Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku ACC optima Hot

W ramach oceny przedklinicznej bezpieczeństwa stosowania acetylocysteiny, substancji czynnej produktu leczniczego ACC optima Hot, przeprowadzono szereg badań na modelach zwierzęcych, które dostarczyły istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tego związku. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjalnego działania genotoksycznego, rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję.¹

Toksyczność po podaniu jednorazowym

Dane dotyczące toksyczności ostrej acetylocysteiny po podaniu jednorazowym zostały omówione w charakterystyce produktu leczniczego w punkcie dotyczącym przedawkowania (punkt 4.9). Informacje te stanowią kluczowy element oceny bezpieczeństwa farmakologicznego substancji czynnej w przypadku przyjęcia dawki przekraczającej dawkę terapeutyczną.²

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Długoterminowe badania toksyczności przewlekłej acetylocysteiny przeprowadzono na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych. Badania trwające do 1 roku, wykonane na szczurach i psach, nie wykazały toksycznego działania acetylocysteiny. Jest to istotna informacja w kontekście bezpieczeństwa długotrwałego stosowania leku u pacjentów z chorobami przewlekłymi układu oddechowego.³

Genotoksyczność i rakotwórczość

Na podstawie przeprowadzonych badań przedklinicznych uznano, że mutagenne działanie acetylocysteiny jest mało prawdopodobne. Wyniki testów genotoksyczności prowadzonych na modelach bakteryjnych były ujemne, co wskazuje na brak potencjału mutagennego substancji czynnej. Należy jednak zaznaczyć, że nie przeprowadzono kompleksowych badań potencjalnego działania rakotwórczego acetylocysteiny.⁴

Toksyczny wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa

W ramach oceny bezpieczeństwa reprodukcyjnego przeprowadzono szereg badań na modelach zwierzęcych. Badania te miały na celu określenie potencjalnego działania teratogennego acetylocysteiny oraz jej wpływu na płodność i rozwój potomstwa.

Badania teratogenności

Badania działania teratogennego prowadzono na ciężarnych samicach dwóch gatunków zwierząt laboratoryjnych:

• Króliki – acetylocysteinę podawano doustnie w okresie organogenezy w dawkach 250, 500 i 750 mg/kg masy ciała
• Szczury – acetylocysteinę podawano doustnie w okresie organogenezy w dawkach 500-1000 mg/kg masy ciała oraz 2000 mg/kg masy ciała

W żadnym z przeprowadzonych badań nie stwierdzono wad rozwojowych płodów, co sugeruje brak działania teratogennego acetylocysteiny w zastosowanych dawkach.⁵

Badania płodności i rozwoju okołoporodowego

Przeprowadzono również badania oceniające wpływ acetylocysteiny na płodność, okres okołoporodowy i poporodowy u szczurów, którym substancję czynną podawano doustnie. Wyniki tych badań nie wykazały zaburzeń następujących parametrów:

• Czynności gonad
• Współczynnika płodności
• Przebiegu porodu
• Laktacji
• Rozwoju noworodka

Powyższe dane wskazują na brak niekorzystnego wpływu acetylocysteiny na procesy reprodukcyjne i rozwój potomstwa w modelach zwierzęcych.⁶

Całościowa ocena danych przedklinicznych

Kompleksowa analiza dostępnych danych przedklinicznych dotyczących acetylocysteiny, substancji czynnej preparatu ACC optima Hot (600 mg/3 g, proszek do sporządzania roztworu doustnego), wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa. Badania toksyczności ostrej i przewlekłej nie wykazały istotnych działań toksycznych, badania genotoksyczności nie sugerowały potencjału mutagennego, a badania teratogenności i wpływu na reprodukcję nie ujawniły negatywnego wpływu na rozwój płodu i płodność. Dane te stanowią ważny element oceny stosunku korzyści do ryzyka przy stosowaniu produktu leczniczego ACC optima Hot w praktyce klinicznej.⁷