona jako dobra.
aberracja chromosomowa, dawka śmiertelna LD50, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie teratogenne, erdosteina, karcynogen, mutacja genowa, mutacja punktowa, obraz histologiczny, ośrodkowy układ nerwowy, pochodna aminokwasu, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rekombinacja mitotyczna, struktura cząsteczkowa, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność długookresowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Medoxa 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa prednizonu, substancji czynnej preparatu Medoxa, obejmowały ocenę toksyczności ostrej, podostrej, przewlekłej, wpływu na reprodukcję oraz potencjału genotoksycznego i rakotwórczego. W badaniach toksyczności ostrej u szczurów wartość LD50 wyniosła 240 mg/kg masy ciała, z obserwowaną śmiertelnością w ciągu 7 dni. Toksyczność podostra i przewlekła ujawniła zmiany w tkankach, takie jak uszkodzenia komórek wysp trzustkowych (33 mg/kg/dobę przez 7-14 dni u szczurów), uszkodzenie wątroby (2-3 mg/kg/dobę przez 2-4 tygodnie u królików) oraz martwicę mięśni (0,5-5 mg/kg/dobę u świnek morskich i 4 mg/kg/dobę u psów przez kilka tygodni). Badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały istotnego ryzyka przy stosowaniu terapeutycznym.
dawka śmiertelna, dawka śmiertelna LD50, działanie histotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, efekt teratogenny, genotoksyczność, glikokortykosteroid, martwica mięśni, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, prednizolon, prednizon, rozszczep podniebienia, toksyczność ostra prednizolonu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność podostra, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie wątroby, wyspy trzustkowe Langerhansa, zaburzenie spermatogenezy - Leksykon substancji czynnych
Streptococcus pneumoniae – Przedawkowanie
Streptococcus pneumoniae, jako składnik liofilizatu OM-85 w preparacie Broncho-Vaxom dla dzieci, wykazuje wysoki profil bezpieczeństwa nawet w przypadku potencjalnego przedawkowania. Standardowa dawka zawiera 3,5 mg liofilizowanych lizatów bakteryjnych, a badania toksykologiczne na zwierzętach wykazały, że dawki śmiertelne (LD50) wynoszą ponad 2000 mg/kg masy ciała u myszy oraz ponad 1400 mg/kg u szczurów. Długotrwałe podawanie wysokich dawek (2000 mg/kg/dobę u szczurów przez 6 miesięcy oraz 100 mg/kg/dobę u psów przez 3 miesiące) nie wywołało objawów toksyczności, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania preparatu w dawce terapeutycznej i wielokrotnie ją przekraczającej.
badania na szczurach, badania toksykologiczne, Broncho-Vaxom, dawka śmiertelna LD50, dawka terapeutyczna, dwoinka zapalenia płuc, leczenie immunomodulujące, liofilizat OM-85, lizaty bakteryjne, margines bezpieczeństwa, objawy toksyczności, profil bezpieczeństwa, Streptococcus pneumoniae, toksyczność chroniczna, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, zapalenie płuc - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketoprofen Dompé 50 mg
Przedkliniczne badania soli lizynowej ketoprofenu, substancji czynnej leku Ketoprofen Dompé, wykazały, że toksyczność ostra po podaniu doustnym wynosi LD50 102 mg/kg u szczurów oraz 444 mg/kg u myszy, natomiast po podaniu dootrzewnowym odpowiednio 104 mg/kg i 610 mg/kg masy ciała. Te wartości stanowią 30-120-krotność dawki terapeutycznej wykazującej działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe. Długotrwałe podawanie doustne w dawkach terapeutycznych u szczurów, psów i małp nie wywoływało objawów toksyczności, a zmiany patologiczne pojawiały się jedynie przy znacznie wyższych dawkach, dotyczących głównie przewodu pokarmowego i nerek, co jest zgodne z profilem NLPZ. Tolerancja miejscowa po podaniu doodbytniczym i domięśniowym u królików była dobra, z lepszą tolerancją dla drogi doodbytniczej w porównaniu do doustnej.
aberracja chromosomowa, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka śmiertelna LD50, droga doodbytnicza, działanie przeciwzapalne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, mutacja genowa, niesteroidowy lek przeciwzapalny, podanie domięśniowe, podanie dootrzewnowe, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, przewód pokarmowy, sól lizynowa ketoprofenu, toksyczność ostra, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oramorph 20 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa morfiny siarczanu (Oramorph) wykazały, że dawka śmiertelna 50% (LD50) wynosi około 500 mg/kg masy ciała, co wskazuje na stosunkowo wąski indeks terapeutyczny. W badaniach toksyczności przewlekłej nie zaobserwowano istotnych klinicznie reakcji toksycznych, jednak po odstawieniu leku u zwierząt pojawił się zespół objawów odstawiennych obejmujący reakcje autonomiczne, somatyczno-motoryczne oraz zmiany behawioralne, potwierdzając potencjał morfiny do wywoływania uzależnienia fizycznego. Dodatkowo, morfina wykazuje potencjał genotoksyczny, powodując uszkodzenia chromosomalne w komórkach somatycznych i zarodkowych, co u samców szczurów skutkowało zmniejszeniem płodności. Brak jest jednak pełnych badań kancerogennych, choć niektóre dane sugerują możliwy wpływ morfiny na wzrost guza, co wymaga dalszej weryfikacji.
dawka śmiertelna LD50, fetotoksyczność, immunosupresja, indeks terapeutyczny, morfina siarczan, organogeneza, ośrodkowy układ nerwowy, parametr immunologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, terapia immunosupresyjna, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność przewlekła, układ immunologiczny, uszkodzenie chromosomalne, uzależnienie fizyczne, wada rozwojowa, wzrost guza, zespół odstawienny - Leksykon substancji czynnych
Zopiklon – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Zopiklon wykazuje stosunkowo niską toksyczność ostrą, z LD50 doustnym wynoszącym około 3 g/kg u myszy oraz 800 mg/kg u szczurów. W badaniach toksyczności przewlekłej u szczurów i psów zaobserwowano przemijające działanie hepatotoksyczne oraz niedokrwistość u psów przy wysokich dawkach. Substancja nie wykazuje działania mutagennego w testach in vitro i in vivo. W badaniach karcynogenności u myszy i szczurów odnotowano zwiększoną częstość występowania guzów płuc i podskórnych włókniakomięsaków, jednak zmiany te są interpretowane jako związane z mechanizmami specyficznymi dla gatunku, a nie bezpośrednim działaniem zopiklonu. U samic szczurów obserwowano wzrost ryzyka nowotworów gruczołów sutkowych przy stężeniach zopiklonu wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne u ludzi, co wiązało się ze zwiększonym poziomem 17-beta-estradiolu. Ponadto, zwiększona częstość guzów tarczycy u szczurów korelowała z podwyższonym stężeniem TSH, efekt ten nie występuje u ludzi.
17-beta-estradiol, ataksja, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie rakotwórczości, bezsenność, dawka śmiertelna LD50, działanie fetotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, guz płuca, guz tarczycy, hormon tyreotropowy, martwica wątroby, nadżerki żołądka, niedokrwistość, nowotwór gruczołu sutkowego, objętość ejakulatu, płodność, podanie doustne, potencjał mutagenny, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, stłuszczenie wątroby, toksyczność ostra, toksyczność podostra, TSH - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Naklofen 25 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne diklofenaku sodowego, substancji czynnej produktu Naklofen (25 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań), wykazały zróżnicowaną toksyczność w zależności od gatunku i płci zwierząt. Wartości LD50 wynosiły od 50 mg/kg u psów do 3200 mg/kg u małp. Przewlekła toksyczność w dawkach powyżej 0,5-2,0 mg/kg masy ciała indukowała owrzodzenia przewodu pokarmowego oraz zmiany hematologiczne, takie jak istotne zmiany liczby erytrocytów i leukocytów. Badania rakotwórczości, prowadzone na myszach i szczurach przy dawkach do 2 mg/kg/dobę, nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów, a testy genotoksyczności potwierdziły brak działania mutagennego diklofenaku.
badanie toksykologiczne, dawka śmiertelna LD50, dawka terapeutyczna, diklofenak sodowy, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, inhibitor COX, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, roztwór do wstrzykiwań, śmierć płodu, synteza prostaglandyn, test genotoksyczności, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zmiana hematologiczna - Leksykon substancji czynnych
Monoetanoloamid kwasu undecylenowego – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Monoetanoloamid kwasu undecylenowego, substancja czynna leku Mykodermina dostępnego w formie pudru (30 mg/g) oraz maści (60 mg/g), wykazuje niski potencjał toksyczności ostrej. W badaniach na myszach LD50 wynosiła 3300 mg/kg (doustnie) oraz 2500 mg/kg (podskórnie), a u szczurów 3000-3500 mg/kg (doustnie). Dane dotyczące toksyczności przewlekłej pochodzą z badań kwasu undecylenowego, które wykazały brak działania toksycznego przy dawce dobowej do 400 mg/kg przez 6-9 miesięcy. Test Amesa nie wykazał potencjału genotoksycznego monoetanoloamidu kwasu undecylenowego, a brak standardowych badań rakotwórczości rekompensowany jest ponad 50-letnią historią klinicznego stosowania bez udokumentowanych przypadków karcinogenności.
badanie rakotwórczości, dawka śmiertelna LD50, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, kwas undecylenowy, monoetanoloamid kwasu undecylenowego, mutacja powrotna, Mykodermina, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, puder leczniczy, teratogenność, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Melatonina LEK-AM 5 mg
Melatonina LEK-AM wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szeregiem badań przedklinicznych, które nie wykazały istotnych efektów toksycznych przy dawkach terapeutycznych. W badaniach toksyczności ostrej u myszy wartość LD50 po podaniu doustnym wyniosła 1250 mg/kg masy ciała, co wskazuje na znaczny margines bezpieczeństwa. Testy genotoksyczności oraz ocena potencjału rakotwórczego nie wykazały ryzyka uszkodzeń materiału genetycznego ani zwiększonego ryzyka nowotworów. Ponadto, badania dotyczące wpływu na rozrodczość nie potwierdziły działania teratogennego melatoniny, co przemawia za jej bezpieczeństwem stosowania w populacji ogólnej.
badania przedkliniczne, badanie farmakologiczne, dawka śmiertelna dla 50% populacji, dawka śmiertelna LD50, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt toksyczny, genotoksyczność, melatonina, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozrodcza, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Septolete Junior 1,2 mg
Cetylopirydyniowy chlorek, substancja czynna preparatu Septolete Junior (1,2 mg na pastylkę), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony licznymi badaniami przedklinicznymi. W badaniach toksyczności ostrej doustnej LD50 wynosiła 192-538 mg/kg u szczurów oraz 108-195 mg/kg u myszy, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa względem dawki terapeutycznej. Długotrwałe podawanie u królików nie wywołało zmian makropatologicznych, potwierdzając dobrą tolerancję substancji. Ponadto, badania reprodukcyjne na szczurach nie wykazały toksyczności rozwojowej, zaburzeń okołoporodowych ani wpływu na płodność, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania u populacji reprodukcyjnej.
badanie genotoksyczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, błona śluzowa, chlorek cetylopirydyniowy, czwartorzędowy związek amoniowy, dawka śmiertelna LD50, dawka terapeutyczna, działanie odkażające, działanie rakotwórcze, margines bezpieczeństwa leku, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa leku, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Octenisept (0,10 g + 2 g)/100 g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Octenisept (0,10 g oktenidyny dichlorowodorku + 2,00 g fenoksyetanolu/100 g, płyn) wykazały, że dawka śmiertelna LD50 po jednorazowym podaniu doustnym u szczurów wynosi 45-50 ml/kg, a po podaniu dootrzewnowym 10-12 ml/kg. Oktenidyna dichlorowodorku wykazała LD50 doustną 800 mg/kg oraz dożylną 10 mg/kg u szczurów. Wielokrotne miejscowe stosowanie nie wywołało toksyczności ani reakcji miejscowych, a podawanie doustne w dawce 650 mg/kg przez 2-6 tygodni powodowało jedynie poszerzenie jelita z powodu tworzenia gazów. Zaobserwowano podwyższoną śmiertelność u myszy i psów przy dawkach ≥2 mg/kg oraz u szczurów przy 8 mg/kg, związane z zapalnymi i krwotocznymi uszkodzeniami płuc. Badania reprodukcyjne i teratologiczne na królikach i szczurach nie wykazały embriotoksyczności ani teratogenności, a długoterminowe badania na szczurach nie potwierdziły negatywnego wpływu na rozrodczość.
aberracja chromosomowa, aktywność rakotwórcza, badanie toksyczności, błona śluzowa jamy ustnej, dawka śmiertelna LD50, działanie embriotoksyczne, działanie fotoalergizujące, działanie teratogenne, efekt drażniący, fenoksyetanol, komórka nowotworowa trzustki, mutagenność, objaw negatywny, oktenidyna dichlorowodorek, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, rakotwórczość, rana, reakcja toksyczna, resorpcja zwrotna, substancja antybakteryjna, test Amesa, test Bühlera, test mikrojądrowy, toksyczność jednorazowa, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, uszkodzenie krwotoczne, uszkodzenie płuc, właściwość mutagenna, właściwość uczulająca, worek spojówkowy, zaburzenie genetyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oktaseptal (0,10 g + 2,00 g)/100 g
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu leczniczego Oktaseptal, zawierającego oktenidyny dichlorowodorek (0,10 g/100 g) i fenoksyetanol (2,00 g/100 g), wykazały, że dawka śmiertelna LD50 po jednorazowym podaniu doustnym u szczurów wynosi 45-50 mL/kg, a po podaniu dootrzewnowym 10-12 mL/kg. Dawkę 0,45 mL/kg podaną dootrzewnowo uznano za tolerowaną bez objawów niepożądanych. Wielokrotne stosowanie miejscowe nie wywoływało toksyczności, a doustne podawanie oktenidyny w dawce 650 mg/kg przez 2-6 tygodni powodowało jedynie poszerzenie jelita z powodu tworzenia się gazów. Zwiększona śmiertelność obserwowana była przy dawkach ≥ 2 mg/kg u myszy i psów oraz ≥ 8 mg/kg u szczurów, związana z zapalnymi i krwotocznymi uszkodzeniami płuc. LD50 samej oktenidyny wynosiła 800 mg/kg (doustnie) i 10 mg/kg (dożylnie) u szczurów. Badania rozwoju zarodkowo-płodowego na królikach i szczurach nie wykazały działania embriotoksycznego ani teratogennego, a wielopokoleniowe badania nie potwierdziły negatywnego wpływu na rozrodczość.
aberracja chromosomowa, błona śluzowa jamy ustnej, dawka śmiertelna LD50, działanie antybakteryjne, działanie embriotoksyczne, działanie fotoalergizujące, działanie teratogenne, fenoksyetanol, NOAEL, oktenidyny dichlorowodorek, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, test Amesa, test mikrojądrowy, właściwość mutagenna, worek spojówkowy - Leksykon substancji czynnych
Amiloryd – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Amiloryd, stosowany w formie chlorowodorku, wykazuje umiarkowaną toksyczność ostrą z LD50 wynoszącą 56 mg/kg mc. u myszy oraz 36-86 mg/kg mc. u szczurów, co jest znacząco niższą wartością niż dla hydrochlorotiazydu (LD50 2750 mg/kg mc. u szczurów). W badaniach mutagenności amiloryd nie wykazał działania mutagennego w testach na Salmonella typhimurium, w przeciwieństwie do hydrochlorotiazydu, który dał pozytywne wyniki w testach in vitro na jajniku chomika chińskiego oraz w komórkach chłoniaka mysiego (dawki 43-1300 µg/ml). Długoterminowe badania karcynogenności nie wykazały działania karcynogennego amilorydu przy dawkach 20-25-krotnie przekraczających maksymalną dawkę dobową stosowaną u ludzi (104 tygodnie u szczurów, 92 tygodnie u myszy), podobnie jak dla hydrochlorotiazydu (600 mg/kg mc./dobę u myszy i 100 mg/kg mc./dobę u szczurów przez 2 lata).
aberracja chromosomalna, badanie karcynogenności, chłoniak mysi, chlorowodorek amilorydu, chromatyda siostrzana, dawka śmiertelna LD50, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, hydrochlorotiazyd, karcynogeneza, margines bezpieczeństwa, reprodukcja zwierząt, rozwój embrionalny, rozwój prenatalny, test Amesa, umieralność płodu, wpływ na płodność, zahamowanie wzrostu płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dexapini (426 mg + 65 mg + 6,5 mg)/5 ml
Badania przedkliniczne wykazały, że bromowodorek dekstrometorfanu charakteryzuje się stosunkowo niską toksycznością ostrą, z dawkami LD50 wynoszącymi odpowiednio 165 mg/kg m.c. u myszy, 350 mg/kg m.c. u szczurów oraz 336 mg/kg m.c. u świnek morskich przy podaniu doustnym. Eksperymentalne podanie dawki 100-krotnie przekraczającej zwykle stosowaną nie powodowało zgonów, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności przewlekłej, przy dawkach do 100 mg/kg m.c. podawanych przez okres do 27 tygodni, zaobserwowano jedynie spadek masy ciała o 10-20% u zwierząt otrzymujących najwyższą dawkę przez 13 tygodni, bez istotnych zmian patologicznych, hematologicznych czy biochemicznych.
ataksja, bromowodorek dekstrometorfanu, dawka śmiertelna LD50, fitoterapia, indeks terapeutyczny, koper włoski, medycyna tradycyjna, parametry biochemiczne, parametry hematologiczne, pobudzenie psychoruchowe, profil bezpieczeństwa, przedawkowanie dekstrometorfanu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, upośledzenie funkcji oddechowych, wyciąg z pędów sosny, zaburzenia koordynacji ruchowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nystatyna Teva 500 000 j.m.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa nystatyny, stosowanej w dawce 500 000 j.m. w produkcie Nystatyna Teva, potwierdzają jej korzystny profil bezpieczeństwa. Substancja ta charakteryzuje się brakiem działania toksycznego przy podaniu doustnym i miejscowym, co wynika z jej minimalnego wchłaniania przez skórę i błony śluzowe. W badaniach toksyczności ostrej określono LD50 na poziomie 8 g/kg masy ciała po podaniu dożołądkowym u myszy oraz 3-24 mg/kg po podaniu dootrzewnowym lub dożylnym, co podkreśla niskie ryzyko toksyczności przy standardowym stosowaniu doustnym. Ponadto, nystatyna nie wykazuje działania karcynogennego ani mutagennego, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa długoterminowego stosowania.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, błona śluzowa, dawka śmiertelna LD50, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie ogólnoustrojowe, działanie toksyczne, genotoksyczność, karcynogenność, lek przeciwgrzybiczny, nystatyna, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, podanie dożołądkowe, profil bezpieczeństwa, przewód pokarmowy, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, wchłanianie leku, właściwości farmakokinetyczne - Leksykon substancji czynnych
Sulodeksyd – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sulodeksydu wykazały niski potencjał toksyczny przy podaniu doustnym, z wartością LD50 przekraczającą 9000 mg/kg masy ciała u myszy i szczurów, oraz odpowiednio 1980 mg/kg i 2385 mg/kg przy podaniu dootrzewnowym. W badaniach podostrych na psach (10 mg/kg przez 21 dni) oraz przewlekłych na psach i szczurach (20 mg/kg przez 180 dni) nie zaobserwowano istotnych zaburzeń hematologicznych, zmian w moczu, kale ani patologii narządowej, co potwierdza dobrą tolerancję leku przy długotrwałym stosowaniu. Ponadto, badania fetotoksyczności na szczurach i królikach przy dawce 25 mg/kg nie wykazały działania embriotoksycznego ani fetotoksycznego, co jest istotne w kontekście potencjalnego stosowania u kobiet w ciąży.
charakterystyka produktu leczniczego, dawka śmiertelna LD50, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie mutagenne, kapsułka miękka, mutacja genetyczna, parametry hematologiczne, podanie dootrzewnowe, potencjał mutagenny, roztwór do wstrzykiwań, sulodeksyd, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, zmiany anatomopatologiczne - Leksykon substancji czynnych
Kwas chlorogenowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwas chlorogenowy, będący składnikiem wyciągu z ziela jeżówki purpurowej (Echinacea purpurea) stosowanego w preparacie Echinerba (tabletki 100 mg, zawartość kwasów polifenolowych ≥1 mg/tabletkę), wykazuje bardzo niski potencjał toksyczny w badaniach przedklinicznych. Wartości LD50 dla szczurów wynoszą >15 000 mg/kg masy ciała (doustnie) oraz >5 000 mg/kg m.c. (dożylnie), natomiast dla myszy odpowiednio >30 000 mg/kg m.c. i >10 000 mg/kg m.c., co znacznie przekracza dawki stosowane klinicznie. Jednorazowe podanie soku z ziela jeżówki nie wywołało objawów zatrucia u gryzoni, a 4-tygodniowe podawanie dawek do 8 000 mg/kg m.c./dzień nie spowodowało istotnych zmian w badaniach laboratoryjnych ani patologicznych zmian w narządach wewnętrznych, potwierdzając korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu wielokrotnym.
badanie przedkliniczne, badanie sekcyjne, dane przedkliniczne, dawka śmiertelna, dawka śmiertelna LD50, działanie rakotwórcze, echinacea purpurea, kwas chlorogenowy, kwas polifenolowy, margines bezpieczeństwa, parametry biochemiczne krwi, potencjał kancerogenny, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wyciąg suchy, zatrucie, ziele jeżówki purpurowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vincetan 5 mg
Preparat winpocetyny (Vincetan) wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokim zakresem badań toksykologicznych na modelach zwierzęcych. W badaniach toksyczności ostrej nie udało się ustalić LD50 u psów przy dawkach doustnych powyżej 400 mg/kg m.c. ze względu na objawy nietolerancji (wymioty). Toksyczność podostra i przewlekła wykazała tolerancję dożylną u szczurów do 8 mg/kg m.c. przez 14 dni oraz u psów do 5 mg/kg m.c. przez 28 dni bez działań niepożądanych, natomiast wyższe dawki indukowały objawy autonomiczne (ślinienie, tachykardia, tachypnoe). Długoterminowe podawanie doustne w dawkach do 100 mg/kg m.c. u szczurów nie wywołało zmian klinicznych ani laboratoryjnych, a u psów dawka 45 mg/kg m.c. wiązała się z obniżonym apetytem i wymiotami. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność samców i samic, jednak toksyczność rozwojowa wykazała istotne różnice międzygatunkowe: u szczurów dawki odpowiadające klinicznym wywoływały wady rozwojowe, natomiast u królików, bardziej zbliżonych metabolicznie do człowieka, toksyczność płodowa pojawiała się przy dawkach 15-krotnie wyższych (300 mg/kg/dobę). Podawanie dożylne nasilało toksyczność u ciężarnych, objawiając się krwawieniami z łożyska i poronieniami.
badanie histologiczne, badanie laboratoryjne, badanie przedkliniczne, dawka śmiertelna, dawka śmiertelna LD50, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, krwawienie łożyskowe, podanie dożylne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przepływ łożyskowy, śmiertelność zarodkowo-płodowa, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, wada rozwojowa, winpocetyna - Leksykon substancji czynnych
Ranitydyna – Przedawkowanie
Ranitydyna, antagonista receptorów H2, stosowana jest w terapii chorób związanych z nadmiernym wydzielaniem kwasu solnego. Przedawkowanie ranitydyny jest rzadkie, jednak opisano przypadek zatrucia po doustnym podaniu 18 g leku, co znacznie przekracza standardową dawkę terapeutyczną (150-300 mg/dobę). Objawy przedawkowania obejmują bradykardię (<60 uderzeń/min), arytmię komorową, senność, suchość w jamie ustnej, niedociśnienie tętnicze oraz zaburzenia chodu. W badaniach na zwierzętach LD50 po podaniu dożylnym wynosiło 77 mg/kg u myszy i 83 mg/kg u szczurów, natomiast dawki doustne do 1000 mg/kg nie powodowały śmierci. U psów dawki 225 mg/kg/dobę wywoływały objawy neurologiczne i oddechowe.
antagonista receptora H2, arytmia komorowa, bradykardia, ciśnienie tętnicze, czynność serca, dawka śmiertelna LD50, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, hemodializa, kwas solny w żołądku, leczenie objawowe, niedociśnienie tętnicze, parametry krążeniowe, podanie dożylne, przedawkowanie ranitydyny, senność, suchość jamy ustnej, zaburzenie chodu, zaburzenie równowagi - Leksykon leków
Przedawkowanie – Memorion 5 mg
Przedawkowanie chlorowodorku donepezylu, substancji czynnej leku Memorion, prowadzi do przełomu cholinergicznego, będącego stanem zagrożenia życia z powodu nadmiernej stymulacji receptorów cholinergicznych w OUN i obwodzie. Toksyczność donepezylu potwierdzają badania na zwierzętach, gdzie LD50 wynosi 45 mg/kg u myszy i 32 mg/kg u szczurów, co jest odpowiednio 225- i 160-krotnie wyższe niż maksymalna dawka dobowa u ludzi (10 mg). Objawy przedawkowania obejmują silne nudności, wymioty, wzmożone ślinienie, bradykardię, niedociśnienie, depresję oddechową, postępujące osłabienie mięśni (w tym mięśni oddechowych), drgawki, zapaść, wzmożoną potliwość, miozę oraz zaburzenia termoregulacji i funkcji motorycznych.
amina trzeciorzędowa, bradykardia, chlorowodorek donepezylu, czwartorzędowy lek przeciwcholinergiczny, dawka śmiertelna LD50, depresja oddechowa, dializa otrzewnowa, drżenie mięśniowe, eliminacja donepezylu, glikopirolan, hemodializa, hemofiltracja, inhibitor cholinesterazy, lek przeciwcholinergiczny, mioza, niedociśnienie tętnicze, osłabienie mięśni, ośrodkowy układ nerwowy, przedawkowanie leku, przełom cholinergiczny, receptor cholinergiczny, siarczan atropiny, układ cholinergiczny, złącze nerwowo-mięśniowe, zwężenie źrenic - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clarithromycin Genoptim 500 mg
Przedkliniczne badania toksyczności klarytromycyny obejmowały ocenę ostrej, podostrej i przewlekłej toksyczności, wpływu na rozrodczość, teratogenność oraz mutagenność na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, małpy). Dawka śmiertelna (LD50) przekraczała 5 g/kg mc. w toksyczności ostrej. W badaniach podostrych i przewlekłych tolerancja różniła się między gatunkami: naczelne tolerowały 100 mg/kg mc./dobę przez 14 dni i 35 mg/kg mc./dobę przez miesiąc bez działań niepożądanych, szczury tolerowały do 75 mg/kg mc./dobę przez miesiąc, a psy do 50 mg/kg mc./dobę przez 14 dni. Dawki toksyczne wywoływały objawy takie jak wymioty, osłabienie, ślinotok, odwodnienie i zmiany w zachowaniu. U małp podawanie 400 mg/kg mc./dobę przez 28 dni spowodowało śmierć 2/10 zwierząt oraz żółte przebarwienie kału. Głównym narządem uszkodzonym była wątroba, z podwyższeniem enzymów wątrobowych (fosfataza alkaliczna, ALT, AST, γ-GT, dehydrogenaza mleczanowa), które normalizowały się po odstawieniu leku. Inne zmiany narządowe były rzadkie, choć u psów obserwowano zaczerwienienie spojówek i łzawienie, a przy bardzo dużych dawkach zmętnienie i obrzęk rogówki.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, badania płodności, cykl rujowy, dawka śmiertelna LD50, dehydrogenaza mleczanowa, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, fosfataza alkaliczna, gamma-glutamylotransferaza, klarytromycyna, łzawienie, mutagenność, obrzęk rogówki, potencjał teratogenny, rozszczep podniebienia, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność podostra i przewlekła, uszkodzenie wątroby, wczesne poronienie, zaczerwienienie spojówek - Leksykon substancji czynnych
Baklofen – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przeprowadzone badania przedkliniczne baklofenu wykazały, że dawka śmiertelna (LD50) po podaniu doustnym wynosi 251 mg/kg masy ciała u samic szczurów oraz 130 mg/kg u samic myszy. W badaniach toksyczności ostrej obserwowano typowe objawy farmakologiczne, takie jak zwiotczenie mięśni i zanik reaktywności na bodźce, a śmierć zwierząt następowała w ciągu 2-3 godzin od podania substancji. W badaniach toksyczności przewlekłej, przy dawkach 12,5 mg/kg i 25,1 mg/kg u szczurów oraz 6,5 mg/kg i 13 mg/kg u myszy, zaobserwowano hamowanie przyrostu masy ciała oraz spadek masy narządów wewnętrznych, głównie wątroby i nerek. Pomimo tych zmian, badania histopatologiczne nie wykazały istotnych zmian patomorfologicznych w kluczowych narządach, takich jak wątroba, serce, nerki i płuca.
badanie histopatologiczne, baklofen, dawka śmiertelna LD50, dawka terapeutyczna, lek zwiotczający mięśnie szkieletowe, monitorowanie pacjenta, ośrodkowy układ nerwowy, profil bezpieczeństwa leku, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, układ mięśniowy, zaburzenia koordynacji ruchowej, zmiana patomorfologiczna, zwiotczenie mięśni - Leksykon substancji czynnych
Kwas 4-acetamidobenzoesowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przeprowadzone badania przedkliniczne kwasu 4-acetamidobenzoesowego, składnika kompleksu inozyny pranobeksu (Eloprine), wykazały bardzo niski profil toksyczności. W testach toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy) podawano dawki do 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 50-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Wartość LD50 znacznie przekraczała dawkę terapeutyczną, potwierdzając wysoki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania na myszach i szczurach nie wykazały działania rakotwórczego, a kompleksowe testy mutagenności in vitro i in vivo, w tym na ludzkich limfocytach, potwierdziły brak potencjału mutagennego substancji.
badanie in vitro, badanie in vivo, dawka śmiertelna LD50, droga pozajelitowa, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, genotoksyczność, inozyna pranobeks, kwas 4-acetamidobenzoesowy, limfocyty krwi obwodowej, margines bezpieczeństwa, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, teratogenność, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, zaburzenia reprodukcyjne - Leksykon leków
Przedawkowanie – Memorion 10 mg
Przedawkowanie chlorowodorku donepezylu, substancji czynnej leku Memorion, prowadzi do nadmiernej stymulacji układu cholinergicznego, co manifestuje się objawami takimi jak nudności, wymioty, wzmożone ślinienie, potliwość, bradykardia, niedociśnienie tętnicze, depresja oddechowa, drgawki, osłabienie mięśni, mioza oraz pęczkowe drżenie mięśni. W badaniach na zwierzętach LD50 wynosi 45 mg/kg u myszy i 32 mg/kg u szczurów, co stanowi odpowiednio około 225- i 160-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (10 mg/dobę). Przedawkowanie może prowadzić do przełomu cholinergicznego, zagrażającego życiu stanu wymagającego natychmiastowej interwencji medycznej.
atropina, bradykardia, chlorowodorek donepezylu, czwartorzędowy lek przeciwcholinergiczny, dawka śmiertelna LD50, depresja oddechowa, dializa otrzewnowa, fascykulacje, hemodializa, hemofiltracja, inhibitor cholinesterazy, lek cholinomimetyczny, lek przeciwcholinergiczny, mioza, napad drgawkowy, nerw błędny, niedociśnienie tętnicze, niewydolność oddechowa, oddział intensywnej terapii, pęczkowe drżenie mięśni, płytka nerwowo-mięśniowa, pobudzenie cholinergiczne, przełom cholinergiczny, receptor muskarynowy, stymulacja cholinergiczna, układ cholinergiczny, zaburzenie krążenia, zwężenie źrenic - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zylena 10 mg
Przedkliniczne badania olanzapiny, substancji czynnej preparatu Zylena, wykazały typowy dla neuroleptyków profil toksyczności, obejmujący objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego (sedacja, drżenia, drgawki), działanie antycholinergiczne oraz zaburzenia hematologiczne. Średnia dawka śmiertelna (LD50) wyniosła około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów, natomiast u psów tolerowano dawki do 100 mg/kg bez zgonów. Długoterminowe podawanie olanzapiny (do 3 miesięcy u myszy, do roku u szczurów i psów) powodowało hamowanie aktywności OUN, zmniejszenie przyrostu masy ciała oraz odwracalne zmiany hormonalne, takie jak hiperprolaktynemia z towarzyszącymi zmianami w narządach rozrodczych. W hematologii obserwowano zależne od dawki leukopenie i odwracalną neutropenię, trombocytopenię lub niedokrwistość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę, przy czym nie stwierdzono cytotoksycznego wpływu na komórki szpiku kostnego.
anoreksja, ataksja, cykl płciowy, dawka śmiertelna LD50, drgawki kloniczne, drżenie, duszność, działanie antycholinergiczne, działanie klastogenne, działanie teratogenne, karcynogenność, komórki szpiku kostnego, mioza, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, parametry hematologiczne, potencjał mutagenny i karcynogenny, prolaktyna, sedacja, ślinotok, śpiączka, tachykardia, toksyczność ostra i przewlekła, trombocytopenia, układ cholinergiczny, zaburzenia hematologiczne, zaburzenia świadomości - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tachyben 25 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne urapidylu wykazały, że dawka śmiertelna (LD50) po podaniu doustnym u gryzoni wynosi 508-750 mg/kg, a po dożylnym 140-260 mg/kg masy ciała. Toksyczność przewlekła u szczurów przy dawkach do 250 mg/kg/dobę objawiała się uspokojeniem polekowym, opadaniem powiek, zmniejszonym przyrostem masy ciała, przedłużeniem cyklu rujowego oraz zmniejszeniem masy macicy. U psów, przy dawkach do 64 mg/kg/dobę, obserwowano podobne objawy, jednak bez zmian klinicznych i histopatologicznych, co wskazuje na lepszą tolerancję u tego gatunku. Testy mutagenności (m.in. test Amesa, badania na limfocytach ludzkich) oraz długoterminowe badania rakotwórczości u myszy i szczurów nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego urapidylu.
chlorowodorek urapidylu, cykl rujowy, dawka śmiertelna LD50, działanie mutagenne, działanie teratogenne, hepatocyty, naprawa DNA, oś przysadka-gruczoły płciowe, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil toksykologiczny, prolaktyna, przeżywalność płodów, rozrost gruczołu mlekowego, sedacja polekowa, sinica, test Amesa, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, urapidyl - Leksykon leków
Przedawkowanie – Inegy 10 mg + 10 mg
Przedawkowanie leku INEGY, zawierającego ezetymib i symwastatynę, wymaga leczenia objawowego i podtrzymującego, dostosowanego do stanu klinicznego pacjenta, gdyż nie istnieje specyficzne antidotum. Badania przedkliniczne wykazały wysoką tolerancję obu substancji, z LD₅₀ ≥ 1000 mg/kg u myszy i szczurów oraz brakiem klinicznych objawów toksyczności przy dawkach do 5000 mg/kg ezetymibu i 1000 mg/kg symwastatyny. W badaniach klinicznych ezetymib w dawkach do 50 mg/dobę przez 14 dni oraz 40 mg/dobę przez 56 dni był dobrze tolerowany, a przypadki przedawkowania ezetymibu i symwastatyny (do 3,6 g) nie skutkowały poważnymi działaniami niepożądanymi ani długotrwałymi następstwami.
antidotum, badanie toksyczności, dawka śmiertelna LD50, dolegliwości żołądkowo-jelitowe, działanie niepożądane, ezetymib i symwastatyna, hipercholesterolemia pierwotna, leczenie objawowe i podtrzymujące, lek INEGY, miopatia i rabdomioliza, objawy żołądkowo-jelitowe, ostra toksyczność, procedury terapeutyczne, przedawkowanie ezetymibu, przedawkowanie symwastatyny, substancja czynna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Eloprine Forte 1000 mg
Inozyna pranobeks, substancja czynna preparatu Eloprine Forte, wykazuje niski profil toksyczności potwierdzony szeroko zakrojonymi badaniami przedklinicznymi na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy) przy dawkach sięgających 1500 mg/kg mc./dobę. Dawka śmiertelna LD50 była 50-krotnie wyższa niż maksymalna dawka terapeutyczna u ludzi (100 mg/kg mc./dobę), co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania karcynogenności nie wykazały właściwości rakotwórczych, a testy mutagenności in vivo i in vitro (w tym na ludzkich limfocytach) potwierdziły brak potencjału mutagennego inozyny pranobeksu.
badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dawka śmiertelna LD50, dawka terapeutyczna, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, eloprine forte, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, limfocyty krwi obwodowej, mutacja genetyczna, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, teratogenność, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność podostra, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa, zaburzenia czynności reprodukcyjnych - Leksykon leków
Przedawkowanie – Donepesan 10 mg
Przedawkowanie chlorowodorku donepezylu, inhibitora cholinoesterazy zawartego w leku Donepesan, prowadzi do nadmiernej stymulacji układu cholinergicznego, co może skutkować przełomem cholinergicznym – stanem bezpośrednio zagrażającym życiu. Toksyczne dawki w modelach zwierzęcych wynoszą LD50: 45 mg/kg u myszy oraz 32 mg/kg u szczurów, co odpowiada odpowiednio 225- i 160-krotności maksymalnej dawki dobowej u ludzi (10 mg). Klinicznie obserwuje się objawy takie jak silne nudności, ślinienie, pocenie, bradykardię (<60 uderzeń/min), niedociśnienie, depresję oddechową, drgawki, osłabienie mięśni, a w szczególności ryzyko niewydolności oddechowej zagrażającej życiu. Monitorowanie funkcji oddechowych i układu krążenia jest kluczowe w postępowaniu z pacjentem po przedawkowaniu.
amina trzeciorzędowa, badanie toksykologiczne, bradykardia, chlorowodorek donepezylu, czwartorzędowy lek antycholinergiczny, dawka śmiertelna LD50, dawka toksyczna, depresja oddechowa, dializa otrzewnowa, drgawki, drgawki kloniczne, drżenie pęczkowe mięśni, fascykulacje, glikopirolan, hemodializa, hemofiltracja, hipotermia powierzchniowa, inhibitor cholinoesterazy, lek antycholinergiczny, lek cholinomimetyczny, mioza, niedociśnienie, niewydolność oddechowa, osłabienie mięśni, parametr hemodynamiczny, płytka nerwowo-mięśniowa, pobudzenie cholinergiczne, przełom cholinergiczny, receptor muskarynowy, siarczan atropiny, technika nerkozastępcza, układ cholinergiczny, zapaść oddechowa, zwężenie źrenic