Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Ketoprofen Dompé

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa soli lizynowej ketoprofenu, substancji czynnej leku Ketoprofen Dompé, dostarczają istotnych informacji na temat profilu toksyczności, tolerancji oraz potencjalnego wpływu na reprodukcję i rozwój zarodka. Kompleksowe badania obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału genotoksycznego oraz wpływu na rozwój płodu i zarodka.¹

Toksyczność ostra

W badaniach oceniających toksyczność ostrą soli lizynowej ketoprofenu określono wartości LD50 (dawka śmiertelna dla 50% populacji badanej) dla różnych dróg podania u gryzoni. Po podaniu doustnym wartości te wynosiły 102 mg/kg masy ciała u szczurów oraz 444 mg/kg masy ciała u myszy. Należy podkreślić, że wartości te odpowiadają 30-120-krotności dawki wykazującej działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe u zwierząt.²

W przypadku podania dootrzewnowego soli lizynowej ketoprofenu, wartości LD50 były zbliżone i wynosiły odpowiednio 104 mg/kg masy ciała u szczurów oraz 610 mg/kg masy ciała u myszy.³

Toksyczność przewlekła i tolerancja w badaniach przedklinicznych

Przedłużone doustne podawanie soli lizynowej ketoprofenu u szczurów, psów i małp w dawkach równych lub przewyższających dawki terapeutyczne nie powodowało wystąpienia objawów toksyczności. Dopiero przy zastosowaniu znacznie wyższych dawek obserwowano zmiany patologiczne dotyczące głównie przewodu pokarmowego i nerek. Objawy te są charakterystyczne dla znanego profilu działań niepożądanych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) obserwowanych w modelach zwierzęcych.⁴

Badania przeprowadzone na królikach wykazały, że ketoprofen podawany drogą doodbytniczą charakteryzuje się lepszą tolerancją miejscową i ogólnoustrojową w porównaniu do podania doustnego. Z kolei badania tolerancji miejscowej po podaniu domięśniowym soli lizynowej ketoprofenu u królików wskazały na dobrą tolerancję tej drogi podania.⁵

Genotoksyczność i potencjał kancerogenny

Kompleksowe badania genotoksyczności soli lizynowej ketoprofenu przeprowadzone zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego badanej substancji. Wyniki te wskazują na brak zdolności wywoływania mutacji genowych czy aberracji chromosomowych.⁶

Długoterminowe badania przeprowadzone na myszach i szczurach nie dostarczyły dowodów na potencjalne działanie rakotwórcze ketoprofenu. W żadnym z badanych modeli zwierzęcych nie stwierdzono zwiększonej częstości występowania nowotworów w porównaniu do grup kontrolnych.⁷

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Ketoprofen, podobnie jak inne niesteroidowe leki przeciwzapalne, był oceniany pod kątem potencjalnego działania toksycznego na zarodek i płód oraz możliwego działania teratogennego. Szczegółowe informacje dotyczące wpływu NLPZ na reprodukcję i rozwój zostały omówione w punkcie 4.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego.⁸