potencjał mutagenny
Potencjał mutagenny określa zdolność czynnika (chemicznego, fizycznego lub biologicznego) do wywoływania mutacji w materiale genetycznym organizmu. Mutacje to trwałe zmiany w sekwencji DNA, które mogą prowadzić do zmian w ekspresji genów, funkcjonowaniu białek i fenotypie komórki lub organizmu.
Substancje o wysokim potencjale mutagennym mogą powodować różne typy uszkodzeń DNA, w tym mutacje punktowe, delecje, insercje czy rearanżacje chromosomowe. Często istnieje korelacja między potencjałem mutagennym a działaniem kancerogennym, ponieważ mutacje w kluczowych genach kontrolujących wzrost i podział komórek mogą inicjować proces nowotworowy.
W medycynie ocena potencjału mutagennego substancji ma kluczowe znaczenie w badaniach toksykologicznych leków, związków chemicznych stosowanych w przemyśle, dodatków do żywności oraz zanieczyszczeń środowiskowych. Do standardowych metod oceny mutagenności należą test Amesa, test aberracji chromosomowych oraz testy na komórkach ssaków in vitro i in vivo.
Identyfikacja czynników o potencjale mutagennym pozwala na wdrożenie odpowiednich środków ochronnych w środowisku pracy, opracowanie bezpieczniejszych alternatyw dla substancji wysokiego ryzyka oraz ustalenie limitów ekspozycji minimalizujących ryzyko zdrowotne dla pacjentów i populacji ogólnej.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cefuroxime Genoptim 500 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa cefuroksymu aksetylu, obejmująca farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, potencjał genotoksyczny oraz wpływ na reprodukcję i rozwój, wykazała korzystny profil bezpieczeństwa substancji czynnej. Badania toksykologiczne nie ujawniły istotnych zagrożeń toksycznych przy stosowaniu powtarzalnych dawek, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku Cefuroxime Genoptim 500 mg w zalecanych dawkach terapeutycznych. Ponadto, testy genotoksyczności nie wykazały mutagennego ani genotoksycznego potencjału, a badania reprodukcyjne nie wskazały na negatywny wpływ na płodność, rozwój zarodka, przebieg ciąży ani rozwój pourodzeniowy, potwierdzając brak działania teratogennego. Chociaż nie przeprowadzono pełnych badań karcinogenności, dostępne dane nie sugerują ryzyka rakotwórczości u ludzi.
antybiotyk cefalosporynowy, badanie toksykologiczne, cefalosporyna, cefuroksym, cefuroksym aksetyl, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, gamma-glutamylotranspeptydaza, genotoksyczność, interpretacja wyników badań laboratoryjnych, karcinogenność, marker biochemiczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azimycin 125 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne azytromycyny wykazały, że podawanie dawki 40-krotnie przekraczającej kliniczne dawki terapeutyczne indukuje przemijającą fosfolipidozę u zwierząt laboratoryjnych, jednak bez istotnych klinicznie objawów toksyczności narządowej. Brak jest danych dotyczących długoterminowej karcynogenności, co jest uzasadnione krótkotrwałym wskazaniem terapeutycznym leku Azimycin. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo jednoznacznie potwierdziły brak mutagennego działania azytromycyny, co jest istotnym elementem jej profilu bezpieczeństwa.
aberracja chromosomowa, antybiotyk makrolidowy, azytromycyna, badania in vitro, badania in vivo, dawka terapeutyczna, embriotoksyczność, fosfolipidoza, genotoksyczność, karcynogenność, mutacja genowa, opóźnienie kostnienia, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, toksyczność ogólna, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa, zakażenie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bobotic 66,66 mg/ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa symetykonu, substancji czynnej preparatu Bobotic (66,66 mg/ml, krople doustne), obejmowały szeroki zakres testów toksykologicznych na szczurach, królikach, psach oraz małpach, z czasem ekspozycji od 3 miesięcy do 2 lat. Wyniki nie wykazały istotnych zmian masy ciała ani patologii narządowych w badanych zwierzętach, co wskazuje na brak toksyczności podostrej i przewlekłej. Długoterminowe badania kancerogenności na szczurach nie potwierdziły działania nowotworowego, a testy teratogenności i mutagenności wykazały brak ryzyka wad rozwojowych oraz mutacji genowych i chromosomowych. Ponadto, badania wpływu na płodność nie wykazały negatywnego oddziaływania na funkcje rozrodcze zwierząt.
badanie histopatologiczne, badanie teratogenne, badanie toksykologiczne, działanie kancerogenne, mutacja chromosomowa, mutacja genowa, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, symetykon, test mutagenności, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, układ rozrodczy, wada rozwojowa, wpływ na płodność, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nitroxolin forte 250 mg
Przedkliniczne badania nitroksoliny wykazały dawkozależną neurotoksyczność u myszy, szczurów, kotów i psów, manifestującą się zmianami patomorfologicznymi w motoneuronach rdzenia kręgowego oraz obwodowym układzie nerwowym. Dodatkowo, obserwowano toksyczne zmiany w narządach miąższowych, również zależne od dawki. W długotrwałych badaniach na szczurach podawanie wysokich dawek nitroksoliny wiązało się z występowaniem zaćmy, jednak efekt ten nie został potwierdzony u innych gatunków, co sugeruje gatunkowo-specyficzny mechanizm działania. Testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego substancji, co jest istotne dla oceny bezpieczeństwa farmakologicznego leku.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie kancerogenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, motoneuron rdzenia kręgowego, neurotoksyczność, nitroksolina, obwodowy układ nerwowy, organ miąższowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, zaćma - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sirupus Plantaginis Plantagen 12 cz Ekstraktu z Babki Lancetowatej 1,5 g/10 ml
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa syropu Sirupus Plantaginis PLANTAGEN, zawierającego 12 g ekstraktu z liścia babki lancetowatej (Plantago lanceolata L.) na 100 g preparatu, są ograniczone. Nie przeprowadzono specjalistycznych badań genotoksyczności, toksyczności reprodukcyjnej ani karcynogenności, co uniemożliwia ocenę potencjału mutagennego, wpływu na płodność, rozwój zarodka i płodu oraz ryzyka indukcji procesów nowotworowych. Produkt zawiera etanol 60% jako ekstrahent w stosunku 1:2,0, a końcowa zawartość etanolu w syropie nie przekracza 7% (v/v), jednak brak jest danych toksykologicznych dotyczących tego parametru.
aberracja chromosomowa, babka lancetowata, badanie toksykologiczne, ekstrakt z babki lancetowatej, genotoksyczność, karcynogenność, potencjał mutagenny, proces nowotworowy, proces rozrodczy, profil bezpieczeństwa, rozwój zarodka, składnik aktywny, syrop z babki lancetowatej, test karcynogenności, toksyczność reprodukcyjna, wyciąg leczniczy, wyciąg płynny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kwiat Nagietka –
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwiatu nagietka (Calendula officinalis L.) wykazały brak potencjału genotoksycznego oraz rakotwórczego. Testy genotoksyczności przeprowadzono na płynnym ekstrakcie kwiatu nagietka w 60% etanolu, które nie wykazały mutagenności ani uszkodzeń DNA. Ocena potencjału kancerogennego, wykonana na niezdefiniowanym wyciągu z surowca, również nie potwierdziła właściwości rakotwórczych. Zgodnie z Dyrektywą 2001/83/EC, szczegółowe badania przedkliniczne nie są obligatoryjne dla tego typu produktów roślinnych, co potwierdza aktualny stan wiedzy o bezpieczeństwie stosowania nagietka jako surowca leczniczego.
badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo stosowania, calendula officinalis, genotoksyczność, karmienie piersią, kwiat nagietka, płynny ekstrakt, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, surowiec leczniczy, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, właściwość kancerogenna, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alpragen 0,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa alprazolamu (Alpragen) wykazały brak działania mutagennego w teście Amesa in vitro oraz brak nieprawidłowości chromosomalnych w teście mikrojądrowym in vivo u szczurów przy dawce do 100 mg/kg, co stanowi 500-krotność maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (10 mg/dobę). Dwuletnie badania rakotwórczości na szczurach (do 30 mg/kg/dobę, 150x dawka ludzka) i myszach (do 10 mg/kg/dobę, 50x dawka ludzka) nie wykazały potencjału rakotwórczego. Ponadto, alprazolam nie wpływał negatywnie na płodność szczurów przy dawkach do 5 mg/kg/dobę (25x dawka ludzka), choć prenatalna ekspozycja wiązała się z opóźnieniami rozwojowymi i zmianami behawioralnymi u potomstwa, których znaczenie kliniczne dla ludzi pozostaje niejasne.
alprazolam, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, neowaskularyzacja rogówki, nieprawidłowość chromosomalna, padaczka, pochodne benzodiazepiny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój płodu, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność przewlekła, wpływ na rozrodczość, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Asterdan 300 mg
Dane przedkliniczne dotyczące erdosteiny wskazują na jej korzystny profil bezpieczeństwa, potwierdzony w licznych badaniach toksyczności ostrej, podostrej oraz długoterminowej. Wartości LD50 przekraczają 5000 mg/kg po podaniu doustnym u myszy i szczurów oraz 3500 mg/kg po podaniu dożylnym u myszy, co świadczy o niskiej toksyczności ostrej. W badaniach podostrych nie stwierdzono istotnych zmian patologicznych przy dawkach do 1000 mg/kg na dobę u szczurów i 100 mg/kg u psów (podanie doustne przez 4 tygodnie), a także przy dawkach inhalacyjnych do 4500 mg/kg na dobę u szczurów. Długoterminowe podawanie erdosteiny (26 tygodni) nie wykazało toksyczności przy dawkach do 1000 mg/kg na dobę u szczurów i 200 mg/kg na dobę u psów, z jedynie odwracalnym zmniejszeniem masy ciała i stężenia białka w osoczu przy wyższych dawkach. Nie zaobserwowano negatywnego wpływu na kluczowe narządy, a tolerancja miejscowa była dobra. Przy ekstremalnie wysokich dawkach pojawiły się objawy ze strony OUN, takie jak nadmierne uspokojenie, hipotermia i przygnębienie.
aberracja chromosomowa, badanie inhalacyjne, dawka śmiertelna 50, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, erdosteina, karcynogen, mutacja genowa, mutacja punktowa, obraz histologiczny, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rekombinacja mitotyczna, struktura cząsteczkowa, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rulid 150 mg
Badania przedkliniczne roksytromycyny, substancji czynnej leku Rulid, wykazały niską toksyczność ostrą z wartościami LD50 wynoszącymi około 750 mg/kg u myszy, 1000-1700 mg/kg u szczurów oraz powyżej 2000 mg/kg u psów. W badaniach toksyczności przewlekłej zidentyfikowano wątrobę i trzustkę jako główne narządy docelowe, z wyraźniejszą hepatotoksycznością u psów (dawki 180 mg/kg/dobę przez 1 miesiąc i 100 mg/kg/dobę przez 6 miesięcy) w porównaniu do szczurów (400 mg/kg/dobę i 125 mg/kg/dobę odpowiednio). Różnice międzygatunkowe dotyczyły także wpływu na trzustkę – u szczurów zmiany dotyczyły głównie gruczołów wewnątrzwydzielniczych, a u psów zewnątrzwydzielniczych. Nie stwierdzono działania teratogennego ani mutagennego, co podkreśla korzystny profil bezpieczeństwa roksytromycyny.
antybiotyk makrolidowy, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, gruczoł zewnątrzwydzielniczy, hepatotoksyczność, LD50, margines bezpieczeństwa, płytka wzrostowa, potencjał czynnościowy serca, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, roksytromycyna, rozwój kostny, Rulid, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaburzenie rytmu serca, zmiany wątrobowe - Leksykon substancji czynnych
Fluocynolon – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Acetonid fluocynolonu, stosowany w postaci kropli do uszu (0,025%) w produktach leczniczych takich jak Cetraxal Plus i Ciprotic, wykazuje brak działania genotoksycznego w standardowych testach mutagenności, co jest istotne dla bezpieczeństwa długoterminowego stosowania. Badania przedkliniczne nie wykazały istotnego ryzyka ototoksyczności ani toksyczności ogólnoustrojowej po podaniu do ucha, a połączenie z cyprofloksacyną (0,3%) jest oceniane jako bezpieczne. Niemniej jednak, brak jest danych dotyczących potencjalnej kancerogenności oraz toksyczności reprodukcyjnej i rozwojowej acetonidu fluocynolonu, co stanowi istotne ograniczenie w pełnej ocenie profilu bezpieczeństwa, zwłaszcza u pacjentów w wieku rozrodczym i kobiet w ciąży.
acetonid fluocynolonu, cyprofloksacyna, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, fluocynolon, kortykosteroid, krople do uszu, ośrodkowy układ nerwowy, ototoksyczność, podanie dobębenkowe, podanie doustne, podanie dożylne, potencjał mutagenny, produkt leczniczy, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie chrząstki, uszkodzenie ścięgien, utrata słuchu, zakażenie ucha - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vilpin Combi 5 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Vilpin Combi, zawierającego peryndopryl tozylan i amlodypinę bezylan, wykazały, że peryndopryl indukuje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp po podaniu doustnym, bez wykazania potencjału mutagennego in vitro i in vivo. Wpływ na reprodukcję nie wskazuje na bezpośrednią embriotoksyczność ani teratogenność, jednak jako inhibitor konwertazy angiotensyny może powodować nefrotoksyczne efekty u płodu oraz zwiększoną śmiertelność okołoporodową u gryzoni i królików. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność szczurów, a długoterminowe badania na myszach i szczurach nie wykazały działania rakotwórczego peryndoprylu.
amlodypiny bezylan, badanie mutagenności in vitro, badanie mutagenności in vivo, badanie rozrodczości, badanie toksyczności, efekt nefrotoksyczny, gęstość spermy, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, mutagenność, peryndopryl tozylan, potencjał embriotoksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, stężenie testosteronu, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerki, wpływ na reprodukcję, wpływ toksyczny, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ACC optima Hot 600 mg/3 g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa acetylocysteiny, substancji czynnej produktu ACC optima Hot (600 mg/3 g proszek do sporządzania roztworu doustnego), obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na reprodukcję. Toksyczność ostra po jednorazowym podaniu została szczegółowo opisana w charakterystyce produktu (punkt 4.9), natomiast badania przewlekłe trwające do 1 roku na szczurach i psach nie wykazały działania toksycznego. Testy genotoksyczności na modelach bakteryjnych były ujemne, co wskazuje na brak mutagennego potencjału acetylocysteiny, choć nie przeprowadzono kompleksowych badań dotyczących rakotwórczości.
acetylocysteina, badanie teratogenności, bezpieczeństwo reprodukcyjne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja gonad, organogeneza, potencjał mutagenny, proces reprodukcyjny, roztwór doustny, rozwój noworodka, test genotoksyczności, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa płodu, wskaźnik płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – MST Continus 10 mg
Badania przedkliniczne dotyczące siarczanu morfiny wykazały jej potencjał genotoksyczny, potwierdzony zarówno in vitro, jak i in vivo. Morfina indukuje fragmentację DNA w ludzkich limfocytach T oraz aberracje chromosomowe w leukocytach, a także w spermatydach i limfocytach myszy. Test mikrojądrowy u myszy potwierdził mutagenne działanie substancji. Nie stwierdzono jednak translokacji ani mutacji letalnych u Drosophila melanogaster. Brak jest natomiast długoterminowych badań karcynogenności morfiny na modelach zwierzęcych, co ogranicza ocenę jej potencjału rakotwórczego w perspektywie klinicznej.
aberracja chromosomowa, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, fragmentacja DNA, mutacja letalna, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, siarczan morfiny, test mikrojądrowy, translokacja, uszkodzenie chromosomu, uzależnienie od morfiny, zaburzenie reprodukcji, zahamowanie wzrostu, zespół odstawienny, zmniejszenie płodności - Leksykon substancji czynnych
Siarka wapienna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Siarka wapienna (Hepar sulfuris calcareum, Hepar suIfuris) jest składnikiem aktywnym preparatów homeopatycznych, takich jak Homeovox (Hepar sulfuris calcareum 6CH, 0,091 mg/tabletkę) oraz Traumeel S (Hepar suIfuris D6, 0,025 g/100 g maści). W obu produktach substancja występuje w bardzo niskich stężeniach, odpowiadających rozcieńczeniom homeopatycznym 6CH i D6, co oznacza odpowiednio sześciokrotne rozcieńczenie 1:100 i 1:10. Pomimo szerokiego stosowania, oficjalne charakterystyki tych leków nie zawierają danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa, takich jak toksyczność ostra, przewlekła, mutagenność czy kancerogenność siarki wapiennej.
charakterystyka produktu leczniczego, działanie niepożądane, hepar sulfuris, Hepar sulfuris calcareum, nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii, pharmacovigilance, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, preparat homeopatyczny, rozcieńczenie 6CH, rozcieńczenie D6, rozcieńczenie homeopatyczne, siarka wapienna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Finlepsin 400 retard 400 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne karbamazepiny, substancji czynnej Finlepsin 400 retard, obejmowały testy in vitro oraz eksperymenty na modelach zwierzęcych, które nie wykazały potencjału mutagennego leku. W dwuletnich badaniach rakotwórczości na szczurach zaobserwowano zwiększoną częstość występowania guzów wątroby u samic oraz łagodnych nowotworów jąder u samców. Pomimo tych obserwacji, analiza danych nie wskazuje na bezpośrednie ryzyko kliniczne dla pacjentów stosujących karbamazepinę.
badanie in vitro, badanie rakotwórczości, bezpieczeństwo przedkliniczne, Finlepsin 400 retard, guz wątroby, karbamazepina, łagodny nowotwór jąder, model szczurzy, model zwierzęcy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, terapia u ludzi, wskazanie terapeutyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Willfact 500 j.m. 500 j.m./5 ml
Badania przedkliniczne produktu leczniczego Willfact, zawierającego ludzki czynnik von Willebranda (vWF) w stężeniu około 100 j.m./ml po rekonstytucji, wykazały brak toksyczności poza typową immunogennością wynikającą z podawania białek obcego pochodzenia zwierzętom laboratoryjnym. Ze względu na naturalną odpowiedź immunologiczną organizmów zwierzęcych, polegającą na wytwarzaniu przeciwciał przeciwko heterologicznym białkom, standardowe badania toksyczności po wielokrotnych dawkach są niemożliwe do przeprowadzenia, co ogranicza długoterminową ocenę toksyczności. Istotnym elementem oceny bezpieczeństwa było również wykluczenie potencjału mutagennego preparatu, co potwierdzono w badaniach, podkreślając korzystny profil bezpieczeństwa Willfact.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sapoven T 200 mg + 20 mg
Produkt leczniczy Sapoven T zawiera 200 mg trokserutyny oraz 20 mg glikozydów trójterpenowych (w przeliczeniu na bezwodną escynę) i nie był poddawany kompleksowym badaniom przedklinicznym jako gotowa formulacja. Dane przedkliniczne dotyczące poszczególnych składników wykazały niską toksyczność i dobrą tolerancję. LD50 dla wyciągu z nasion kasztanowca podawanego doustnie mieści się w zakresie 990-1530 mg/kg masy ciała, a maksymalna bezpieczna dawka u psów wynosi 30 mg/kg. W badaniach przewlekłych nie obserwowano toksyczności przy dawkach 8- do 40-krotnie wyższych niż terapeutyczne. Działanie teratogenne wyciągu stwierdzono dopiero przy dawce 300 mg/kg, czyli 30-krotnie przekraczającej dawkę terapeutyczną, a testy mutagenne i genotoksyczne escyny były negatywne. Trokserutyna wykazała LD50 po podaniu dootrzewnowym u szczurów na poziomie 27160 mg/kg, co wskazuje na bardzo niską toksyczność ostrą, choć w dawkach toksycznych obserwowano zaburzenia sercowo-naczyniowe i kardiomegalię.
Aesculus hippocastanum, aminopeptydaza leucynowa, arytmia serca, dawka letalna 50, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, escyna, escyna bezwodna, glikozydy trójterpenowe, hepatomegalia, karbamylotransferaza ornitynowa, kardiomegalia, potencjał mutagenny, Salmonella typhimurium, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, trokserutyna, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na płodność, wyciąg z nasion kasztanowca, zaburzenia przewodnictwa serca, zaburzenia sercowo-naczyniowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Koper włoski fix –
Zgodnie z dyrektywą 2001/83/WE oraz jej późniejszymi zmianami, szczegółowe badania przedkliniczne dla produktu leczniczego Koper włoski fix nie są obligatoryjne, o ile nie są niezbędne do zapewnienia bezpieczeństwa stosowania. W ramach oceny bezpieczeństwa przeprowadzono test Amesa na wodnym wyciągu z owocu kopru włoskiego, wykorzystując szczepy Salmonella typhimurium TA98 i TA100, który wykazał brak potencjału mutagennego. Badania na zwierzętach wskazały na słabe działanie mutagenne anetolu, jednego z głównych składników, jednak należy to interpretować w kontekście niskich stężeń stosowanych w produkcie. Estragol, inny składnik, obecny w bardzo niewielkich ilościach w naparach z Koper włoski fix, nie stanowi istotnego klinicznie ryzyka genotoksycznego.
anetol, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo stosowania leku, działanie mutagenne, estragol, genotoksyczność, karcynogenność, koper włoski fix, potencjał mutagenny, Salmonella typhimurium, test Amesa, toksyczność przewlekła, tradycyjny produkt leczniczy roślinny, wpływ na rozrodczość, wyciąg z owocu kopru - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sumamed 125 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne azytromycyny, substancji czynnej preparatu Sumamed, wykazały niski profil toksyczności nawet przy dawkach do 40-krotnie wyższych niż stosowane klinicznie. Zaobserwowano przemijającą, odwracalną fosfolipidozę, typową dla antybiotyków makrolidowych, bez istotnych następstw klinicznych. Testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania genotoksycznego, a badania embriotoksyczności i teratogenności na modelach zwierzęcych (myszy, szczury) nie potwierdziły ryzyka wad wrodzonych. Dawki stosowane w badaniach (50-200 mg/kg mc./dobę) znacznie przekraczały dawki terapeutyczne u ludzi, przy których nie odnotowano toksyczności.
aberracja chromosomowa, antybiotyk makrolidowy, azytromycyna, badania przedkliniczne, działanie kancerogenne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fosfolipidoza, okres okołoporodowy, opóźnienie kostnienia, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, profil toksyczności, rozwój pourodzeniowy, Sumamed, wada wrodzona, zwierzęta laboratoryjne - Leksykon substancji czynnych
Kalcytriol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne kalcytriolu wykazały, że długotrwałe i nadmierne podawanie substancji prowadzi do przedłużonej hiperkalcemii oraz jej powikłań metabolicznych i narządowych, obserwowanych przy dawkach znacznie przekraczających zalecane terapeutyczne. Kalcytriol wykazuje działanie teratogenne, które jest wtórne do zaburzeń gospodarki wapniowej, a nie bezpośrednim efektem toksycznym samej cząsteczki. Testy mutagenności, w tym test Amesa in vitro oraz test mikrojądrowy in vivo u myszy, potwierdziły brak potencjału mutagennego i genotoksycznego kalcytriolu, co jest istotne dla oceny bezpieczeństwa genetycznego substancji.
badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, gospodarka wapniowa, hiperkalcemia, kalcytriol, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój embrionalny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dilatrend 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa karwedylolu, substancji czynnej leku Dilatrend, wykazały brak potencjału rakotwórczego i mutagennego w testach na szczurach i myszach, nawet przy dawkach sięgających 75 mg/kg/dobę u szczurów oraz 200 mg/kg/dobę u myszy, co odpowiada 38-100-krotności maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (MRHD). Badania te potwierdzają bezpieczeństwo długotrwałego stosowania karwedylolu. W zakresie wpływu na rozrodczość, podawanie toksycznych dawek ≥200 mg/kg (100-krotność MRHD) u samic szczurów prowadziło do osłabienia aktywności reprodukcyjnej, zmniejszenia liczby ciałek żółtych oraz zaburzeń zagnieżdżenia zarodka, jednak efekty te nie występowały przy dawkach terapeutycznych.
charakterystyka produktu leczniczego, ciałko żółte, Dilatrend, działanie teratogenne, implantacja zarodka, karwedylol, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rakotwórczość, śluzówka macicy, toksyczność rozwojowa, wada rozwojowa płodu, wpływ na rozrodczość, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon substancji czynnych
Tynidazol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tynidazol, substancja czynna leku Tinidazolum Polpharma, wykazuje mutagenność in vitro wobec wybranych szczepów bakterii, zwłaszcza Salmonella typhimurium i Klebsiella pneumoniae, z nasileniem działania w warunkach beztlenowych. Jednak badania na limfocytach krwi obwodowej człowieka nie potwierdziły istotnego wpływu na proliferację komórek, co sugeruje ograniczony potencjał genotoksyczny w komórkach ludzkich. Dane dotyczące karcynogenności są niejednoznaczne – brak bezpośrednich dowodów na rakotwórczość tynidazolu, lecz ze względu na jego strukturalne podobieństwo do metronidazolu, u którego wykazano działanie karcynogenne u gryzoni, zaleca się ostrożność, zwłaszcza w terapii dzieci i młodzieży.
Badania przedkliniczne nie wykazały istotnego działania teratogennego ani negatywnego wpływu na funkcje rozrodcze, co wskazuje na względne bezpieczeństwo stosowania tynidazolu u kobiet w wieku rozrodczym. Mimo to, ze względu na ograniczone dane, szczególnie w pierwszym trymestrze ciąży, konieczne jest ostrożne rozważenie stosunku korzyści do ryzyka. Brak kompleksowych badań długoterminowych, w tym dotyczących potencjalnej karcynogenności, stanowi istotną lukę w wiedzy. W praktyce klinicznej zaleca się monitorowanie pacjentów z grup podwyższonego ryzyka oraz stosowanie leku wyłącznie wtedy, gdy korzyści terapeutyczne przewyższają potencjalne zagrożenia.
aktywność mutagenna, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, Klebsiella pneumoniae, limfocyty krwi obwodowej, metronidazol, pierwszy trymestr ciąży, potencjał mutagenny, Salmonella typhimurium, substancja czynna, tynidazol, warunki beztlenowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketoprofen Dompé 50 mg
Przedkliniczne badania soli lizynowej ketoprofenu, substancji czynnej leku Ketoprofen Dompé, wykazały, że toksyczność ostra po podaniu doustnym wynosi LD50 102 mg/kg u szczurów oraz 444 mg/kg u myszy, natomiast po podaniu dootrzewnowym odpowiednio 104 mg/kg i 610 mg/kg masy ciała. Te wartości stanowią 30-120-krotność dawki terapeutycznej wykazującej działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe. Długotrwałe podawanie doustne w dawkach terapeutycznych u szczurów, psów i małp nie wywoływało objawów toksyczności, a zmiany patologiczne pojawiały się jedynie przy znacznie wyższych dawkach, dotyczących głównie przewodu pokarmowego i nerek, co jest zgodne z profilem NLPZ. Tolerancja miejscowa po podaniu doodbytniczym i domięśniowym u królików była dobra, z lepszą tolerancją dla drogi doodbytniczej w porównaniu do doustnej.
aberracja chromosomowa, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka śmiertelna LD50, droga doodbytnicza, działanie przeciwzapalne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, mutacja genowa, niesteroidowy lek przeciwzapalny, podanie domięśniowe, podanie dootrzewnowe, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, przewód pokarmowy, sól lizynowa ketoprofenu, toksyczność ostra, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Prenessa 8 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa peryndoprylu z tert-butyloaminą obejmowały szeroki zakres testów toksykologicznych, mutagenności, wpływu na reprodukcję oraz kancerogenności. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i małpach nerki były głównym narządem docelowym, jednak uszkodzenia nerkowe miały charakter odwracalny po zaprzestaniu podawania leku. Testy mutagenne in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, co wskazuje na niskie ryzyko uszkodzeń genetycznych. Badania reprodukcyjne na szczurach, myszach, królikach i małpach nie potwierdziły embriotoksyczności ani teratogenności, choć inhibitory ACE, w tym peryndopryl, mogą powodować działania niepożądane w późnej fazie rozwoju płodu, takie jak śmierć płodu, wady wrodzone (zwłaszcza uszkodzenia nerek), oraz zwiększoną śmiertelność przed- i pourodzeniową.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, inhibitor ACE, peryndopryl, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, regeneracja tkanki nerkowej, śmiertelność pourodzeniowa, śmiertelność przedurodzeniowa, tert-butyloamina, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie nerki, wada wrodzona - Leksykon substancji czynnych
Amsakryna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Amsakryna, wykazując silne właściwości cytotoksyczne i genotoksyczne, przede wszystkim indukuje mielosupresję poprzez hamowanie syntezy DNA, co potwierdzono w badaniach przedklinicznych na modelach zwierzęcych. Wielokrotne podawanie substancji prowadzi do istotnego zahamowania czynności szpiku kostnego oraz działań niepożądanych w obrębie przewodu pokarmowego i błon śluzowych. Ze względu na mechanizm działania i potwierdzony potencjał mutagenny, WHO i IARC sklasyfikowały amsakrynę jako substancję rakotwórczą klasy 2B, co potwierdzają badania wykazujące genotoksyczność na komórkach ssaków, w tym ludzkich. Długoterminowe badania na szczurach wykazały zwiększoną częstość występowania gruczolakoraka jelita cienkiego oraz guzów gruczołu mlekowego u samic.
amsakryna, aneuploidia, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolakorak jelita cienkiego, guz gruczołu mlekowego, lek przeciwnowotworowy, Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem, mielosupresja, poradnictwo genetyczne, potencjał mutagenny, przewód pokarmowy, roztwór do infuzji, substancja rakotwórcza, Światowa Organizacja Zdrowia, synteza DNA, szpik kostny, toksyczność przewlekła, układ krwiotwórczy, właściwości cytotoksyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Leuprostin 5 mg
W badaniach przedklinicznych octanu leuproreliny, substancji czynnej leku Leuprostin 5 mg, zaobserwowano zmiany w narządach płciowych zgodne z farmakologicznym działaniem leku. W testach rakotwórczości na szczurach podawano dawki od 0,6 do 4 mg/kg mc./dobę przez 12 i 24 miesiące, co skutkowało wzrostem częstości gruczolaków przysadki, natomiast u myszy nie stwierdzono takiego efektu, wskazując na gatunkową specyfikę potencjału rakotwórczego. Kompleksowe badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności leuproreliny. W badaniach reprodukcyjnych na królikach odnotowano zwiększoną umieralność płodów oraz zmniejszenie ich masy ciała, co jest zgodne z farmakodynamicznym wpływem leku na układ hormonalny i funkcje rozrodcze.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczności, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie farmakodynamiczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, funkcja reprodukcyjna, gruczolak przysadki, implant Leuprostin, mechanizm działania, octan leuproreliny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, układ hormonalny, umieralność płodów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cyclolux multidose 0,5 mmol/ml
Przedkliniczne badania kwasu gadoterynowego, substancji czynnej Cyclolux multidose (0,5 mmol/ml, roztwór do wstrzykiwań), wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Ocena farmakologiczna nie ujawniła istotnych zaburzeń funkcji układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego po podaniu dawek stosowanych w diagnostyce rezonansu magnetycznego. Wielokrotne podawanie nie powodowało toksycznych zmian hematologicznych, biochemicznych ani histopatologicznych w narządach docelowych. Testy genotoksyczności, w tym test Amesa i badania aberracji chromosomowych, nie wykazały mutagenności ani genotoksyczności kwasu gadoterynowego.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie histopatologiczne, Cyclolux multidose, karmienie piersią, kwas gadoterynowy, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, środek kontrastowy, test Amesa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atorvagen 10 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne atorwastatyny, substancji czynnej leku Atorvagen, wykazały brak potencjału mutagennego i klastogennego w serii 4 testów in vitro oraz 1 badaniu in vivo. W badaniach rakotwórczych na szczurach nie stwierdzono działania kancerogennego, natomiast u myszy przy ekspozycji na dawki powodujące AUC 0-24h 6-11-krotnie wyższe niż u ludzi zaobserwowano gruczolaki i raki wątrobowokomórkowe, co wskazuje na ryzyko przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne zalecane dla pacjentów. W zakresie wpływu na rozrodczość i rozwój płodu, atorwastatyna nie wpływała na płodność u szczurów, królików i psów oraz nie wykazywała działania teratogennego, jednak przy toksycznych dawkach u ciężarnych samic szczurów i królików zaobserwowano toksyczność dla płodu oraz opóźniony rozwój potomstwa i obniżoną przeżywalność poporodową.
atorwastatyna, bezpieczeństwo genetyczne, dane przedkliniczne, działanie teratogenne, ekspozycja płodu, gruczolak wątrobowokomórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przenikanie przez łożysko, rak wątrobowokomórkowy, stężenie atorwastatyny, toksyczność płodowa, uszkodzenie chromosomów, wydzielanie do mleka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Klarmin 250 mg
Przedkliniczne badania toksyczności klarytromycyny, substancji czynnej leku Klarmin, wykazały wysoką tolerancję u różnych gatunków zwierząt. Dawka śmiertelna (LD50) przekracza 5 g/kg mc. po jednorazowym podaniu doustnym u myszy i szczurów. W badaniach podłużonych i przewlekłych nie stwierdzono działań niepożądanych przy dawkach do 100 mg/kg mc./dobę u naczelnych (14 dni) oraz do 75 mg/kg mc./dobę u szczurów (1 miesiąc). Psy wykazały większą wrażliwość, tolerując do 50 mg/kg mc./dobę przez 14 dni bez objawów toksyczności. Przy dawkach toksycznych (np. 400 mg/kg mc./dobę u małp przez 28 dni) obserwowano śmierć zwierząt oraz objawy takie jak wymioty, osłabienie, odwodnienie i zmiany wątrobowe, manifestujące się podwyższonymi enzymami wątrobowymi (ALP, ALT, AST, GGT, LDH). Zmiany te były odwracalne po zaprzestaniu podawania leku. Dodatkowo, przy bardzo wysokich dawkach odnotowano zmętnienie i obrzęk rogówki u psów i małp oraz zaczerwienienie spojówek u psów przy dawkach zbliżonych do terapeutycznych.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, dawka śmiertelna, dawka toksyczna, dehydrogenaza mleczanowa, działanie cytotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, enzym wątrobowy, fosfataza alkaliczna, gamma-glutamylotransferaza, klarytromycyna, obrzęk rogówki, potencjał mutagenny, rozszczep podniebienia, substancja czynna, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, układ limfatyczny, wada układu krążenia, wczesne poronienie, wpływ na rozrodczość, zmętnienie rogówki, zmiana patologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Latacom (50 mcg + 5 mg)/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Latacom, zawierającego latanoprost (50 µg/ml) i tymolol (5 mg/ml), wykazały dobrą tolerancję miejscową oraz brak ogólnoustrojowych działań niepożądanych po zewnętrznym zastosowaniu u królików. Testy farmakologiczne nie ujawniły istotnych klinicznie efektów ubocznych przy dawkach terapeutycznych. Zarówno latanoprost, jak i tymolol nie wykazały potencjału mutagennego ani karcynogennego. W badaniach dotyczących gojenia się rogówki latanoprost nie wpływał negatywnie na regenerację, natomiast tymolol hamował ten proces przy dawkowaniu częstszym niż raz na dobę. Ponadto, latanoprost nie zaburzał płodności u szczurów i nie wykazywał działania teratogennego w badaniach na szczurach i królikach, choć przy dożylnym podaniu dawek ≥5 μg/kg/dobę u królików obserwowano embriotoksyczność.
aborcja, badanie płodności, badanie przedkliniczne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, implantacja zarodka, karcynogenność, latanoprost i tymolol, masa ciała płodu, objawy oczne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rana rogówki, resorpcja zarodka, tkanka rogówkowa, tolerancja miejscowa, wada rozwojowa, zapłodnienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Devikap 10 000 IU
Cholekalcyferol, aktywny składnik produktu leczniczego Devikap 10 000 IU, posiada ugruntowany profil bezpieczeństwa potwierdzony wieloletnim doświadczeniem klinicznym oraz badaniami przedklinicznymi. W badaniach na modelach zwierzęcych wykazano, że teratogenne efekty, takie jak zniekształcenia szkieletowe, małogłowie oraz wady serca, pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających zalecane u ludzi. Stosowanie cholekalcyferolu w dawkach terapeutycznych nie wykazuje działania teratogennego, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania Devikap 10 000 IU w zalecanych dawkach.
bezpieczeństwo długoterminowe, cholekalcyferol, dawka terapeutyczna, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt teratogenny, hiperkalcemia, małogłowie, mineralizacja kości, nieprawidłowość w budowie, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, teratogenność, toksyczność rozwojowa, wada serca, witamina D3, zniekształcenie szkieletowe - Leksykon substancji czynnych
Fludeoksyglukoza – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności fludeoksyglukozy (18F), stosowanej w diagnostyce PET, wykazały niski potencjał toksyczności ostrej. W modelach zwierzęcych (myszy, szczury, psy) podawano dawki znacznie przekraczające kliniczne (np. 0,0002 mg/kg u myszy i szczurów, 50-krotnie wyższe u psów oraz 1000-krotnie wyższe u myszy w przypadku preparatu FDGtomosil) bez obserwacji zgonów. Brak toksycznych efektów śmiertelnych potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa tego radiofarmaceutyku, który jest przeznaczony do jednorazowego podania dożylnego w celach diagnostycznych.
badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, FDG Pozyton, FDGtomosil, fludeoksyglukoza, genotoksyczność, kancerogenność, margines bezpieczeństwa, potencjał mutagenny, pozytonowa tomografia emisyjna, radiofarmaceutyk, radiofarmaceutyk diagnostyczny, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, V-PET, wstrzyknięcie dożylne, zwierzęta laboratoryjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atgam 50 mg/ml
Immunoglobulina końska przeciw ludzkim limfocytom T (eATG) wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, obejmujących toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz wpływ na płodność. Nie stwierdzono potencjału mutagennego ani negatywnego wpływu na zdolności reprodukcyjne. W badaniach na szczurach nie zaobserwowano działania embriotoksycznego, fetotoksycznego ani teratogennego przy dawkach zbliżonych do klinicznych. W badaniach na małpach, przy dawkach 20 mg/kg mc./dobę i 40 mg/kg mc./dobę, odnotowano toksyczność matczyną oraz embriotoksyczność i fetotoksyczność, jednak efekty te były związane z niedokrwistością specyficzną dla tego gatunku, co ogranicza ich znaczenie kliniczne dla ludzi.
antygen krwinek czerwonych, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie teratogenne, immunoglobulina końska przeciw ludzkim limfocytom T, laktacja, makak krabożerny, niedokrwistość, organogeneza, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój płodu, rozwój przed- i pourodzeniowy, toksyczność matczyna, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Remidia 20 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania syldenafilu, substancji czynnej leku Remidia, obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz oceny wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń przy dawkach terapeutycznych, tj. do 20 mg trzy razy na dobę. Toksyczność oraz działania niepożądane obserwowano jedynie przy ekspozycji wielokrotnie przekraczającej maksymalne stężenia kliniczne, np. dawka 60 mg/kg u noworodków szczurów, co stanowi około 50-krotność dawki terapeutycznej u ludzi. W badaniach genotoksyczności i karcynogenności nie stwierdzono potencjału mutagennego ani zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów.
badanie przedkliniczne, dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, genotoksyczność, nowotwór, potencjał karcynogenny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, program badań przedklinicznych, rozwój potomstwa, syldenafil, test farmakologiczny, toksyczność, urodzeniowa masa ciała, wpływ na reprodukcję, wpływ na rozród, wpływ toksyczny, zmniejszenie przeżywalności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Betadrin (1 mg + 0,33 mg)/ml
Produkt leczniczy BETADRIN, zawierający difenhydraminy chlorowodorek (1 mg/ml) oraz nafazoliny azotan (0,33 mg/ml) w formie kropli do oczu, nie posiada szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. W dokumentacji rejestracyjnej brak jest wyników badań na modelach zwierzęcych oceniających toksyczność ostrą, przewlekłą, mutagenność, karcynogenność oraz teratogenność połączenia tych substancji czynnych. Produkt zawiera również chlorek benzalkoniowy (0,1 mg/ml) jako substancję pomocniczą o znanym działaniu. W związku z tym ocena bezpieczeństwa powinna opierać się przede wszystkim na danych klinicznych oraz doświadczeniu związanym ze stosowaniem poszczególnych składników preparatu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lavistina 16 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne betahistyny dichlorowodorku, substancji czynnej produktu Lavistina, obejmowały toksyczność po podaniu wielokrotnym na modelach psów (6 miesięcy) i szczurów albinosów (18 miesięcy) w dawkach od 2,5 do 120 mg/kg masy ciała. Wyniki nie wykazały klinicznie istotnych działań toksycznych w badanym zakresie dawek. Dodatkowo, testy genotoksyczności potwierdziły brak właściwości mutagennych, co eliminuje ryzyko uszkodzeń materiału genetycznego komórek. Badania rakotwórczości na szczurach nie wykazały działania kancerogennego, a ocena teratogenności na ciężarnych królikach nie potwierdziła negatywnego wpływu na rozwój płodów.
badanie przedkliniczne, betahistyny dichlorowodorek, bezpieczeństwo reprodukcyjne, dawkowanie mg/kg masy ciała, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, materiał genetyczny komórki, model króliczy, model szczurzy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rozwój płodu, ryzyko mutagenne, toksyczność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, właściwość kancerogenna, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lecrolyn 40 mg/ml
Preparat Lecrolyn, zawierający 40 mg/ml sodu kromoglikanu w formie kropli do oczu, posiada dobrze udokumentowany profil bezpieczeństwa oparty na danych przedklinicznych. Badania toksyczności ostrej i przewlekłej, mutagenności, kancerogenności oraz wpływu na reprodukcję zostały szczegółowo uwzględnione w Charakterystyce Produktu Leczniczego, bez wskazań na dodatkowe ryzyko związane z jego stosowaniem. Brak nowych istotnych danych przedklinicznych potwierdza stabilność i przewidywalność bezpieczeństwa tego leku w praktyce klinicznej.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Esmocard Lyo 2500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa esmololu chlorowodorku wykazały brak działania teratogennego w modelach zwierzęcych, co sugeruje niskie ryzyko wywoływania wad rozwojowych u płodów. W badaniach na królikach zaobserwowano toksyczność zarodkową objawiającą się zwiększoną resorpcją płodu, jednak efekt ten wystąpił jedynie przy dawkach co najmniej 10-krotnie wyższych niż stosowane terapeutycznie u ludzi, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa w dawkowaniu klinicznym. Kompleksowa ocena genotoksyczności, obejmująca testy in vitro i in vivo, nie wykazała działania mutagennego, potwierdzając brak potencjału do uszkodzeń genetycznych. Niemniej jednak, brak jest danych dotyczących wpływu esmololu na płodność oraz okresy okołoporodowy i poporodowy, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa reprodukcyjnego leku.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, beta-adrenolityk, bezpieczeństwo długoterminowe, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, esmolol chlorowodorek, okres okołoporodowy, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, resorpcja płodu, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Perindopril + Amlodipine Teva Pharmaceuticals 10 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Perindopril + Amlodipine wykazały, że peryndopryl indukuje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp po podaniu doustnym, co wskazuje na potencjał regeneracji tkanki nerkowej po zakończeniu terapii. Substancja ta nie wykazuje potencjału mutagennego ani rakotwórczego w badaniach in vitro i in vivo, a także nie wykazuje specyficznego działania embriotoksycznego czy teratogennego. Niemniej jednak, jako przedstawiciel inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE-I), peryndopryl może powodować charakterystyczne zmiany w nerkach płodu oraz zwiększoną śmiertelność okołoporodową i poporodową, obserwowane w badaniach na zwierzętach. Wysokie dawki (około 50-krotnie przekraczające kliniczne) powodowały opóźnienie porodu, wydłużenie jego trwania oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa.
amlodypina, badanie mutagenności, badanie rakotwórczości, dawka kliniczna, gęstość spermy, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, maksymalna tolerowana dawka, peryndopryl, potencjał embriotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, test in vitro, test in vivo, testosteron, tkanka nerkowa, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerek - Leksykon substancji czynnych
Zopiklon – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Zopiklon wykazuje stosunkowo niską toksyczność ostrą, z LD50 doustnym wynoszącym około 3 g/kg u myszy oraz 800 mg/kg u szczurów. W badaniach toksyczności przewlekłej u szczurów i psów zaobserwowano przemijające działanie hepatotoksyczne oraz niedokrwistość u psów przy wysokich dawkach. Substancja nie wykazuje działania mutagennego w testach in vitro i in vivo. W badaniach karcynogenności u myszy i szczurów odnotowano zwiększoną częstość występowania guzów płuc i podskórnych włókniakomięsaków, jednak zmiany te są interpretowane jako związane z mechanizmami specyficznymi dla gatunku, a nie bezpośrednim działaniem zopiklonu. U samic szczurów obserwowano wzrost ryzyka nowotworów gruczołów sutkowych przy stężeniach zopiklonu wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne u ludzi, co wiązało się ze zwiększonym poziomem 17-beta-estradiolu. Ponadto, zwiększona częstość guzów tarczycy u szczurów korelowała z podwyższonym stężeniem TSH, efekt ten nie występuje u ludzi.
17-beta-estradiol, ataksja, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie rakotwórczości, bezsenność, dawka śmiertelna LD50, działanie fetotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, guz płuca, guz tarczycy, hormon tyreotropowy, martwica wątroby, nadżerki żołądka, niedokrwistość, nowotwór gruczołu sutkowego, objętość ejakulatu, płodność, podanie doustne, potencjał mutagenny, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, stłuszczenie wątroby, toksyczność ostra, toksyczność podostra, TSH