Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Netylmycyna

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania netylmycyny

Dane niekliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania netylmycyny pochodzą z różnych badań przeprowadzonych na wielu gatunkach zwierząt laboratoryjnych, w tym na szczurach, psach, świnkach morskich, świniach, kotach, królikach i małpach. W badaniach przedklinicznych nie stwierdzono szczególnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu tej substancji.¹

Toksyczność ostra

W badaniach toksyczności ostrej określono dawki śmiertelne (LD50) netylmycyny dla różnych gatunków zwierząt i dróg podania. Dla myszy dawka śmiertelna LD50 w podaniu domięśniowym wynosi 142 mg/kg, a w podaniu dootrzewnowym 186 mg/kg. U szczurów wartości te są nieco wyższe i wynoszą odpowiednio 166 mg/kg przy podaniu domięśniowym i 266 mg/kg przy podaniu dootrzewnowym. W przypadku psów dawka śmiertelna mieści się w zakresie 160-200 mg/kg przy podaniu domięśniowym oraz 40-72 mg/kg przy podaniu dożylnym.<sup data-drug="Netenax" data-section="Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie" title="Dawka śmiertelna LD50 w podaniu domięśniowym i dootrzewnowym wynosi odpowiednio 142 i 186 mg/kg u myszy, 166 i 266 mg/kg u szczurów oraz 160 < LD50 < 200 domięśniowo i 40 < LD50 2

Tolerancja oczna

Szczególnie ważne w kontekście stosowania produktów Netaxen i Netenax jako kropli do oczu są badania miejscowej tolerancji ocznej. W badaniach prowadzonych na królikach nie zaobserwowano zmian na poziomie spojówki i rogówki ani dna oka, a odruchy oczne nie były zaburzone. Netylmycyna wykazała więc dobrą tolerancję miejscową przy podaniu do oka.³

Toksyczność reprodukcyjna

Badania płodności, teratogenności i rozwoju pourodzeniowego przeprowadzone po zastosowaniu netylmycyny u szczurów i królików nie dostarczyły istotnych dowodów na toksyczność reprodukcyjną tej substancji, szczególnie po podaniu do oka. Jest to ważna obserwacja, ponieważ generalnie wiadomo, że aminoglikozydy jako klasa antybiotyków mogą wykazywać działania niepożądane.⁴

Potencjalne działania nefrotoksyczne i ototoksyczne

Należy zauważyć, że netylmycyna należy do klasy antybiotyków aminoglikozydowych, które mogą powodować znaczące działania nefrotoksyczne i ototoksyczne, a niektóre z tych działań mogą mieć charakter nieodwracalny. Jednakże w przypadku miejscowego stosowania ocznego, jak w produktach Netaxen i Netenax, ryzyko wystąpienia takich działań systemowych jest znacznie ograniczone z powodu minimalnej absorpcji ogólnoustrojowej.⁵

Ocena ryzyka dla środowiska

Przeprowadzono również ocenę ryzyka dla środowiska naturalnego związanego ze stosowaniem netylmycyny. Obliczenie przewidywanego stężenia środowiskowego (predicted environmental concentration, PEC) w wodzie powierzchniowej dla netylmycyny zostało oparte na maksymalnej dawce dla człowieka wynoszącej osiem kropli produktu leczniczego w okresie 24 godzin. Każda kropla produktu Netaxen zawiera 0,15 mg netylmycyny. Obliczona wartość PEC w wodzie powierzchniowej wynikająca z podania kropli do oczu dla netylmycyny wynosi 0,006 mikrograma/l. Wartość ta jest niższa niż granica działania wynosząca 0,01 mikrograma/l (5% wartości granicznej), a zatem ilość netylmycyny dozowanej podczas normalnego stosowania prawdopodobnie nie stanowi zagrożenia dla środowiska wodnego.⁶

Netylmycyna w skojarzeniu z deksametazonem

W przypadku produktu Netaxen, który zawiera netylmycynę w skojarzeniu z deksametazonem, przeprowadzono dodatkowe badania bezpieczeństwa. W badaniach na królikach z zastosowaniem skojarzenia w ustalonej proporcji uzyskano wyniki podobne do tych opisanych wcześniej dla każdej z obu substancji czynnych oddzielnie, co potwierdza brak dodatkowych zagrożeń wynikających z łącznego stosowania tych substancji.⁷

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Dane przedkliniczne wskazują, że netylmycyna, zarówno stosowana samodzielnie (Netenax), jak i w skojarzeniu z deksametazonem (Netaxen), charakteryzuje się akceptowalnym profilem bezpieczeństwa przy podaniu miejscowym do oka. Nie stwierdzono istotnych działań toksycznych przy zastosowaniu miejscowym, a potencjalne działania ogólnoustrojowe charakterystyczne dla antybiotyków aminoglikozydowych (działanie nefrotoksyczne i ototoksyczne) są minimalizowane przez ograniczoną absorpcję systemową przy podaniu ocznym.^{8 9}