Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pevaryl 10 mg/g
Przedkliniczne badania azotanu ekonazolu, substancji czynnej kremu Pevaryl (10 mg/g), wykazały szeroki margines bezpieczeństwa. Toksyczność ostra u gryzoni charakteryzowała się LD50 w zakresie 160-430 mg/kg masy ciała, natomiast toksyczność przewlekła przy dawce 50 mg/kg m.c./dobę ujawniła jedynie minimalne, odwracalne uszkodzenia wątroby. Nie stwierdzono istotnej toksyczności miejscowej, fototoksyczności, podrażnienia skóry ani działania uczulającego, a jedynym efektem niepożądanym było nieznaczne podrażnienie oczu przy bezpośrednim kontakcie z kremem. Badania genotoksyczności wykazały brak lub ograniczone działanie, co w połączeniu z miejscowym podaniem i minimalną ekspozycją ogólnoustrojową wskazuje na niskie ryzyko kliniczne. Kancerogenność nie była badana ze względu na krótki czas terapii i brak istotnej genotoksyczności.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Pevaryl
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa azotanu ekonazolu, substancji czynnej produktu leczniczego Pevaryl (10 mg/g, krem), wykazały, że działanie toksyczne obserwowano wyłącznie w przypadkach narażenia znacznie przekraczającego maksymalne ekspozycje u ludzi, co sugeruje niewielkie znaczenie kliniczne tych obserwacji w codziennej praktyce medycznej. 1
Toksyczność ostra i przewlekła
Badania toksyczności ostrej azotanu ekonazolu wykazały szeroki margines bezpieczeństwa u gryzoni, gdzie wartości LD50 mieściły się w zakresie 160-430 mg/kg masy ciała. W badaniach toksyczności przewlekłej, przy stosowaniu wysokich dawek (50 mg/kg masy ciała na dobę) jako narząd docelowy zidentyfikowano wątrobę, jednak zaobserwowano jedynie minimalną toksyczność, a po odstawieniu leku nastąpił pełny powrót do stanu zdrowia. 2
Tolerancja miejscowa
W testach przedklinicznych nie zaobserwowano istotnej toksyczności miejscowej po zastosowaniu azotanu ekonazolu. Nie stwierdzono również działania fototoksycznego, miejscowego podrażnienia skóry ani potencjału uczulającego. Jedynym zaobserwowanym działaniem niepożądanym było nieznaczne podrażnienie oczu podczas bezpośredniego kontaktu z ekonazolem w kremie. 3
Potencjał kancerogenny
Nie przeprowadzono badań nad właściwościami kancerogennymi azotanu ekonazolu, co uzasadniono krótkim okresem proponowanego leczenia oraz brakiem jakiejkolwiek istotnej genotoksyczności substancji czynnej, która mogłaby prowadzić do inicjacji lub promowania powstawania nowotworów. 4
Genotoksyczność
Azotan ekonazolu został przebadany w różnych układach testowych pod kątem potencjalnej genotoksyczności. Wyniki wykazały brak działania genotoksycznego lub jedynie ograniczone działanie w postaci zaburzeń strukturalnych chromosomów. Analiza przekrojowa tych danych, w połączeniu z zalecaną drogą podania (miejscowo na skórę) i wynikającą z tego minimalną ekspozycją ogólnoustrojową na ekonazol, pozwoliła stwierdzić, że obserwowane zmiany mają małe znaczenie w klinicznym zastosowaniu produktu leczniczego Pevaryl. 5
Wpływ na rozród i rozwój
Badania dotyczące wpływu azotanu ekonazolu na funkcje rozrodcze nie wykazały negatywnego wpływu na płodność ani działania teratogennego. Zaobserwowano jednak, że zmniejszona przeżywalność noworodków i toksyczność dla płodu wiązały się wyłącznie z występowaniem toksyczności u matki. 6
W szczegółowych badaniach na zwierzętach azotan ekonazolu nie wykazywał działania teratogennego, natomiast obserwowano toksyczność dla płodów gryzoni w następujących dawkach:
- 20 mg/kg masy ciała na dobę, podawanych matkom podskórnie
- 10 mg/kg masy ciała na dobę, podawanych matkom doustnie
Kliniczne znaczenie tych obserwacji dla ludzi pozostaje niejasne. 7
Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego azotanu ekonazolu
| Rodzaj badania | Wyniki | Znaczenie kliniczne |
|---|---|---|
| Toksyczność ostra | LD50: 160-430 mg/kg m.c. u gryzoni | Szeroki margines bezpieczeństwa |
| Toksyczność przewlekła | Minimalna toksyczność wątrobowa przy 50 mg/kg m.c./dobę, odwracalna po odstawieniu | Niewielkie znaczenie kliniczne |
| Tolerancja miejscowa | Brak istotnej toksyczności miejscowej, fototoksyczności, podrażnienia skóry i działania uczulającego | Dobry profil bezpieczeństwa miejscowego |
| Drażnienie oczu | Nieznaczne podrażnienie przy bezpośrednim kontakcie | Unikać kontaktu z oczami |
| Genotoksyczność | Brak lub ograniczone działanie genotoksyczne | Małe znaczenie przy stosowaniu miejscowym |
| Kancerogenność | Nie badano (krótki okres leczenia, brak istotnej genotoksyczności) | Nie dotyczy |
| Wpływ na płodność | Brak wpływu | Nie przewiduje się negatywnego wpływu |
| Teratogenność | Brak działania teratogennego | Nie przewiduje się działania teratogennego |
| Toksyczność dla płodu | Obserwowana przy 20 mg/kg m.c./dobę (podskórnie) i 10 mg/kg m.c./dobę (doustnie) u gryzoni, związana z toksycznością matczyną | Nieznane znaczenie dla ludzi |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania