Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Medoxa 50 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa prednizonu, substancji czynnej preparatu Medoxa, obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych oraz oceny wpływu na reprodukcję i potencjał genotoksyczny. W badaniach toksyczności ostrej u szczurów określono LD50 na poziomie 240 mg/kg masy ciała po jednorazowym podaniu. W badaniach podostrych i przewlekłych zaobserwowano specyficzne zmiany narządowe zależne od gatunku, dawki i czasu ekspozycji, takie jak uszkodzenia komórek wysp trzustkowych Langerhansa (33 mg/kg i.p. u szczurów przez 7-14 dni), uszkodzenia wątroby u królików (2-3 mg/kg/dobę przez 2-4 tygodnie) oraz histotoksyczność mięśni u świnek morskich (0,5-5 mg/kg/dobę) i psów (4 mg/kg/dobę) po kilkutygodniowej ekspozycji. Badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały klinicznie istotnych właściwości mutagennych ani rakotwórczych prednizonu.

Pobierz ChPL PDF Medoxa – Tabletki – 50 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Medoxa

Toksyczność ostra
Toksyczność podostra i przewlekła
Działanie mutagenne i karcynogenne
Toksyczny wpływ na rozmnażanie się i rozwój płodu
Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

prednizon

Kategoria leku

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Medoxa

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa prednizonu, substancji czynnej zawartej w preparacie Medoxa, obejmują szereg konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, wpływu na reprodukcję, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Dane zgromadzone w tych badaniach nie wykazały szczególnego ryzyka dla populacji ludzkiej.¹

Toksyczność ostra

W eksperymentalnych badaniach toksyczności ostrej przeprowadzonych na szczurach, po jednorazowym podaniu prednizolonu określono wartość LD50 (dawkę śmiertelną dla 50% populacji badanej w ciągu 7 dni) na poziomie 240 mg/kg masy ciała.²

Toksyczność podostra i przewlekła

Badania toksyczności podostrej i przewlekłej wykazały specyficzne zmiany narządowe w zależności od gatunku zwierząt laboratoryjnych, dawki i czasu ekspozycji na prednizolon. Obserwowano następujące zmiany:³

Zmiany w komórkach wysp trzustkowych Langerhansa – widoczne w mikroskopie świetlnym i elektronowym u szczurów po dootrzewnowym podawaniu dawki 33 mg/kg masy ciała codziennie przez okres 7-14 dni.
Uszkodzenie wątroby – występujące u królików po podawaniu dawek 2-3 mg/kg masy ciała na dobę przez 2-4 tygodnie.
Działanie histotoksyczne (martwica mięśni) – obserwowane po kilkutygodniowym podawaniu dawek:
- 0,5-5 mg/kg masy ciała u świnek morskich
- 4 mg/kg masy ciała u psów

Działanie mutagenne i karcynogenne

Dostępne wyniki badań dotyczące potencjalnego działania mutagennego i karcynogennego glikokortykosteroidów, w tym prednizonu, nie wskazują na występowanie klinicznie istotnych właściwości genotoksycznych.⁴

Toksyczny wpływ na rozmnażanie się i rozwój płodu

Badania przedkliniczne potwierdziły, że prednizolon może wywierać działanie teratogenne oraz wpływać na płodność. Obserwowano następujące efekty:⁵

Działanie teratogenne:
- Rozszczep wargi/podniebienia u myszy, chomików i królików
- Niewielkie anomalie czaszki, szczęki i języka po pozajelitowym podawaniu szczurom
- Opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego
Wpływ na płodność: Długotrwałe podawanie wysokich dawek prednizolonu (30 mg/dobę przez co najmniej 4 tygodnie) powodowało odwracalne zaburzenia spermatogenezy, które utrzymywały się przez kilka miesięcy po zakończeniu terapii.⁶

Gatunek zwierząt	Dawka prednizolonu	Czas podawania	Obserwowane efekty toksyczne
Szczury	240 mg/kg m.c. (jednorazowo)	Podanie jednorazowe	LD50 (śmierć w ciągu 7 dni)
Szczury	33 mg/kg m.c./dobę (i.p.)	7-14 dni	Zmiany w komórkach wysp trzustkowych Langerhansa
Króliki	2-3 mg/kg m.c./dobę	2-4 tygodnie	Uszkodzenie wątroby
Świnki morskie	0,5-5 mg/kg m.c./dobę	Kilka tygodni	Działanie histotoksyczne (martwica mięśni)
Psy	4 mg/kg m.c./dobę	Kilka tygodni	Działanie histotoksyczne (martwica mięśni)
Myszy, chomiki, króliki	Różne dawki	Podczas ciąży	Rozszczep wargi/podniebienia
Szczury	Różne dawki (podanie pozajelitowe)	Podczas ciąży	Anomalie czaszki, szczęki i języka; opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego
Nie określono	30 mg/dobę	≥4 tygodnie	Odwracalne zaburzenia spermatogenezy

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Medoxa 50 mg