Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Strepsils pomarańczowy z witaminą C (1,2 mg alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego + 0,6 mg amylometakrezolu) obejmują szereg badań toksykologicznych, genotoksycznych i embriotoksycznych. Analiza tych danych pozwala na kompleksową ocenę profilu bezpieczeństwa substancji czynnych zawartych w produkcie.¹

Toksyczność ostra

Alkohol 2,4-dichlorobenzylowy oraz amylometakrezol charakteryzują się niewielkim ostrym działaniem toksycznym w obrębie jamy ustnej. Substancje te posiadają szeroki margines bezpieczeństwa, co potwierdzono w badaniach toksykologicznych. Wykazano, że stosowanie dawki czterokrotnie większej od zalecanej klinicznie powoduje jedynie bardzo nieznaczne uszkodzenia nerek.²

Parametr LD50 (dawka śmiertelna dla 50% badanej populacji) dla alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego u szczurów został określony na poziomie 3 g na kg masy ciała, co wskazuje na relatywnie niską toksyczność ostrą substancji.³

Toksyczność przewlekła

W badaniach toksyczności przewlekłej prowadzonych na szczurach zaobserwowano istotne zmiany patologiczne po długotrwałym podawaniu wysokich dawek alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego. Stwierdzono zwiększenie masy nerek i wątroby przy zastosowaniu doustnych dawek dobowych wynoszących 200 mg/kg i 400 mg/kg. Należy podkreślić, że są to dawki znacznie przekraczające dobowe spożycie substancji czynnej przyjmowanej w formie pastylek Strepsils.⁴

Dodatkowo w badaniach toksyczności przewlekłej zaobserwowano zależne od dawki uszkodzenia błony śluzowej żołądka manifestujące się jako:⁵

• Nadżerki – powierzchowne ubytki nabłonka błony śluzowej
• Martwica tkanek żołądka
• Hiperplazja – nieprawidłowe zwiększenie liczby komórek nabłonka
• Hiperkeratoza – nadmierne rogowacenie nabłonka

Dla alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego zidentyfikowano NOAEL (poziom dawkowania, przy którym nie obserwuje się szkodliwych efektów) wynoszący 100 mg na kg masy ciała u ludzi.⁶

Genotoksyczność i potencjał rakotwórczy

Przeprowadzono kompleksowe badania genotoksyczności zarówno amylometakrezolu, jak i alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego. Testy wykonywane metodami in vitro (w warunkach laboratoryjnych) oraz in vivo (na organizmach żywych) nie wykazały potencjału genotoksycznego produktu Strepsils podczas stosowania zgodnego z zaleceniami.⁷

Dane dotyczące genotoksyczności oraz długoletnie doświadczenie kliniczne w stosowaniu produktu nie dostarczają dowodów na potencjalne działanie rakotwórcze substancji czynnych zawartych w produkcie.⁸

Toksyczność reprodukcyjna

Ocena bezpieczeństwa stosowania w okresie ciąży obejmowała badania embriotoksyczności u królików oraz prospektywne badania bezpieczeństwa u ludzi. Żadne z przeprowadzonych badań nie wykazało potencjalnego działania teratogennego (powodującego wady rozwojowe u płodu) składników produktu Strepsils.⁹

Szczegółowe badania na królikach nie wykazały wpływu produktu Strepsils stosowanego w dawkach 50-krotnie przekraczających dawkę zalecaną na:¹⁰

• Przebieg ciąży
• Rozwój płodu
• Powstawanie wad rozwojowych u płodu

Należy zaznaczyć, że brak jest dostępnych danych dotyczących wpływu substancji czynnych na płodność oraz rozwój pourodzeniowy.¹¹